透明质酸在牙周炎中的作用

透明质酸(HA)是一种天然存在于人体组织中的高分子化合物,按照分子量不同大致分为高分子量HA和低分子量HA,具有保湿、润滑、促进细胞增殖、抗炎等多种生物学功能。不同分子量的HA具有不同功能,有时会产生不同甚至相反的作用。牙周炎是以牙菌斑为始动因子的慢性感染性疾病,慢性炎症会引发牙槽骨吸收、牙周软组织裂解,此时牙周组织中的HA可被降解为不同分子量的片段。在牙周炎发生、发展及组织再生等一系列过程中,不同分子量的HA均有参与。HA能抑制炎症、促进软组织愈合、诱导组织再生,可以为牙周病的治疗打开新思路。本文就HA在牙周炎中的作用以及临床应用前景的研究进展进行综述。     

不同相对分子量透明质酸功能及应用的研究

透明质酸是一种大分子粘多糖,其生物活性和使用效果具有Mr相关性,应根据使用目的的不同,选择合适的分子量.本文主要综述了近年来不同相对分子量透明质酸功能及应用的研究进展,其中详细介绍了高分子量的HA具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑、药物缓释等功能,及在骨关节炎的治疗、术后防粘连、眼科手术黏弹剂和滴眼液等领域的...     

低相对分子质量透明质酸的促血管生成作用

目的 研究低相对分子质量透明质酸(LMWHA)的促血管生成作用.方法 采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成模型,观察不同相对分子质量(Mr)的LMWHA及不同给药剂量对血管生成的影响.结果 Mr低于10×103的LMWHA对CAM血管生成的影响与溶剂对照组相比,差异有非常显著性意义(P＜0.01);随着给药剂量的增大,新生血管总数明显增多(Mr6 000,r=0.992 9;Mr6 240,r=0.994 4).结论 Mr低于10×103的LMWHA具有促进CAM血管生成作用,且呈剂量依赖性.     

透明质酸对体外培养半月板纤维软骨细胞的影响

目的观察体外培养半月板纤维软骨细胞的生长特点及生物学特性,研究中分子量透明质酸(hyaluronic acid, HA)对体外培养半月板纤维软骨细胞的影响.方法机械分离和胰酶、胶原酶联合消化,将兔半月板纤维软骨细胞进行体外分离培养,动态观察细胞形态变化和生长情况.设立对照,观察中分子量透明质酸HA(分子量2×106)对细胞生长增殖的影响,利用同位素标记技术,测定细胞对培养基中 3H-TdR、 3H-Pro和Na35SO4的摄取量,比较细胞DNA、胶原蛋白和蛋白多糖合成的速度.结果体外培养的半月板细胞呈多角形、有突起、富含分泌颗粒.当培养基中加入HA后,细胞 3H-TdR、 3H-Pro和Na35SO4的摄取量不同程度高于对照组,统计学相差显著(P＜0.05).结论中分子量透明质酸能促进体外培养半月板纤维软骨细胞增殖和细胞外基质合成.     

透明质酸钠在临床应用中的进展

透明质酸钠（sodium hyaluronate，HA）及其盐是存在于人体内的生理活性物质，广泛分布于人体结缔组织细胞外基质中，具有很强的生理相容性。因其有较好的保湿性、粘弹性、润滑性、能抑制炎性反应及药物缓释等功能，近年来广泛应用于临床，而不同相对分子量的HA在医药等领域的应用也不同。现将在临床上不同领域的应用综述如下。     

透明质酸酶1的研究进展

透明质酸酶(hyalumnidase)是能特异性分解细胞外基质成分一透明质酸(HA)的一种蛋白水解酶，通过作用于细胞外基质影响细胞的增殖、分化及迁移，并在胚胎发育和肿瘤发生发展过程中发挥作用。目前，人类基因组中已经发现7个透明质酸酶样序列，编码的透明质酸酶具有组织特异性，行使不同的功能。     

透明质酸在肝病中的基础和临床研究

用自已制备的透明质酸(HA)-己二胺(AH)-Sepharose 4B作亲和层析柱,从经盐酸胍抽提、胰蛋白酶消化的牛鼻软骨上清液中纯化了二种透明质酸结合蛋白(HABP),分子量分别为70042.3 u(70 600d)和4464.5u(45000d),氨基酸组成与国外报道相似。用125I标记的HABP和HA,首创了二种血清HA放免分析法,其精确度、准确性、灵敏度、线性、特异性均良好。65名正常成人血清HA为56.80±27.42ng/     

