热休克蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

雌激素受体(ER)的检测在乳腺癌的术后综合治疗及预后检测中已得到普遍的应用,尽管目前又加测孕酮受体(PR)使其更具有判别价值及预后意义,然而多年的临床实践仍发现至少有30％的EP阳性乳腺癌患者对内分泌等治疗不敏感,故有必要寻求出能更好地反映ER实质或当结合ER检测后能更全面地指导乳腺痛预后评估的标志物。作者试图通过雌激素诱导蛋白——热休克蛋白(Heat Shock Protein, HSP)在乳腺癌的表达状况,来确立HSP作为更好地反应ER状况的角色。     

热休克蛋白70在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70，HSP70)在乳腺癌中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 用免疫组化方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSP70的表达，研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果 (1)HSP70在乳腺癌组织中的阳性表达率为56．5％(35／62)。(2)HSP70表达与肿瘤大小(P=0．021)及腋窝淋巴结转移(P=0．015)存在相关性，而与月经状况、组织学分级之间均无相关性。(3)HSP70阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组。(4)(20x回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及HSP70阳性表达与DFS及OS明显相关；Cox回归多因素分析表明仅有腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关，而TNM分期及HSP70阳性表达进入Cox回归模型。结论 HSP70在乳腺癌组织中有一定程度的表达，HSP70阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关，由于多因素回归分析未能显示HSP70表达与DFS和OS相关，因此HSP70不能作为乳腺癌的独立的预后因素。     

热休克蛋白27在乳腺癌发生发展中的作用

乳腺癌已经成为继肺癌之后威胁人类生命的第二大癌症。热休克蛋白27(heat shock protein 27, HSP27)是真核生物细胞内普遍存在的一种小分子热休克蛋白, 作为一种ATP非依赖性分子伴侣, 当细胞受到各种生理和环境上的刺激出现非致命性的细胞损伤时发挥保护细胞的功能。近年来的研究发现乳腺癌细胞中存在着HSP27的持续高水平表达, 且被认为与乳腺癌的发生、发展、预后以及化疗耐药的发生有密切的关系。肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移是一个极其复杂的多步骤动态过程, 深入研究HSP27在乳腺癌发生、发展中的作用机制, 将有望为乳腺癌的防治提供新思路。      

p27蛋白在乳腺癌中的表达与预后的关系

基因是一种肿瘤抑制基因。它在人类一些恶性肿瘤的表达水平与预后呈正相关。本研究探讨其在乳腺癌中的表达水平与预后的关系。方法：用免疫组化检测Ｐ２７蛋白在６６例腺癌中的表达水平，然后用Ｘ＾２检验其与临床病理学特性的关系，Ｌｏｇ ｒａｎｋ检验Ｐ２７的表达与生存时间的关系，Ｃｏｘ回归模型作单因素和多因素预后分析。     

热休克蛋白27表达与卵巢癌预后

目的：探讨热休克蛋白27表达卵巢癌预后的关系,方法：用免疫组化S－P法检测了45例卵巢组织中HSP27的表达情况。结果：HSP27表达阳性率为62．22％,HSP27表达与患者年龄,肿瘤的组织类型,组织分级和残留大小无关,与临床分期和术后生存期都相关。结论：HPS27表达能作为预测卵巢癌预后的因素之一。     

HSP27在大肠癌及癌旁组织中的表达及其意义

目的 :探讨热休克蛋白 2 7(HSP2 7)在大肠癌及癌旁组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组化S P法检测 72例大肠癌组织和癌旁组织HSP2 7表达情况。结果 :HSP2 7在癌组织与癌旁组织的表达率分别是 4 0 2 8%和 18 75 % ,二者差异有统计学意义 (P <0 0 1)。HSP2 7在高、中、低分化腺癌组织中表达分别是 6 3 6 4 %、31 5 8%和 10 0 0 % ,统计学分析三者之间存在显著性差异 (P <0 0 1)。在大肠癌组织、癌旁组织中HSP2 7表达率与年龄、性别、淋巴结转移、临床分期无相关性 ,但在 >5 0岁组中有 9例呈过表达 (9/ 2 3) ,而≤ 5 0岁组中则无过表达者 ;在伴有淋巴结转移癌组织中HSP2 7表达率为4 3 4 8%。无淋巴结转移者为 38 78% ,统计学分析虽然无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,但无淋巴结转移组中HSP2 7有 9例过表达 ,有淋巴结转移组则无 1例过表达。结论 :HSP2 7表达在大肠癌发生过程中发挥重要作用 ,并可能具有抑制肿瘤细胞的恶性转型及防止其侵袭发展作用。     

