血清miRNA表达谱在肝细胞癌中的差异性研究

[目的]探讨肝细胞癌、肝硬化患者与正常人血清miRNA表达水平的差异性;筛选出肝癌中差异较明显的血清miRNA谱。[方法]分别收集4例肝癌患者、3例肝硬化患者和3例同期正常体检人员的血清,采用Qiagen miRNA PCR Array芯片法筛查肝癌、肝硬化患者和正常人差异表达的血清miRNA。[结果]初步筛查出了差异表达的血清miRNA,与正常人比较,以相差2倍为分界,肝癌血清miRNA共128个下调,98个上调;肝硬化血清miRNA共131个下调,74个上调;其中,肝癌和肝硬化患者血清miRNA同时下调的有76个,同时上调的有53个。与肝硬化比较,以相差2倍为分界,肝癌血清miRNA共108个下调,103个上调;结合文献、P值及CT值进一步筛选出差异最有意义的7个与肝癌相关的血清miRNA(miR-373-5p,miR-1290,miR-4516,miR-134-5p,miR-144-5p,miR-125a-5p,miR-126-3p)。[结论]差异表达的miRNA谱与肝癌的发生、发展有一定的相关性。     

miRNA在HBV从感染经由肝硬化到肝癌进程中表达谱的变化

目的:分析微小RNA(microRNA, miRNA)在HBV感染到肝硬化再到肝癌进程中表达谱的变化.方法:利用miRNA芯片技术检测人正常肝脏、乙型肝炎肝硬化、HBV相关性肝癌组织中miRNA表达谱的差异. 实时定量PCR检测上述3种肝脏组织中芯片结果差异性表达的miRNA, 验证芯片结果的可信性.结果:与正常肝脏组织相比, 乙型肝炎肝硬化和HBV相关性肝癌组织中表达上调超过2倍的microRNA有6个, 分别为:hsa-miR-602、hsa-miR-129-5p、has-miR-210、hsa-miR-671-5p、hsa-miR-30b*及hsa-miR-572; 表达下调超过2倍的miRNA有8个:hsa-miR-143、hsamiR-199a-5p、has-miR-195、hsa-miR-27a、hsa-miR-99a、hsa-miR-519e、has-miR-130a及hsa-miR-597. 这些正常肝脏组织相比有差异表达的miRNA, 在乙型肝炎肝硬化和HBV相关性肝癌组织中表达量无明显差别.结论:从HBV感染到肝硬化再到肝癌进程中伴有microRNA表达谱的变化, 且变化主要发生在进程早期.     

肝癌组织中miRNA-200b表达及其与患者生存时间的关系

目的探讨miRNA-200b(miR-200b)在肝癌组织中的表达及其与患者生存时间的关系。方法选择行手术治疗的原发性肝癌患者76例,术中留取肝癌组织以及癌旁正常组织,采用RT-PCR技术检测miR-200b表达,分析其表达与患者临床病理特征的关系。以miR-200b相对表达量的中位数为界值,将患者分为miR-200b高表达和低表达,采用Kaplan-Meier生存分析法比较其生存情况。结果肝癌组织中miR-200b相对表达量为0.61±0.12,癌旁正常组织为1.37±0.19,二者比较P<0.05。miR-200b表达与肝癌患者淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、肝炎史和AFP均无关(P均>0.05)。miR-200b相对表达量中位数为0.597,76例患者中miR-200b高表达32例、低表达39例。随访2~60个月,miR-200b高表达者生存22例(68.7%)、中位生存期47.5个月,低表达者生存16例(41.0%)、中位生存期31.0个月;miR-200b高表达者生存率及生存期均高于低表达者(P均<0.05)。结论 miR-200b在肝癌组织中低表达,其低表达与肿瘤浸润、转移有关,可影响患者生存时间。     

