肌醇代谢通路与神经管畸形关系的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是由于胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一种出生缺陷,主要表型包括无脑儿、脊柱裂及脑或脑脊膜膨出等。补充叶酸只能预防50%~70%NTDs的发生,除叶酸外,肌醇(inositol)及其代谢通路基因对NTDs发生的影响是尚待阐明的病因学问题之一。研究发现,肌醇补充可预防叶酸抵抗型NTDs,且其代谢通路关键基因与NTDs发生相关。因此,本文就肌醇代谢通路关键基因与NTDs的关系进行综述,以期为NTDs发病机制的深入研究及防治提供参考。     

神经管畸形的分子遗传学研究

神经管畸形(neural tube defects, NTDs)是一种由于在胚胎发育的第26-28d神经管未闭合而造成的头部至脊柱部位从无脑到轻度脊柱裂不同程度的畸形.包括无脑、露脑、小头畸形、大头畸形、脑积水、脑脊膜膨出、颅脊柱裂和脊柱裂.是常见的先天畸形之一,在出生缺陷性疾病中仅次于先天性心脏病居第二位,在世界各地均有发生,我国是神经管畸形的高发区,发病率约为2.74‰[1] ,其后果极其严重,是自然流产、死胎、死产及围产儿死亡的最主要的原因.一般认为NTDs是由环境因素和遗传因素共同作用造成的.其中认为同型半胱氨酸的代谢同神经管畸形的关系最为密切[2].     

人类神经管缺陷分子遗传学研究进展

神经管缺陷（neural tube defects，NTDs）作为仅次于先天性心脏病的第二大出生缺陷严重威胁着人类健康与人口质量。妊娠第3～4w，由于神经管闭合失败导致了包括无脑畸形、颅脊柱裂、脊髓脊膜膨出、脑膨出、脑积水等在内的一系列中枢神经系统疾病即为NTD。1964年，Hibbard BM。首次提出孕母体内叶酸水平可能与NTD发病相关，随后的临床研究证实：孕期补充叶酸可以降低NTD发病率，但却不能完全预防。随着现代医学研究的不断深入，     

神经管缺陷的病因学研究进展

脊柱裂、无脑儿和脑膜脑膨出通常被统称为神经管缺陷(neural tube defects,NTDs),是在神经胚形成过程中由于神经管闭合异常导致的中枢神经系统先天性疾病.其病因极其复杂,目前认为与神经管发育有关的基因异常和诸多环境因素均能导致NTDs,尽管很多学者对NTDs的病因做了大量的研究,但目前对于导致人NTDs的关键病因仍知之甚少.本文就目前研究最多的与神经管缺陷有关的基因和环境因素作一综述.     

PCP通路在神经管畸形发生中的作用和研究进展

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是由神经管闭合缺陷形成的一种严重的先天畸形，其病因包括环境因素和遗传因素。动物模型中的研究显示汇聚延伸（convergent extension，CE）在神经管形成过程中起到重要作用，而PCP途径（planar cell polarity pathway，PCP）对汇聚延伸这一形态学事件的发生起必要的作用。     

母血AFP IRMA对筛选神经管缺陷的意义

神经管缺陷包括无脑儿、开放性脊柱裂(占全部脊柱裂90%)和闭合性脊柱裂(占10%左右)、脑膨出.虽然经过长期研究,神经管缺陷的发病原因至今不明,只知道是环境因素和遗传作用的结果,环境因素致畸可能是主要因素.     

111例神经管畸形分析与预防对策的研究

为了解神经管畸形的发病情况 ,探讨病因指导治疗 ,回顾性观察了 111例生育过神经管畸形的患者。从年龄、城乡、胎次、畸形类型、染色体检查等多方面进行分析 ,结果发现以 2 0～ 2 9岁居多 ,城乡差别不明显 ,第一胎居多。畸形类型中 ,依次为 :无脑儿、脑积水、脊柱裂、脑脊膜膨出。病因分析 ,发现孕期用药、接触农药、化肥、磷、铅等环境因素 ,不同程度起一定作用。对其中 6 7例进行系统治疗 ,服用小剂量叶酸片 (0 .4mg) ,能预防 88%的再发。说明孕期体内缺乏叶酸是神经管畸形发生的首要原因。还有叶酸不能预防的神经管畸形 ,以及伴有异常生育史、家族史、染色体异常等 ,说明神经管畸形的发生有一定的遗传因素     

同型半胱氨酸代谢相关基因与神经管缺陷的研究进展

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是由于神经管的发生和分化紊乱而出现的人类出生缺陷中最常见和最严重的一组畸形。目前对其发病原因尚不清楚,一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的,目前研究的热点是同型半胱氨酸代谢相关因素与神经管缺陷的关系。本文对同型半胱氨酸代谢过程中某些关键酶和因子及其基因多态性与神经管缺陷的关系进行了综述。     

