Drug release kinetics and physicochemical characteristics of floating drug delivery systems

Introduction: Absorption of drugs through the gastrointestinal tract poses a variety of limitations, making the in vivo performance of drug delivery systems uncertain. Following on from recent advances, in a time of increased consideration of floating drug delivery systems, it is as important as ever to continue the progress by studying different aspects of these systems. Moreover, it seems imperative to gain a deeper insight into drug release mechanisms, in order to design a more systematic and intellectual floating system.

Areas covered: This paper summarizes current approaches in the research and development of ideal floating drug delivery systems, from recent literature. Also, in order to have predictability and reproducibility in designing an efficient floating dosage form, some kinetic studies are mentioned, and the drug release mechanism from floating drug delivery systems is discussed.

Expert opinion: Developing an efficient floating dosage form is reliant on a better understanding of the relation between formulation variables and performance of the floating systems. Generally, the combination of two buoyancy mechanisms and gas-generating systems with swellable polymers would be beneficial for obtaining an appropriate floating lag time and duration of buoyancy, which in turn guarantees optimum efficiency of the pharmaceutical dosage form.     

左旋多巴胃漂浮片的制备

目的制备左旋多巴胃漂浮片。方法以HPMC(K4M)、十八醇、丙烯酸树脂(L100-55)、乳糖、硬脂酸镁等辅料与主药左旋多巴采用湿法制粒的方法进行压片,通过正交实验筛选处方。结果筛选出左旋多巴胃漂浮片的优化处方(25片)为:HPMC1.03 g,十八醇0.77 g,丙烯酸树脂2.15 g,乳糖0.9 g。结论制得的胃漂浮片能在模拟胃液中2 min内起漂,体外溶出实验结果满足制剂要求。     

VB_1胃内滞留型漂浮缓释片释放度及漂浮性能的研究

目的以甲壳胺和HPMC为骨架材料研究制备了VB1 HBS。方法对自制VB1 HBS体外释放度及其影响因素、体内外漂浮性能进行了考察。结果体外可持续漂浮 8h以上 ,体内观察 6h呈漂浮状态。其体外释放规律 1～ 1 2h内符合一级动力学模型。结论上法制得的处方 ,具有缓释和漂浮双重特性 ,初步达到了设计要求     

双嘧达莫胃漂浮缓释微丸的研究

目的结合固体分散技术制备双嘧达莫的褐藻酸钙-壳聚糖胃漂浮型缓释微丸(Dip-Ca-alg-cs-beads),对其漂浮性能,包封率,体外释药性能进行考察。方法以乙基纤维素,聚丙烯酸树脂II和Eudragit RLPO为联合载体制备双嘧达莫固体分散体,粉碎后分散于添加制泡剂的褐藻酸钠溶液中,并缓慢滴入添加醋酸的壳聚糖-氯化钙溶液中反应固化,干燥后得到胃漂浮缓释微丸。考察固体分散体对微丸体外释药的影响。结果通过调节配方,微丸在人工胃液中12 h漂浮率大于90%。双嘧达莫6 h释放65%~70%,包封率85%~90%。结论运用固体分散技术可实现双嘧达莫在褐藻酸钙-壳聚糖胃漂浮微丸(Ca-alg-cs-beads)中的缓释,并为这类药物的多单元胃漂浮给药系统的发展提供了思路。     

乳状液膜法提取青霉素及亮氨酸时溶胀现象的研究

研究了用乳状液膜法提取青霉素及亮氨酸时膜相添加剂、内外相浓度梯度、载体、搅拌速率及表面活性剂浓度对液膜溶胀的影响。结果表明 :液膜溶胀中渗透溶胀占主要地位 ;渗透溶胀随载体浓度的增大而增大 ;搅拌速率的增大对夹带溶胀的影响小 ,但可以增大渗透溶胀。     

