难治性丙型肝炎再认识—谈丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展

丙型肝炎从病毒的发现、临床诊断,到干扰素抗病毒治疗经历了近20年的历程,取得了非常显著的成绩。从最初的单纯控制病毒,到目前的临床治愈;从单一普通干扰素治疗持续病毒学应答(SVR)率30%左右,到目前我国聚乙二醇干扰素联合利巴韦林标准治疗的SVR率70%~80%,从依赖基因型和病毒载量定义治疗的难易性,到根据宿主IL-28基因型及应答模式(RVR、cEVR)决定治疗策略,特别是近几年直接抗病毒药物的不断问世,使丙型肝炎的抗病毒治疗不论从理念上,还是临床治疗策略上都有了根本的改变。从对难治性丙型肝炎的再认识出发,系统综述丙型肝炎抗病毒治疗策略的进展。     

慢性丙型肝炎标准抗病毒治疗的新时代

慢性丙型肝炎（CHC）的抗病毒治疗已走过10余年历史,初步确立了干扰素联合RBV治疗CHC的临床地位和疗效评价标准。只要治疗后保持持续病毒学应答（sustained viralogic response,SVR）,即可降低并发症发生率,减少肝移植和肝癌的发生率。在诸多影响疗效的因素中,以病毒基因型、病毒载量和肝纤维化程度或IL-28B基因型、干扰素类型和利巴韦林（RBV）剂量,及直接抗病毒作用的药物（direct-actingantiviralagents,DAAs）等广受关注。一、聚乙二醇干扰素联合RBV仍是目前CHC治疗的基石     

慢乙肝抗病毒的个体化治疗

目前用于慢乙肝抗病毒治疗的药物分两大类,即核苷类和核苷类似物（NUCs）及干扰素（IFN）共计7种药,即拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、普通干扰素、聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNa-2a,派罗欣）和聚乙二醇干扰素α-2b（Peg—IFNα-2b,佩乐能）。两大类药物的共同特点是抑制HBV复制,达到抗病毒治疗作用,     

聚乙二醇α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展

在慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗中,α-干扰素占有重要地位.近几年来,随着聚乙二醇α-干扰素(PEG-IFNα)的研制成功,使慢性乙肝的治疗效果有了进一步的提高.本文就PEG-IFNα的临床种类和药理学特点及其治疗HBeAg阴性和HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎的进展情况进行了综述.     

乙型肝炎病毒耐药及监测

目前国内外批准上市的慢性乙型肝炎治疗药物有6种:普通干扰素、聚乙二醇干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定。治疗应答包括血清HBVDNA的阴转、ALT的正常化、HBeAg的血清学转换和肝组织学的改善。然而随着核苷(酸)类药物治疗时间的延长,乙肝病毒的耐药株有可能被筛选出来,并因此导致HBVDNA水平的再次升高(病毒突破)、ALT的反弹和HBeAg血清学转换的逆转,已成为影响抗病毒疗效的主要因素而受到广泛关注。一、抗病毒治疗失败的定义抗病毒治疗失败可分为原发性治疗失败和继发性治疗失败[1]。原发性治疗失败指抗病毒治疗6…     

干扰素治疗慢性肝炎的远期疗效评价

目前,干扰素,主要是聚乙二醇干扰素,是治疗慢性丙型肝炎惟一有效的抗病毒药物,同时也是治疗慢性乙型肝炎的首选药物之一.但由于干扰素特别是聚乙二醇干扰素在临床上规范化应用的时间并不太长,加之远期疗效的评价指标较难确定,因此有必要对其治疗慢性肝炎的远期疗效做出正确评价,使其更好地应用于临床.     