透明质酸黏素和肿瘤

透明质酸(hyaluronic acid,HA)是以β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖磺酸为结构单元的、通过β-1,4-糖苷键重复排列构成的一类链状高分子酸性粘多糖.HA是细胞外基质的重要成分,对于维持组织结构、细胞黏附、活化、迁移、以及细胞信号的转导有重要作用[1].透明质酸黏素(hyaladherin),也即透明质酸连接蛋白(hyaluronan-binding proteins),指一类可结合HA糖链的、具有相似氨基酸序列和空间构象的分子.它们在体内有广泛的功能,涉及介导细胞-细胞及细胞-基质黏附、HA的摄取与降解、细胞内信号转导等方面.近年来发现,透明质酸黏素和某些肿瘤有一定联系,可能参与了这些肿瘤的侵袭和转移过程.本文拟就此作一综述.     

肝硬化患者甲状腺功能与透明质酸水平的临床研究

目的：了解肝硬化患者透明质酸水平与肝硬化病变程度及甲状腺功能的关系。方法：放射免疫测定30例正常体检者与60倒不同程度肝硬化患者血清透明质酸(HA)含量和甲状腺激素水平。结果：随着肝硬化病程加重，HA水平逐渐升高，甲状腺激素(T3和FT3)与之成负相关。结论：肝硬化患者HA水平升高。并与T3、FT3呈负相关，表现为病态甲状腺综合征。此对评估肝硬化的严重程度及预后有参考意义。     

不同内径乌式粘度计检测透明质酸钠分子量的比较

透明质酸钠(HA)作为非均一物质，有多种分子量检测方法，不同的方法各有特点。粘度法仪器简单，操作简便易行，时间短，分子量检测范围宽，无需已知分子量的对照品，是最常用的一种方法，适用于HA生产的质量控制和产品检验。但在实际工作中，我们经常发现，同样方法检验的数据与客户的数据有一定的差据，查找原因，经过实验证实，粘度计内径不同，正是产生这种差距很重要的原因。     

透明质酸联合倍他米松关节腔内注射治疗膝骨关节炎的研究

目的：观察透明质酸联合倍他米松关节腔内注射治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法：入选病例57人,均满足1995年美国风湿病学会（ACR）的膝骨关节炎（OA）分类诊断标准。依据随机数表随机分为两组：HA＋GC组（31例）和单独HA组（26例）。两组患者在入选时记录一般情况（性别、年龄、身高、体重、病程）和基线特征。关节腔内注射药物后1、3和6个月后重复观察以上项目进行疗效评价。结果：①HA组与HA＋GC组一般情况和基线特征组间差异无统计学意义,（P〉0.05）;②HA组与HA＋GC组治疗前后疼痛、晨僵明显缓解,P值均〈0.01;Baker囊肿在HA组无明显缓解（治疗前28.6%,治疗后22.9%）,在HA＋GC组治疗后明显减少（治疗前30.8%,治疗后5.1%）,P值〈0.01。组间比较：HA＋GC组在缓解疼痛方面明显优于HA组,P值〈0.05;③骨关节炎治疗前后膝关节功能的比较：HA组与HA＋GC组治疗前后关节功能均明显好转,HA＋GC组与单用HA组相比较,在改善关节功能方面起效快并更明显。结论：HA＋GC联合使用要较单独使用HA在缓解疼痛、改善功能方面有明显的优势。     

骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响

目的 探讨合成骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物对骨肉瘤细胞的影响.方法 （1）根据席弗碱原理合成聚合物.（2）红外、紫外和核磁对聚合物进行表征,测量氧化葡聚糖的分子量,醛基含量,阿仑膦酸钠-氧化葡聚糖聚合物中阿仑膦酸的含量,表阿霉素在聚合体中的载药量,体外羟基磷灰石结合实验验证亲骨性.（3）四甲基偶氮唑蓝（MTT）实验验证聚合物对骨肉瘤细胞的细胞毒性,流式细胞仪探讨聚合物对凋亡作用的影响.结果 物质各有特殊的物理表征.氧化葡聚糖重均分子量（MW）为4 251 ±68,数均分子量（MN）为2 551 ±42,分子量分布宽度为1.78.氧化葡聚糖的醛基含量为（10.41±0.2）mmol/g.合成药物中表阿霉素（EPI）的载药量为（5.28±0.23）％.醛基与阿仑膦酸钠（ALN）反应的最佳物质量比（投料比）应在5：2～3之间.ALN-Dex-EPI和EPI的羟基磷灰石（HA）吸附率分别为86.13％,13.91％.MTT实验中,ALN-Dex-EPI、EPI、ALN的IC50（单位：μg/ml）在24、48、72 h分别为0.142,0.505,0.219;0.251,0.739,0.518;45.21,27.97,18.96.在流式细胞实验中,EPI、ALN-Dex-EPI、ALN、Dex凋亡及坏死百分率（％）为80.13±4.05,97.01±2.58,31.53±6.9,14.01±2.51,组间比较差异有统计学意义.结论 成功合成的骨靶向药物具有良好的体外亲骨性外,对骨肉瘤细胞有较强的细胞毒性和促进凋亡作用.     

