阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

阿折地平片在健康人体内的药动学研究

目的:建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法,并进行人体药动学研究。方法:20名健康受试者随机分成2组,分别单剂量口服阿折地平片8mg和16mg,8mg剂量组同时参与完成多剂量给药试验。采用液-质联用法测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单剂量及多剂量给药后的药动学参数。结果:单剂量口服阿折地平片8mg和16mg后,阿折地平的药动学参数分别为:cmax(1.66±0.45)、(4.25±1.38)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)、(4.00±1.16)h,t1/(221.3±8.1)、(19.5±4.0)h,AUC0～7(217.9±6.0)、(49.9±17.5)μg·h·L-1。多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的药动学参数为:cma(x2.63±1.41)μg·L-1,tma(x3.50±1.08)h,t1/(232.5±9.2)h,AUC0～7(243.8±26.4)μg·h·L-1,ca(v1.19±0.671)μg·L-1,AUCs(s28.4±16.1)μg·h·L-1,波动度(DF)为(1.78±0.49),稳态蓄积比(Rs)为(1.56±0.95)。结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平片单剂量给药的药动学参数cmax和AUC0～72随剂量的增加而增加,多剂量给药后阿折地平在体内有一定的蓄积。     

HPLC测定阿折地平及其制剂的含量和有关物质

目的测定阿折地平、阿折地平片及胶囊的含量和有关物质。方法采用HPLC法,用D iamonsilTMC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-10 mmol.L-1磷酸二氢铵溶液(三乙胺调pH6.5)(82:18);流速1.0 m l.m in-1;检测波长254nm;柱温30℃;进样20μl。结果阿折地平与其相邻杂质峰能完全分离;在16.84~336.80μg.m l-1范围内,其线性关系良好(r2=0.9999)。结论所用方法简便、准确、专属性好,可作为阿折地平及其片剂和胶囊剂的含量测定及有关物质的检查。     

阿折地平胶囊溶出度方法研究

目的建立一种合适的阿折地平胶囊溶出度的测定方法。方法以0.1 mol.L-1盐酸溶液(含0.3%十二烷基硫酸钠)1 000 mL为溶出介质,转速为100 r.min-1,紫外检测波长269 nm。结果在4.0~24.0μg.mL-1范围内阿折地平浓度与吸光度呈良好线性关系,r=0.999 6;平均回收率98.16%,RSD=0.62%(n=9)。结论该方法准确可靠,重复性好,可作为阿折地平胶囊溶出度检验和质量控制的方法。     

HPLC法测定白血病患者血浆中阿糖胞苷及其代谢物浓度

目的建立测定阿糖胞苷(Ara-C)及其代谢产物阿糖尿苷(Ara-U)血药浓度的方法,并用于5例急性髓细胞白血病(AML)患者血药浓度监测.方法采用反相离子对高效液相色谱法,色谱柱DiscoveryRC18柱(5μm,250mm×4.6mm);流动相乙腈-甲醇-0.01mo1·L-1磷酸盐缓冲液(pH4.0,含0.01 mo1·L-1戊烷磺酸钠)(4.51.594,v/v/v);流速1.0m1·min-1;检测波长280nm.结果以峰面积外标法定量,线性范围阿糖胞苷为0.25～25mg·L-1,阿糖尿苷为1～100mg·L-1.最低检测浓度阿糖胞苷为0.1mg·L-1,阿糖尿苷为0.2mg·L-1.日内、日间差阿糖胞苷小于9%和¨%,阿糖尿苷小于1%和3%.绝对回收率为99～105%.结论该方法简便,快速,灵敏度和准确度较高,能满足人体血药浓度监测及药代动力学研究的要求.     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L~(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L~(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L~(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L~(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L~(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L~(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