叶酸与神经管畸形关系的临床观察

目的 了解叶酸与神经管畸形（NTDs）的发生之间的关系。方法 对1997年-2004年来我站参加优生监护的育龄妇女42071例进行优生监护，自孕前3个月至孕后3个月末，每日口服斯利安（即叶酸）0．4mg。结果 孕妇服用叶酸，其胎儿神经管畸形发生率低。结论 孕早期补充叶酸能有效降低胎儿神经管畸形的发生率。     

宁波地区非叶酸因素致胎儿神经管畸形（NTDs）的研究

目的 探讨非叶酸因素如孕妇年龄、单双胎、生态环境、遗传基因、胎儿性别等对胎儿形成神经管畸形的影响。方法 使用B超对高危孕妇（筛查阳性、高龄）进行产前超声诊断以明确是否有神经管畸形,对确诊为神经管畸形行流产手术后的胎儿组织经知情同意后取样并进行基因芯片检测。结果 诊断为NTDs的35岁以下孕妇占0.06%,35岁以上孕妇占0.11%,双胎为NTDs的比率是单胎的2.5倍,有统计学差异,孕妇来自生态环境指数较低的镇海等工业区占比80%,来自生态环境指数较高的象山仅有1例,基因芯片有24例正常,10例致病性异常包括了染色体微缺失、微重复导致的一些综合征,胎儿性别男女比例约为53∶47,符合正常出生性别比例。结论 年龄35岁以上的高龄孕妇生育NTDs胎儿的比例约为35岁以下孕妇的2倍,双胎妊娠患NTDs的风险是单胎妊娠的2.5倍,生态环境指数较高的地区如象山患NTDs的风险较工业区要低得多,提示生活在环境好的地区有可能可以降低NTDs的风险,染色体的微缺失及微重复是导致一部分NTDs产生的一个重要原因,但还不能完全排除叶酸相关代谢的影响,胎儿性别对NTDs产生没有明显影响。     

神经管畸形患儿还原叶酸载体基因和叶酸之间交互作用

目的 探讨神经管畸形(neural tube defects,NTDs)患儿还原叶酸载体基因(reduced folate carrier gene,RFCI）A80G多态性与母亲孕早期未增补叶酸之间的关联性,为寻找NTDs危险因素的遗传易感标志物提供流行病学依据。方法采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应方法,对104个NTDs患儿及其母亲和100名正常儿童及其母亲的外周血DNA进行RFCI第80位单核苷酸多态性检测,通过病例对照研究,调查了后代RFCI A80G基因型与母亲孕期前后增补叶酸之间的基因环境交互作用。结果 RFCI GG基因型的子代发生NTDs危险高于AA基因型子代(OR=2．56,95％CI=1．04～6．36);母亲孕早期不增补叶酸,生育NTDs的危险高于增补叶酸的母亲(OR=7．69,95％CI=2．86～21．75);母亲孕期未增补叶酸,其子代GG基因型,发生NTDs的危险是AA基因型的3．30倍(95％CI=1．15～9．65);在叶酸和RFCI基因交互作用研究中,母亲未增补叶酸和子代GG基因型同时存在,发生NTDs的危险是8．80(95％CI=2．86～29．82),交互作用系数为1．45,,结论 在中国人群中,RFCI GG基因型可能是NTDs发生的遗传易感基因之一,子代RFCI GG基因型与母亲孕期叶酸缺乏之间存在交互作用,可能增加NTDs的发病危险。     

胎儿神经管缺陷畸形的产前超声诊断分析

目的探讨产前超声诊断胎儿神经管缺陷畸形的价值。方法回顾性分析经产前超声诊断的76例神经管缺陷畸形胎儿。结果无脑畸形26例,露脑畸形12例,脑膨出及脑膜膨出11例,单纯脊柱裂11例,无脑畸形合并脊柱裂5例,露脑畸形合并脊柱裂3例,脑膨出及脑膜膨出合并脑积水5例,脑膨出及脑脊膜膨出合并脊柱裂3例。结论超声作为一种安全简便的检查方法,只要熟悉掌握神经系统不同阶段的超声表现,规范化检查,注意追踪观察,就会大大提高神经管缺陷畸形的诊断正确率及早期发现率。     

湖州地区80256例胎儿神经管畸形筛查的结果分析

目的评价胎儿神经管畸形的血清学筛查的意义。方法回顾分析2014~2016年3年内在我院进行中孕唐氏筛查的80 256名孕妇,按血清甲胎蛋白AFP的2.5倍中位数倍数MOM值进行神经管畸形低高危分组,观察所有孕妇的妊娠结局,分析其与神经管畸形高危的相关性。结果 80 256名孕妇中,NTDs高风险孕妇402例,其中胎儿有异常者69例,包括神经管畸形9例,死胎36例,早产和其他异常24例;NTDs低风险孕妇中神经管畸形漏检3例,NTDs检出率为75%。结论对孕妇进行神经管畸形的血清学筛查是减少缺陷儿出生的经济有效的方法。     