p27蛋白在乳腺癌中的表达

目的：探讨乳腺癌中p27蛋白蛋白表达与其生物学行为和预后的关系。方法：应用免疫组化SP法检测乳腺癌中p27蛋白蛋白表达。结果：p27蛋白蛋白表达与乳腺组织学类型，组织学分级及腋淋巴结转移呈负相关，与预后呈正相关。结论：检测乳腺癌中p27蛋白表达水平，对判断乳腺癌恶性程度，复发转移潜能，评估患者预后，术后选择合理治疗方案具有重要意义。     

热休克蛋白27与恶性肿瘤关系的研究进展

热休克蛋白(HSP)是生物体和细胞在受到刺激时产生的一类起保护作用的特殊蛋白质,目前人们对小分子量HSP家族了解不多.作为其中最重要的HSP27是功能很强并普遍存在的一种分子伴侣,其保护细胞的作用主要包括其分子伴侣和抗凋亡作用.HSP 27与恶性肿瘤的关系是目前最受重视的研究方向,它在多种癌细胞中异常高表达,尤其是腺癌起源.现已进行了很多旨在抑制其在肿瘤中表达的实验研究,成为很有前景的肿瘤研究新方向.     

p27蛋白在结肠直肠癌中的表达与预后的关系

背景与目的：有研究表明p27蛋白在组织中表达水平的高低与某些肿瘤的预后有关,本研究拟探讨p27蛋白在结肠直肠癌中的表达水平与预后的关系。方法;用免疫组化法检测p27蛋白在82例结肠直肠癌中的表达水平。然后用X^2检验检测其与临床病理学特征的关系,Log rank检验p27蛋白的表达与生存时间的关系。Cox回归模型作单因素和多因素预后分析。结果：p27蛋白在结肠直肠癌中的高表达率为53.66%(44/82),低表达率为46.34%(38/82),p27蛋白低表达与肿瘤在肠壁的深浸润及淋巴结转移显著相关;Log rank检验发现p27蛋白的表达与结肠直肠癌患者的生存期呈正相关。Cox模型则显示p27蛋白可作为结肠直肠癌的一个预后指标。结论：p27蛋白低表达与肿瘤在肠壁的深浸润,易发生淋巴结转移,预后差,生存期短显著相关,p27蛋白高表达则相反,p27蛋白可作为结肠直肠癌患者预后的一个独立指标。     

热休克因子(HSF1)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨热休克因子（heat shock factor 1，HSF。）在乳腺癌中的表达，及其在乳腺癌预后中所起的作用。方法：采用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSF1的表达，探讨其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：HSF1在乳腺癌组织中的阳性表达率为29．0％（18／62）。HSF1表达与月经状况存在相关（P=0．004），但与肿瘤大小、淋巴结转移个数以及组织学分级之间均不具相关性。HSF1阴性表达组无病生存期及总生存期均明显优于HSF1阳性表达组（P=0．0057及P=0．0251）。Cox回归单因素分析显示淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、HSF1阳性表达及TNM分期与无病生存期及总生存期均明显相关；Cox回归多因素分析表明腋淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小与无病生存期及总生存期明显相关，而HSF1阳性表达及TNM分期最终未进入Cox回归模型。结论：HSF1在乳腺癌中有一定程度的表达，且HSF1表达与乳腺癌患者无病生存期及总生存期的缩短有关，有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

Loss of Tumor Suppressor ARID1A Protein Expression Correlates with Poor Prognosis in Patients with Primary Breast Cancer

Purpose

Somatic mutations of the chromatin remodeling AT-rich interactive domain 1A (SWI-like) gene (ARID1A) have been identified in many human cancers, including breast cancer. The purpose of this study was to evaluate the nuclear expression of ARID1A in breast cancers by immunohistochemistry (IHC) and to correlate the findings to clinicopathologic variables including prognostic significance.

Methods

IHC was performed on tissue microarrays of 476 cases of breast cancer. Associations between ARID1A expression and clinicopathologic characteristics and molecular subtype were retrospectively analyzed.