阿折地平片在中国健康人体内的药动学研究

目的:研究阿折地平片在中国健康成年人体内的药动学特性。方法:将20名健康受试者(男、女各半)随机分成低剂量组(8mg)和高剂量组(16mg),口服给药后,采用液-质联用法测定其血药浓度,并以DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:受试者单剂量和多剂量口服1片(8mg)阿折地平片后的主要药动学参数分别为:tma(x2.6±0.6)、(2.8±0.9)h,cma(x4.16±1.86)、(6.62±2.23)μg.L-1,t1/2β(23.0±6.8)、(25.5±9.5)h,AUC0～96(h44.1±19.6)、(113±67.0)μg.h.L-1,蓄积比为1.90±1.20,波动度为1.85±0.49,多剂量给药4个谷浓度间差异无统计学意义(P=0.058)。单剂量口服2片(16mg)阿折地平片的主要药动学参数tmax、cmax、t1/2β、CL/F、V1/F、AUC0～96h分别为(2.7±0.6)h、(10.6±5.4)μg.L-1、(25.2±13.8)h、(80.5±50.4)L.h-1、(706±511)L、(132±76)μg.h.L-1。阿折地平药-时曲线符合二室模型,在8～16mg口服剂量内呈线性药动学特征。单剂量与多剂量给药的药动学参数基本一致,且未显示性别差异。在本试验剂量下安全性较好,未发生与阿折地平相关的严重不良事件。结论:本方法灵敏、准确、简便,可为临床用药提供参考。     

人血浆中非洛地平的LC-MS测定法及其在药动学研究中的应用

目的建立人血浆中非洛地平浓度的液相色谱-质谱联用的测定方法。方法以尼莫地平为内标,血浆样品经100μL1.0mol·L-1NaOH溶液碱化,采用乙醚-正己烷(4∶1)萃取后进行LC-MS分析。色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸(84∶16),流速为0.8mL·min-1;离子源为电喷雾离子化源(ESI源),正离子方式检测;扫描方式为选择离子监测(SIM),用于定量分析的离子分别为m/z406(非洛地平)和m/z441(尼莫地平)。结果非洛地平在0.2～20.0μg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9948),定量下限为0.2μg·L-1,低、中、高浓度的提取回收率均大于81.9%,日内、日间精密度(RSD)均小于14.9%。结论该方法准确可靠,灵敏度高,适用于血浆中非洛地平浓度的测定及其药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中阿折地平的浓度

目的:建立测定人血浆中阿折地平浓度的方法。方法:人血浆样本经乙腈沉淀蛋白后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-10 mmol/L乙酸铵(含1%甲酸)(80∶20,V/V)。选用多重反应监测扫描方式进行质谱监测,监测离子反应分别为m/z 583.3→167.1(阿折地平)、m/z 285.1→154.0(内标地西泮)。结果:阿折地平的血药浓度在0.05~40 ng/ml范围内线性关系良好,定量下限为0.05 ng/ml。日内、日间RSD分别为3.01%~7.75%,0.99%~12.08%;平均提取回收率为110.20%~111.99%。结论:该方法简便、快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中阿折地平浓度的测定。     

HPLC法测定米格列醇片的含量

目的建立米格列醇片含量测定的高效液相色谱法。方法采用氨丙基键合硅胶色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以0.025 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(30∶70)为流动相;流速1.0 mL.min-1;柱温40℃;检测波长为210 nm。结果线性范围为0.2～0.6 mg.mL-1,r=0.999 7;平均回收率为100.6%,RSD为1.7%(n=9)。结论本法专属性强、准确度好、简便、快速。     

HPLC法测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量

目的建立以高效液相色谱法测定珍菊降压片中盐酸可乐定含量的方法。方法色谱柱为Diamonsil C18(250×4.6mm,5μm),流动相为0.22%辛烷磺酸钠-甲醇-磷酸(600∶500∶1,用1mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至3.0),检测波长为220nm,流速为1.0mL·min-1,进样量为20μL,柱温为40℃。结果盐酸可乐定检测浓度的线性范围为1.26～10.08μg.mL-1(r=0.9997);平均回收率为95.3%(RSD=1.26%)。结论本方法操作简单、准确,可用于该制剂的质量控制。     

