Barrett食管29例临床分析

目的：分析Ｂａｒｒｅｔｔ食管（ＢＥ）的病因、内镜下特征表现及临床病理特点，探讨ＢＥ和食管腺癌的关系。方法：分析２９便ＢＥ患者的临床表现、内镜诊断及病理特点。结果：所有患者均有反流性食管炎的症状，其中胸骨后或剑突下痛达８０％；在内镜下可分为全周型（１３例）、岛型（１０例）和舌型（６例）。活组织检查显示，本组特殊型柱状我界型上皮１４例、胃底上皮１２例，其中不典型增生５便，尚未发现癌变。结论ＢＥ是反流性     

细胞凋亡及p53蛋白表达与Barrett食管及食管腺癌发病的关系

目的研究细胞凋亡及相关的p53蛋白表达与巴雷特食管、食管腺癌发生和进展的关系。方法将2009年1~12月就诊于南京军区福州总医院消化内科的50例巴雷特食管患者及25例食管腺癌患者纳入研究,通过活检或手术取得食管病灶处黏膜组织,另取上述患者（各10例）的正常食管鳞状上皮作为对照组。采用细胞凋亡原位检测技术（TUNEL染色法）检测细胞凋亡情况,用快捷免疫组织化学MaxVisionTM法检测p53蛋白表达,并进行组间比较和相关分析。结果巴雷特食管的凋亡指数与正常食管鳞状上皮比较差异无统计学意义（P=0.215）,而食管腺癌的凋亡指数显著低于巴雷特食管和正常食管上皮（P〈0.01）;p53蛋白在正常食管上皮不表达,在巴雷特食管上皮细胞核中呈弱表达,而在食管腺癌细胞核中呈强阳性表达,与正常食管及巴雷特食管比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）;p53蛋白在正常食管黏膜、巴雷特食管及食管腺癌中表达呈递增趋势（r s=0.621,P〈0.01）。在巴雷特食管与食管腺癌中,p53蛋白表达与细胞凋亡呈负相关（r s=-0.660,P〈0.01）。结论巴雷特食管发生并向食管腺癌发展过程中,凋亡抑制机制可能起重要作用,而突变型p53可能通过抑制细胞凋亡参与巴雷特食管及食管腺癌的发生、发展。     

Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review

CONTEXT: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a risk factor for adenocarcinoma of the esophagus, a rare cancer whose incidence is increasing. Adenocarcinoma may develop from Barrett esophagus, a metaplastic change of the esophageal epithelium from squamous to intestinalized columnar mucosa, which is associated with chronic reflux. Some have recommended that patients with chronic reflux symptoms undergo upper endoscopy to assess for Barrett esophagus and to screen for cancer. OBJECTIVES: To review the evidence linking GERD and Barrett esophagus to esophageal adenocarcinoma and to examine the utility of upper endoscopy as a screening tool in adenocarcinoma of the esophagus among individuals with GERD. DATA SOURCES: A MEDLINE search was performed to identify all pertinent English-language reports about GERD, adenocarcinoma, and Barrett esophagus from 1968 through 2001. Reports were of randomized controlled clinical trials if available, case-control data if trials were unavailable, and cohort studies if case-control data were unavailable. Pertinent bibliographies were also reviewed to find reports not otherwise identified. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Studies were selected by using the search terms gastroesophageal reflux, adenocarcinoma, and Barrett's esophagus, with subheadings for classification, complications, drug therapy, economics, epidemiology, mortality, surgery, and prevention and control. Clinical guidelines for the care of subjects with GERD and Barrett esophagus were retrieved and abstracted. DATA SYNTHESIS: Cohort studies demonstrate that symptoms of GERD occur monthly in almost 50% of US adults and weekly in almost 20%. Three large case-control studies demonstrate a positive association between reflux symptoms and risk of adenocarcinoma of the esophagus, with more prolonged and severe symptoms accentuating this risk. However, because of the low incidence of adenocarcinoma of the esophagus and the ubiquity of reflux symptoms, the risk of cancer in any given individual with reflux symptoms is low. No randomized trial data are available to demonstrate either decreased cancer incidence or increased life expectancy in subjects with GERD who undergo screening endoscopy. CONCLUSIONS: Strong evidence supports the association of GERD and adenocarcinoma of the esophagus; however, the risk of cancer in any given individual with GERD is low. Barrett esophagus appears to be a common precursor lesion to this cancer. Given the low absolute risk of cancer in those with GERD and the lack of demonstrated efficacy of endoscopic screening, insufficient evidence exists to endorse routine endoscopic screening of patients with chronic GERD symptoms.     

