HPLC法测定血浆中地尔硫及其六个代谢物:健康志愿者的药动学研究

地尔硫(?)(DTZ)是钙通道拮抗剂,用于治疗各种类型的心血管疾病,它在人体内广泛代谢,产生的主要代谢产物包括脱乙酰基地尔硫(?)(M1),N-单脱甲基地尔硫(?)(MA),     

两种地尔硫片剂对健康志愿者的比较生物利用度

钙拮抗剂地尔硫(艹卓)(简写为Dil),由于它的副作用小以及在治疗和预防心绞痛方面的优点,在临床试用中,特别在长期治疗患者中得到了广泛好评。Dil预防心绞痛的作用机理已经阐明,它在某种程度上诱导冠脉扩张从而增加氧的供给,在某种程度上直接作用于心脏和血液动力学。Dil通过肠道吸收效果好,绝对生物利用度为44%。78%的Dil与血浆蛋白结合并通过生物转化而清除,主要代谢产物为去乙酰基Dil和N-去甲基Dil。     

慢性缺血性心脏病长期单用戊脉安及其N-脱烷基化代谢物的药动学

戊脉安(VP)是一种慢性钙通道阻滞剂,在肝脏主要通过N-脱烷基化作用和少量通过O-脱甲基作用被代谢掉.口服VP后血中查到的主要N-脱烷基化代谢物是nor-VP(VP的N-脱烷基化类似物),2-(3,4-二甲氧苯基)-5-甲氨基-2-异丙基戊腈(D-617)和5-氨基-(3,4-二甲氧苯基)-2-异丙基戊腈(D-620).文献认为,VP清除率在疗程口服时比在一次口服时低,原因可能是实现VP生物转化的肝脏微粒体氧化酶的活性下降.作者选定10名慢性缺血性心脏病人,他们均有Ⅱ、Ⅲ功能级强度的心绞痛,年龄42～60岁,体重69～90kg.在观察前2周内除心绞痛发作时允许含服硝酸甘油外停用任何其它药物.受试者当天口服80mg(2人)或120mg(8人)VP,之后即给其中8人     

人胎肾上腺线粒体细胞色素P-450体外脱甲基功能(英文)

目的:了解胎肾上腺线粒体代谢外源性化合物的能力和特征,方法:制备亚细胞组分,酶学检测脱甲基反应代谢产物—甲醛的含量,结果:在光谱分析和SDS-PAGE证实线粒体存在P-450的基础上,进一步证明线粒体P-450具有脱甲基功能,其脱甲基作用呈蛋白浓度(1-4 mg)和反应时间(10-30 min)依赖性增加,与底物浓度间有良好的量效关系,并与胎龄呈正比,线粒体中红霉素、苄非他明和氨基比林的脱甲基反应分别为微粒体中的89％,162％和62％。醋竹桃霉素增强肾上腺的红霉素脱甲基反应。结论:胎肾上腺线粒体有较强的脱甲基功能,提示胎儿肾上腺线粒体兼有药物代谢功能。     

3,4-甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定了3,4-甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内0～96h的排泄量。结果表明药物及其代谢物对映体呈现立体选择性的代谢。药物的S-(+)-对映体在N-脱甲基代谢途径中占优势(S/r==1.61),R-(-)-对映体则在O-脱烃基代谢途径中占主导地位(R/S=1.28)。毒性大的S-(+)-对映体代谢较慢;该药物的主体选择性代谢具有种属差异。     

高效液相层析法测定毫微克量氯丙嗪及与放射免疫法的比较

用高效液相层析法测定血浆中微量氯丙嗪及其代谢产物(氯丙嗪亚砜,7-羟基氯丙嗪亚砜,N—脱甲基氯丙嗪及其亚砜,N-二脱甲基氯丙嗪及其亚砜,氯丙嗪N-氧化物),最低检出量为1ng/ml。高效液相层析法与放射免疫法测定结果相符,相关系数为0.993,斜率为0.994。实验条件:Altex Beckman 110A高效液相层析仪。层析柱为250×3.2mm,用5μm SpherisorbCN填充。紫外检出器(254nm),室温操作。流动相为10%0.015M醋酸钠-醋酸缓冲液(pH6.5)和90%乙腈,流速为1.6ml/分。     

应用HPLC同时测定大鼠尿中N,N-二(正丁基)阿霉素-14-戊酸酯及其8种代谢产物(英文)