Shh信号通路与神经管畸形

神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)是由于胚胎发育过程中神经管闭合失败而引起的一种严重的出生缺陷。人和其他哺乳动物神经管闭合的过程是由不同闭合位点相继闭合完成的。Shh(Sonic hedgehog)信号通路在神经管形成中起重要作用,其通过与特定的受体Ptch(Ptched)/Smo(Smoothened)蛋白复合物相互作用来激活整个信号通路,信号的增强与露脑畸形和脊柱裂相关。本文就Shh信号通路组成及其在NTDs发生过程中的作用和关系作一综述,以期为NTDs发病机制的深入研究及防治提供参考。     

Wnt信号通路与神经管缺陷关系的研究进展

神经管缺陷(neural tube,defects,NTD)是神经管闭合不全引起的一类先天性畸形,主要包括无脑、脑膨出、脑膜膨出和脊柱裂等.研究神经管发育机制及NTD致畸机制对预防畸形发生有一定的意义.Wnt信号通路在神经管发育过程中发挥重要的作用,不但参与了胚胎背腹轴的形成,而且与细胞极性建立、细胞命运决定等多个发育事件有关.阻断Wnt信号途径,动物胚胎会产生明显的突变表型,如果蝇的异常表皮、小鼠腹侧化肢体、线虫EMS细胞丧失不对称分裂等.近来研究发现,Wnt信号通路异常与神经管畸形发生密切相关,Wnt信号通路某一环节发生异常或中断都可能导致畸形的发生.     

神经管发育缺陷的研究进展

本文从流行病学研究、形态学研究和基因水平的研究几个不同层面对神经管发育缺陷的文献进行了回顾性分析,发现神经管畸形的发生与许多因素有关,如叶酸缺乏、环境因素等;在发生率上表现出明显的地域差异和时间差异;在研究方面,已有流行病学、形态学和基因水平的研究报道,但未见有神经管畸形的蛋白质表达的差异报道。     

92例围产期胎儿神经管畸形分析及文献复习

目的研究围产期胎儿神经管畸形的发病情况,并探讨发病相关因素。方法回顾性分析我院1992年1月~2006年12月围产期胎儿神经管畸形的尸检资料和临床资料,并复习相关文献。结果62286例围产儿,检出92例胎儿神经管畸形,其中单纯无脑儿32例,脑积水29例,脊柱裂10例,脑膜膨出5例,无脑儿合并脊柱裂6例,脑积水合并脊柱裂5例,无脑儿合并心脏畸形2例,脑积水合并心脏畸形2例,无脑儿合并肾脏畸形1例。孕妇年龄21～29岁32例,30～42岁60例;孕早期有感冒史28例,孕早期有妊娠剧吐史9例,长期接触农药、化肥8例,接触放射线5例,接触有害气体2例,弓形虫抗体检测阳性6例,风疹病毒抗体检测阳性4例。孕期有服药史共42例,92例神经管畸形中其中3个孕妇连续2胎均为神经管畸形,另3例上代曾有神经管畸形生育史。结论胎儿神经管畸形与遗传和环境因素密切相关,孕妇年龄也是影响胎儿神经管畸形的可疑因素。     

北京地区增补叶酸预防神经管缺陷项目数据分析

目的评价北京市运行增补叶酸预防神经管缺陷（neuraltubedefects,NTDs）项目运行情况及效果。方法对北京市2010年～2012年孕产妇分娩及出生缺陷监测、围孕期妇女领取及服用叶酸情况的有关数据进行相关的分析。结果北京市户籍孕产妇中NTDs发生率呈现持续下降的趋势,非户籍孕产妇中NTDs的发生率呈现波动趋势且明显高于本市户籍人口;不同人群服药依从性不同。结论北京市增补叶酸预防神经管缺陷工作取得显著成效;应加大对非户籍人口、近郊人群的管理力度及进一步有针对性地开展健康教育,充分起到降低出生缺陷发生的作用。     

PI3K/Akt通路与神经管发育的研究进展

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是在胚胎发育早期,由于神经管不闭合或闭合不完全引发的先天性畸形。正常神经管发育过程中,细胞程序性细胞死亡是发育不可缺少的因素。PI3K/Akt信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,与细胞凋亡、增殖等过程密切相关。文章对PI3K/Akt信号通路调控细胞凋亡作用与神经发育之间的关系进行综述,以期对NTDs发生机制的进一步阐明提供思路及线索。     

56例神经管畸形的临床病理分析

目的通过623例尸体解剖,了解神经管畸形的检出率及病理特点。方法对我院2001年1月至2010年12月623例尸检作回顾性分析。结果 623例尸检中发现神经管畸形56例,占尸检8.99%,其中孕〈28周胎儿为51.79%（29/56）,围产儿（孕〉28周至7天）48.21%（27/56）,多为复合畸形。常见的神经管畸形为先天性脑积水、无脑儿、不同类型的脊柱裂及脑膜脑膨出。结论神经系统畸形的发生率高,神经管复合畸形的发生率高,神经管致死性畸形的发生率高。