血清miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b在原发性肝癌患者中的表达及临床诊断意义

目的研究原发性肝癌(HCC)患者血清中微小RNA(miR)-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b的表达及临床诊断意义。方法应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测西南医科大学附属医院收治的93例HCC患者(病例组)、48例肝脏良性病变(良性组)、48例慢性肝病患者(慢性肝病组)和50例健康体检者(对照组)血清中miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b的表达。统计学分析各指标与临床病理特征之间的关系,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的诊断价值。结果病例组血清miR-21与miR-200b表达显著高于良性组、慢性肝病组及对照组(均P<0.05),miR-200a与miR-148b表达显著低于良性组、慢性肝病组及对照组(均P<0.05)。HCC患者血清miR-21与miR-200b表达与病理分期、病理分级及肿瘤直径有关(均P<0.05),与性别、年龄、有无肝硬化及乙型肝炎病毒(HBV)抗原是否阳性无关(均P>0.05)。血清miR-200a与miR-148b表达与病理分期、病理分级有关(均P<0.05),与性别、年龄、肿瘤直径、有无肝硬化及HBV抗原是否阳性无关(均P>0.05)。miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b及四项指标联合的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.821、0.668、0.772、0.734、0.922。联合诊断的敏感性和特异性均高于任一单一指标。结论HCC患者血清miR-21与miR-200b表达上调,而miR-200a与miR-148b表达下调。并且其表达与病理分期、病理分级有关,联合检测血清miR-21、miR-148b、miR-200a、miR-200b有希望成为新的诊断HCC的肿瘤标志物。     

链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠心肌组织中microRNA的表达

目的观察STZ诱导的糖尿病模型小鼠心肌组织中microRNA(miRNA)的表达,对差异miRNA靶基因进行预测,为糖尿病心肌病的干预提供可选择的miRNA。方法建立T1DM小鼠模型,成模6周末,小鼠处死后留取并制备心肌组织标本用于形态学及分子生物学分析。采用RT2 miRNA PCR Arrays筛选差异表达的miRNA,并对差异miRNA靶基因进行生物信息学分析。结果成模6周末,组织学观察发现,模型组心肌细胞肥大明显,心肌肥大细胞分子标记B型尿钠肽(BNP)升高,组蛋白去乙酰化酶(Hdac1)降低(P0.05)。基因芯片检测发现,模型组心肌组织中有13个差异表达的miRNA,其中miR-19a、miR-19b、miR-22、miR-503和miR-467e表达上调,miR-1、miR-29a、miR-30a、miR-96、miR-101a、miR-142-3p、miR-199-5p和miR-374表达下调。生物信息学分析发现,差异miRNA调控的靶基因与细胞增殖、凋亡、糖代谢和血管生成等生物学功能相关。结论 STZ诱导的糖尿病模型小鼠心肌组织miRNA表达谱发生改变,提示miRNA可能参与糖尿病心肌损伤过程。     

人肝癌组织中miR-20b的表达水平及其与临床病理关系

目的检测人肝癌组织中miR-20b的表达水平,分析miR-20b的表达与临床病理参数的关系,探究miR-20b的临床意义。方法收集本院肝癌组织标本80例,正常肝组织80例,分别作为实验组和对照组,提取肝癌组织及正常组织中的总RNA,并逆转录合成cDNA;通过RT-PCR(Real Time PCR)分别检测实验组和对照组中miR-20b的表达水平,然后以miR-20b在实验组的表达水平为依据,将肝癌患者分为低表达组以及高表达组,并运用SPSS软件分析miR-20b的表达水平与肝癌患者临床病理参数的关系。结果与对照组相比,在实验组中大部分肝癌组织中的miR-20b的表达显著增高,差异有统计学意义(P0.05)。虽然miR-20b的表达与肿瘤大小、年龄、性别以及肿瘤的分级无相关性,但是miR-20b的表达与肿瘤的复发(P0.05)及转移(P0.05)却紧密相关。提示当判断肝癌患者的预后情况时,miR-20b的表达水平可作为一项独立的预测因子。结论 miR-20b在肝脏组织中的表达与肿瘤的转移以及复发紧密相关,因此可将miR-20b的表达水平作为一个预测指标,判断肝癌患者的预后情况。     

前体脂肪细胞分化相关的miRNA表达变化

目的 诱导前体脂肪细胞 3T3-L1分化,检测 microRNA(miRNA)表达水平的变化.方法体外培养前体脂肪细胞,诱导分化为成熟脂肪细胞.应用实时定量PCR技术检测前体脂肪细胞分化前后 miRNA 的表达水平.结果在前体脂肪细胞3T3-L1分化前后,11种miRNA表达升高(miR-10b,-26a,-26b,-103,-99a,-101,-101b,-151,-152,-422b,-98),5种miRNA表达下降(miR-34c,-423,-96,-182,-183).结论 miRNA可能参与调控脂肪细胞分化.     

