黑龙江地区慢性阻塞性肺疾病与肿瘤坏死因子基因多态性的相关性研究

肿瘤坏死因子（TNF）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气道炎症和肺功能损害中起重要作用。已知肿瘤坏死因子α（TNF-α）和TNF-β存在单核苷酸多态性（SNP）TNF-α-308G/A和TNF-β＋252G/A，影响TNF在气道内的表达，因而可能是COPD发病的分子机制之一。我们的研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）方法，分析黑龙江地区汉族COPD患者及健康人群的TNF基因多态性分布情况，探讨其多态性在COPD发病中的作用。     

TNFα-308和LTα基因多态性与胃癌预后的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）308位点和淋巴毒素α（1ymphotoxin α，LTα）基因多态性与胃癌预后的相关性。方法 采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性方法，检测56例胃癌患者及271例健康对照者TNFα和LTα基因型与等位基因频率。对随访的30例行基因型与1年和3年生存率的相关分析。结果 TNFα-308、LTαNeoI、AspHI基因型与胃癌和胃癌患者1年和3年生存率均无显著相关性。结论 TNFα-308、LTαNeol、AspHI基因多态性与中国湖北汉族人胃癌预后无关。     

白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

慢性心力衰竭患者白细胞介素-1β+3953基因多态性

<正>研究表明炎症介质如白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起到重要的作用,慢性心力衰竭(CHF)与炎症的关系日益受到人们的重视〔1〕。IL-1是一种重要的炎症反应调节因子,与慢性炎症的活跃性有着密切的关系〔2〕。IL-1基因簇定位于2q13,包括IL-1α、IL-1β、IL-1受体拮抗物,IL-1的基因多态性与许多炎症反应性     

肿瘤坏死因子基因多态性与炎症性肠病的相关性分析

目的　明确我国汉族人群中炎症性肠病(IBD)患者肿瘤坏死因子(TNF)的基因多态性,探讨IBD的发病机制。方法　采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术对131例IBD患者的TNFα和TNFβ基因多态性进行分析。结果　溃疡性结肠炎(UC)患者TNFα-308 位点基因型频率(15.5%)及等位基因频率(8.7%)显著高于正常人群的4.1%和2.0%(P<0.01),克罗恩病(CD)患者TNFα-308位点基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);UC和CD患者TNFβ+252位点的基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);TNFα-308与TNFβ+252位点基因多态性与IBD患者的年龄、性别、疾病的活动性及发病部位比较差异无统计学意义。结论　TNFα-308等位基因与UC发病的易感性相关,TNFα-308 的基因多态性与CD的发病无关;TNFβ+252的基因多态性与IBD的发病无关。     

hBD-1、TNFα、mEH基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要环境危险因素。而目前惟一确定的COPD基因危险因素是氆。-抗胰蛋白酶缺乏，其他可能的易感基因有TNFα基因、mEH基因、人类β-防御素（hBD）-1基因、血红素氧合酶-1基因等。本研究对与COPD发病可能有关的TNF-α基因、hBD-1基因、mEH基因进行基因多态性分析，探讨其与COPD的相关性，为COPD的防治提供理论依据。     

TNF-α基因多态性与肺癌易感性相关性的研究

目的观察TNF-α基因启动子区-308位核苷酸多态性基因型在肺癌和对照人群中的分布,以及这种多态性对该基因表达的影响。方法PCR—RFLP分析112例肺癌和99例正常人的TNF-α．基因启动子区-308位核苷酸多态性。免疫组织化学方法检测肺癌组织中TNF-α的表达,比较不同基因型肺癌之间TNF-α基因表达的差异性。结果肺癌组与对照组的基因型分布为TNF-α1／1（52．7％、46．5％）,TNF—α1／2（35．7％、48．5％）,TNF—α2／2（11．6％、5．1％）;等位基因频率为TNF—α（70．5％、70．7％）,TNF-α2（29．5％、29．3％）,组间差异没有显著性,P〉0．05。两种基因型个体在TNF-1α基因表达上,TNF-α2／2基因型个体高于TNF-α1／1基因型的个体,两者差异显着,P〈0．001。结论TNF—α-308位核苷酸的多态性基因型在肺癌和正常人中的分布之间没有明显差别,这种多态性可能不是肺癌易感的遗传因素,但这种多态性与该基因的表达有关。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与中国人自身免疫肝病相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)启动子基因多态性与中国人自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病的相关性。方法 采用序列特异性聚合酶链式反应方法分析49例AIH、58例PBC患者外周血单核细胞基因组DNA TNFα启动子308、-238G／A基因多态性，并与160例正常对照组比较。结果 正常对照组中国人与白种人TNFα*2携带率差异较大。虽然从百分率上可以看出中国人PBC患者TNFα*2携带率低于正常对照组(10．34％与16.88％)，但统计学上两者差异无显著性，TNFα-238位基因多态性分布也与正常对照组差异无显著性；AIH患者TNFα启动子-308、-238G／A基因多态性均与正常人差异无显著性。结论 不同人种自身免疫肝病的免疫相关基因不同，中国人AIH、PBC与TNFα启动子基因的多态性间不存在基因连锁关系。     

