胰岛素、胰岛素样生长因子与肿瘤

一、胰岛素和胰岛素样生长因子的信号通路 胰岛素相关信号系统包括胰岛素及胰岛素受体（InsR）和胰岛素样生长因子（IGF）家族。IGF家族具有复杂的调控机制,在整体、细胞和亚细胞水平发挥作用。     

胰岛素和胰岛素样生长因子-1及其受体在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>至2012年为止,美国大约有540万阿尔茨海默病(AD)患者,并且每69 s就会产生1例AD患者,到2050年,这个时间可能缩短至33 s〔1〕。流行病学调查发现糖尿病患者的AD发病率较无糖尿病者明显升高〔2〕。Akiko等〔3〕研究证实糖尿病患者的认知功能与大脑内的胰岛素信号受损有关。在AD的离体实验及动物实验中均发现胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)分布异常〔4〕。AD患者的尸解发现大脑中IR、IGF-1R、胰     

胰岛素样生长因子系统在肿瘤转移中的研究进展

胰岛素样生长因子(IGFs)系统由具有特定功能的配体(IGF-I和IGF-II)、受体(IGFR)和结合蛋白(IGFBPs)组成,在促有丝分裂,细胞转化和抑制凋亡中起重要作用,这些作用主要由IGF-I受体介导。IGFBPs是IGFs活性的调节因子。近年来研究表明IGFs系统与肿瘤的浸润和转移关系密切。     

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝细胞癌变中的表达及意义

目的 探讨ＩＧＦ－Ⅱ及戎受体（ＩＧＦ－ⅡＲ）在肝细胞癌孪演化过程中的作用。方法 通过ＤＮＡ、ＲＮＡ原位分子杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术,观察和分析慢性肝炎、肝硬化和肝癌中ＩＧＦ－Ⅱ、ＩＧＦ－ⅡＲ基因的单细胞转录瓣表达与ＨＢＶ ＤＮＡ整合之间的关系。结果 ＩＧＦ－Ⅱ、ＩＧＦ－ⅡＲ ｍＲＮＡ在慢性肝炎、肝硬化和肝癌中均有不同程度的表达,阳性率依次为：慢性肝炎（３３．３％）〈肝癌（６６．７％）〈肝硬化     

胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子 (ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ ,ＩＧＦｓ)从发现到现在已经有 40多年了。其中的ＩＧＦ Ⅰ最早曾被称为硫化因子 ,后来又称之为生长介素。胰岛素样生长因子参与体内几乎每个器官的生长和功能。一、ＩＧＦｓ基础生化和生理作用胰岛素样生长因子家族有三种肽类激素 (或生长因子 ) :胰岛素 (Ｉｎｓ)、ＩＧＦ Ⅰ、ＩＧＦ Ⅱ。人类ＩＧＦ Ⅰ基因位于 12号染色体 ,ＩＧＦ Ⅱ基因位于 11号染色体。人体内许多组织可以合成、分泌ＩＧＦｓ ,但循环中的ＩＧＦｓ则主要是由肝脏分泌的。ＩＧＦ Ⅰ是 70个氨基酸…     

乙型肝炎病毒包膜转基因小鼠肝肿瘤胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体表达的研究

目的：研究乙型肝炎病毒(HBV)包膜转基因小鼠肝肿瘤细胞胰岛素样生长因子Ⅰ(ICF-I)及其受体(IGF-IR)的表达,观察HBV包膜转基因产物在肝细胞中的定位。方法：应用原位杂交技术检测25只肝肿瘤和10只正常小鼠,肝IGF-I mRNA和HGF-IR mRNA的表达,用免疫组化法检测HBV包膜转基因产物的表达。结果：52％(13／25)的肝腺瘤IGF-IR mRNA表达增高,肝肿瘤区IGF-I mRNA表达减少。正常肝有IGF-I mRNA表达,但无IGF-IR mRNA。HBV转基因产物主要在肝腺瘤周围的肝细胞浆内表达,在肝腺瘤内的表达显著降低。结论：HBV转基因小鼠肝肿瘤出现IGF-I及IGF-IR的异常表达,可能与肝肿瘤的发生、发展过程密切相关。     

