一氧化氮在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用。方法：采用双重结扎、切断大鼠胆总管造成梗阻性黄疸模型。分别给不同组大鼠腹腔注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ），７ｄ后观察肝组织匀浆ＮＯ２＾－，丙二醛（ＭＤＡ），肝功能及肝组织形态改变。结果：胆道梗阻一周后，肝组织ＮＯ２＾－和ＭＤＡ含量均升高；注射Ｌ－Ａｒｇ［３００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］组大鼠肝细胞ＮＯ２＾－含量较单纯胆     

异甘草酸镁注射液对大鼠梗阻性黄疸肝损伤的保护作用

目的探讨异甘草酸镁注射液对梗阻性黄疸肝损伤的保护作用。方法将90只SD大鼠随机分成3组：假手术＋0.9%氯化钠注射液组（SO＋NS组）,胆总管结扎＋0.9%氯化钠注射液组（BDL＋NS组）,胆总管结扎＋异甘草酸镁注射液治疗组（BDL＋MgIG组）,每组30只。SO＋NS组和BDL＋NS组以0.9%氯化钠注射液l ml腹腔注射,BDL＋MgIG组以异甘草酸镁注射液腹腔注射。分别于给药后7、14和21 d在腹主动脉采血2 ml,离心后分离血清,用全自动生化分析仪器用赖氏改良法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和直接胆红素（D-Bil）。结果 BDL＋NS组血清ALT、AST和D-Bil指标随着梗阻时间延长明显升高,与同时期SO＋NS组差异均有统计学意义（均〈0.01）。BDL＋MgIG组随着梗阻时间的延长,D-Bil指标变化不明显,但是血清ALT和AST指标明显减小,与同时相的BDL＋NS组差异均有统计学意义（均〈0.01）。结论异甘草酸镁注射液可以有效保护保护梗阻性黄疸血清转氨酶水平,对肝功能有明显的保护作用。     

早期肠内营养对梗阻性黄疸肝损伤的临床疗效观察

目的:观察早期肠内营养对梗阻性黄疸(obstructive jaundice, OJ)肝损伤的临床疗效.方法:收集2011年12月~2012年5月因胆管结石致梗阻性黄疸肝损伤的25名,随机分两组,13例术后接受肠内营养( EN组),12例术后行肠外营养( PN组),观察两组的胆红素和肝功能的恢复情况.结果:术后第3天两组患者的胆红素恢复情况无明显差异,肝功能的恢复情况,肠内营养组较肠外营养组明显好转(P<0.05有统计学意义).术后第5天EN组TBIL、DBIL较PN组明显降低,且有统计学意义(P<0.05).PN组反映肝脏功能的指标检验值偏高,两组间差异有统计学意义(P<0.05).对25名患者进行随访(随访率90.5%),随访时间为术后1-3月,EN组的13例患者,术后胆红素在第10天恢复,平均第28天肝功能恢复,均无并发症出现.PN组的12例患者胆红素在19天恢复,于术后两个月肝功能恢复,其中1例现胆红素下降数日后又反跳,出现肝内胆汁淤积并发症.结论: OJ术后减黄胆红素呈进行性下降而顺利恢复,早期使用肠内营养可以有效的改善肝损害,使肝功能恢复的时间减少,且可以避免术后并发症.     

甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用的研究

目的探讨外源性甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用及其机制。方法24只SD大鼠随机分为对照组、模型组及干预组,模型组及干预组采用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸大鼠模型,干预组给予外源性甲状腺素干预[20μg／（kg·d）],14d后采用放射免疫法检测各组大鼠血清甲状腺激素水平、酶联免疫吸附法检测血清白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷草转氨酶（AST）、凝血酶原活度（PA）水平。结果造模14d后干预组大鼠游离甲状腺素FT3、FT4水平低于对照组（P〈0．05）,高于模型组（P〈0．05）,干预组及模型组促甲状腺激素（TSH）水平低于对照组（P〈0．05）,干预组大鼠血清ALT、TBIL、DBIL、AST水平低于模型组（P〈0．05）,高于对照组（P〈0．05）,ALB、PA水平高于模型组（P〈0．05）,低于对照组（P〈0．05）。结论外源性甲状腺素能够纠正梗阻性黄疸大鼠体内甲状腺素异常,发挥对肝脏的保护作用。     

维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝细胞损害保护作用研究

目的研究梗阻性黄疸(简称:梗黄)状态下大鼠肝脏细胞损害的发展规律及机制,探讨维拉帕米对肝细胞保护作用。方法使用生化、免疫组化、末端脱氧核甘酸介导生物素标记(TUNEL)技术和HE染色测量不同组别、不同梗黄时间大鼠肝脏细胞的坏死及凋亡指数(AI)Bax蛋白表达和活性氧(ROS)水平,并进行统计分析。结果随着胆总管结扎时间的延长,单纯梗黄组大鼠(G1)肝脏细胞凋亡和坏死程度逐渐加重,ROS水平持续升高,Bax蛋白表达进行性升高。A1与ROS水平、Bax蛋白表达变化呈正相关。维拉帕米治疗组(G2)呈现相似变化,但各时相点上,细胞坏死及A1均较G1轻。组间ROS水平和Bax蛋白表达差异具有显著性(P<0.05)。结论维拉帕米对梗黄肝细胞损害有明显保护作用。纠正钙稳态失调可能是其抑制细胞凋亡的重要途径。     

