葡聚糖硫酸钠致大鼠急性溃疡性结肠炎模型建立与评价

目的探讨葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导大鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）急性期模型的建立。 方法60只SD大鼠,雌雄各半,随机分成空白组（n=12）、模型组（n=48）,空白组给予自由饮食,模型组给予3%DSS溶液自由饮用7天。应用疾病活动指数（DAI）及组织学评分（HI）对各组进行对比。 结果模型组DAI及HI评分与空白组比较均有统计学意义（P<0.01）。模型组均不同程度的出现腹泻、隐血试验阳性、脓血便,病理可见炎症主要累及黏膜和黏膜下层,上皮内杯状细胞减少,隐窝破坏。 结论DSS诱导的UC急性期模型的临床和病理表现与人类UC相似,是理想的UC模型之一。     

氧化苦参碱对葡萄糖硫酸钠诱导结肠炎影响的初步研究

目的：探讨氧化苦参碱（OM）对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的保护作用。方法：用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导大鼠结肠炎,对比OM组、DSS对照组和正常对照组的疾病活动度（DAI）及病理学评分。结果：两项指标在3组间均存在显著差异（P＜0．05）。结论：OM能够减轻DSS诱导的结肠炎症状和肠粘膜损害。     

葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎大鼠模型的肠道微生态

目的:采用多聚酶链反应-变性梯度凝胶电泳(polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis,PCR-DGGE)技术研究葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)所致溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型大鼠肠道菌群的多样性和丰度,从"肠道微生态"这一全新角度为该模型提供更丰富的数据,也为深入探讨UC的发生发展提供新的实验依据.方法:26只健康♂SD大鼠随机分为空白组和UC模型组,模型组饮用4%的DSS溶液7d复制UC模型.收集两组大鼠粪便排泄物,采用PCR-DGGE法研究肠道菌群的多样性、相似性及丰度;对优势条带进行回收测序,鉴定菌种.所得结果及数据采用Quantity one、Chromas、MGAE5、SIMCA-P+及SPSS18.0等软件进行分析.结果:DSS诱导UC后7d,模型大鼠出现便血、病理形态学改变等典型的UC炎性病变特征.样本优势条带菌种鉴定显示大鼠的肠道细菌主要归属于拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)及变形菌门(Proteobacteria)3大类,但与空白组相比,模型组肠道菌群的丰度及多样性指数明显降低(P<0.05).菌种鉴定表明UC组乳酸杆菌(Lactobacillus sp)和毛螺科菌(Lachnospiraceae bacterium)菌种显著较少,而双酶梭菌(Clostridium bifermentans)等菌种含量明显增多(均P<0.05).     

葡聚糖硫酸钠结肠炎模型影响因素的研究进展

自1985年首次报道采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)制备出仓鼠溃疡性结肠炎模型以来,已有大量研究证明DSS结肠炎模型与人类溃疡性结肠炎相似.该模型的病因、临床症状、病理改变及治疗应答均与人类UC相类似;对于研究UC病因、发病机制及UC相关增生和肿瘤,确定治疗手段有重要意义.虽然DSS模型制作简单;但该过程受到多个因素的影响:DSS浓度、给药时间、DSS相对分子质量和动物种属等.如不能正确处理这些因素,很难制造出成功的DSS结肠炎模型.本文主要针对DSS造模影响因素及尚需我们进一步研究和探讨的问题作综述如下.     

葡聚糖硫酸钠结肠炎模型的制作方法、特点和影响因素

近几年来。尽管溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的基础和临床研究有了较大的进展。但对进一步深入认识UC的病理生理机制和开发治疗药物．建立合适的动物模型是必不可少的。理想的UC动物模型应力求其病因、病理生理、组织形态和临床表现近似于人类UC。从20世纪60年代起。人们就开始通过应用不同动物、致炎方法和制作原理，制造出多种UC模型，但大多数模型不具备慢性复发性特点，葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）模型则可通过改变其浓度和作用时间克服此缺陷，现国内外应用最多的是DSS诱导的UC模型。本文重点就DSSUC模型的制作方法、特点和影响因素作一综述。     

