CTLA-4基因多态性与不同种族Graves病患者的相关性

Craves'病是由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,具有多基因遗传的特征,CTLA队-4基因对T细胞的活化起关键的负性调节作用,越来越多研究证实,CTLA-4基因已成为自身免疫性内分泌疾病一个非常重要的易感位点.     

自身免疫笥甲状腺疾病遗传易感基因的新认识

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）与遗传因素密切相关，已发现AITD和HLA－Ⅱ等位基因、杀伤性T淋巴细胞相关抗原4基因（CTLA－4）等多种免疫调节基因有着广泛的联系。而D连锁基因位点（GD1－3）的确立，为AITD遗传易感基因的研究提供了新的前景。     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie Tlymphocyte associated antigen4，CTLA-4）是激活的T细胞表达的一种膜蛋白，属免疫球蛋白超家族成员，对T细胞增生起负性调节作用。与抗原呈递细胞（APC）表面的B7分子结合，作为协同刺激信号抑制T细胞增生、活化，诱导T细胞耐受。CTLA-4功能和（或）表达缺陷参与了T细胞介导的自身免疫性疾病的发生发展。Graves病（GD）是一种由于抑制性T淋巴细胞（TS）功能缺陷所导致的器官特异性自身免疫病。近年来研究结果认为，CTLA4基因的多态性与GD有关，CTLA4基因作为GD的易感候选基因已成为研究的热点。     

自身免疫性甲状腺病CTLA—4基因外显子1A／G^49多态性研究

目的　探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1的49位点A／G多态性与自身免疫性甲状腺病（AITDs）的相关性。方法　采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析122例自身免疫甲状腺病患者,其中Graves’病（GD）87例,桥本甲状腺炎（HT）35例,84例健康对照的CTLA-4基因外显子1的49位点基因型。采用ELISA技术检测AITDs患者甲状腺功能,间接免疫荧光法检测甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和甲状腺抗过氧化物酶抗体（TPOAb）。结果　AITDs患者CTLA-4／G     

PTPN22基因多态性与自身免疫甲状腺病的相关性

目的:检测PTPN22基因的单核苷酸多态性(SNP)及其与中国人自身免疫甲状腺病(AITD)的相关性, 并研究CTLA- 4基因SNP与PTPN22 SNP的相互关系.方法:采用PCR-RFLP技术分析231例AITD患者, 其中Graves'病(GD)149例, 桥本甲状腺炎(HT)82例和131例健康对照者PTPN22基因 1858 C>T及CTLA- 4基因49A>G位点的基因型.采用SASP-PCR技术分析PTPN22基因启动子-1123G>C的基因型.结果:(1)PTPN22基因的 1858C>T位点不存在多态性;(2)PTPN22基因-1123G>C SNP的等位基因和基因型分布频率在GD组与正常对照组间的差异有统计学意义(P值分别为0.040和0.013, OR值分别为1.44和2.33);(3) CTLA- 4基因 49A>G位点的等位基因和基因型分布频率在AITD组与正常组间有明显差异;(4)与携带PTPN22的G等位基因及CTLA- 4的AA基因型者相比, 携带PTPN22CC基因型与CTLA- 4 AG或GG基因型者发生GD的OR值=3.31(95%CI: 2.69-8.89).结论:PTPN22基因启动子-1123G>C SNP与GD的发生相关, 其CC基因型与CTLA- 4基因的G 等位基因对GD的发生起协同作用.     

自身免疫性甲状腺疾病遗传易感基因的新认识

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)与遗传因素密切相关。已发现 AITD和 HL A- 等位基因、杀伤性 T淋巴细胞相关抗原 4基因 (CTL A- 4)等多种免疫调节基因有着广泛的联系。而 GD连锁基因位点 (GD1- 3)的确立 ,为 AITD遗传易感基因的研究提供了新的前景     

内蒙地区汉族AITD与VitD受体基因多态性相关性分析

目的：探讨VitD受体（VDR）基因BsmI位点多态性与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的关系。方法：运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测120例Graves’病（GD）患者,115例桥本氏甲状腺炎（HT）患者,80例甲状腺相关性眼病（TAO）患者及120例正常对照组的VDR-BsmI位点基因型,分析比较各组间等位基因及基因型分布频率差异。结果：①GD组的VDR-BsmI基因型及等位基因频率显著高于正常对照组,差异存在统计学意义（均P〈0.05）;HT组、TAO组与正常对照组间无显著差异（均P〉0.05）。②女性GD患者VDR-BsmI基因型及等位基因频率显著高于正常对照组,差异存在统计学意义（均P〈0.05）,男性GD组与正常对照组间均无显著性差异（P〉0.05）。③GD组不同基因型间的年龄、血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TGA、TPO-Ab水平均无显著差异（均P〉0.05）。结论：VDR-BsmI基因可能与GD尤其是女性GD患者发病相关而与HT发病无关,＂B＂等位基因是GD发病的易感因素。VDR-BsmI基因型的变化不影响GD患者的发病年龄、血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH、TGA、TPO-Ab的水平。     