不同胎龄、不同出生体重新生儿的首次肝功能指标的差异性

  目的  探讨不同胎龄、不同出生体重新生儿的首次肝功能指标的差异变化。  方法  回顾性分析204例不同胎龄早产儿、206例不同出生体重儿的首次肝功能指标总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、总胆汁酸（TBA）、前白蛋白（PA）、胆碱酯酶（CHE）的变化。比较分析各组中和组间生化指标的差异。  结果  不同胎龄、不同出生体重新生儿的首次肝功能指标存在差异:（1）晚期早产儿、中期早产儿、极早产儿中TP、ALB依次递减（P < 0.05）;CHE无统计学意义（P > 0.05）。晚期早产儿、中期早产儿的DBIL、GGT生成、排泄均比极早产儿好（P < 0.05）。（2）与正常出生体重儿比较,低出生体重儿仅TBA增高（P < 0.05）;与极低出生体重儿比较,正常出生体重儿、低出生体重儿DBIL、CHE增高,但仅有低出生体重儿DBIL具有统计学意义（P < 0.05）。  结论  不同胎龄、不同出生体重新生儿随胎龄越小、体重越轻,肝脏功能越差。胎龄对肝脏功能的影响,远大于体重对肝脏功能的影响。     

化痰行瘀汤对肝纤维化大鼠血清肝功能及透明质酸含量的影响

[目的]通过实验研究观察化痰行瘀汤对肝纤维化的疗效,并进一步探讨其抗纤维化的作用机制。[方法]60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、化痰行瘀汤低、中、高剂量组、复方鳖甲软肝片组6组,每组10只。采用皮下注射四氯化碳（CCl4）橄榄油溶液复制肝纤维化模型,采用全自动生化仪检测血清肝功能,放免法检测血清透明质酸含量。[结果]与模型对照组比较,化痰行瘀汤高剂量组可明显降低血清天冬氨酸氨基转移酶含量（P〈0.05）;化痰行瘀汤中、高剂量组可明显降低血清透明质酸含量（P〈0.05）。[结论]化痰行瘀汤对实验性肝纤维化大鼠具有护肝、抗纤维化的功效。     

黄芩苷胶囊联合替比夫定对慢性乙型肝炎和早期肝硬化血清肝纤维化指标的影响

目的探讨黄芩苷联合替比夫定对慢性乙型肝炎（CHB）和早期肝硬化（HC）血清肝纤维化指标的影响。方法采用随机分组法分为治疗组和对照组。治疗组64例患者服用黄芩苷,剂量为2粒/次,口服,每日3次,替比夫定600mg,每日1次;对照组62例替比夫定600mg,每日1次,两组疗程均为12个月。治疗前后定期检测血常规、肝功能、乙肝病毒标志物（HBVm）、HBV DNA,治疗前后各检测1次血清肝纤维化指标,包括透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（PCⅣ）。结果治疗前各组肝功能各指标间的差异无显著性,治疗后治疗组的ALT复常率、HBVDNA和HBeAg阴转率及抗-HBe阳转率均明显高于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。治疗组的HA、LN、PCⅢ于治疗后与对照组比较差异显著（P〈0.05或P〈0.01）。结论黄芩苷与替比夫定联合具有较好的抗病毒、抗肝纤维化效果。     