小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型结肠黏膜中5-羟色胺及其转运蛋白的变化和意义

背景：小鼠葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎模型的组织学特点与人类溃疡性结肠炎（UC）类似。5-羟色胺（5-HT）是胃肠道重要的神经递质，其在UC中的变化和意义鲜见报道。目的：测定小鼠DSS结肠炎模型结肠黏膜中5-HT和5-HT转运蛋白（SERT）的变化，探讨UC是否与5-HT信号转导失衡有关。方法：36只C57BL／6小鼠随机分为急、慢性DSS结肠炎组和正常对照组，以免疫组化方法检测5-HT和SERT的表达，以免疫荧光技术检测SERT的免疫反应性。结果：与正常对照组相比，急、慢性DSS结肠炎组远段和近段结肠黏膜5-HT平均灰度值显著降低（含量增加，P〈0．05），远段结肠黏膜SERT平均灰度值显著增高（含量降低，P〈0．05）。正常对照组、慢性和急性DSS结肠炎组结肠黏膜依次发出耀眼、明亮和微弱的黄绿色荧光，提示DSS结肠炎组SERT免疫反应性减弱。结论：DSS诱导的结肠炎促使小鼠结肠黏膜中5-HT含量和SERT的表达发生变化，5-HT和SERT可能参与了UC发生的病理生理机制。     

葡聚糖硫酸钠自由饮用与定量灌胃诱导小鼠急性结肠炎模型的比较研究

背景：自由饮用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的鼠类急性结肠炎模型均一性欠佳,动物死亡率较高。目的：评估2%DSS自由饮用或定量灌胃诱导的小鼠急性结肠炎模型模拟人类溃疡性结肠炎（UC）的效果和均一性。方法：予ICR小鼠2%DSS自由饮用或定量灌胃建立急性结肠炎模型,检测并比较正常对照组和两组模型小鼠的症状出现时间和频率、疾病活动指数（DAI）、DSS消耗量、死亡率、结肠长度、结肠损伤大体评分（MACD）、结肠组织病理学表现以及外周血白细胞计数和分类。结果：两组模型小鼠均出现类似人类UC的症状和组织病理学改变,结肠显著短缩,DAI、MACD以及外周血白细胞计数和中性粒细胞百分比显著高于正常对照组。与DSS自由饮用组相比,DSS定量灌胃组小鼠症状出现时间更为一致,症状出现率显著增高,动物死亡率和DSS消耗量显著减低。结论：2%DSS定量灌胃诱导的小鼠急性结肠炎模型能较稳定地模拟人类UC,均一性高,动物死亡率低。     

氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎影响的初步研究

目的探讨氧化苦参碱(OM)对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的保护作用.方法用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导大鼠结肠炎,对比OM组、DSS对照组和正常对照组的疾病活动度(DAI)及病理学评分.结果两项指标在3组间均存在显著差异(P＜0.05).结论OM能够减轻DSS诱导的结肠炎症状和肠粘膜损害.     

小鼠葡聚糖硫酸钠急性溃疡性结肠炎模型的建立和评价

目的探索葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)诱导UC急性模型的浓度及时间。方法用C57BL/6小鼠自由饮用DSS溶液(3%、5%、8%)的方法建立急性UC模型,正常组饮用蒸馏水作为对照。通过疾病活动指数(DAI)和肠黏膜组织损伤指数(HI)来评价结肠的形态和组织病理学改变。结果DAI评分随着浓度(0、3%、5%和8%)的增加呈线性增加(1.50±0.53、7.71±1.38、9.14±1.03和9.71±0.61),呈浓度依赖性(组间比较P<0.05);远端结肠HI评分(0、5.93±1.65、7.00±1.07、7.75±0.46)和近端结肠HI评分(0、4.25±1.58、5.13±3.17、6.50±1.41)无浓度依赖性(仅3%组vs8%组P<0.05);死亡率随浓度的增加而升高(0、7.10%、28.60%和57.10%)。结论DSS模型的临床表现和病理表现与人类UC及其相似,是理想的UC模型。DSS模型结肠炎症程度的轻重与浓度无明显相关。采用C57BL/6小鼠饮用3%DSS(分子量为40000左右)溶液5天的方法可建立理想的UC急性模型。     