HO-1基因启动子（GT）n多态性对伴危险因素的冠心病的影响

目的探讨血红素氧合酶-1（HO-1）基因启动子（GT）。多态性对伴危险因素的冠心病发病的影响及其可能的机制。方法通过冠脉造影选择具有致冠心病危险因素的冠心病患者84例和冠脉正常者66例，取外周静脉血提取DNA，PCR法扩增含HO-1基因启动子（GT）。的片段，采用DNA测序加聚丙烯酰胺凝胶电泳法确定（GT）。的基因型，同时检测血浆胆红素及氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、白介素6（IL-6）、高敏C反应蛋白（hsCRP）的水平。结果冠心病组短（GT）。基因型所占比例显著高于对照组，短（GT）。携带者较非短（GT）。携带者OX—LDL、MDA、IL-6、hsCRP水平均明显降低。结论HO-1基因启动子（GT）。多态性与伴危险因素的冠心病发病有关，短（GT）。基因型可能通过增强机体抗炎及抗氧化能力减少危险因素所致冠心病的发生。     

转化生长因子β1-509C／T基因多态性与大肠癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）基因-509位点C／T的多态性,并探讨其与大肠癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测70例大肠癌组和102例对照组TGF—β1基因-509位点C／T等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与大肠癌临床病理特征之间的关系进行分析。同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大肠癌组和对照组血清TGF—β1水平。结果TGF—β1等位基因频率及基因型频率在大肠癌组和对照组的总体分布比较无显著性差异。大肠癌组按Dukes分期后,发现DukesC＋D期大肠癌患者-509CT／TT基因型频率明显高于DukesA＋B期患者（64．9％比39．4％,P=0．033,OR=2．840,95％CI：1．075～7．501）。DukesC＋D期大肠癌患者与DukesA＋B期相比,-509T等位基因频率有增高趋势（41．9％比27．3％,P=0．07,OR=1．922,95％CI：0．943～3．917）,但差异无显著性。大肠癌患者血清TGF—β1水平显著高于对照组。结论TGF—β1-509位点基因多态性与大肠癌无关,可能与大肠癌临床分期有关。     

多发性骨髓瘤患者肿瘤坏死因子α水平及其基因启动子多态性的研究

多发性骨髓瘤（MM）是以骨髓单克隆浆细胞增多为特征的B细胞恶性疾病，肿瘤B细胞能以自分泌的方式产生TNFα。近年来研究显示口，TNFα基因启动子具有多态性，而这种多态性可能导致TNFα转录水平的变化，可能会影响TNFα在肿瘤增殖过程中的自分泌模式。因此，TNFα基因启动子与人类疾病的关系，成为国内外学者研究热点。[第一段]     

TNFα启动子的多态性与中国汉族人群HBV感染后果的相关性

宿主基因以及包括HBV基因型在内的环境因素对HBV感染造成的不同后果已被广泛研究、最近一些研究表明肿瘤坏死因子-α（TNFα）在清除病毒和宿主对HBV反应上起关键的作用．个体产生TNFα的能力是受一个基因复合体的影响。在这次研究中，我们的主要目的是判断TNFα启动子的单核苷酸多态性（SNPs）是否与中国汉族人HBV感染的不同后果有关。     

中国汉族人群PGC-1α基因rs3774923单核苷酸多态性与冠心病的关系

目的本研究探讨过氧化物酶增殖激活物受体辅助激活因子1α（peroxisome prolifemtor-activatedreeeptor γ coactivator-1,PGC-1α）基因rs3774923单核苷酸多态性与中国汉族人群冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对675例冠心病患者和636例对照组患者进行检验,分析PGC-1α基因rs3774923单核苷酸多态性的基因型和等位基因频率的分布情况。结果PGC-1α基因rs3774923单核苷酸多态性三种基因型（GG型,GA和AA型）在冠心病组的分布频率分别为60．0％,30．2％和9．8％,在对照组分别为58．2％,35．2％和6．4％,两组PGC-1α基因rs3774923单核苷酸多态性的基因型比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。PGC-1α基因rs3774923单核苷酸等位基因（G等位基因,A等位基因）分布频率在冠心病组为75．1％和24．9％,在对照组为75．9％和24．1％,两组PGC-1α基因rs3774923单核苷酸多态性的等位基因频率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Logistic回归分析校正性别、年龄、体质量指数、吸烟、原发性高血压、高脂血症、糖尿病等冠心病的易患因素后,PGC—1α基因rs3774923单核苷酸多态性与冠心病的发病不存在相关关系（P〉0．01）。结论PGC-1基因rs3774923单核苷酸多态性与冠心病的发病不存在相关关系。     