微小RNA-125b作用于SFRP5调节急性心肌梗死后心室重构的实验研究

目的探讨微小RNA-125b(miR-125b)对小鼠急性心肌梗死后心室重构的影响及机制。方法利用左前降支结扎法构建小鼠心肌梗死模型,以心电图及病理改变作为建模成功的观察指标。将急性心肌梗死组小鼠随机分3组:假手术组(6只)、急性心肌梗死组(12只)及急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组(12只)。模型建立2周后,取各组小鼠制备病理切片,石蜡切片HE染色、石蜡切片免疫组化染色及石蜡切片胶原染色(Masson法染色)检测相关指标。结果 HE染色显示:假手术组可见心肌横纹清晰,排列整齐,细胞核明显,细胞无明显肿胀;而急性心肌梗死组则观察到多发散在的坏死灶,界限清晰,可见有明显的成纤维细胞增生,心肌肥大,同时可见较多的纤维化;急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,急性心肌梗死的典型生理现象较未加入miR-125b抑制剂转染组有明显改善。免疫组化染色显示:分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)在假手术组小鼠组织中高表达;急性心肌梗死组,SFRP5表达显著下调;而在急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,SFRP5表达明显提高。Masson染色显示:假手术组心肌组织被染成均匀红色,可见前壁的厚度较一致,心肌组织胶原纤维少,无条索状及融合的胶原纤维;急性心肌梗死组小鼠左心室前壁心肌梗死区心肌组织被胶原纤维取代,且显著增多,呈条索状,分割包绕心肌束,部分胶原纤维融合,并可见前壁变薄;急性心肌梗死+miR-125b抑制剂转染组,急性心肌梗死后典型生理现象改善,计算胶原容积积分比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论抑制miR-125b表达可改善急性心肌梗死后心室重构,其机制可能是通过抑制SFRP5来实现的。     

癌组织中miRNA表达谱的变化与NSCLC放疗敏感性的关系

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织中微型核糖核酸（miRNA）表达谱的变化,并探讨其与NSCLC放疗敏感性的关系。方法将30例NSCLC患者根据总体生存率和远端转移情况分为放疗敏感组和不敏感组,采用miRNA表达谱芯片检测癌组织中的miRNA表达谱。结果与放疗不敏感组相比,放疗敏感组中有5个miRNA（miR-126、miR-let-7a、miR-495、miR-451、miR-128b）表达显著上调（P均〈0.01）,7个miRNA（miRNA-130a、miRNA-106b、miRNA-19b、miRNA-22、miRNA-15b、miRNA-17-5p、miRNA-21）表达显著下调（P均〈0.01）。结论放疗敏感和不敏感NSCLC患者癌组织miRNA表达谱有差异,这种差异可能与NSCLC的放疗敏感性有关。     