Advances in the therapy of Barrett’s Esophagus

The rising incidence of esophageal adenocarcinoma(EAC) in the world has led to continued interest in its precursor lesion,Barrett’s esophagus(BE). This review endeavors to summarize the recent advances in the therapy of BE with an emphasis on novel endoscopic therapies.     

Ki-67、COX-2在重度反流性食管炎和Barrett食管中的表达

目的　研究重度反流性食管炎 (SRE)、Barrett食管 (BE)组织中 Ki- 6 7、COX- 2的表达及其意义。方法回顾性分析 15例 SRE和 2 5例 BE的临床表现、内镜特征、组织病理学 HE染色 ,并与正常食管组织对照 ,以 SP免疫组化法测定二者组织中 Ki- 6 7、COX- 2的表达。结果　 SRE和 BE组 Ki- 6 7表达的阳性率和强度显著高于正常食管粘膜 (P<0 .0 1) ,且两组比较无统计学差异 (P>0 .0 5 ) ;COX- 2特异地表达于部分 BE上皮 ,在 SRE及正常食管上皮中不表达。结论　 Ki- 6 7在 SRE和 BE的表达增强 ,其临床监测将有助于胃食管反流病 (GERD)患者的疗效随访和预后评价 ;COX- 2特异表达于 BE的上皮 ,提示 COX- 2选择性抑制剂在预防、治疗 BE,阻止其恶性发展方面具有潜在的临床意义。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的表达

目的观察反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中食管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及细胞增殖的变化特点。方法胃镜下取20例反流性食管炎(RE组)、20例Barrett食管(BE组)和6例食管腺癌(EA组)和20例慢性浅表性胃炎(正常对照组)的食管黏膜组织进行活检,免疫组化法和免疫印迹法测定各组黏膜组织食管上皮细胞PPARγ和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达。结果免疫组化法显示RE、BE、EA组PPARγ的阳性表达率分别为25%、30%、33%,均高于正常对照组的10%(P<0.05);免疫印迹法显示RE、BE、EA组的PPARγ蛋白吸光度比值分别为0.28±0.15、0.21±0.18、0.32±0.13,均高于正常对照组的0.08±0.06(P<0.05);RE、BE、EA组3组间的PPARγ表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化法显示正常对照组、RE组、BE组、EA组PCNA的阳性表达率分别为25%、60%、75%、100%。结论从正常食管到反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌,食管上皮的细胞增殖明显增加,伴随着PPARγ蛋白的表达增加,提示PPARγ可能参与了反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌发病过程中细胞增殖的调控。     

COX-2在Barrett食管中的表达及意义

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）在Barrett食管（BE）中的表达及意义。方法：用免疫组织化学二步法染色检测COX-2在BE、慢性食管炎及正常食管黏膜中的表达。结果：免疫组织化学染色显示COX-2主要在表层上皮细胞及化生的腺上皮细胞胞浆中表达,COX-2在BE和慢性食管炎中的表达较正常食管黏膜显著增高（P〈0.005）,而在前两组组织中的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：COX-2可能参与慢性食管炎和BE的发生发展过程,并有可能促进BE向食管腺癌发展。     

反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中P38的表达特点

目的:观察反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE)、食管腺癌(EA)中食管上皮细胞的P38表达与细胞增殖凋亡的变化特点.方法:胃镜下取食管黏膜活检,免疫组化法和免疫印迹法测定RE组、BE组、EA组及正常对照组的P38和Ki-67的蛋白表达,TUNEL法测定细胞凋亡.结果:免疫组化法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的Ki-67表达率分别为10％、55％、60％、83.3％.TUNEL法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的细胞凋亡指数分别为(1.51±1.06)％、(8.12±1.55)％、(7.25±1.87)％、(3.63±1.70)％.免疫印迹法测定RE组、BE组的磷酸化P38蛋白吸光度比值分别为0.09±0.03、0.11±0.04,EA组和正常对照组无磷酸化P38蛋白表达.结论:与食管腺癌组相比,反流性食管炎、Barrett食管的细胞增殖率下降,细胞凋亡指数增加,伴随着磷酸化P38蛋白的表达增加,提示P38信号通路可能参与了反流性食管炎、Barrett食管发病过程中细胞增殖凋亡的调控.     

