子宫内膜异位症TGF-β_1及其基因的表达及意义

目的研究子宫内膜异位症中转化生长因子β1（TGF-β1）及其基因表达,探讨TGF-β1在子宫内膜异位症中的作用机制。方法 54例子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜,50例对照组正常子宫内膜中,采用免疫组化方法检测TGF-β1的表达,SYBR Green实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测TGF-β1 mRNA的表达量。结果 TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的蛋白表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;TGF-β1在子宫内膜异位症在位内膜组中的表达与对照组中的表达无显著性差异（P〉0.05）;TGF-β1mRNA在子宫内膜异位症异位内膜中的表达量显著高于在位内膜组和对照组（P〈0.05、P〈0.05）,TGF-β1mRNA在位内膜组的表达量与对照组中的表达量无显著性差异（P〉0.05）。结论 TGF-β1可能参与子宫内膜异位症的发病机制,影响其发生发展。     

TGF-β1在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究转化生长因子β-（TGF-β1在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达，探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜，10例子宫内膜癌，10例对照组正常子宫内膜TGF-β1表达。结果TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达显著高于子宫内膜异位症在位内膜组及对照组（P〈0．05、P〈0．05）；TGF—β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0．05）；TGF-β1在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。结论TGF-β1的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关；且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

整合素β3在子宫内膜异位症与子宫内膜癌中的表达及生物学行为相关性研究

目的研究整合素β3（beta3 integrin）在子宫内膜异位症、子宫内膜癌中的表达,探讨其表达与子宫内膜异位症发生及子宫内膜异位症和子宫内膜癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测10例子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜,10例子宫内膜癌,10例对照组正常子宫内膜整合素β3的表达。结果整合素β3在子宫内膜异位症在位内膜组的表达显著低于对照组（P〈0.05）,在异位内膜组中的表达显著高于在位内膜组及对照组（P〈0.05、P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜癌组中的表达显著高于对照组（P〈0.05）;整合素β3在子宫内膜异位症异位内膜组中的表达与子宫内膜癌组中的表达差异无显著性（P〉0.05）。结论整合素β3的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生有关;且可能与子宫内膜异位症具有和子宫内膜癌相似的生物学行为有关。     

TGF-β1与EGFR在子宫内膜癌患者内膜组织中的表达及意义

目的检测转化生长因子-β1（transforming growth factor beta 1,TGF-β1）以及表皮生长因子受体（epider-mal growth factor receptor,EGFR）在子宫内膜癌患者内膜组织中的表达,探讨两者在子宫内膜癌发生发展中的作用,为分子靶向治疗提供理论依据。方法采用免疫组织化学方法检测子宫内膜癌组（26例）及正常子宫内膜组（26例）中TGF-β1和EGFR的表达情况。结果 TGF-β1在子宫内膜癌组中的表达显著高于正常子宫内膜组（P〈0.05）;EGFR在子宫内膜癌组中的表达也显著高于正常子宫内膜组（P〈0.05）。结论 TGF-β1及EGFR的异常表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。     

COX-2、VEGF以及MVD在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的通过探讨环氧合酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）以及微血管密度（MVD）在子宫内膜异位症（EMs）在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测EMs患者32例在位内膜、28例异位内膜及40例对照组正常子宫内膜中COX-2、VEGF的蛋白表达,计数微血管密度（MVD）值,并进行相关性分析。结果 （1）COX-2、VEGF在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）,EMs异位内膜组COX-2、VEGF阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）MVD的计数在正常对照组,在位内膜组,异位内膜组依次递增,在位内膜组、异位内膜组与正常对照组比较有统计学差异（P〈0.05）,而在位内膜组与异位内膜组比较有统计学差异（P〈0.05）。（3）EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组COX-2蛋白表达与VEGF蛋白及MVD值的变化呈正相关。结论 COX-2与VEGF在EMs中的高表达,与子宫内膜异位的血管生成有关。     

纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的探讨纤维粘连蛋白（Fibronectin,FN）和层粘连蛋白（Laminin,LN）与子宫内膜异位症的关系。方法采用免疫组化方法分析了子宫内膜异位症患者异位内膜35例、在位内膜20例及对照组子宫内膜24例的FN和LN的表达变化。结果1.与对照组相比子宫内膜异位症异位内膜组FN、LN的表达均明显下降,差异有显著性（均为P〈0.05）;2.在位内膜组FN、LN的表达同样也呈明显下降,有显著性差异（FN,P〈0.01;LN,P〈0.05）。提示细胞外基质中FN、LN的表达减少与子宫内膜异位症的发生、发展有关。     

子宫内膜异位症中miR-556-3p的异常表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探索micro RNA-556-3p（mi R-556-3p）在子宫内膜异位症中的表达模式及其与血管内皮生长因子（vascular endothelium growth factor,VEGF）的关系。方法子宫内膜异位症患者15例作为研究组,分别收集在位内膜、卵巢异位内膜及腹膜异位内膜;无子宫内膜病变的妇女16例,收集子宫内膜组织作为对照组。Taqman real-time PCR检测上述组织中mi R-556-3p的水平,Western Blot法检测组织中VEGF蛋白含量,并分析mi R-556-3p与VEGF表达水平之间的相关性。结果与对照组相比较,内异症患者在位内膜及腹膜异位病灶中mi R-556-3p水平显著降低（P〈0.001）,而VEGF含量在内异症在位内膜、卵巢异位囊肿或腹膜异位内膜中均显著升高（P值分别为〈0.001、0.02、〈0.001）;与内异症组在位内膜相比较,卵巢异位病灶中mi R-556-3p显著升高（P〈0.001）,腹膜异位病灶中mi R-556-3p的表达量则显著降低（P〈0.001）,而VEGF显著升高（P〈0.001）;异位症组在位内膜及腹膜异位病灶中mi R-556-3p与VEGF蛋白的表达量呈显著负相关（r值分别为-1.026、-1.819,P值分别为0.01、0.04）。结论内膜组织中mi R-556-3p表达异常可能导致VEGF蛋白表达失调,参与子宫内膜异位症的发生发展。     

CD44s、纤维粘连蛋白表达与子宫内膜异位症发病关系的研究

目的：探讨细胞黏附分子（CAMS）纤维粘连蛋白（FN）、CD44s与子宫内膜异位症发病的关系.方法：S-P免疫组化法法检测子宫内膜异位症在位内膜（22例）、异位内膜（45例）、对照组子宫内膜（20例）进行病理组织化学观察和CD44s、FN表达的检测.结果：对照组相比子宫内膜CD44s主要表达于腺上皮细胞,FN表达于基质细胞,与对照组相比子宫内膜异位症在位子宫内膜CD44s、FN均表达于下降,差异有显著性（P〈0.05）,异位内膜组CD44s、FN表达明显降低,差异有显著性（P〈0.05）.结论：子宫内膜异位症患者从子宫内膜到异位病灶,CD44s、FN均有明显的变化,这可能与子宫内膜异位症的发生、发展、不孕有关.     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的:研究血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor1,VEGFR1)在子宫内膜异位症(内异症)患者子宫在位内膜、异位内膜及正常对照组内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制.方法:采用免疫组织化学及Western blot方法检测34例异位症患者在位内膜、异位内膜(内异症组)及34例正常内膜(对照组)组织中VEGF及其受体VEGFR1蛋白的定位及表达.结果:异症组在位及异位子宫内膜组织腺上皮细胞及间质细胞中均有VEGF及VEGFR1蛋白表达,且均高于同期对照组内膜,差异有统计学意义;对照组分泌期内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达高于增生期,呈现周期性变化,而内异症组在位及异位内膜VEGF及VEGFR1蛋白表达失去周期性变化,分泌期与增生期均高表达,差异无统计学意义.Western blot检测结果与免疫组化结果一致.结论:内异症患者在位及异位内膜组织中VEGF、VEGFR1蛋白高表达可能与内异症的发生发展有关.     