透明质酸对人胚胎肺成纤维细胞胶原凝胶的作用及其途径

目的了解透明质酸(HA)片段是否促进人胚胎肺成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs),探讨HA与细胞的相互作用对胶原收缩和降解的影响,初步研究HA与肺成纤维细胞作用的受体途径。方法1)取人胚胎肺组织块进行肺成纤维细胞培养;2)实验分为5组:CD44抗体组(C组)、整合素β1(Integralβ1)抗体组(B组)、IgG1对照抗体组(I组)、HA组(H组)和蒸馏水对照组(M组);3)肺成纤维细胞分别与CD44抗体、Integralβ1抗体或IgG1抗体孵育30min;4)将细胞悬液与胶原溶液、透明质酸溶液(200000、0.1g/L)混匀,共同孵育,待形成凝胶后将凝胶漂浮于培养液中,连续培养72h;5)每24h记录凝胶面积,留取第1个24h的培养上清液应用酶联免疫吸附法检测MMPs,72h后收集凝胶,应用分光光度测定法进行羟脯氨酸检测;6)应用免疫细胞化学法检测肺成纤维细胞透明质酸CD44受体。结果1)5个组的凝胶面积均随时间的推移而逐渐变小,C组和B组的凝胶面积在各个时间点与I组和H组比较都有显著增加,差异有统计学意义(P=0.000),与对照组比较差异无统计学意义。2)肺成纤维细胞胶原凝胶中羟脯氨酸的含量以C组和M组最高,2组与B组、I组及H组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3)肺成纤维细胞C组和B组MMP-9的水平明显低于H组和I组(P<0.05),与M组比较差异无统计学意义;C组MMP-1的水平明显低于B组、H组和I组(P<0.05),与M组比较差异无统计学意义。4)HA可促进肺成纤维细胞CD44受体的表达,以相对分子质量为200000的片段作用最强。结论HA对人肺成纤维细胞MMPs的分泌有促进作用,加剧了胶原凝胶的收缩和降解,这种作用可被CD44抗体所抑制,也可被Integrinβ抗体部分抑制。     

竞争化学发光酶免疫分析检测血清透明质酸方法的建立

目的建立人血清透明质酸（HA）化学发光酶免疫定量检测分析方法。方法以偶联了牛血清白蛋白的透明质酸包被,以辣根过氧化物酶标记透明质酸结合蛋白（HABP）,以过氧化氢（H2O2）-鲁米诺（luminol）化学发光体系作为检测体系,采用竞争法的反应模式,优化筛选温育条件、抗体包被条件、酶标记物稀释度和发光反应时间等条件。同时进行回收实验、热稳定性等实验,并随机选取60例肝纤维化患者血清与进口试剂进行比对实验。结果所建立方法的检出限为6.12μg/L,批内和批间变异均小于10%。检测HA的临床高、中、低值血清回收率为分别为93.5%、95.6%和101.2%;在4℃和37℃条件下分别进行了3、5、7 d的稳定性考察,线性相关系数均〉0.98,标准偏差〈9%。比对实验分析证明2种方法差异无统计学意义（P=0.62〉0.05）。结论成功建立定量HA微孔板化学发光酶免疫分析方法,该方法具有较高的准确性、灵敏度及良好的重复性,并与进口试剂检测结果一致。     

^125I粒子植入小鼠肝脏对肝纤维化血清指标的影响

目的：观察不同剂量^125I粒子植入小鼠肝脏后对肝纤维化血清指标的影响。方法：50只昆明小鼠随机分为正常对照组（A组）和不同剂量^125I粒子（125I粒子放射性活度依次为0、18.5、37.0和74.0 MBq）植入组（依次为B、C、D、E组）共5组（n=10）,30 d处死,采用ELISA法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）浓度。结果：E组PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN测定结果依次为（57.96±11.22）、（30.69±9.86）、（170.96±49.21）和（75.58±13.47）ng.ml-1,与A组比较P〈0.05,其他各组的测定结果无明显统计学差异。结论：小鼠肝脏植入125I粒子放射性活度≤37 MBq时,对肝纤维化指标无明显影响,125I粒子放射性活度达74 MBq时会引发各项肝纤维化指标的升高。     

放射免疫法血清学指标对慢性乙肝患者肝纤维化诊断的评价

目的评价放射免疫法（RIA）检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的诊断价值,为临床选择灵敏、特异的肝纤维化检测方法提供理论依据。方法应用放射免疫法检测119例慢性乙型肝炎患者血清中层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的血清学含量;对肝穿刺活检标本进行病理组织学检查,包括HE染色、网状纤维染色及肝纤维化病理分期等;采用Spearman等级相关分析比较各血清指标检测结果与其相对应乙肝患者肝纤维化病理分期的关系。结果 LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化病理分期的等级相关系数分别为0.073（P=0.390）、0.260（P=0.002）、0.138（P=0.104）、0.120（P=0.156）。结论血清肝纤维化放射免疫法的检测结果除HA外,LN、PCⅢ、Ⅳ-C的血清学水平与慢性乙肝患者肝纤维化的病理分期无相关性。