miR-125b靶向Smad4调控非创伤性股骨头坏死骨髓基质干细胞成骨分化与增殖的相关性

目的探讨miR-125靶向Smad4调控对非创伤性股骨头坏死骨髓基质干细胞成骨分化与增殖的影响。方法培养人骨髓基质干细胞系HMSC-bm,将miR-125b模拟物(mimics)、miR-125b抑制物(inhibitor)和对照(miR-NC)转染到细胞内,qRT-PCR和Western印迹检测过表达对Smad4表达的影响,构建野生型和突变型的Smad4的3'-UTR荧光素酶报告载体,分别命名为Wt-Smad4和Mut-Smad4,将构建好的质粒做三组共转染,即Wt-Smad4与miR-125b mimics、Mut-Smad4和miR-125b mimics以及miR-NC与miR-125b mimics,检测荧光素酶的活性;BMP-2诱导HMSC-bm分化,将miR-125b mimics和si-Smad4转染到分化的细胞内,以不转染的细胞作为参照,检测miR-125b靶向Smad4对细胞分化的影响;将miR-125b mimics、miR-125b inhibitor和miR-NC转染到对数生长期的HMSC-bm细胞系,胆囊收缩素(CCK)8检测过表达对细胞增殖的影响;将miR-125b mimics与pc DNA3.1-Smad4质粒共转染;miR-125b mimics;miR-NC组;miR-NC与pc DNA3.1-Smad4组转染到HMSC-bm细胞系,检测miR-125b靶向Smad4对细胞增殖和分化的影响。结果转染miR-125b mimics组Smad4的相对表达量显著低于miR-125b NC组,转染miR-125b inhibitor组Smad4的相对表达量显著高于miR-125b NC组(P<0.01),Western印迹的检测结果与其一致,荧光素酶结果显示,Wt-Smad4与miR-125b mimics组荧光素酶活性显著低于miR-NC与miR-125b mimics组(P<0.01),结果证实Smad4是miR-125b的靶基因;miR-125b mimics和si-Smad4组Runx2和Osterix mRNA表达量显著低于对照组(P<0.01);CCK8检测结果显示,miR-125b mimics组在24 h、48 h、72 h 3个时间点细胞的增殖率显著高于对照组(P<0.01),miR-125b inhibitor组在3个时间点的细胞增殖率显著低于对照组(P<0.01);miR-125b靶向Smad4对细胞增殖分化的影响试验结果显示,miR-125b mimics组细胞增殖显著高于miR-NC组(P<0.01),miR-125b mimics与pc DNA3.1-Smad4质粒共转染组细胞增殖显著高于miR-NC(P<0.05),miR-NC与pc DNA3.1-Smad4组细胞增殖显著低于miR-NC组(P<0.05),miR-125b mimics组和miR-125b mimics+pc DNA3.1-Smad4组细胞中Runx2和Osterix的mRNA相对表达量显著高于miR-NC组(P<0.01);miR-NC+pc DNA3.1-Smad4组细胞中Runx2和Osterix的mRNA相对表达量显著低于miR-NC组(P<0.01)。结论 Smad4是miR-125b的靶基因,上调miR-125b促进细胞增殖,下调miR-125b减弱细胞增殖,miR-125b靶向Smad4调控HMSC-bm细胞增殖和分化。     

miR-101在胰腺癌组织中的表达以及对胰腺癌细胞ASPC-1增殖的影响

目的 观察miR-101在胰腺癌组织中的表达,探讨其对胰腺癌细胞增殖的影响.方法 采用实时定量PCR方法 检测miR-101在胰腺癌组织、癌旁组织和胰腺癌细胞株ASPC-1中的表达.通过基因重组技术构建miR-101的表达载体peGFPc1-miR-101,应用脂质体将其转染到ASPC-1细胞,荧光显微镜检测转染效率;实时定量PCR检测转染细胞miR-101的表达水平,以癌旁正常胰腺组织为1,折算成相对倍数;MTT法检测转染细胞的增殖率.利用在线软件targetScan预测miRNA可能的靶基因.结果 miR-101在胰腺癌组织和胰腺癌细胞株ASPC-1中相对表达量分别为55%和39%,较癌旁正常胰腺组织显著降低(P＜0.01).peGFPc1-miR-101转染ASPC-1细胞后,miR-101表达增加,为对照组的19.8倍(P＜0.01),癌细胞增殖率明显降低,最低仅为原代细胞的26%(P＜0.01).EZH2基因是miR-101影响胰腺癌细胞增殖活力的可能靶基因.结论胰腺癌组织miR-101低表达,它可能通过抑制EZH2的表达调控细胞的增殖.     

Prognostic Marker MicroRNA-125b Inhibits Tumorigenic Properties of Hepatocellular Carcinoma Cells Via Suppressing Tumorigenic Molecule eIF5A2

Background

MicroRNAs (miRNAs) belong to a group of small non-coding RNA with differential expression in tumors, including hepatocellular carcinoma (HCC).

Aim

This study investigates the involvement of miR-125b in HCC.

Methods

Clinical analysis of miR-125b was performed using data derived from miRNA profiling and qPCR. Phenotypic changes of liver cell lines were examined after ectopic miR-125b expression. Lastly, bioinformatics analysis coupled with luciferase reporter assay was used to reveal the cellular target of miR-125b.