肠安片质量控制研究

目的建立肠安片质量标准。方法采用薄层层析法对制剂中各味药物进行鉴别;采用高效液相色谱法,Diamosil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(45∶55)为流动相,对制剂中的盐酸小檗碱含量进行测定。结果建立了本制剂中白头翁、黄连、木香、苦参的薄层层析鉴别方法,建立了本制剂中盐酸小檗碱的高效液相色谱含量测定方法。结论建立的薄层鉴别和含量测定方法,具有灵敏度高、专属性强等特点,可用于肠安片的质量控制。     

HPLC法测定左旋多巴包合物中主药含量

目的:建立以高效液相色谱法测定左旋多巴包合物中主药含量的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-0.01mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液(25∶75,用磷酸调pH至3.0),流速为1.0mL.min-1,柱温为30℃,紫外检测波长为280nm,进样量为20μL。结果:左旋多巴的线性范围为5～80μg.mL-1(r=0.9998),平均回收率为100.1%(RSD=0.19%,n=15)。结论:本方法简便、快速、准确,可用于该包合物的质量控制。     

HPLC法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量

目的用高效液相色谱法测定二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量。方法采用依利特C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.01 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)-甲醇(35∶65),流速为1.0 mL.min-1,柱温为室温,检测波长为233 nm。结果盐酸二甲双胍浓度在5.95～119μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;平均回收率为99.48%,RSD=0.6%(n=6)。结论该法简便、快速、准确、专属性强,可作为二甲双胍格列本脲片(Ⅰ)中盐酸二甲双胍的含量测定。     

HPLC法测定乙酰谷酰胺葡萄糖注射液中乙酰谷酰胺的含量和有关物质

目的建立HPLC法测定乙酰谷酰胺葡萄糖注射液中乙酰谷酰胺的含量和有关物质。方法采用氨基柱,以0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液(用1mol.L-1氢氧化钾溶液调pH至5.0)-乙腈(30∶70)为流动相,检测波长215nm,流速1.0mL.min-1。结果乙酰谷酰胺在0.04～0.36mg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9992),RSD=0.58%(n=6)。结论该法简便准确,可作为该药品乙酰谷酰胺含量和有关物质的测定方法。     

HPLC法测定乳癖安消颗粒中盐酸小檗碱的含量

目的建立高效液相色谱法测定乳癖安消颗粒中盐酸小檗碱含量的方法.方法采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相采用乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0)(30∶70);流速:1mL·min-1;检测波长:265nm;柱温:35℃.结果在此色谱条件下,线性范围为10～70μg·mL-1,r=0.9999,样品平均回收率为99.87%.结论本方法简便、灵敏度高、分离度好,可控制乳癖安消颗粒中盐酸小檗碱的含量.     

HPLC法测定伸筋丹胶囊的含量

目的采用高效液相色谱法测定伸筋丹胶囊的含量。方法C18色谱柱,流动相为乙腈-0.01mol.L-1庚烷磺酸钠与0.02mol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液(用10%磷酸调节pH值2.8)(21∶79),检测波长为260nm。结果及结论采用高效液相色谱法对样品的含量测定进行了研究,本方法简便、准确、重复性好,为建立样品含量限度提供依据。     

HPLC法测定速尿止泻胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的建立速尿止泻胶囊中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用HPLC法,Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.033mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(60∶40),流速为0.8mL·min-1,检测波长345nm。结果本法盐酸小檗碱浓度在13.8～276μg·mL-1线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.4%,RSD=1.1%(n=5)。结论本法简便易行,结果准确,重现性好,可用于速尿止泻胶囊的质量控制。     

HPLC法测定克林霉素磷酸酯阴道片含量

目的建立用反相高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯阴道片中克林霉素的含量。方法采用C18柱,流动相为磷酸二氢钾(KH2PO40.1mol.L-1,用磷酸调pH2.5)-乙腈(75∶25),检测波长210nm,流速1.0mL.min-1。结果本法测定克林霉素线性范围为0.06~0.36mg.mL-1,浓度与吸收度呈良好的线性关系r=0.9999;平均回收率为99.23%,RSD=1.10%。结论该法简单、准确,重现性好。可用于控制克林霉素磷酸酯阴道片中克林霉素的含量。