抑癌基因P16与膀胱肿瘤

多肿瘤抑制基因ＭＴＳ１也称抑癌基因Ｐ１６，是１９９４年４月由美国学者首先报道的一种新型的抑癌基因〔１，２〕。研究表明，抑癌基因Ｐ１６在抑制肿瘤的形成过程中起重要作用。它的缺失和突变与多种肿瘤的发生，特别是与膀胱肿瘤的发生、发展有密切关系〔３，４〕。现...     

抑癌基因P16的研究进展

目前对人类肿瘤的研究已进入分子生物学领域 ,癌基因、抑癌基因是其中的研究热点。由于抑癌基因的作用一般是在等位基因同时丢失或失活后方能显示 ,故其发现和克隆都很困难。至今所发现的12种抑癌基因中 ,Ｐ16基因以其独特的结构和抑癌功能为人们所重视。1　Ｐ16基因的发现和命名早在 1992年 ,美国学者Ｂｅａｃｈ等注意到在黑色素瘤患者体内有与细胞周期蛋白依赖性激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ)和相应周期蛋白结合的蛋白 ,同时在第 9号染色体存在 1个黑色素瘤的易感基因 ,后又发现在其它一些人类恶性肿瘤 (如…     

抑癌基因Rb、P16与胃癌

抑癌基因 (Ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅ)指正常细胞内存在的 ,能抑止细胞转化和肿瘤发生的一类基因群 ,在生物体内与癌基因功能相抵抗 ,共同保持生物体正负信号相互作用的相对稳定性。自 1 986年分离克隆出第一个抑癌基因Ｒｂ(Ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｇｅｎｅ)之后 ,有关细胞癌变的研究热点已逐步过渡到抑癌基因的研究。本文对抑癌基因Ｒｂ和Ｐ1 6的结构、生物学功能及与胃癌的发生、发展和病理组织学类型等方面的关系作一综述。1　Ｒｂ基因1 1　Ｒｂ基因的结构特点198 6年ＷｅｉｂｅｒｇＲ .Ａ等[1～ 3] 克隆了第一个人…     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的：探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法：对６１例肺肿瘤标本。用免疫组化方法同时检测癌基因Ｂｃｌ－２、抑癌基因视网膜母细胞（Ｒｂ）、ｐ５３、ｐ１６。结果：Ｒｂ与ｐ１６表达、ｐ５３与Ｂｃｌ－２表达呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｒｂ与Ｐ５３表达、Ｐ１６与Ｂｃｌ－２表达呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论：肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和     

P16在恶性潜能未定子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义

目的探讨在P16 在恶性潜能未定子宫平滑肌肿瘤(STUMP)中的表达及意义.方法采用免疫组织化学二步法检测8 例STUMP 患者,并随机选取15 例平滑肌肉瘤(LMS)、23 例平滑肌瘤(L)患者和10 名正常子宫平滑肌层者,检测三者的P16 的共表达情况,与STUMP 的免疫组织化学结果相对照.结果3 例最初诊断STUMP 的病例发生转移,其中2 例弥漫强阳性表达P16.组织学上,这2 例均可见不确定性肿瘤细胞性坏死(凝固性坏死或玻璃样变)并且具有轻度细胞学非典型性.15 例LMS 中12 例弥漫强阳性表达P16,3 例L 局灶表达P16.正常肌层不表达P16.结论在不确定坏死的STUMP 诊断中,联合检测P16 可以帮助区分STUMP 和LMS.     

卵巢浆液性肿瘤P16抑癌基因表达的原位杂交研究

目的：探讨ｐ１６抑癌基因与卵巢浆液性癌发生、发展及其生物学特征的关系。方法：应用非放射性原位杂交技术对４７例卵巢上皮性浆液性肿瘤组织（良性１０例、交界性４例、癌３３例）和８例正常卵巢组织中ｐ１６ｍＲ－ＮＡ进行检测。结果：ｐ１６ｍＲＮＡ表达主要位于胞浆内呈红色颗粒状,阳性表达细胞多呈灶状分布。ｐ１６ｍＲＮＡ在卵巢浆液性癌中检出率（４８．５％）,低于良性浆液性瘤（９０％）及正常卵巢组织（１００％）（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ１６ｍＲ－ＮＡ低表达与卵巢浆液性癌的恶性程度高、肿瘤分化差、癌瘤播散及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。ｐ１６作为一种新型抑癌基因,其ｍＲＮＡ低表达可能与卵巢浆液性癌发生、发展密切相关。     