Results

A down-regulation of miR-125b was found in HCC tumors and cultured cells. Patients having tumors with ≥twofold reduction in miR-125b compared to adjacent non-tumor tissues contributed to 23 out of 49 HCC cases (46.9 %), while this down-regulation was usually found in patients with tumor venous infiltration and recurrence. miR-125b expression was also negatively correlated with increased serum AFP level and poor overall survival of patients. Ectopic expression of miR-125b led to alleviated tumor phenotypes of HCC cells. Among the 110 bioinformatically predicated candidates, 31 of them negatively correlated with miR-125b in HCC tumors for which one of them named eukaryotic translation initiation factor 5A2 (eIF5A2), known also as a liver oncofetal molecule, was validated to be a direct target of miR-125b in HCC.

Conclusions

This study has evidenced for the negative correlation of tumor miR-125b expression with poor prognosis of HCC patients. Expression of miR-125b can reverse the tumorigenic properties of cultured HCC cells via suppressing the tumorigenic molecule eIF5A2, thus postulating restoration of miR-125b level as a way to counteract liver tumorigenesis.     

锌α2糖蛋白对实验性大鼠肝癌的抑制作用

目的探讨锌α2糖蛋白(AZhGP1)与肝细胞癌(HCC)发生、发展和转移的关系。方法二乙基亚硝胺(DEN)构建肝硬化和HCC大鼠模型,以过表达AZGP1基因干扰的HepG2细胞液构建裸鼠皮下成瘤和肝原位移植模型。免疫组织化学、蛋白免疫和PCR检测AZGP1和TGFβ1的表达。结果AZGP1 mRNA在正常肝组织、肝硬化和肝癌中的表达分别为(0.98±0.02)、(0.52±0.03)、(0.20±0.02);而TGFβ1的基因和蛋白表达在肝硬化和肝癌组织中呈现显著上调。AZGP1过表达的HepG2细胞接种裸鼠构建皮下肿瘤(HepG2-AZGP1组)。与对照组(HepG2-GFP组)比较,肿瘤大小无差异。裸鼠肝内移植术6周后,HepG2-GFP组57%和HepG2-AZGP1组14%发生肺转移(P=0.0157)。与HepG2-GFP组比较,HepG2-AZGP1组肝脏原发灶和肺转移灶结节数目明显减少,癌细胞异型性明显较轻。结论肝硬化进展至肝癌过程中抑癌基因.AZGP1发生缺失,伴随着失去阻抑TGFβ1作用。恢复AZGP1功能可能是一种新的有前途的治疗肝癌方法。     

晚期血吸虫病肝硬化和乙型肝炎肝硬化患者凝血相关参数比较分析

目的比较、分析晚期血吸虫病肝硬化和乙型肝炎肝硬化患者凝血功能相关参数在不同肝功能分级下的差异,为临床病情及预后的判断提供进一步的指导依据。方法选择荆州市中心医院2014年1月-2016年6月期间住院的晚期血吸虫病肝硬化患者63例、乙型肝炎肝硬化患者80例分别作为血吸虫肝硬化组和乙肝肝硬化组;选择同期因胃病住院并排除患其他可能影响凝血功能疾病的患者96例作为对照组,检测并比较3组凝血相关参数值,以及不同Child-Pugh分级下晚期血吸虫病肝硬化和乙型肝炎肝硬化患者相关参数值。结果 3组凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血小板(PLT)水平差异均有统计学意义(F=84.512、81.672、37.612、104.475、52.497、102.233,P均0.05)。两两比较显示,血吸虫病和乙肝肝硬化患者的PT、INR、TT、APTT均较对照组明显延长,PLT均明显减少,差异均有统计学意义(P均0.05)。与血吸虫病肝硬化组相比,乙肝肝硬化患者PT、INR、TT、APTT时间均明显延长,Fib及PLT明显下降,差异均有统计学意义(P均0.05)。肝功能分级为Child-Pugh A级时,乙肝肝硬化患者PLT减少程度较重;但当肝功能分级为Child-Pugh B、C级时,2组患者PLT计数差异无统计学意义(P均0.05)。各分级下,乙肝肝硬化组TT、APTT均较血吸虫病肝硬化组延长,且Fib水平均明显下降。而乙肝肝硬化组PT、INR值仅在肝功能为Child-Pugh A、B级时较血吸虫病肝硬化组延长;在肝功能为C级时,两组差异无统计学意义(P均0.05)。结论晚期血吸虫病肝硬化患者和乙型肝炎肝硬化患者凝血功能损害程度存在差异。在肝功能受损程度较轻时,后者凝血功能下降更明显;肝功能受损严重时,后者内源性凝血途径的影响更为明显,外源性凝血途径的影响及PLT减少在两类患者中差异不大。     

