慢性丙型肝炎抗病毒治疗效果影响因素的研究进展

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准治疗方案,约70％的患者能够获得持续的病毒学应答,病毒和宿主因素对治疗的结局有决定性影响。部分患者对治疗无应答或治疗后复发,称为难治性丙型肝炎。对干扰素治疗结果的预测一直是研究的热点。近年有研究报道,利用患者的基线特征以及对治疗的不同病毒学应答模式,可以对远期的治疗结果进行预测,能更好的帮助临床医生设计治疗方案。新型抗病毒药物的问世,也将为难治性丙型肝炎的治疗提供新的方案。     

直接抗病毒药物对丙型肝炎治疗效果的影响因素

直接抗病毒药物的应用,显著提高了丙型肝炎患者的持续病毒学应答率,但仍有部分患者在治疗过程中出现不应答或者治疗后复发,其影响因素是目前研究的热点。从HCV耐药相关变异、HCV基因型、病毒载量的高低、肝脏病变程度以及合并用药等角度,综述了影响丙型肝炎直接抗病毒药物疗效的相关因素,以期对丙型肝炎的临床防治提供参考。     

慢性丙型肝炎患者病毒因素及宿主细胞免疫对干扰素治疗应答的影响

目的：探讨丙型肝炎病毒（HCV）因素及机体细胞免疫因素对干扰素疗效的影响。方法：对40例慢性丙型肝炎患者进行干扰素治疗，分析HCV基因型，准种多样性，血清HCV RNA水平及肝组织HCV特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）活性与干扰素应答的关系。结果：经过6个月的干扰素治疗，21例获得治疗终点应答，其中10例呈持续应答，19例无应答，HCV1型患者应答率（43．3％）明显低于非1型患者（80％，P＜0．05），应答患者中治疗前血清HCV准种数目及HCVRNA水平明显低于无应答患者（P＜0．05，P＜0．01），而其肝组织HCV特异性CTL活性阳性率则显著高于无应答者（P＜0．05），结论：病毒因素和宿主因素均是影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的重要因素，非1型感染，低准种数目，低病毒血症水平及肝组织HCV特异性CTL活性阳性者预示对干扰素应答良好。     

影响HBV感染后果的宿主遗传因素

乙型肝炎病毒(HBV)感染可引起不同的临床表现,从对双胞胎研究和分离分析(segregation analysis)结果发现,HBV感染的后果至少部分是由宿主遗传背景决定的,目前已有许多的研究正在试图探讨影响HBV感染后果的人类疾病易感基因。 从遗传学观点看,HBV感染的后果是由许多遗传学和环境学因子综合决定的,一些人类基因可能增加或降低HBV感染的易感性,但是这些易感基因单独一个却不足以起到效果,这就降低了连锁分析(limkage analysis)的能力,并可能解释为什么疾病关联(disease association)研究     

丙型肝炎宿主免疫状态对干扰素疗效的影响

干扰素是丙型肝炎最主要的治疗手段之一，其作用机理包括两个方面：(1)诱导抗病毒蛋白合成、分泌；(2)调节宿主的免疫功能。多数学者认为前者对抗丙型肝炎病毒(HCV)起主导作用，但近年来一些研究认为宿主的免疫状态对干扰素的疗效也起重要作用。本文就近年相关研究进展综述如下。     

慢性丙型肝炎遗传易感性研究进展

丙型肝炎是一种呈世界性分布的传染性疾病 ,有关丙型肝炎慢性化机制的研究一直倍受关注 ,但至今尚未澄清。遗传因素在慢性丙型肝炎的发生、发展中起着重要作用。本文现就慢性丙型肝炎的遗传易感性研究进展作一综述。1　人白细胞抗原 (ＨＬＡ)在抗ＨＣＶ免疫应答中的作用ＨＬＡ与抗ＨＣＶ免疫应答密切相关 ,其在细胞表面的正常表达是免疫应答得以正常进行的前提。ＨＬＡ位于人第 6号染色体短臂上 ,按传统分为ＨＬＡ-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。Ⅰ、Ⅱ类抗原主要以细胞膜镶嵌蛋白形式存在 ,也可脱落成为可溶性的形式 ,Ⅲ类抗原为补体Ｃ2、Ｃ4、Ｂ因子等 ,…     