广东人汉族群CTLA-4基因外显子1多态性与Graves病的相关性

目的探讨CTLA-4基因外显子1多态性与广东地区汉族人群Graves病的关系。方法以PCR-RFLP技术观察100名健康人与100例Graves病(GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1的多态性。结果提示GD患者的CTLA-4外显子1的G49等位基因频率较正常对照组显著增高(P<0.01)。结论CTLA-4基因可能是广东地区汉族人群中GD的易感候选基因。     

扩张型心肌病CTLA-4基因第1外显子A/G多态性与TH1/TH2细胞因子偏离的相关性研究

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是心脏扩大伴收缩功能障碍的原因不明性心肌疾病。除遗传易感因素及嗜心肌病毒感染外，心肌组织的自身免疫反应在发病中起重要作用。定位于染色体2q33的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞介导性自身免疫病的重要候选基因。本研究采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法研究DCM患者CTIM基因外显子1第49位点A→G多态性，并探讨该多态性与TH1／TH2细胞因子偏离的相关性。     

4p14区段和CTLA-4基因多态性与Graves病相关

目的探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群4p14区段位点rs6832151和CTLA-4基因4个SNPs(单核苷酸多态性)位点基因多态性与Graves病相关性,和基因-基因交互作用对Graves病的影响。方法提取611例诊断明确的GD患者和644名健康对照者的全基因组DNA,用Taq Man探针技术进行基因分型,使用Plink和Haploview等统计软件分析这些位点与蚌埠地区汉族人群Graves病的相关性。结果 4p14区段位点rs6832151的等位基因、基因型频率在GD组和对照组之间有差异(P0.05),CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726两个SNP位点基因型在显性模型下差异显著(P0.05);GMDR模型显示CTLA-4基因内rs10197319、rs231726、rs231804、rs1024161位点和4p14区段内rs6832151位点组成的五阶模型(P=0.001)为最佳模型,CTLA-4基因内rs1024161和rs10197319位点之间上位效应分析结果有差异(P0.05)结论 4p14区段rs6832151,CTLA-4基因区域内rs231804和rs231726位点基因多态性与蚌埠地区汉族人群Graves病的遗传易感性相关;rs6832151(4p14区段)和rs10197319、rs231726、rs231804、rs1024161(CTLA-4基因)5个SNP位点间的基因-基因交互作用与Graves病相关,CTLA-4基因内rs1024161和rs10197319位点之间存在上位效应。     

免疫调节基因的多态性与Graves病易感性的相关性研究进展

Graves病(GD)是一种遗传背景强的器官特异性自身免疫性疾病，其核心发病环节是免疫因素，但遗传因素在其发病机制中也起到重要作用。GD的易感基因主要分为免疫调节基因和甲状腺特异性基因，其中免疫调节基因多态性可通过各种机制影响GD的易感性，故可为进一步研究GD的易感基因及发病机制提供新的思路。     

Graves病相关易感基因的研究进展

目的:总结Graves病(GD)相关易感基因的研究现状.方法:在PubMed数据库采用关键词检索方法,查阅并分析近10年来与GD易感基因研究相关的文献.结果:已发现人白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因、促甲状腺激素受体(TSHR)基因、甲状腺免疫球蛋白(TG)基因、细胞因子及其相关基因、蛋白酪氨酸磷酸酶-22(PTPN-22)基因等多个基因与GD存在一定的关系.结论:有多个基因参与GD的发病,其遗传易感性被认为是几个或多个基因座遗传变异的累积效应.     

CTLA-4基因多态性与粤西汉族人Graves病遗传易感性的关系

应用限制性片段长度多态性方法检测102例Graves病(Graves'disease,GD)及伴Graves眼病(Graves'ophthalmopathy,GO)亚组患者与100例正常组细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)基因外显子1+49位点A/G及启动子-318位点C/T多态性。以探讨CTLA-4基因外显子1+49位点和启动子-318位点多态性与粤西汉族人GD及GO发病的关联性。结果显示GD组外显子1+49位点的GG基因型及G等位基因频率显著高于正常组(P=0.0142、0.0017),GD组AA基因型及A等位基因频率显著低于正常组(P=0.0079、P=0.006);启动子-318位点的各基因型及等位基因频率与正常组相比无统计学意义;外显子1+49位点和启动子-318位点基因型、等位基因频率在GO、无眼病GD亚组及正常组中任两组比较均无统计学意义。研究提示CTLA-4基因外显子1+49位点GG基因型及G等位基因可能是粤西汉族人GD的易感因素,但与GO无相关,AA基因型及A等位基因则是保护因素;启动子-318位点多态性与粤西汉族人GD及GO均不相关。     