乳状液膜法分离技术中乳化剂与载体性能的研究

目的研究提取青霉素和赖氨酸时乳化剂和载体的配伍性能。方法乳状液膜法。结果三辛胺TOA与Span 80配伍提取青霉素时提取率和溶胀率分别为 93 8%和 8 5 % ;二 (2 乙基己基 )磷酸脂 (D2EHPA)与Span 80配伍提取赖氨酸时提取率和溶胀率分别为 16 6 %和 4 5 0 %。结论三辛胺TOA与Span 80配伍性能很好 ,溶胀率较低 ,适合提取青霉素 ;二 (2 乙基己基 )磷酸脂(D2EHPA)与Span 80配伍性能尚好 ,对提取赖氨酸有利 ;N 2 6 3与Span 80匹配不佳 ,膜易破裂。液膜的溶胀不仅与乳化剂有关 ,还受载体、内外相化学位梯度等影响。在液膜配方及操作参数选择适宜的条件下 ,以Span 80作乳化剂 ,溶胀率可以达到很低 ,Span 80由于其低毒性不失为一种好的乳化剂。另外 ,载体专一性实验结果表明 :载体Aliquat 336对于疏水性强的苯丙氨酸具有较高的选择性     

度洛西汀引起双足背红肿

1例23岁女性，因惠抑郁症先后服用氟西汀、文拉法辛、安非他酮及金刚烷胺治疗，无不良反应。后在安非他酮225m（d和金刚烷胺0．2g/d治疗方案上加用度洛西汀60mg，每日晨服。2—3d后，患者出现双足背红肿，无疼痛，肾功能和类风湿因子检查均正常。头孢氨苄静脉滴注治疗无效。度洛西汀服用14d后停用，安非他酮和金刚烷胺继续服用，3—5d后红肿消退。     

胫腓骨闭合性骨折早期肿胀的护理管理

目的探讨胫腓骨闭合性骨折早期肿胀的预防及护理管理。方法回顾性分析2005至2008年期间我科收治的胫腓骨闭合性骨折早期肿胀患者88例的消肿效果,经外科固定后,密切观察病情及积极护理,抬高患肢并静脉点滴脱水、消肿止痛药等综合治疗。结果88例患者中肿胀消退显效47例,有效35例,无效6例,总有效率93．18％。6例出现骨筋膜间室综合征,经及时切开减压处理后治愈。结论胫腓骨闭合眭骨折术后早期肿胀除外科处理外,密切观察病情,实施有效的护理管理十分重要。     

氯氮平胃内漂浮片兔体内药物动力学和体内外相关性

为了比较氯氮平漂浮片 (自制 )和普通片兔体内药物动力学、相对生物利用度及体内外相关性。用 4只新西兰大白兔自身交叉对照、单剂量灌胃氯氮平漂浮片或普通片各 5 0mg ,采用HPLC法测定血浆氯氮平浓度 ,3p97程序拟合血药浓度 时间数据。结果表明氯氮平漂浮片和普通片符合单室模型特征 ,求得药物动力学参数 :tmax分别为 (3 0 5 7± 0 0 5 9)和 (1 188± 0 191)h ;Cmax分别为 (8 795± 0 494)和 (11 182± 3 45 7) μg/mL ;AUC( 0～t) 分别为 (6 6 0 15± 7 0 2 6 )和 (5 4 881±1 180 ) μg/mL·h ;漂浮片相对生物利用度为 (12 0 2 88± 6 2 77) % ;其体内吸收与体外释药有良好的相关性 (r =0 9811)。     

黄芩素自微乳的制备及大鼠体内生物利用度研究

目的:制备黄芩素自微乳化制剂(SMEDDS),考察其大鼠体内生物利用度。方法:采用伪三元相图法筛选自微乳的油相、表面活性剂及助表面活性剂;采用HPLC法测定大鼠血浆中药物浓度,与原料比较,对黄芩素自微乳进行大鼠体内生物利用度评价。结果:通过使用混合油相、混合表面活性剂及助表面活性剂,可获得较为理想的黄芩素自微乳。大鼠体内血药浓度-时间曲线结果表明,黄芩素自微乳的AUC是原料的3.77倍,且药时曲线的形状发生一定的改变。结论:自微乳系统可显著增加黄芩素的溶解度,有利于提高口服生物利用度,且自微乳可能改变其胃肠道吸收行为。