脂肪肝及其相关因素对联合抗病毒治疗慢性丙型肝炎效果的影响

目的研究脂肪肝等相关因素对慢性丙型肝炎联合抗病毒治疗效果的影响。方法应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗98例慢性丙型肝炎患者，酶免疫法检测HCV基因型，B型超声诊断脂肪肝，计算患者体质指数、腰臀比、胰岛素抵抗稳态评估模型指数（HOMA—IR），PCR法检测HCV RNA水平，化学发光仪检测血清胰岛素水平。多元逻辑回归等方法分析脂肪肝及其相关因素对抗病毒疗效的影响。结果98例患者中，HCV基因型1型35例、2型41例、3型13例、未分型9例，分别占35．7％、41．8％、13．3％和9．1％。脂肪肝在HCV基因型1型、2型、3型、未分型的比例分别为11．4％、9．8％、38．5％和11．1％（X^2=7．83，P〈0．05）。在多因素分析中，抗病毒疗效与体质指数（P=0．011）、腰臀比（P=0．024）、脂肪肝（P=0．028）、基因型（P=0．037）、胰岛素水平（P=0．001）和HOMA—IR（P=0．002）呈显著相关。多元逻辑回归分析显示，胰岛素水平（OR一7．933，P=0．001）和HOMA—IR（OR=5．995，P=0．015）是预测抗病毒疗效的独立因素。结论脂肪肝在基因3型患病率明显高于其他基因型。体质指数、腰臀比、脂肪肝、基因型、胰岛素水平和HOMA-IR可影响慢性丙型肝炎抗病毒疗效。胰岛素水平和HOMA-IR是预测抗病毒疗效的独立因素。     

宿主的代谢综合征对慢性丙型肝炎抗病毒治疗的影响及可能机制

病毒性肝炎宿主的因素是影响抗病毒疗效重要的一方面,近年来随着代谢因素与病毒性肝炎关系研究日益深入,其对抗病毒应答影响受到重视.大多研究认为2型糖尿痛会削弱丙型肝炎α干扰素的疗效:而肝脂肪变因丙型肝炎病毒的基因型不同对干扰素疗效影响不一,肝脂肪变会降低基因1型丙型肝炎的干扰素的应答率,但对基因3型无影响;胰岛素抵抗可能是预测丙型肝炎干扰素疗效最重要的代谢因素,大多认为会降低干扰素应答率,其影响机制可能与胰岛素信号传导蛋白影响干扰素信号传导通路有关.     

宿主基因与结核病遗传易感性研究进展

自1993年起，结核病就被世界卫生组织宣布为主要的全球危害性疾病。据WHO的资料，全球大约已有32％的人口感染了结核分枝杆菌，但仅有10％的感染者会进一步发展为临床结核病，提示个体差异可能与结核病遗传易感性有关。遗传因素对结核病易感性或抵抗性的重要性已被许多结核研究工作者所重视。随着人类基因组学和蛋白质组学的进展，大量疾病的相关基因不断被发现，遗传易感性机制亦被逐步阐明，国内外也不断报道了对结核病宿主遗传易感性的研究结果。本文对结核病宿主遗传易感性的研究现状和发展前景做一综述。     

丙型肝炎治疗的研究进展

丙型肝炎病毒（HCV）是慢性肝病的主要病原之一,呈世界流行,感染率为1%~3%,目前全球约有1.7亿HCV感染患者。约60%的急性丙型肝炎（HC）患者转化为慢性,而慢性患者中分别有8%~46%和11%~19%发展成肝硬化和肝细胞癌[1],因此,HCV的治疗至关重要。     

干扰素治疗慢性丙型肝炎的影响因素剖析

探讨影响慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的方法。以干扰素α－２ａ（ＩＦＮ－α２ａ）３００万单位或重组复合干扰素９００万单元或１５００万单位治疗一组慢性丙型肝炎患者，分析年龄，病程，治疗前ＡＬＴ水平，组织活动度，肝组织中病毒和Ｆａｓ抗原表达以及干扰素类型和剂量与干扰素应答间的关系。     

丙型肝炎抗病毒治疗研究进展

丙型肝炎由于进展隐匿、慢性率高及预后不良而倍受关注。研究发现，约20％慢性丙型肝炎患者将进展为肝硬化，约2．5％最终罹患肝癌。据估计，全球有1．7亿丙型肝炎病毒（HCV）携带者，我国人群HCV感染率约在3％左右。以干扰素为基础的治疗在临床上一直居于主导地位，特别是聚乙二醇化干扰素（Peg—IFN）联合利巴韦林的应用使病毒学应答率明显提高。但是，疗程长、有效率低、不良反应大等问题仍未得到根本解决。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素

目的 分析聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙型肝炎患者的病毒学应答情况及其影响因素.方法 入组对象为接受PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b联合RBV治疗的慢性丙型肝炎患者130例,收集患者基线、治疗4、12、48周和停药24周的资料,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、脾指数(SPI)、门静脉内径(PV)、HCV基因型、HCV RNA载量等.比较获得持续性病毒学应答( SVR)与未获得持续性病毒学应答(NSVR)的情况,对SVR的影响因素进行相关分析.数据处理采用t检验、x2检验和Logistic回归分析.结果 总SVR率为84％ (109/130),其中快速病毒学应答(RVR)率为21％(27/130),早期病毒学应答(EVR)率为72％ (94/130),治疗结束时病毒学应答(ETVR)率为93％(121/130).HCV基因1型患者SVR率为82％(45/55),非基因1型SVR率为87％(13/15);患者年龄、基线HCV RNA载量、BMI、SPI与SVR负相关(回归系数＜0,均OR＜1,均P＜0.05),EVR与RBV总量和SVR呈正相关(回归系数＞0,均OR＞1,均P＜0.05),而RVR、PV及PEG-IFN总量与SVR不相关(均P＞0.05).结论 PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙型肝炎患者的SVR率较高,超过80％患者可治愈;年龄大于35岁、既往治疗失败、基线病毒载量高于6×105 IU/mL、BMI＞26 kg/m2、SPI＞40 cm2、RBV累计量不超过标准量80％的患者SVR率较低.     