Results

Low expression of ARID1A was found in 339 of 476 (71.2%) cases. Low expression of ARID1A significantly correlated with positive lymph node metastasis (p=0.027), advanced pathologic stage (p=0.001), low Ki-67 labeling index (p=0.003), and negative p53 expression (p=0.017). The ARID1A low expression group had significantly shorter disease-free and overall survival than the ARID1A high expression group (p<0.001 and p<0.001, respectively). Multivariate analysis demonstrated that low expression of ARID1A was a significant independent predictive factor for poor disease-free and overall survival in patients with breast cancer (disease-free survival: hazard ratio, 0.38, 95% confidence interval [CI], 0.20-0.73, p=0.004; overall survival: hazard ratio, 0.11, 95% CI, 0.03-0.46, p=0.003). In patients with luminal A type disease, patients with low ARID1A expression had significantly shorter disease-free and overall survival rates than patients with high ARID1A expression (p=0.022 and p=0.018, respectively).

Conclusion

Low expression of ARID1A is an independent prognostic factor for disease-free and overall survival in breast cancer patients and may be associated with luminal A type disease. Although the biologic function of ARID1A in breast cancer remains unknown, low expression of ARID1A can provide valuable prognostic information.     

p27蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的 探索ｐ２７蛋白在乳腺癌中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学法检测８例正常乳腺癌组织、２４例良性乳腺癌疾病组织、６６例乳腺癌组织ｐ２７蛋白的表达，探讨与临床病理学特征的关系。结果 正常乳腺组织和良性乳腺疾病组织中ｐ２７蛋白的表达率为１００．０％（３２／３２），癌组织为５３．０％（３５／６６）；ｐ２７蛋白表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移、局部复发、远处转移显著相关。结论 ｐ２７蛋白的表达与乳腺     

乳腺癌组织中癌基因c－erbB－2蛋白的表达及意义

作者采用ｓ－ｐ法，对４７例乳腺癌病人作了癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的免疫组织化学研究。结果表明：浸润性导管癌、单纯癌、腺癌、硬癌、粉刺癌及乳头状腺癌有ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达，说明这些肿瘤有场基因扩增。癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２的过度表达与腋窝淋巴结转移呈正相关，经统计学处理，Ｐ＜０．０１，提示癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２可作为乳腺癌预后判断的一个补充指标。     

Expression and Roles of Heat Shock Proteins in Human Breast Cancer

Heat shock proteins (hsps) are thought to play important roles in the cell cycle and various processes of carcinogenesis. Therefore, we evaluated the expression of hsps, mainly hsp90 and hsp70, in human breast cancer tissues. Hsp90α mRNA was expressed at much higher levels in the cancerous tissue than in the non-cancerous tissue. In addition, a close correlation between hsp90α mRNA expression and the proliferating-cell-nuclear-antigen labeling index (PCNA LI) was observed for the cancerous tissue. These findings suggest that increased expression of the hsp90α isoform may play a role in cell proliferation. On the other hand, hsp90β mRNA expression was significantly higher in poorly differentiated carcinomas than in well differentiated carcinomas of the breast. The intracellular localization of hsp70 was consistent with that of ubiquitin. In specimens showing hsp70 in the nucleus, the PCNA LI was significantly high, Hsc73 mRNA, a member of the hsp70 family, was also expressed at higher levels in cancerous tissues associated with a high PCNA LI than in non-cancerous tissues. These results suggest that hsp90α may play a role in cancer cell proliferation and that hsp90β may contribute to cell differentiation and structural constitution. In addition, hsp70, especially hsc73, is related to ubiquitin and seems to be a marker for cancer proliferation.     

Skp2和p27蛋白在乳腺癌中表达及临床意义

 目的 探讨Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法对50例乳腺癌和12例正常乳腺组织中Skp2与p27蛋白表达水平进行研究。结果 乳腺癌中Skp2和p27蛋白表达水平与正常乳腺组织比较有显著差异(P<0．05)。Skp2与p27蛋白的表达水平与乳腺癌的临床分期、腋淋巴结受累及远处转移显著相关(P<0．05)；肿瘤大小，c-erbB-2表达，局部复发与p27蛋白表达水平显著相关，与Skp2表达无显著相关。Skp2与p27蛋白在乳腺癌中的表达呈负相关(P<0．05)。结论 Skp2与p27蛋白在乳腺癌的发生、发展及预后中起重要作用，对判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。     