Barrett's食管组织中环氧合酶-2的表达及食管动力学测定

目的:探讨Barrett's食管(BE)食管运动功能、环氧合酶-2(COX-2)的表达及其发病机制。方法:收集62例经内镜和病理确诊的BE患者的资料,对其中21例的食管动力学检查结果进行分析;采用免疫组化SP法检测其中37例食管黏膜组织中COX-2蛋白的表达。以20例同期健康体检者和23例反流性食管炎(RE)患者作对照。结果:BE组下食管括约肌(LES)压力低于RE组及健康对照组,BE组食管远端收缩波幅较RE组及对照组降低(P均<0.05),而食管近端收缩波幅3组间差异无统计学意义(P>0.05)。正常十二指肠上皮组织中COX-2无表达,而20/24无不典型增生BE肠化黏膜、12/13不典型增生BE肠化黏膜表达COX-2蛋白,且2者间表达差异无统计学意义(P<0.05)。结论:LES功能失调是BE主要发病机制,COX-2蛋白的表达是BE发生的早期事件。     

胃食管反流病患者食管黏膜Ki-67及Caspase-3的表达

目的 探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患者食管黏膜组织中Ki-67、Caspase-3的表达及意义.方法 收集非糜烂性食管炎(non-erosive esophageal reflux disease,NERD)患者、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者、Barrett食管患者食管黏膜各20例,正常食管黏膜组织15例作为对照,分别对食管黏膜组织进行常规病理检查、免疫组化及western-blot分析Ki-67、Caspase-3的表达.结果 GERD的各组中均存在食管黏膜组织的明显增生.NERD组、RE组、BE组的食管黏膜Ki-67阳性表达率明显高于正常对照组(分别是80％、85％、95％及6.7％,P＜0.05);在NERD组、RE组、BE组,食管黏膜Caspase-3阳性表达率分别是95％、90％和75％,仅BE组与正常对照组100％比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管黏膜组织中的ki-67、Caspase-3的表达,在一定程度上反映了食管黏膜鳞状上皮细胞的增殖程度,与食管黏膜的组织抵抗力的改变有关,Ki-67和Caspase-3可能同时共同参与了食管癌的发生.     

细胞增殖调控基因在反流性食管炎及其并发症中的表达变化

胃镜检查或手术中取得正常对照组(25例)、反流性食管炎(RE,35例)、Barrett食管(BE,20例)及食管腺癌(EA,9例)患者的食管组织标本,采用免疫组化法检测cyclin D_1、CDK_1和CDK_4基因表达。结果发现EA组的cyclin D_1和CDK_4表达较正常对照组显著增强(P<0.01,P<0.05),SE组的cyclin D_1表达亦较对照组增强(P<0.05),EA组的cyclin D_1表达较RE组增强(P<0.05),而其他组间的cyclin D_1或CDK_4表达以及各组间CDK_1表达均无显著性差异。提示BE、EA患者食管组织中cyclin D_1、CDK_4基因的表达明显改变,反流可能为导致此系列疾病的机制之一,而CDK_1的作用不显著。检测cyclin D_1和CDK_4的表达可能对RE和BE患者的预后监测具有较大意义。     

肥胖与Barrett食管关系的研究进展

肥胖是Barrett食管(BE)发生、发展的危险因素,然而肥胖是否是BE发生的独立危险因素还存在争论。有研究证明,腹型肥胖,尤其是内脏肥胖是BE发生的独立危险因素。肥胖作为BE发生的危险因素,其机制尚不明确。腹型肥胖导致胃内压力增加,胃酸反流入食管,导致食管长期暴露于酸性环境,发生食管炎进而发展为BE;肥胖者体内脂肪组织代谢增加,血浆中脂肪素、瘦素水平增加,脂联素水平降低,这些都可能与BE以及食管腺癌的发病有关。     