肿瘤坏死因子α基因G-308A多态性与高血压相关性

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因G 30 8A多态性与高血压的相关性。方法放免法检测 114例高血压患者和 114健康对照者血浆TNFα水平 ,应用聚合酶联反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测TNFα基因G 30 8A多态性。结果与健康对照者相比较 ,高血压患者血浆TNFα水平增高 (P <0 0 1) ;而TNFα基因G 30 8A基因型和等位基因的分布 ,高血压患者和健康对照者相比较无显著意义 (P >0 0 5 ) ;高血压患者基因型间血浆TNFα水平、血压值比较无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论TNFα基因G 30 8A多态性与高血压无关。     

支气管扩张患者α1-AT的基因多态性和血清α1-AT水平及其临床意义的研究

目的通过研究支气管扩张患者α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）编码基因的遗传多态性和血清α1-AT水平及其相关关系,探讨支气管扩张可能的发病机制。方法搜集青州市人民医院门诊和住院患者共57例,分别为支气管扩张组27例、急性肺炎组30例、健康对照组28例。采用PCR-特异性等位基因扩增法检测各试验组α1-AT编码基因的基因多态性。采用ELISA法测定各组的血清α1-AT含量。结果 1、支气管扩张组与急性肺炎组、健康对照组α1-AT基因均为正常基因型;2、血清α1-AT水平在支气管扩张组急性发作期（1.467±0.123）g/L显著低于急性肺炎组（1.766±0.153）g/L（P〈0.01）。支气管扩张组和急性肺炎组均高于健康对照组（1.122±0.087g/L）（P〈0.01）（表2）;3、支气管扩张缓解期（1.344±0.166）g/L较急性期（1.491±0.113）g/L明显降低,但仍高于正常组,差异均有统计学意义（P〈0.05）（表3）。结论 1、α1-AT基因多态性检测,所有测试者均未见到S和Z基因型,认为所有标本均为MM野生型纯合子。国内支气管扩张患者α1-AT的S和Z基因型少见。国内支气管扩张患者血清α1-AT的相对低水平与其基因多态性无关,其影响因素尚需进一步探讨;2、支气管扩张组血清α1-AT水平较急性肺炎组患者低,两者均高于正常人群,说明血清α1-AT的相对低水平与支气管扩张的发病有相关性;3、支气管扩张组缓解期血清α1-AT水平高于健康对照组,说明支气管扩张患者缓解期肺部病变持续存在,应进行相应处理。     

内皮素-1基因TaqⅠ和肿瘤坏死因子α基因多态性与肝硬化门静脉高压的相关性

目的 探讨内皮素-1基因Taq Ⅰ多态性和肿瘤坏死因子(TNF)α基因多态性与肝硬化门静脉高压之间的相互关系。 方法 采用病例对照和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术,检测了106例乙型肝炎后肝硬化患者和108名健康对照者内皮素～1基因Taq Ⅰ多态性和TNF α基因启动子-308G→A多态性,比较等位基因及基因型频率,并进行分层分析。 结果 在ET—1基因Taq Ⅰ多态性中,门静脉高压症组(LC )C等位基因频率和CC TC基因型频率分别为25.38％与46.15％,比正常对照组明显升高(16.67％与30.56％,x2=4.26,P<0.05)。在TNF α基因多态性中,LC 组TNF2/1基因型的频率比对照组明显升高(21.54％对10.19％,P<0.05)。分层分析发现由这两个基因多态性组成的不同基因型中,TCF 2基因型频率在LC 组高于正常对照组(P<0.05,OR=2.03)。Logistic多元逻辐回归分析显示,ET-1和TNFα基因多态性是门静脉高压形成的危险因子(P值分别为0.022和0.043)。 结论 ET—1和TNF α基因多态性与肝硬化门静脉高压症相关,是门静脉高压症形成的新的危险因子。TCF2基因型可能是门静脉高压症的易感基因型。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗的相关性

胰岛素抵抗（IR）目前被认为是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要发病机制。研究表明肿瘤坏死因子（TNF）α及其基因多态性与IR关系密切。我们通过检测NAFLD患者的TNFα基因多态性及其血浆水平，探讨了TNFα与IR之间的相关性。     

老年冠心病患者血浆中肿瘤坏死因子及其基因多态性的研究

目的　对老年冠心病患者血浆肿瘤坏死因子 (TNF)水平及其基因多态性进行分析 ,探讨其在冠心病发病中的作用。方法　用ELISA及PCR法测定 40例冠心病患者及 30例健康对照者血浆TNF水平及TNF等位基因频率。结果　TNF等位基因频率分布 ,两组之间比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而血浆中TNF水平 ,冠心病组明显高于对照组 ,两组之间比较差异有显著性意义 (P <0 .0 0 1) 。结论　TNF基因多态性在冠心病发病机理中可能不起重要作用。TNFA或TNFB基因多态性与冠心病患者血浆TNF水平升高没有关系。     

白细胞介素-1α C-889T基因多态性与冠心病的研究

近年来，研究发现白细胞介素-1α(IL-1α)C-889T的基因多态性是缺血性疾病的危险因素。本研究旨在探讨IL-1αC-889T的基因多态性在中国人群中分布及与冠心病关系。