右旋葡聚糖硫酸钠小鼠溃疡性结肠炎动物模型建立方法探讨

溃疡性结肠炎（UC）的病因和发病机制尚不十分清楚，建立适当的结肠炎动物模型对于研究其病因和发病机制具有重要意义。目的：探讨右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱发的小鼠UC动物模型的建立方法。方法：将18只雄性BALB／C小鼠随机分为3组，实验组中一组饮用5％DSS溶液7天诱发急性结肠炎，另一组饮用5％DSS溶液7天后继续饮用蒸馏水14天诱发慢性结肠炎；对照组饮用蒸馏水。观察小鼠每日的体重、大便性状和隐血情况以及结肠大体形态和组织病理学改变。结果：饮用5％DSS溶液7天，BALB／C小鼠可发生腹泻、血便等症状，全结肠表现为以隐窝破坏为特征的多灶性小溃疡，伴中性粒细胞为主的急性炎症细胞浸润。停止饮用5％DSS溶液14天后，BALB／C小鼠的腹泻、血便等症状消失，全结肠表现为更局限的灶性小溃疡伴邻近上皮细胞再生、修复，以及突出的隐窝扭曲变形伴以淋巴、单核细胞为主的慢性炎症细胞浸润。急、慢性期肠道病变均以远段结肠为重。结论：单次使用DSS诱发的小鼠急、慢性结肠炎是一种较理想的UC动物模型，可作为研究UC发病机制和药物治疗较理想的工具。     

葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎发病机制的研究

背景:葡聚糖硫酸钠(DSS)可诱导大鼠结肠炎,但其发病机制尚不完全清楚。目的:探讨DSS诱导大鼠结肠炎的发病机制。方法:16只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成DSS模型组(10只)和正常对照组(6只),DSS模型组大鼠自由饮用2％DSS溶液8天,正常对照组大鼠正常饮水。于第9天处死大鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平,采用免疫组化方法测定结肠黏膜细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达和核因子(NF)-κB活性。结果:DSS模型组大鼠出现腹泻、便血以及结肠黏膜糜烂或溃疡,血清TNF-α和IL-6水平以及结肠黏膜ICAM-1表达和NF-κB活性均较正常对照组显著增高(P<0.01)。结论:在DSS诱导的大鼠结肠炎中,DSS可能通过活化NF-κB使TNF-IL-6和ICAM-1生成增加,导致结肠黏膜炎性损害和腹泻、便血。     

发酵黑麦糠对右旋葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎的保护作用

溃疡性结肠炎是一种病因和发病机制尚不明确的结肠黏膜和黏膜下层慢性炎症。体内外试实验表明，发酵黑麦糠可抑制幽门螺杆菌(H．pylori)对胃黏膜的黏附作用，从而保护小鼠免受H．pylori感染。目的：明确发酵黑麦糠是否对右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎有保护作用。方法：以3．5％DSS诱导小鼠产生结肠炎，部分小鼠同时加用发酵黑麦糠，观察结肠炎小鼠的临床表现(体重下降情况、直肠出血情况和有无腹泻)和结肠黏膜的组织学改变。结果：DSS 发酵黑麦糠组小鼠结肠炎起病晚、症状轻，在观察期内无一例出现腹泻；组织学检查和评分结果亦显示该组小鼠结肠黏膜炎症较DSS组轻。结论：发酵黑麦糠对DSS诱导的小鼠结肠炎有保护作用，其具体作用机制尚有待进一步明确。     