干扰素α-2b与聚乙二醇干扰素α-2a治疗低病毒载量慢性丙型肝炎快速及早期病毒学应答临床观察

目的研究干扰素类型在低病毒载量慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答的影响。方法选择120例慢性丙型肝炎患者为研究对象,将120例患者分为聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣,Peg-IFN)组58例和普通干扰素α2b(凯因益生)组62例。所有患者用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗。Peg-IFN组选用180μg每周注射1次,普通干扰素组为600MU隔日注射1次。利巴韦林使用剂量900~1 200mg/d。疗程:达RVR之后再应用24周;达EVR之后再应用36周;对于12周未达EVR者再应用48周。对抗病毒治疗的应答情况与干扰素类型及丙肝病毒载量的关系进行回顾性分析。结果两组中,普通干扰素组RVR获得率为79%,EVR获得率为85.4%,派罗欣组的RVR获得率为81%,EVR获得率为89.6%。对于RVR的获得,x~2=0.009,P0.05,对于EVR的获得,x~2=0.036,P0.05,对于SVR的获得,x~2=0.010,P0.05,组间比较差异无统计学意义。结论在病毒载量较低的情况下,聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素α-2b抗病毒治疗的RVR、EVR、SVR获得率差异无统计学意义。     

恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝HBV-DNA阴转患者疗效观察

抗病毒治疗是慢性乙肝(CHB)治疗的关键。目前常用的抗病毒药物包括核苷酸类似物(NUC)、干扰素(INF),但二者单用均无法完全抑制病毒复制[1]。2012年5月~2013年5月,我们对CHB抗病毒治疗后出现HBV-DNA阴转的患者联合应用恩替卡韦与聚乙二醇干扰素(peg-INFα-2a)治疗,取得较好效果,现报告如下。临床资料:CHB患者42例,男26例,女16例。诊断均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准[2]。所有患者均长期接受恩替卡韦治疗且已     

干扰素在治疗慢性乙型肝炎中的应用

干扰素的发现及应用是抗病毒治疗的一个里程碑，“迄今为止，没有任何一项科学发现象干扰素这样对病毒性肝炎的治疗产生如此重大的影响”（引自2007年美国肝病年会宣传手册）。干扰素作用广泛，具有其抗病毒、抗增殖、抗肘瘤以及免疫调节活性。根据其受体不同可将干扰素分为I型（α和β）和Ⅱ型（γ），用于治疗慢性乙型肝炎的主要是干扰素α。1995年聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）研制威功，其优越的药代动力学和药效学特性给慢性乙型肝炎的治疗带来重大进展。[第一段]     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗效果影响因素的研究进展

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准治疗方案,约70％的患者能够获得持续的病毒学应答,病毒和宿主因素对治疗的结局有决定性影响。部分患者对治疗无应答或治疗后复发,称为难治性丙型肝炎。对干扰素治疗结果的预测一直是研究的热点。近年有研究报道,利用患者的基线特征以及对治疗的不同病毒学应答模式,可以对远期的治疗结果进行预测,能更好的帮助临床医生设计治疗方案。新型抗病毒药物的问世,也将为难治性丙型肝炎的治疗提供新的方案。     

重视利巴韦林在慢性丙型肝炎抗病毒治疗中的应用

当前干扰素是对慢性丙型肝炎治疗有确切抗丙型肝炎病毒（HCV）作用的药物，但单独使用普通干扰素治疗，仅有16％～20％的患者取得持续病毒应答（sustained virologic response，SVR），虽然开发的聚乙二醇化干扰素克服了普通干扰素存在的皮下注射后快速吸收、血清浓度波动大、系统分布广、肾脏清除率高和血清半衰期短，使得抗病毒程度不充分等缺陷，但也只能将SVR提高到30％～42％，即使增加聚乙二醇化干扰素的剂量也难以显著提高应答率。     

当前聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的热点与难点

慢性乙型肝炎是难治性疾病,难治的原因一方面来自病毒,另一方面来自机体免疫,因为病毒的清除基于机体本身的免疫功能.聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)具有抗病毒和免疫功能双重机制,是最新美国肝病指南推荐的首选抗病毒药物.     

慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗的新进展

由丙型病毒性肝炎病毒(HCV)感染引起的慢性丙型病毒性肝炎(简称慢性丙型肝炎,CHC),聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林的治疗方案,持续病毒学应答(SVR)可以达到65%左右。因此,对于诊断明确而又适合抗病毒治疗的患者,应积极进行正规的抗病毒治疗。对于无应答(non-responder)     

抗HCV小分子化合物的研究

目前抗HCV治疗的标准疗法是聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV),但仍有部分患者不能达到治愈。近年来,靶向针对HCV生活周期中病毒蛋白的小分子化合物的研究得到了迅速发展,小分子化合物联合PEG-IFN、RBV三联治疗可以提高持续病毒学应答率。而对于不能应用/耐受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者,各类小分子化合物之间的联合抗病毒治疗也可取得较好的疗效。因此,认为小分子化合物给今后慢性丙型肝炎治疗带来新的希望。     

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎发生HBsAg转阴的相关因素探讨

目的探讨聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎发生HBsAg转阴患者的临床及实验室指标特点,探索影响HBsAg转阴的相关因素。方法收集4年时间我院所有确诊的经聚乙二醇化干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者共61例,建立病史资料库,并按人口学特征、患病情况、实验室指标、病毒学指标、免疫状态及相关影响因素等多项指标分别进行统计学处理。结果61例经聚乙二醇化干扰素α-2a治疗的慢性乙型肝炎患者中,HBsAg转阴患者5例,56例未发现HBsAg转阴。通过多因素Logistic回归分析得出：病毒基因型、年龄、病程、HBV DNA水平成为最有可能的相关影响因素。结论聚乙二醇化干扰素α-2a的抗病毒治疗能够使HBsAg转阴;治疗前根据相关因素进行疗效评估有一定的参考意义。     

丙型肝炎直接抗病毒治疗研究进展

正目前,我国针对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的标准治疗方案(standard of care,SOC)仍然是聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,PEGIFN)-α联合利巴韦林(ribavirin,RBV),简称PR治疗。但是近年来,针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物研究进展非常迅速,这些药物被统一命名为直接作用抗病毒药物     

α-干扰素抗肝纤维化的研究现状

目前α-干扰素已被应用于病毒性肝炎的抗病毒治疗中.近年来通过研究发现α-干扰素除有抗病毒作用外还具有抗肝纤维化作用,但目前尚未能完全阐明其作用机制.此文就α-干扰素抗肝纤维化的研究现状作一综述.     

应答指导治疗策略在聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者中的应用北大核心CSCD

在慢性乙型肝炎的治疗中,最关键的策略是抗病毒治疗,聚乙二醇干扰素a作为一线的抗病毒药物之一在临床上广泛应用,而应答指导治疗（responsed guided therapy,RGT）是抗HBV药物临床应用的重要策略。因此,在《聚乙二醇干扰素应用专家建议》（以下简称《专家建议》）中,专家们对如何应用RGT策略来提高疗效做了详细论述。本文将以《专家建议》为基础,针对RGT策略在聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的具体应用做一解读。     

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎研究进展

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎已有20多年历史,虽然需要注射给药,不如拉米夫定等核苷／核苷酸类似物口服方便,并常见一些不良反应,但由于其疗程确定,不会引起病毒变异耐药,显效后疗效持久,所以仍是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物之一。多项试验证明聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效较普通干扰素显著提高,有研究表明其治疗慢性乙型肝炎也有较好的疗效。     

5例HBV前C区1896位点和/或BCP1762、1764位点变异对聚乙二醇干扰素α2a早期应答的影响

目的探讨HBV前C区1896位点和/或BCP1762、1764位点变异对聚乙二醇干扰素α2a早期应答的影响。方法选择5例HBV PC1896和/或BCP1762、1764位点发生变异的慢性乙型肝炎患者,使用聚乙二醇干扰素α2a和/或核苷酸类似物抗病毒治疗,观察患者治疗12周、24周、48周时HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA、ALT的变化。结果 5例患者使用聚乙二醇干扰素α2a和/或核苷酸类似物抗病毒治疗后12周、24周均发生了应答。结论 HBV PC1896和/或BCP1762、1764位点发生变异作为亚洲人群聚乙二醇干扰素α2a治疗取得早期应答的预测因素。