宿主遗传因素与重要传染病发生、发展和结局相关性的研究进展

一、影响传染病的宿主遗传因素的研究及其意义传染病是目前全球人类死亡的主要原因之一 ,它们的发生、发展和临床结局 ,不仅受病原体的毒力和环境因素的控制 ,而且受到机体遗传基因及其多态性的影响。换言之 ,同一病原体感染不同人体时其临床表现 ,对治疗的反应及预后都存在着明显的差异 ,这些差异在一定程度上受个体遗传基因及其多态性的影响。遗传易感基因就是参与病原体感染和发病相关的宿主基因。如果它们发生了突变 ,形成基因多态性 ,就可影响到传染病的发病过程 ,影响机体对某种病原体及其引起的传染病的易感性差别。人类基因组技术和…     

对治疗无应答的慢性丙型肝炎处理研究进展

近10年来慢性丙型肝炎（CHC）的治疗取得了较大的进展，从最初的单用α干扰素治疗发展为α干扰素与利巴韦林联合治疗，到近几年来提倡采用聚乙二醇化（Peg）干扰素α-2a或2b加上利巴韦林治疗，使得持久病毒应答率（SVR）有了很大的提高。目前认为Peg干扰素α-2a或2b联合利巴韦林治疗是最有效的抗丙型肝炎病毒（HCV）的治疗方案，其次是普通α干扰素或复合干扰素与利巴韦林联合疗法，效果均优于单用α干扰素。     

慢性丙型肝炎治疗的新进展：从病毒到宿主

丙型肝炎病毒（HCV）感染一直是全球公共卫生上的重要课题。慢『生丙型肝炎（CHC）的治疗在近年来已经有了长足的进步,亚太地区在这个研究领域上也有许多深入的研究与新的发现,以下将针对这个主题分成四个部分来说明：首先将对目前全球HCV感染的状况做简单的概述。在第二部分中将对全球CHC治疗方式的演进作介绍,以及目前依据不同HCV基因型与病毒动力学的个人化治疗作较详尽的解说。第三部分将探讨宿主因素与HCV感染或治疗的关系,特别是目前研究上最热门有关于代谢因子及宿主基因变异对CHC治疗的可能影响。最后将针对未来CHC治疗的可能发展方向作讨论。     

影响艾滋病抗病毒治疗效果有关因素的研究进展

目前高效抗逆转录病毒治疗（HAART）是治疗艾滋病的唯一方法,但是影响艾滋病抗病毒治疗效果的因素较复杂,该文对影响艾滋病抗病毒治疗效果的有关因素作一简要综述。     

宿主和病毒各因素对干扰素治疗慢性乙型肝炎的影响

目的　探讨慢性乙型肝炎 (CHB)患者宿主因素和病毒因素对干扰素 (IFN)治疗的影响。方法　以聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术检测 32例接受IFN治疗CHB患者人类白细胞抗原 (HLA) DR和 DQ等位基因 ,以荧光PCR技术定量检测HBVDNA水平 ,以PCR 限制片段长度多态性 (PCR RFLP)分析检测HBV基因型和基因组变异 (A1896突变和T1762 A1764突变 ) ,并分析上述各因素对IFN应答率的影响。结果　 10例应答者HLA DRB1 14等位基因的频度为2 0 .0 %高于 2 2例非应答者的 2 .3% (相对危险度RR为 10 .75 0 ,P =0 .0 30 ) ,而DQB1 0 7分布则相反 ( 10 .0 %对 38.6 % ,RR为 0 .176 ,P =0 .0 2 2 )。IFN应答者治疗前血清HBVDNA水平低于非应答者 ( 6 .71± 1.0 6对 7.5 9± 0 .5 6 )log10 copies/ml,(P =0 .0 30 )。B基因型感染者对IFN的应答率为5 3.8% ( 7/ 13例 )显著高于C型株者的 15 .8% ( 3/ 19例 ,P =0 .0 4 9)。治疗前血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平、前C区A1896突变和X区C区启动子 (CP)T1762 A1764双突变的发生在应答者和非应答者间差异均无显著性 (P =0 .0 87、P =0 .6 81和P =0 .16 5 )。多因素分析显示治疗前HBVDNA水平(RR为 0 .2 12 ,P =0 .0 34)、T1762 A1764突变 (RR为 0 .0 6 3,P =0 .0 4 9)和HLA DQB     

丙型肝炎抗病毒治疗的影响因素及疗效预测

慢性丙型肝炎的抗病毒治疗仍然是个难题。了解丙型肝炎抗病毒治疗的影响因素，早期准确地对干扰素治疗应答进行预测，可减少或消除不必要的或无效的治疗，对不同情况、不同个体采用更灵活的治疗方案，可提高治疗的效价比。