Autoantibody to Heat Shock Protein Hsp40 in Sera of Lung Cancer Patients

Heat shock protein Hsp40 is a stress protein with chaperone activity and has a cooperative function with Hsp70 in mammalian cells. We examined the possible expression of Hsp40 in lung tumor tissues using immunoblotting and immunohistochemistry, and established an enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) method to detect IgG antibody to Hsp40 in the serum using purified human Hsp40. Sera were obtained from 130 normal subjects and 50 patients with lung cancer. Lung tumor tissues and cells specifically overexpressed Hsp40, and no such expression was detected in normal lung tissues. Compared with normal sera, significantly higher levels of auto-antibody to Hsp40 were present in patients with lung cancer. The present study is the first to demonstrate overexpression of Hsp40 in human tumor tissue and the associated presence of autoantibody to Hsp40 in the serum. These results suggest that overexpression of Hsp40 in tumor cells may be recognized as a self-antigen.     

组织因子和基质金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达与预后分析

目的: 研究乳腺癌组织中组织因子(tissuefactor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达并分析其阳性表达与预后的关系。 方法: 应用二步法(EnVision)免疫组化方法检测71例乳腺癌组织中TF和MMP-9的表达情况并分析其随访资料。 结果: TF和MMP-9在71例乳腺癌组织中染色阳性率分别为43.7%和42.3%。K-M法单因素分析显示其阳性表达患者的5年生存率低于阴性患者(P<0.05)。COX多因素分析提示TNM分期、淋巴结转移是乳腺癌的预后因子,而TF、MMP-9不能作为独立预后因子(P>0.05)。 结论: TF和MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率较高,对判断患者的预后有一定的作用。     

乳腺癌细胞DNA含量分析及其预后关系

本实验应用流式细胞检测技术对53例乳腺癌石蜡包理组织标本DNA含量进行了测定,并分析了DNA倍体性、合成期细胞百分比与其他临床病理指标及患者5年存活率的关系,其中43例获得可供分析的结果.结果表明:(1)合成期细胞百分比(SPF)与患者5年存活率及腋淋巴结转移有显著相关性.(2)SPF和腋淋巴结转移与否结合可更准确地评估乳腺癌患者的预后.(3)DNA倍体性SPF、乳腺癌组织学类型之间无显著关系.作者认为:SPF反映了乳腺癌细胞的增殖活性和侵袭能力,可做为评估乳腺癌患者预后的指标.     

蛋白Artemin在三阴性和非三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究蛋白Artemin在三阴性（triple-negative breast cancer, TNBC）和非三阴性（non-triplenegative breast cancer, non-TNBC）乳腺癌组织中的表达情况,进一步探索蛋白Artemin与乳腺癌临床病理及预后的关系,为临床判断其生物学行为及评估预后提供有力证据。方法 回顾性分析2005年7月至2009年7月间河北医科大学附属沧州市中心医院收治的乳腺癌患者,根据入选标准,随机抽取三阴性及非三阴性乳腺癌各120例作为研究对象。运用统计学方法对所有数据进行t检验、χ²检验,生存分析采用寿命表法、Kaplan-Meier曲线,Cox比例风险模型进行检验。结果 蛋白Artemin阳性率为61.7% （148/240）,在TNBC中的阳性率为82.5%（99/120）,明显高于non-TNBC中的阳性率41.0%（49/120）;在TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为93.0%、78.0%、50.0% vs. 100.0%、89.0%、79.0%;non-TNBC组中蛋白Artemin阳性与阴性的患者1、3、5年生存率分别为98.0%、89.0%、89.0% vs. 99.0%、97.0%、97.0%,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 蛋白Artemin在TNBC乳腺癌中的表达明显高于non-TNBC,生存率明显降低,是判断乳腺癌恶性程度的重要指标,值得推广研究。     

乳腺癌中PS2蛋白表达与ER,PR及预后的关系

探讨ＰＳ２蛋白在乳腺癌中的表达及其与ＥＲ、ＰＲ和患者预后的关系,方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测ＰＳ２蛋白在１０５例乳腺癌中的表达。结果ＰＳ２在乳腺癌中的表达率为５０．４８％（５３／１０５）。４３例ＥＲ和ＰＲ均为阳性者中,有３３例ＰＳ２表达阳性,阳性率为７６．７４％（３３／４３）;而４０例ＥＲ和ＰＲ均为阴性者中,仅有９例呈ＰＳ２表达阳性,阳性率为２２．５０％（９／４０,Ｐ〈０．０１。生存５年以