肝癌合并肝硬化患者血小板参数的变化及影响因素

目的分析肝癌合并肝硬化患者血小板参数的变化及影响因素。方法收集2011年1月-2012年12月吉林大学白求恩第一医院602例肝癌合并肝硬化、200例肝硬化患者的相关资料。应用SPSS19.0统计软件进行分析,计量资料符合正态分布的以均数±标准差(x±s)表示,两组之间的比较采用t检验,多组之间采用方差分析;非正态分布以中位数和四分位数间距[M(P25~P75)]表示,组间分析用秩和检验。结果肝癌组的血小板(PLT)、血小板比容(PCT)值明显高于肝硬化组(t=5.019、5.017,P均=0.000),MPV/PLT值明显低于肝硬化组(t=5.877,P=0.000),平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)差异没有统计学意义(t=-0.942,P=0.347;t=-1.040,P=0.298)。PLT、PCT、MPV/PLT诊断肝硬化后肝癌的ROC曲线下面积分别是0.636,0.633,0.639。PLT、PCT值减少与HCV感染密切相关。PLT、PCT值Child A级患者大于B级、C级(P0.01),肿瘤≥5 cm患者大于肿瘤≤2 cm和2~5cm者(P0.01)。MPV/PLT值Child A级患者小于B级、C级(P0.01),肿瘤≥5 cm患者小于肿瘤≤2 cm和2~5 cm者(P0.01)。结论 PLT、PCT、MPV/PLT可用于肝癌合并肝硬化患者的辅助诊断,其值主要受HCV、Child分级和肿瘤大小影响。     

溃疡性结肠炎患者肠黏膜组织及血清中miR-200b和miR-655的表达水平及其临床意义研究

目的 分析溃疡性结肠炎(UC)患者血清及肠黏膜组织中miR-200b和miR-655的表达水平,探讨其与疾病活动度的关系。方法 选择2016年10月至2019年6月该院消化内科收治的UC患者36例,根据改良的Mayo评分系统将其分为内镜下活动期组(20例)和内镜下愈合期组(16例),另选择同期健康志愿者20名作为对照组。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测肠黏膜组织及血清样本miR-200b、miR-655的表达水平,并进行三组间比较。结果 对照组肠黏膜miR-200b、miR-655表达水平显著高于内镜下活动期组和内镜下愈合期组(P <0.05),而内镜下活动期组与内镜下愈合期组比较差异无统计学意义(P>0.05)。内镜下活动期组血清中miR-200b、miR-655水平高于内镜下愈合期组和对照组,差异有统计学意义(P <0.05),但后两组血清miR-200b、miR-655水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 血清miR-200b、miR-655表达水平有可能间接反映UC患者的肠黏膜损伤情况。     

miRNA181a在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨miR-181a基因表达与肝细胞癌发生发展以及肿瘤病理学特征之间的关系。方法提取30例肝细胞癌组织及癌旁组织和10例肝血管瘤患者的肝脏组织的总RNA,用Real time-PCR法检测miR-181a在上述组织中的表达情况。结果肝细胞癌组织中miR-181a表达与癌旁组织相比差异无统计学意义(P>0.05);与正常肝脏组织相比,miR-181a在肝细胞癌组织中的表达水平显著低于正常对照组织,差异有统计学意义(P<0.01);miR-181a表达下调与肝细胞癌分化程度、临床分期和合并肝硬化明显相关(P<0.05),与肝细胞癌的大小、血AFP浓度、HBV感染均无明显相关性(P>0.05)。结论 miR-181a表达下调参与肝细胞癌的发生发展过程,miR-181a异常表达与肝细胞癌的肿瘤分化程度、临床分期和合并肝硬化相关。