目的,同时测定大鼠尿中N,N-二(正丁基)阿霉素-14-戊酸酯及其8种代谢产物 方法:建立了一种反相高压液相色谱法,大鼠iv 20mg·kg~(-1)原药后,其尿直接进样.梯度洗脱,荧光检测.结果:原药最低检出量2 ng,代谢物1—3 ng.被检物不受尿成分干扰.72 h尿中总葸环荧光信号仅为剂量的4.9％,其中主要为脱酰基以及N-脱丁基代谢物.6种次要代谢物包括苷元以及13—酮基还原性代谢物等,但未检出葡萄糖醛酸结合物.结论:本法简便易行,灵敏度高,特异性强。     

尼莫地平在人肝微粒体内的代谢

:采用人肝微粒体在体外研究尼莫地平 (Nim)在人体内的代谢物及代谢途径 . Nim在人肝微粒体内被迅速代谢成 3个代谢物 ,分别是 Nim二氢吡啶环脱氢代谢物 M1,二氢吡啶环侧链脱甲基代谢物M2 ,二氢吡啶环脱氢及其侧链脱甲基代谢物 M3.Nim在人肝微粒体中的最初的两步代谢反应是其二氢吡啶环脱氢氧化及其侧链脱甲基反应 ,两者的代谢产物可以被进一步代谢为代谢物 M3.CYP3A的特异性抑制剂醋竹桃霉素和酮康唑可以抑制Nim的二氢吡啶环脱氢氧化及其侧链脱甲基反应 ,使 Nim的代谢速率明显下降 ,结果提示 CYP3A参与了 Nim在人肝微粒体内的代谢     

普萘洛尔与新型抗偏头痛药佐米曲坦的相互作用

佐米曲坦(zolmitriptan,311C90)是一种口服治疗急性偏头痛药物,为选择性5-HT1B/1D受体激动剂。口服2.5mg或2.5mg以上后2h可使65%～81%的中、重度偏头痛缓解或消失。剂量若超过50mg,可出现短暂的血压升高。佐米曲坦主要通过代谢清除,在人体可检测出三种代谢产物:183C91(N-脱甲基)、1652W92(N-氧化物)和2161W92(吲哚乙酸),183C91是5-HT1B/1D受体激动剂,作用是佐米曲坦的2倍,后两种代谢物没有药理活性。体外实验证实,P450酶系也参与了佐米曲坦代谢。普萘洛尔是一线预防偏头痛频繁发作的药物,但并非完全有效,所以服用普萘洛尔的病人仍使…     

合成大麻素PX-2在体外人肝微粒体中的代谢研究

本文通过体外人肝微粒体代谢模型研究合成大麻素N-(1-氨甲酰基-2-苯基乙基)-1-(5-氟戊基)吲唑-3-甲酰胺(PX-2)的代谢物及代谢途径。在体外人肝微粒体模型中加入1 mg·mL^-1PX-2对照品,模拟人体代谢过程孵育60 min,并利用液相色谱Q Exactive?HF组合型四极杆Orbitrap质谱(LC-QE-HF-Orbitrap-MS)分析Ⅰ、Ⅱ相代谢的位点及其代谢途径。结果显示,PX-2经过代谢共产生18种Ⅰ相体外代谢物和3种葡萄糖醛酸化的Ⅱ相体外代谢物,其中参与Ⅰ相代谢的途径包括酰胺水解、氟代戊烷基侧链氧化脱氟、苄基羟基化和吲唑环羟基化等。根据代谢方式、代谢发生位点以及代谢产物的响应强度,推荐PX-2的酰胺水解代谢物(M1.1)、吲唑环单羟基化代谢物和戊烷基侧链脱氟代谢物为合适的潜在代谢标志物。研究结果可为吸食该类物质的认定及生物检材中该类物质检验方法的建立提供依据。     

基于核磁共振的益母草碱抗急性心肌缺血的代谢组学研究

目的应用核磁共振(NMR)代谢组学技术研究急性心肌缺血以及益母草碱给药大鼠血浆中代谢物组的变化,探讨益母草碱抗心肌缺血作用的机制。方法应用1H NMR分析假手术组、模型组、益母草碱给药组大鼠血浆代谢物组,应用模式识别多变量统计方法研究模型组与假手术组及给药组之间的代谢物组差异。结果正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)结果显示,模型组与假手术组相比有6个代谢物(丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸、肌酸、N-乙酰化及O-乙酰化糖蛋白)水平明显增加,而益母草碱干预治疗能明显降低模型组丙氨酸、赖氨酸、甘氨酸水平,并增加胆碱、磷酸胆碱、鲨肌醇含量。结论益母草碱能通过纠正急性心肌缺血氨基酸代谢紊乱,上调胆碱以及肌醇代谢通路发挥心肌保护作用。该研究为评价益母草碱抗心肌缺血作用提供了有力分析手段,并为研究其作用机制提供新的思路。     