CK7、CK20及CDX2在不同病理类型Barrett食管中的表达及意义

目的分析CK7、CK20及CDX2在不同病理类型Barrett(BE)食管中的表达意义,探讨3种不同组织病理类型的BE食管在分子生物学方面的变化。方法选取病理诊断明确的胃底型BE组22例,贲门型BE组20例,特殊肠化型BE组18例。应用免疫组化法检测不同类型BE食管黏膜组织中CK7、CK20及CDX2的表达率及表达强度,并以正常食管黏膜、正常贲门黏膜及反流性食管炎作为对照。结果 CK7在各型BE及正常贲门黏膜中均有较高的表达率,分别为肠化型BE 100%、胃底型BE 86.36%、贲门型BE 95.00%及正常贲门黏膜100%,4组之间差异无统计学意义;而与正常食管黏膜及食管炎组相比差异均有统计学意义(P<0.01);CK20在肠化型、胃底型及贲门型BE中的表达率分别为100%、81.81%及50.00%,差异均有统计学意义(P<0.01);CDX2在肠化型、胃底型及贲门型BE中的表达率分别为100%、59.09%及15.00%,3组BE组织中的CDX2的表达均有统计学意义(P<0.05);CDX2与CK20在各组BE中的表达有明显相关性,两者的表达强度均为肠化型BE>胃底型BE>贲门型BE(rs=0.819,P<0.01)。结论 CK7在各型BE中表达均有较高的敏感性,但缺乏特异性,而CDX2及CK20均可作为肠化型BE的敏感指标。胃底型和贲门型BE虽未在病理组织中见到杯状细胞,但具备了一定的肠化特征。     

35例Barrett食管的临床病理分析

目的:探讨Barrett食管的临床、病理学特点,并通过免疫组织化学的表达结果,证实Barrett食管与食管腺癌之间的关系。方法:对胃镜及病理资料进行分类整理,重新阅片,确诊为Barrett食管的病例均进行免疫组化检查。结果:35例经胃镜及病理诊断为Barrett食管的患者,结合免疫组化检查,发现伴有上皮不典型增生的病例CerbB-2、P53、Ki-67均有不同程度的表达。结论:Barrett食管是一种癌前病变,由Barrett食管发展为食管腺癌的危险性在增加,因此,提高对Barrett食管的早期诊断,做到早发现、早治疗,降低食管腺癌的发生,提高生存率有重要的意义。     

中国西北地区Barrett食管流行病学及危险因素调查研究

目的:调查我国西北地区Barrett食管(BE)的流行病学状况及危险因素。方法:2008年9月至2009年2月,在我国西北地区不同省市的四个主要教学医院的内镜中心行健康检查或者有上消化道症状的年龄大于18岁的患者选为研究对象。所有研究对象接受包括危险因素在内的胃食管反流病(GERD)问卷调查及内镜检查。当胃食管反流症状总积分≥12分时诊断为GERD。对内镜疑似化生食管取活检,经病理学检查发现有特殊的肠化生时诊断为BE。结果:在12265例调查对象中,142例(男性91例,女性51例)诊断为BE,其中32例发生在GERD中,110例发生在非GERD中。BE在内镜检查患者中的发病率为1.16%,平均年龄为51.3±12.6岁。BE在GERD和非GERD中的发病率有显著性差异,而在汉族和非汉族中的发病率无显著性差异。多因素回归分析显示男性性别、年龄、GERD、食管裂孔疝、饮酒、水果蔬菜缺乏可能为危险因素,而饮茶为保护因素。结论:我国西北地区BE在内镜检查患者中的发病率为1.16%,在GERD和非GERD中分别为6.06%和0.94%。老年男性、GERD、食管裂孔疝、饮酒、水果蔬菜缺乏可能危险因素,喝茶可能为保护因素。     

大鼠反流性食管炎和Barrett食管基因表达谱的比较

目的:研究Barrett食管(BE)和反流性食管炎(RE)组织基因表达谱的差异. 方法: 建立胃十二指肠混合食管反流SD大鼠动物模型,用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较BE,RE和正常食管上皮(NC) mRNA表达情况. 结果: 芯片杂交差异表达在3倍以上的基因,RE和NC杂交芯片232项,其中表达上调的基因90条,表达下调的基因142条;BE和NC杂交芯片448项,其中表达上调的基因312条,表达下调的基因136条;相对于RE,BE表达上调的基因214条,表达下调的基因86条. 结论: BE和RE在基因表达水平上存在差异.     