抑癌基因p16与人类肿瘤

人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1　ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ…     

癌基因H-ras与抑癌基因P16在膀胱癌发生中关系的探讨

目的：了解膀胱移行细胞癌中H—ras基因突变与P16抑癌基因缺失两者的关联。方法：应用PCR—SSCP银染和双重PCR对31例膀胱移行细胞癌分别进行缺失和突变检测。结果：H—ras基因突变发生率为38．7％，P16抑癌基因缺失率为22．6％，7例P16抑癌基因的缺失中同时存在3例H—ras基因突变，两者的相关性为42．9％。结论：H—ras基因突变与P16抑癌基因缺失在膀胱移行细胞癌的发生中是否有密切相关性，还待进一步研究。     

抑癌基因P16和Rb在肾癌中的表达和意义

抑癌基因Ｐ１６和Ｒｂ在肾癌中的表达和意义四川省人民医院（６１００７２）闫洪涛杨红潘慈康陈照祥徐刚李科我们用免疫组化Ｓ－Ｐ方法，对肾癌抑癌基因Ｐ１６和Ｒｂ进行检测，来探讨其阳性表达与肾癌恶性程度、自然病程及预后的意义，探讨肾癌中Ｒｂ失活与Ｐ１６表达有无...     

膀胱移行细胞癌P16基因5’CpG岛甲基化与肿瘤恶性程度关系分析

目的 :了解P16基因在膀胱移行细胞癌 (TCC)中甲基化改变及这一改变与肿瘤恶性程度的关系。方法 :采用PCR法检测 31例膀胱TCCs标本及 9例正常膀胱粘膜P16基因甲基化。结果 :正常膀胱粘膜无甲基化P16基因外元 1甲基化率为 2 9.0 3% ,外元 2为 35 .48% ;外元 1甲基化与肿瘤恶性程度有显著相关性 (P <0 .0 1) ,外元 2甲基化与肿瘤恶性程度无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 :膀胱TCCP16基因存在甲基化 ,外元 1甲基化可使细胞增殖进一步失控而使肿瘤恶性程度增加 ,在P16基因失活中可能起更重要作用。     

细胞周期调控基因P16与胰腺肿瘤

P16基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因，定位于染色体9P21上。其编码的产物为一种细胞蛋白依赖性激酶(CDKS)抑制蛋白，它通过细胞周期的过程参与细胞的多种功能。本重点对该蛋白的结构、功能、作用机制、临床应用前景，综述如下。     

16例妇科肿瘤中P16基因缺失的研究

目的;研究Ｐ１６基因缺失与妇科肿瘤发生与恶性变的关系：方法：采用聚合酶链式反应技术（ＰＣＲ）,扩增１６例妇科肿瘤组织中的Ｐ１６基因。结果：１６例妇科肿组织中,有１２例为恶性肿瘤。其中有４例出现Ｐ１６基因缺失,缺失率为３３．３％;有４例为良性肿瘤。未见Ｐ１６基因缺失,结论：Ｐ１６基因缺失可能与妇科肿瘤的发生及恶性变有关。     

非霍奇金淋巴瘤中p16基因突变情况研究

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma，NHL）中p16基因外显子1、2突变情况。方法采用PCR-SSCP法对40例NHL进行p16基因第1、2外显子的点突变研究。结果p16基因第1、2外显子总突变率为32．5％（13／40）。其中第2外显子的突变率最高为25％（10／40），其次为第1外显子的突变率为7．5％（3／40）；其中惰性、侵袭性组、高侵袭组突变率分别为25．0％（1／4）、31．25％（10／32）和50．0％（2／4）（P〉0．05）；T/NK细胞和B细胞突变率分别为38．46％（5／13）和29．63％（8／27）（P〉0．05）。结论NHL中存在较高p16基因突变率，提示其突变可能参与了NHL的发生发展。侵袭组、高侵袭组p16基因突变倾向于高发。     

P16基因与胃癌的关系

胃癌发生的分子基础与其他肿瘤一样是原癌基因的活化或抑癌基因的失活，导致某些细胞的分化不良和增殖失控而致。目前，对癌基因和抑癌基因的研究已成为肿瘤研究的热点，而P16基因作为新发现的抑癌基因又倍受人们的关注。     