分离人胆汁中10个环孢菌素代谢物

环孢菌素(CyA)是从真菌分离到的环寡肽。临床中用作器官移植病人的免疫抑制剂及治疗自身免疫失调。它在人体和动物体内进行广泛代谢,肌汁是人体和动物体内CyA 代谢物的主要通道。为建立一个从肝移植病人胆汁中分离纯的CyA 代谢物的方法和鉴定病人胆汁中主要的代跗物,作者在4例接受CyA 治疗的肝移植病人的胆汁乙醚萃取物中分离到10个代谢产物,其中2个是未报道过的新型代谢产物(B和G)。实验方法是首先用乙醚提取胆汁,减     

恩卡胺和异喹胍多型代谢的遗传共同性

本文研究恩卡胺(encainide)与模型药异喹胍体内代谢的关系。随机选取健康受试者19人及2例需恩卡胺治疗的心律失常患者和患者之一的亲属4人。给予单剂量的盐酸恩卡胺和异喹胍,观察2天,两药间隔至少4天。测定血浆及尿中的O-脱甲基恩卡胺(ODE)、3-甲氧基-O-脱甲基恩卡胺(MODE)、N-脱甲基恩卡胺(NDE)和N、O-双脱甲基恩卡胺的浓度,以及尿中异喹胍和4-羟基异喹胍浓度。结果表明,恩卡胺消除速率     

20(R)-25-OCH_3-PPD在大鼠体内代谢产物的鉴定

目的鉴定抗肿瘤药物20(R)-25-OCH3-PPD在大鼠体内的代谢产物。方法大鼠单次灌胃给予药物20(R)-25-OCH3-PPD(40 mg·kg-1),收集粪便、尿液及血浆。采用LC-MS/MS法,以多反应监测(MRM)和二级全扫描质谱(Full Scan MS2)方式,对大鼠粪便、尿液及血浆中代谢产物进行分析和鉴定。结果在粪中检测到原形药物及8个代谢物,在血浆中检测到原形药物和1个去甲基代谢物,在尿液中没有检测到相关代谢物。结论 20(R)-25-OCH3-PPD在大鼠体内代谢广泛。     

男性高尿酸血症患者血浆代谢组学的研究

目的:研究男性高尿酸血症(HUA)患者血浆成分的变化,为探讨HUA病因、HUA与其他代谢综合征(MS)组分的关系提供参考。方法:运用氢核磁共振(1H-NMR)代谢组学方法分析高尿酸血症患者(HUA组,n=5)和同期体检健康者(健康对照组,n=5)血浆中饱和脂肪酸、N-乙酰糖蛋白、极低密度脂蛋白(VLDL)等代谢物的变化,结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS),分析2组这些代谢物差异。结果:HUA组较健康对照组的饱和脂肪酸、N-乙酰糖蛋白、VLDL、乳酸、乙醇的水平上升,卵磷脂、谷氨酰胺、葡萄糖的水平下降。结论:HUA患者较健康对照组存在脂类代谢异常、糖酵解加剧、谷氨酰胺水平下降等问题,可能与HUA的发病、病程转归有关。     

妊娠大鼠肝微粒体药物代谢酶活性

<正> 为了解妊娠时肝脏对外源性化合物的生物转化能力是否发生改变,本文以苯胺羟化酶(ANH)及氨基比林N-脱甲基酶(AMD)活性为代表,系统研究了妊娠大鼠肝微粒体实行芳香化及N-脱甲基化作用的变化趋向. 成年未孕及妊娠12～14 d(中孕)和18～20 d(晚孕)♀Sprague-Dawley大鼠,按文献制备肝微粒体,测定药物代谢酶活性.结果表明,未孕大鼠肝微粒体细胞色素P450含量,b_5含量及NADPH-细胞色素c还原酶     

LC-MS/MS法测定人血浆中西布曲明代谢物(M2)