生存素在子宫内膜异位症中的表达特点

目的 探讨生存素在子宫内膜异位症病灶及在位内膜中的表达情况及相关因素。方法 采用免疫组化抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法（SP法）检测38例2002年12月至2004年9月在我院妇科住院的未经治疗的子宫内膜异位症患者的异位及在位内膜标本中生存素的表达，以同期因子宫肌瘤或宫颈病变接受手术的生育期妇女的子宫内膜作为对照。结果 病例组异位内膜与在位内膜均有生存素的表达并且缺乏周期性变化（P〉0．05），异位内膜腺上皮生存素表达的强度高于在位内膜（P〈0．05）。结论 子宫内膜异位症的异住及在位内膜均表达生存素，而且在位内膜间质及异住内膜腺上皮表达也缺乏周期性。     

Survivin和CD44v6在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究Survivin、CD44v6在卵巢子宫内膜异位症中的表达，以探讨二者与卵巢子宫内膜异位症发病的关系。方法用免疫组化S-P方法检测卵巢子宫内膜异位症31例异位内膜、5例在位内膜、15例正常内膜中Survivin和CD44v6的表达。结果Survivin蛋白在异位内膜中表达明显高于在位内膜、正常内膜（P〈0．05）；CD44v6蛋白在异位内膜组与增生期内膜比较有统计学意义（P〈0．05），与其他两组比较无统计学意义（P〉0．05）；二者的表达不随AFS分期的变化而变化；并且二者在卵巢子宫内膜异位症中的表达呈相关性（r=0．24），但无统计学意义（P〉0．05）。结论Survivin和CD44v6在卵巢子宫内膜异位症中的异常表达对卵巢子宫内膜异位症的发生及发展起着重要的作用.     

GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者中的表达及意义

目的：检测GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和正常子宫内膜中的表达情况,同时分析其表达是否与子宫内膜月经周期有关。方法：采用免疫组织化学SP法检测GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜组织中的表达情况,并分析和比较其表达是否有差异。结果：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症患者异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜中均有表达,阳性表达定位于子宫内膜腺体及间质细胞的细胞质;GnRHⅡ蛋白在异位内膜、在位内膜及对照组正常内膜的表达依次增强,两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）;GnRHⅡ蛋白在正常子宫内膜分泌期表达强于增生期（P＜0.05）,且以分泌早中期最强,显著强于增生期和分泌晚期（P＜0.01）,而异位组或在位组的分泌期与增生期比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：GnRHⅡ蛋白在子宫内膜异位症的发病中以及在人类月经生理方面可能起重要作用。     

正常妊娠与子宫内膜异位症中HLA-G蛋白表达的差异

目的在蛋白水平检测人类白细胞抗原-G（HLA—G）在子宫内膜异位症（EM）在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例（实验组），非子宫内膜异位症患者30例（对照组），应用Western blot方法检测实验组及对照组在位与异位内膜组织中HLA—G蛋白的表达差异。结果HLA—G蛋白在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组（P〈0．05）。结论HLA—G蛋白表达的异常可能与EM发病有关。     

组蛋白去乙酰化酶1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用. 方法 应用免疫组织化学和免疫印迹法检测20例子宫内膜异位症患者在位内膜和异位内膜组织(研究组)中及20例子宫肌瘤患者的子宫内膜组织(对照组)HDAC1的表达情况. 结果 HDAC1阳性着色主要分布于子宫内膜上皮细胞和间质细胞的细胞核,在位内膜中HDAC1的表达强度明显高于对照组子宫内膜(P<0.01).免疫印迹检测提示,子宫内膜异位症在位内膜和异位内膜组织中HDAC1蛋白的相对表达量分别为2.67±0.69和2.55±1.36,显著高于对照组子宫内膜1.63±0.93(P<0.01,P<0.05);而在位内膜组与异位内膜组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 HDAC1在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的高表达,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