急性结肠炎慢性化小鼠模型的建立

背景：改变葡聚糖硫酸钠（DSS）的浓度和作用时间可建立适当的结肠炎模型，对于进一步研究其病因和发病机制具有重要意义。目的：建立急性结肠炎慢性化的小鼠模型，并探讨其病理学特征。方法：48只C57BL／6小鼠分为模型组和正常对照组。模型组自由饮用3％DSS溶液，5d后改饮用蒸馏水3周，建立急性结肠炎慢性化模型。正常对照组饮用蒸馏水26d。每日行疾病活动指数（DAI）评分。于实验第5、12、19、26d分别处死两组各6只小鼠，行结肠大体形态观察、组织病理学评分和炎症评分。结果：造模第5d，模型组小鼠均出现腹泻、血便、体质量减轻等症状，光学显微镜下可见结肠多灶性浅溃疡，上皮缺失或少许残留，隐窝破坏，杯状细胞减少，以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润黏膜和黏膜下层。改饮用蒸馏水3周后，小鼠体质量恢复，腹泻减轻，血便等症状消失，但仍见灶性小溃疡，伴上皮不规则再生和数量较多的炎性细胞浸润。急、慢性期肠道病变均以远段结肠为重。结论：单个循环饮用3％DSS可诱导C57BI怕小鼠发生与人类临床和病理表现相似的急、慢性结肠炎，为进一步研究结肠炎提供了新的模型系统。     

三硝基苯磺酸结肠炎动物模型的建立

建立三硝基本磺酸（TNBS）诱导的结肠炎动物模型,探讨炎症性肠病（IBD）的发病机制。方法：每只实验组大鼠用0．85ml含30mgTNBS的50％乙醇灌肠1次诱发远端结肠炎,对照组大鼠仅以505乙醇或TNBS盐水溶液灌肠。观察结肠大体形态和组织学改变,并检测肠粘膜髓过氧化物酶（MPO）活性。 结果：灌肠后第1－3周,实验组大鼠远端结肠表现为朗血、水肿及溃疡形成,组织学以中性粒细胞浸润主为：第4－8周,溃疡农渐愈合,组织学表现为淋巴细胞和浆细胞浸润,组织学改变及MPO活必在第1周即恢复正常,结论：LTNBS／乙醇诱导大鼠远端结肠炎是一种较 IBD动物模,可作为研究IBD发机制及评估药物疗效的有益工具。     

Fructo-oligosaccharide Reduces Inflammation in a Dextran Sodium Sulphate Mouse Model of Colitis

Fructo-oligosaccharide (FOS) is a prebiotic that stimulates the colonic growth of bifidobacteria to promote intestinal health. This study assessed whether FOS can reduce intestinal damage associated with ulcerative colitis and accelerate recovery in a mouse model. C57BL/6 mice received 2% dextran sulphate sodium for 7 days (days 8–14). FOS (1.5 g/mL) treatment was administered twice daily (n=10/group): before and during colitis (days 1–14); during colitis (days 10–14); and during colitis and the recovery period (days 10–19). Disease activity was scored daily and colonic damage was assessed by histological analysis. FOS treatment significantly reduced disease activity and damage in the distal colon (P < .05). Treatment with FOS (days 10–14) had increased crypt depth (116±6 μm) compared to water treatment (90±4 μm, P < .05). FOS treatment (days 10–19) produced a faster recovery from damage with increased crypt depth and crypt area. These results demonstrate the protective effect of FOS treatment.     

Induction of Colitis in Young Rats by Dextran Sulfate Sodium

Models using dextran sulfate sodium (DSS) to induce experimental colitis in rodents have been performed mostly in adult animals. For this reason, we aimed to develop a model of colitis in young rats. DSS was administered to 30-day-old rats at concentrations ranging from 0.5 to 5% in drinking water. Young rats were remarkably sensitive to DSS since clinical symptoms rapidly rose with 5% DSS and most animals died after the fifth day. With 1 and 2% DSS, the severity of mucosal lesions was also high on day 7, the animals showing leukocytosis and anemia. At 0.5% DSS, leukocytosis and mild colonic lesions were induced. This concentration of DSS significantly increased myeloperoxidase activity and goblet cell number in the colon, indicating mucosal inflammation. Since food consumption was not reduced by 0.5% DSS, we suggest that this protocol can be used to study the effects of dietary supplements on intestinal inflammatory processes.