西布曲明代谢物M2(N-双脱甲基西布曲明)是减肥药西布曲明(N-[1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基]-N,N-二甲基胺,sibutramine)的主要活性代谢产物,其体内浓度较低,难以用常规的HPLC-UV法进行测定.国内至今未有西布曲明血药浓度测定的相关报道,为了解西布曲明制剂的体内过程,我们参考有关文献[1],采用液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)法建立了西布曲明主要活性代谢产物M2的血药浓度分析方法,可较好地满足研究工作的需要. 1 材料和方法 1.1 仪器 Waters 2690高效液相色谱仪(美国Waters公司);QuattroLC质谱仪(英国质谱公司,micromass).XW-80A旋涡混合器(上海医科大学仪器厂);CQ50超声波清洗器(上海超声波仪器厂);80-2型离心机(上海手术器械厂);LNG-T83台式快速离心浓缩干燥器(江苏太仓医用器械厂);SHB-Ⅲ循环多用水泵(郑州长城仪器厂);TGL.16G台式高速离心机(上海医用分析仪器厂).     

基于血浆代谢组学和网络分析研究柴归颗粒的抗抑郁作用机制

本研究整合代谢组学和生物网络分析工具从生物代谢网络角度系统分析柴归颗粒的抗抑郁作用机制。建立慢性不可预见性轻度应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁大鼠模型,采用基于LC-MS的血浆代谢组学发现柴归颗粒抗抑郁作用的关键代谢物和代谢途径。整合生物网络分析工具对柴归颗粒调节的关键代谢物进行网络分析,聚焦关键代谢通路,挖掘柴归颗粒抗抑郁作用的潜在靶点。结果显示与对照组相比,模型组大鼠血浆中20个代谢物含量有显著差异(P <0.05),柴归颗粒能显著回调二十二碳三烯酸、3-羟基丁酸、4-羟基苯甲醛、鹅去氧胆酸、胆酸、L-谷氨酰胺、乙醇酸、亚油基肉碱、L-酪氨酸、N-乙酰缬氨酸、棕榈酰肉碱和花生四烯酸等12种代谢物。对柴归颗粒调控的关键代谢物进一步网络分析表明花生四烯酸代谢可能是柴归颗粒发挥抗抑郁作用的重要通路,花生四烯酸代谢途径上的CYP2B6、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C8、PLA2G6、PTGS2、ALOX15B、PTGS1、ALOX12和ALOX5等10个蛋白为柴归颗粒发挥抗抑郁作用的潜在靶点。本文涉及的动物实验操作均遵...     

地高辛联合氨氯地平对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的研究地高辛合用氨氯地平对大鼠肝脏组织药物代谢酶活性的影响,探讨两药合用后对药物代谢的影响,为临床合理用药提供理论依据。方法雄性大鼠40只,随机均分为空白对照、地高辛、氨氯地平、地高辛+氨氯地平组,每天给药1次,7d后处死。分别测定细胞色素P450和细胞色素b5含量,丙氨酸氨基转移酶、红霉素N-脱甲基酶、氨基比林N-脱甲基酶和7-乙氧基香豆素脱烃酶的活性。结果灌胃给药7d,地高辛、氨氯地平及联合用药对红霉素N-脱甲基酶活性均有明显抑制作用,联合用药的抑制作用未见增强。结论地高辛与氨氯地平合用对细胞色素P450酶系抑制作用未见增强。     

地尔硫对大鼠胰岛素水平的影响

目的　观察钙拮抗剂地尔硫 (Dil)对空腹大鼠、葡萄糖负荷大鼠以及肾上腺素诱发高血糖大鼠血浆胰岛素水平的影响。方法　采用放射免疫测定法测定血浆胰岛素含量。结果　空腹大鼠灌胃给予 10mg·kg-1和 10 0mg·kg-1Dil后 ,胰岛素水平升高 ;与对照组相比 ,Dil 10 0mg·kg-1给药后 30min使胰岛素水平增加了 1 31倍。在糖耐量试验中 ,Dil两剂量均升高胰岛素水平。在肾上腺素诱发高血糖大鼠 ,Dil 10 0mg·kg-1仅在给药后 1h轻度升高血浆胰岛素水平。结论　Dil升高空腹大鼠和葡萄糖负荷大鼠血浆胰岛素水平 ,该作用除与药物诱发的血糖升高有关外 ,可能也与Dil的某些尚未发现的作用有关。