Barrett食管症状、内镜下分型与病理特征探讨

目的 研究Barrett食管（BE）患者的症状、内镜下分型与病理特征的关系。方法 采用胃食管反流病（GERD）问卷（GerdQ）调查7 150例因上消化道症状而行胃镜检查的患者,GerdQ总分≥8分诊断为GERD。将胃镜检查诊断为BE的患者,根据胃镜下形态分为长节段BE （LSBE）组（n=27）和短节段BE （SSBE）组（n=65）;并以贲门肠化（CIM）组（n=78）作为对照,记录各组内镜下齿状线位置及有无食管炎症。取各组食管活检标本,采用HE、AB及Giemsa 染色观察组织病理学特征、不典型增生和幽门螺杆菌（H.pylori）感染等情况。结果内镜检查者中BE患者共92例,检出率1.29%。LSBE、SSBE和CIM组中GERD和食管炎发病率分别为92.59%、69.23%、41.03%和100.00%、78.46%、29.49%,不典型增生发生率分别为66.67%、24.62%和10.26%,组间比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。LSBE组肠上皮化生（IM）的发生率为74.07%,高于SSBE组的50.77%（P<0.05）。LSBE组和SSBE组Hp感染率分别为18.52%、21.54%,均显著低于CIM组的47.44%（P<0.05）。与CIM组比较,BE患者更易见隐窝萎缩紊乱、鳞状上皮叠压于柱状上皮、肠化、食管导管及多层上皮（均P<0.05）;鳞状上皮叠压于柱状上皮和食管导管仅见于BE患者。结论 BE患者容易产生GERD和食管炎症状以及发生IM和不典型增生,其中LSBE患者更明显;BE患者的Hp感染率较低。隐窝萎缩紊乱、鳞状上皮叠压于柱状上皮、肠化、食管导管及多层上皮与BE诊断有关,其中鳞状上皮叠压于柱状上皮和食管导管为BE患者特有。     

Barrett食管的研究现状和展望

Barrett食管(BE)是一个具有重要临床意义的食管疾病，是一种癌前病变，与食管腺癌的发生密切相关，在食管的原发性腺癌中约50％来自BE。近年来，食管．胃交界部腺癌发生率明显增高，为所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种。我国属于食管癌的高发区，食管癌的发生率逐年增高，提高对BE的认识和内镜下的诊断率、检测及治疗是食管癌早期防治的重要环节。     

Dilated intercellular spaces in gastroesophageal reflux disease patients and the changes of intercellular spaces after omeprazole treatment

Background Gastroesophageal reflux disease （GERD） is a common disorder. Dilation of intercellular spaces of esophageal epithelium has been revealed at transmission electron microscopy both in the rabbit acid-perfused esophagus and in esophageal biopsies from GERD patients. This study aimed to observe the changes of the intercellular spaces of squamous epithelium of lower esophagus in patients with GERD and the changes of intercellular spaces of patients with erosive esophagitis （EE） before and after omeprazole treatment.
Methods Outpatients having GERD symptoms for more than 3 months and volunteers were collected. All of them underwent gastroendoscopy and 24-hour ambulatory pH monitoring. Biopsies were taken from the lower esophagus （2 cm above Z-line） for electron microscope examination. Five healthy volunteers, six non-erosive reflux disease （NERD） patients, and five EE patients were enrolled. Intercellular spaces of GERD patients and controls were calculated. Then we selected 20 patients with EE diagnosed by gastroendoscopy. All of them were treated with omeprazole （Losec, 20 mg bid） for 4 weeks then underwent gastroendoscopy again. Biopsies were taken from 2 cm above Z-line for electron microscope examination. All the patients completed the questionnaire about reflux symptoms before and after treatment.
Results Intercellular spaces of esophageal epithelial cell in volunteers, NERD patients and EE patients were （0.37±0.07）μm, （1.31±0.08）μm, and （1.33±0.14）μm, respectively, with significant differences between the control group and the NERD group （P=0.000）. In the 20 EE patients, the mean intercellular space before treatment was （1.14±0.15） μm After treatment the intercellular space was （0.51±0.18）μm, a significant difference compared with pre-treatment measurements （P=0.000）. Conclusions Dilated intercellular spaces （DIS） were seen in both NERD and EE cases. The dilated intercellular spaces of esophaaeal epithelium in EE patients could be recove     

胃底成形及幽门扩张术治疗食管下段癌贲门癌(附165例报告)

目的:为了预防食管胃吻合口的并发症。方法:作者设计了食管胃部分切除后胃底成形再造术重建消化道,同期经胃切口行幽门扩张治疗食管下段癌、贲门癌。结果:采用该术式治疗食管下段鳞状细胞癌43例,贲门腺癌125例,无手术死亡。手术后近期吻合口瘘、吻合口狭窄和返流性食管炎等吻合并发症的发生率明显降低。结论:本方法操作简单,有效地预防了食管胃吻合口并发症的发生,有实用价值。