不同浓度VEGF对AECII表达SP-B和TGF-β1的影响及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）对肺泡II型细胞（type 2 alveolar epi-thelial cell,AECⅡ）表面活性蛋白-B（surfactant associated protein,SP-B）和转化生长因子-β1（transforming growth fac-tor beta-1,TGF-β1）表达的影响及意义。方法原代培养早产鼠AECII,采用real-time RT-PCR、细胞免疫染色等方法,观察VEGF对AECII SP-B及TGF-β1表达的影响。结果 Real-time PCR结果显示25ng/ml VEGF组与正常组相比SP-B mRNA表达水平明显上升（P〈0.05）。25ng/ml VEGF组与正常组相比TGF-β1 mRNA表达明显下降（P〈0.05）,其他各组与正常组相比无统计学差异（P〉0.05）。结论 VEGF在适宜浓度时有促进SP-B表达的作用,同时有抑制TGF-β1表达的作用,推测VEGF促进SP-B表达的作用与直接或间接抑制TGF-β1的表达有关。     

神经纤维在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的分布

目的探讨子宫内膜异位症患者在位及异位内膜神经纤维的表达,并观察其与内异症疼痛症状的关系。方法选取2013年4月至2014年5月就诊于深圳市妇幼保健院,并通过腹腔镜手术确诊的子宫内膜异位症患者55例作为患病组,根据VAS评分分为疼痛组(38例)和无痛组(17例),同期因子宫肌瘤或CINⅢ级行全子宫切除并否认有痛经史的患者30例作为对照组,通过蛋白基因产物9.5免疫组化法比较内异症患者的在位内膜、异位内膜及对照组患者的在位内膜中神经纤维的表达。结果子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜的神经纤维表达均高于对照组(t=9.62,P0.05;t=8.92,P0.05),疼痛组在位及异位内膜的神经纤维表达均高于无痛组(t=8.09,P0.05;t=4.96,P0.05),并且异位内膜中神经纤维的表达与痛经的严重程度有关(r=0.546,P=0.000)。结论神经纤维在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜的表达增高,并与痛经的严重程度有一定的相关性。     

子宫内膜异位症患者在位和异位内膜上皮细胞ER-α、ER-β的检测

目的探讨ER-α和ER-β在内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中的表达与子宫内膜异位症发生机制的关系。方法通过体外细胞培养,利用流式细胞仪检测ER-α和ER-β在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中表达。结果在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中均检测到ER-α和ER-β的表达。而且在正常对照组和在位内膜组上皮细胞中ER-β明显高于ER-α。结论在子宫内膜异位症患者在位内膜,异位内膜上皮细胞中ER-α和ER-β表达有明显差异,表明除了已知的ER-α对子宫内膜增殖和分化的作用,ER-β可能对子宫内膜的功能也有重要影响,并提出深入研究二者之间的关系对子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性,治疗及预后有重要价值。     

子宫腺肌症雌激素受体、孕激素受体与bcl-2的表达

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和bcl-2在子宫腺肌症中异位和在位内膜的表达及意义。方法 用免疫组化EnVision法检测40例子宫腺肌症在位子宫内膜和肌间异位内膜ER、PR和bcl-2的表达情况。结果 在位和异位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达。其中腺上皮阳性表达率高于间质（P〈0．05）,且异位内膜的腺上皮bcl-2阳性表达率高于在位组织（P〈0．05）;ER和PR的表达两者差异无显著性（P〉0．05）。异位内膜腺体ER、PR与bcl-2表达具有相关性（P〈0．01）。结论 子宫腺肌症异位和在位子宫内膜组织中均有ER、PR和bcl-2的阳性表达,可能与子宫腺肌症的发生、发展有关。     

子宫内膜及异位灶趋化因子受体转录在子宫内膜异位症发病中的作用

目的：探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征，以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法：以正常子宫内膜为对照，半定量RT-PCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体mRNA的表达水平，并比较其差异。结果：与正常子宫内膜相比，子宫内膜异位症患者在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1表达明显升高（P＜0．05）。与在位内膜相比，异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1表达显著升高（P＜0．05）。结论：在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的发生；异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1高表达，可能参与子宫内膜异位症的进一步发展。