P16抑癌基因在鼻咽癌组织中的表达

目的：为探讨P16抑癌基因与鼻咽癌（NPC)发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测了74例鼻咽癌组织和20例炎性鼻咽癌组织中P16基因的表达,结果：炎性鼻咽癌组织P16阳性率（100％）显著高于鼻咽癌组织（56．76％）（P＜0．01）在Ⅰ-Ⅱ和Ⅲ-Ⅳ期中鼻咽癌P16阳性率分别为66．67％和51．06％（P＞0．05）,在无颈淋巴结转移组（73．33％）显著高于伴有颈淋巴结转移组P16阳性率（45．45％）（P＜0．05）。结论：抑癌基因P16表达可能与鼻癌的发生发展呈负相关。     

Study on P16 gene in acute leukemia

P1 6gene is located in human chromosome9P2 1 ,the function of which is to suppresscancer.Itencodes 1 6 ku molecular weight nuclear phosphateprotein,regulates activity of cyclin- dependent kinaseK( CDK4) ,controlscellulartransition from G1phaseto Sphae and cellular proliferation.P1 6gene isasso-ciated with the development,progression and malig-nant changes of many,tumors[1] .In this study weexamined changes of P1 6gene expression in acuteleukemia.1　MATERIALSAND METHODS1 .1　 Samples…     

P_(16)抑癌基因在卵巢浆液性癌中的表达

为了探讨Ｐ１６抑癌基因与卵巢浆液性肿瘤生物学行为的关系，应用免疫组织化学方法检测了６５例卵巢浆液性癌、１８例交界性瘤、１７例卵巢浆液性瘤中Ｐ１６基因的表达。结果显示：浆液性癌、交界瘤和浆液性瘤表达的阳性率分别为４４６２％、６６６７％和７６４７％（Ｐ＜０００５）；在高分化、中分化和低分化的卵巢浆液性癌中表达的阳性率分别为５６％、４１３８％和２７２７％（Ｐ＜０００５），显示Ｐ１６基因的阳性率随着病理分极的上升而降低。Ｐ１６在６５例卵巢癌的淋巴结中有转移的阳性率为４０％，无转移的阳性率为６６６７％（Ｐ＜００５）。提示：Ｐ１６抑癌基因能够抑制肿瘤的生长，在防止肿瘤发生发展及转移中起着重要作用，可做为卵巢癌生物学行为及评估预后的重要标志     

胃癌中p16基因甲基化及其与胃癌临床病理特征的关系

目的：检测胃癌(GC)p16基因的启动子CpG岛甲基化状态,探讨p16基因甲基化在胃癌发生发展中的作用及其与胃癌临床病理特征的关系。方法：应用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组织和正常胃粘膜组织p16基因的启动子CpG岛的甲基化状态。并对胃癌中p16基因的甲基化与临床病理特征之间的关系进行分析。结果：胃癌组织中p1...     

鼻咽癌P16基因的异常表达及其临床意义的探讨

目的研究鼻咽癌抑癌基因p16存在的状态及其与鼻咽癌发生、发展的关系.方法采用免疫组织化学S-P法对60例鼻咽癌、38例鼻咽癌旁组织和20例正常或炎性鼻咽组织p16基因的表达进行检测.结果鼻咽癌、癌旁、正常或炎性组织中P16基因总阳性率为23.33%、73.68%和80.00%,前者与后两者阳性之间比较均有显著性差异(P＜0.05,r=-0.5114),而后两者阳性率比较无显著性差异(P＞0.05).在60例鼻咽癌中,有淋巴结转移44例,p16基因阳性率18.88%,无淋巴结转移16例,p16基因阳性率50.00%,两者阳性率比较有显著性差异(P＜0.05,r=-0.3764).结论p16基因低表达或缺失与鼻咽癌的发生、发展呈负相关.     

P21、P185、P53蛋白表达及P53基因突变与膀胱癌移行细胞生物学行为关系的研究

目的：探讨癌基因及抑癌基因改变与膀胱癌生物学行为产关系。方法：采用免疫组织化学方法及分子生物学技术,检测了８２例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达及３８例Ｐ５３基因突变。结果：Ｐ２１、Ｐ１８５、Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６２．２％（５１例）、５８．５％（４８例）、３１．７％（２６例）。１２例（３１．６％）有Ｐ５３抑癌基因突变,其中全部有第２８０位密码子Ｇ－Ｃ突变;３例合并有２４８密码子