阿尔茨海默病海马细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体的异常表达

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制.方法 用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Western印迹法检测胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因水平和蛋白水平的表达,对比AD细胞和正常细胞受体表达的变化.结果 经流式细胞术筛选,当Aβ1-42浓度≥30 μmol/L时,细胞较对照组出现明显凋亡,可以模拟AD病理状态.在各浓度梯度组,Aβ1-42 30和60 μmol/L组的InsR和IGF-ⅠR表达在基因和蛋白水平均较对照组升高(P＜0.01);在Aβ1-42 100 μmol/L组,两者均较对照组下降(P＜0.05).两受体变化趋向一致.结论 AD脑中可能存在着对胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ的抵抗,与T2DM共享相同的发病机制.     

表皮生长因子及其受体与肿瘤

表皮生长因子(EGF)为一由53个氨基酸组成,分子量为6000的耐热单链低分子多肽。EGF受体为一糖基化磷酸跨膜蛋白,具酪氨酸蛋白激酶活性。EGF与靶细胞上的EGF受体特异性识别结合后,发生一系列生化反应,最终可促进靶细胞的DNA合成及有丝分裂。EGF作用广泛,对估计肿瘤预后,选择治疗方案以及胃溃疡、肝功能衰竭等治疗上均有重要意义。     

胰岛素样生长因子-I受体在大鼠肝纤维化形成中的动态变化

目的通过观察大鼠肝纤维化形成过程中胰岛素样生长因子-I受体（IGF—IR）的动态变化,探讨IGF-IR与肝纤维化的关系。方法制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型,共8周。测定各组门静脉压,对肝组织进行常规苏木精-伊红和马松三色染色,采用免疫组织化学方法测定肝组织IGF—IR的表达,通过图像分析系统进行定量分析,并将IGF-IR与肝纤维化程度、门静脉压进行相关性分析。结果与正常对照组比较,模型组随着造模时间的延长,肝纤维化程度加重,门静脉压逐渐增高,IGF-IR在肝组织中的表达也增加,IGF-IR的表达与肝纤维化程度及门静脉压呈正相关。结论在肝纤维化进程中,IGF-IR表达逐渐增加,提示其可能参与肝纤维化。     

肿瘤中胰岛素样生长因子Ⅱ基因印记及其丢失的机制

基因组印记(genomic imprinting)是目前肿瘤医学领域研究的新热点,印记基因胰岛素样生长因子Ⅱ基因(insulin-like growth factor 2, IGF2)与肿瘤相关性的研究也逐渐显现其参与肿瘤的发生、发展过程．IGF2是最早发现的印记基因之一,对个体的生长发育起着重要的作用．近年发现大多数恶性肿瘤中都存在该基因的印记丢失所致的IGF2高表达现象,且IGF2印记丢失可以作为大肠癌等肿瘤发生危险性的分子标记,但肿瘤中IGF2印记形成和丢失的机制尚不清楚,本文将从等位基因差异性甲基化区域(differentially methylated region, DMR)甲基化状态、绝缘蛋白CTCF(CCCTC- binding factor)结合能力及BORIS(brother of the regulator of imprinted sites)共同参与印记形成几个方面,阐述肿瘤中IGF2印记形成及其印记丢失的可能机制．     

胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体在胃癌的表达和意义

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF—Ⅰ）及其受体（IGF—IR）在胃癌的表达情况及临床意义。方法应用免疫组化方法检测40例原发性胃癌组织及其远端正常胃黏膜中IGF—Ⅰ和IGF—IR的表达,并分析其表达与胃癌病理分级、临床分期、淋巴结转移、肿瘤侵袭深度的关系。结果胃癌组织IGF—Ⅰ和IGF—IR表达的阳性率分别为80％、77．5％,均显著高于远端正常胃黏膜的阳性率27．5％、25％（P〈0．005）。IGF—Ⅰ和1GF—IR的表达与性别、年龄、分化程度无关（P〉0．05）;TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期胃癌组织的IGF—Ⅰ和IGF—IR蛋白表达水平均高于Ⅰ＋Ⅱ期（P〈0．05）;伴有淋巴结转移胃癌组织中的表达明显高于不伴有淋巴结转移者（P〈0．05）。IGF—Ⅰ和IGF—IR在胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关（rs=0．5824,P〈0．001）。结论IGF—Ⅰ和IGF-IR在胃癌组织中蛋白表达水平与胃癌TNM分期、转移能力有关,提示IGF—Ⅰ和IGF—IR的高表达在胃癌的发展过程中起了重要作用。     

胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子结合蛋白在人类胎儿生长中的作用

尽管人类胎儿生长的激素作用机制还不清楚，但研究表明，胰岛素样生长因子（IGFs)和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs)起了重要作用。其中胰岛素样生长因子－1（IGF－1）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）－3的水平与胎儿的身长和体重呈正相关，而IGFBP－1的水平与胎儿的身长和体重呈负相关。     

胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子结合蛋白在人类胎儿生长中的作用

尽管人类胎儿生长的激素作用机制还不清楚 ,但研究表明 ,胰岛素样生长因子 (IGFs)和胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBPs)起了重要作用。其中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP) 3的水平与胎儿的身长和体重呈正相关 ,而IGFBP 1的水平与胎儿的身长和体重呈负相关     

胰岛素样生长因子在肝硬化中的研究进展

肝硬化是我国常见慢性疾病之一,其并发症发病率逐年提升,严重威胁人类健康.胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)可抑制肝星状细胞的激活,从而抑制肝纤维化,延缓其向肝硬化进展.IGF与肝硬化患者Child-Pugh分级和预后密切相关.本文就IGF在肝硬化的作用机制、临床评估、并发症...     

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤中的作用

肿瘤生长、浸润和转移与血管生成密切相关.一方面,肿瘤细胞通过新生血管组织从机体获取必要的营养及氧气,并带走大量新陈代谢产物;另一方面,肿瘤细胞穿过新生毛细血管经由血路向远处转移.     

胰岛素样生长因子及其受体在结直肠息肉及结直肠癌中的表达及意义

随着我国经济水平不断提高,结直肠癌的发生率也明显增加,是胃肠道内最常见的恶性肿瘤之一,占全部胃肠道肿瘤的第1～2位~([1]).     

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体基因在肝癌和癌旁肝组织中的表达

为了探讨胰岛素样生长因子Ⅱ（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅡ，ＩＧＦⅡ）及其受体（ＩＧＦⅡＲ）在肝癌发生及发展过程中的作用，我们采用原位分子杂交技术，对肝癌和癌旁肝组织中ＩＧＦⅡ、ＩＧＦⅡＲ基因的表达进行了观察，发现ＩＧＦ...     

胰岛素样生长因子-I受体在MDS患者骨髓细胞中的表达和意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓造血细胞胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)基因的定量表达情况.方法:用实时定量PCR(real time RT-PCR)方法检测胰岛素样生长因子-I受体mRNA的表达量.结果:IGF-IR基因表达量在MDS各亚组和正常对照存在不同:RAEB组(1.31E-04)和CMML组患者(1.99E-04)均明显高于正常对照(1.45E-05,P值分别<0.05和0.01),而与正常对照相比,RA组患者IGF-IR基因表达量(5.75E-06)未显示统计学差异.结论:IGF-IR 基因在高危组MDS(RAEB/CMML)患者造血细胞存在过度表达,而未见于低危组(RA)患者,提示IGF-IR可能参与MDS疾病的发生、发展.     

肺癌患者胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3的表达及其临床意义

目的 分析肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的表达,探讨其在肺癌诊断和预后中的临床意义.方法 运用免疫放射法检测80例非小细胞肺癌患者和14名健康者（对照组）外周血血清与BALF中IGF-1、IGFBP-3的水平.结果 肺癌组血清和BALF中IGF-1表达显著高于对照组（P＜0.01）,IGFBP-3的表达显著低于对照组（P＜0.05）,同时IGF-1/IGFBP-3升高（P＜0.01）.IGF-1、IGF-1/IGFBP-3在有淋巴结转移、远处转移和TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者血清、BALF中明显高于无转移者和TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）,而IGFBP3下降明显高于无转移者及TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）.肺癌组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与BALF中的浓度呈正相关（P ＜0.01）;患者血清BALF中IGF-1与IGFBP-3浓度呈负相关（P＜0.05）.结论 非小细胞肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液中IGF-1、IGFBP-3的表达对肺癌的诊断、判断预后有重要临床意义.