Graves病相关的易感基因研究进展

Graves病是一种器官特异性自身免疫病，是一种由多个基因与环境因素参与的多基因病。尽管进行了大量的研究, GD的遗传学机制至今尚未阐明。与GD发病相关的候选基因主要分成两大类：（1）与机体免疫调节有关的基因：（2）与甲状腺生理机能调节有关的基因。本文就与 GD易感性研究最多的基因 HLA 、CTLA-4 、TSH-R 及一些细胞因子作一简要综述。     

原发性胆汁性肝硬化基因易感性的研究进展

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种由自身免疫机制介导的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。近年来，其发病率逐年增长，研究表明谷胱甘肽S转换酶（GST）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、血管内皮细胞一氧化氮合成酶（eNOS）、人类白细胞分化抗原（HLA）、IL-10、细胞角蛋白19（CK19）、甘露糖结合凝集素（MBL）、IL-1、TNF-α基因以及x染色体关联的基因等可能与PBC相关。我对与PBC易感性相关的基因的研究进展进行综述，为今后的研究提供一定的依据。     

Graves病候选基因多态性研究进展

Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病，它的病因学十分复杂，是遗传和环境因素相互作用的结果。近几年，人类基因组序列和SNP的研究使这类多基因疾病易感基因的鉴定取得很大进展。目前，Graves病候选基因研究多选择与该病病理过程有关的基因以及甲状腺固有基因，如：HLA系统基因、CTLA-4基因、TSH-R基因、TG基因等，并取得一定进展。本文就这些基因多态性与Graves病关系研究现状进行综述。     

系统性红斑狼疮易感基因单核苷酸多态性研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的多基因自身免疫性疾病,遗传因素重要而复杂.SLE的易感基因包括人类白细胞抗原(HLA)基因、免疫球蛋白Fc受体(FcR)基因、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)基因、免疫球蛋白受体同源体(FcRL)基因等.对易感基因单核...     

系统性红斑狼疮遗传学研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)通常被认为是自身免疫疾病的原型，遗传因素在疾病的发生中起重要作用。对狼疮鼠模型的研究已发现约30个基因位点与疾病产生有关，不同位点影响发病的不同环节。人类基因组研究则50个左右基因位点与SLE有关，其中1q23-24,1q41-42,2q37,4p16-15.2,6p21-11及16q13为6个显著相关区域，对特定患者，多个位点不同基因的组合可导致疾病表型的多样性。近期对候选基因的研究进一步证实，遗传因素在决定疾病易感性及临床表型时起作用，不同群体中所涉及的基因或其表达强度均有差异。     

雄激素性脱发的遗传学研究现状

雄激素性脱发（ androgenic alopecia , AGA ）是常见的脱发类型,研究显示与遗传相关,是一种激素依赖的、多种基因和环境因素共同作用的遗传性疾病。目前致病机制的研究主要集中于雄激素及雄激素受体。此外,一些遗传易感基因和易感位点也证实与该病有关。     

CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性与特发性扩张型心肌病的关联研究

目的探讨特发性扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy，IDC）患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte assoccated antigen 4，CTLA-4）表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）导致的不同遗传易感性机制。方法采用限制性片段长度多态性分析151例IDC患者，120名正常健康人CTLA-4基因启动区-1772、-1661及-318位点SNP；免疫酶联吸附测定法检测血清sCTLA-4、干扰素-7及白介素-4水平；综合分析CTLA-4启动区基因型、等位基因频率及与sCTLA-4、干扰素-γ／白介素一4的相关性。结果IDC患者sCTLA-4水平与CTLA一4基因启动区SNP相关，携带-1772T／C变异者sCTLA-4表达增高。-1772TC基因型频率在IDC组尤其低射血分数亚组显著高于对照组，IDC组-1661G和-1661GG频率显著降低，具有-1772TC-1661AA及-1772TC-1661AG单倍型IDC患者sCTLA-4显著升高。结论IDC患者CTLA-4表达异常，CTLA-4基因启动区-1772C／T和-1661A／GSNP与IDC遗传易感性相关。-1772T／C变异可能影响CTLA-4基因剪接，干扰蛋白表达和功能，阻止负性调节信号传递而导致对IDC的易感。