异甘草酸镁对梗阻性黄疸肝损伤的保护机制研究

目的 探讨异甘草酸镁对梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤的保护作用及机制.方法 雄性SD大鼠30只随机分成3组:假手术+生理盐水组( SO+NS)、胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS)和胆总管结扎+异甘草酸镁治疗组( BDL+MgIG),每组30只.SO+NS组和BDL+NS组以生理盐水腹腔注射,BDL+MglG组以异甘草酸镁腹腔注射,于14d处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和直接胆红素(D-Bil),RT-PCR检测TNF-α mRNA的表达,免疫组织化学检测NF-κB/p65蛋白表达.结果 BDL+NS 组血清ALT、AST和D-Bil指标明显升高.相对于BDL+NS组,BDL+MgIG组血清ALT和AST明显减轻,D-Bil指标变化不明显;TNF-α mRNA和NF-κB/p65表达在梗阻性黄疸组相对于假手术组明显增强.结论 异甘草酸镁可以有效降低梗阻性黄疸血清转氨酶水平,对TNF-α活性升高有明显的降低作用,对肝功能有明显的保护作用.     

茵陈多糖对梗阻性黄疸幼鼠肝脏纤维化的保护作用研究

目的探讨茵陈多糖对梗阻性黄疸幼鼠肝脏纤维化的保护作用。方法将Wistar幼龄大鼠40只随机分为四组：对照组、模型组、茵陈多糖高剂量组[0.8 mg/（kg.d）]、茵陈多糖低剂量组[0.4 mg/（kg.d）]。后三组采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型,高剂量组及低剂量组采用茵陈多糖干预,高剂量组胃灌茵陈多糖0.8 mg/（kg.d）,低剂量组胃灌茵陈多糖0.4 mg/（kg.d）,对照组、模型组胃灌生理盐水,并于术后2周分别测定各组幼鼠血清谷丙转氨酶（ala-nine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、间接胆红素（indirect bilirubin,IBIL）、直接胆红素（ndirect bilirubin,DBIL）及肝脏组织层粘连蛋白（laminin,LA）、透明质酸酶（hyaluronidase,HA）、Ⅲ型前胶原（TypeⅢprocollagen,PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（typeⅣcollagen,Ⅳ-C）表达水平,采用HE染色观察各组大鼠肝脏病例变化。结果高、低剂量组术后2周血清ALT、AST活性及TBIL、IBIL、DBIL水平低于模型组,高于对照组（P〈0.05）;低剂量组及高剂量组血清LA、HA、PC-Ⅲ及Ⅳ-C表达水平低于模型组,高于对照组（P〈0.05）,模型组肝脏组织肝小叶结构破坏,纤维组织增生明显,低剂量组及高剂量干预组肝小叶结构破坏及维组织增生较轻。结论茵陈多糖能够减轻梗阻性黄疸幼鼠肝脏病理损伤,减轻肝脏纤维化。     

外源性甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化的保护作用研究

目的探讨外源性甲状腺素对梗阻性黄疸大鼠肝脏功能及纤维化损伤的保护作用。方法 32只SD大鼠随机分为对照组、梗黄组、高剂量干预组及低剂量干预组,梗黄组、高剂量组及低剂量组采用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸大鼠模型,高剂量组[20μg/（kg.d）]及低剂量组[10μg/（kg.d）]采用外源性甲状腺素进行干预,4周后检测各组大鼠血清甲状腺激素水平、肝组织氧化还原酶系活力及肝纤维化指标。结果造模4周后,高剂量组、低剂量组、梗黄组血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平低于对照组（均P〈0.05）,高剂量组、低剂量组及对照组血清游离甲状腺素（FT3、FT4）水平高于梗黄组（均P〈0.05）。高剂量组、低剂量组肝组织匀浆超氧化物歧化酶（superoxygen dehydrogenises,SOD）水平高于梗黄组（均P〈0.05）,丙二醛（methane dicarboxylic aldehyde,MDA）、层粘连蛋白（laminin,LA）、透明质酸酶（hyaluronidase,HA）、Ⅲ型前胶原（typeⅢprocollagen,PC-Ⅲ）及Ⅳ型胶原（typeⅣcolla-gen,Ⅳ-C）水平低于梗黄组（均P〈0.05）。结论外源性甲状腺素能够改善梗阻性黄疸大鼠甲状腺激素代谢异常,减轻肝脏的氧化损伤,改善梗阻性黄疸大鼠肝脏纤维化。     

Protective Effects of Radix Astragali Injection on Multiple Organs of Rats with Obstructive Jaundice

Objective: To investigate the protective effects and mechanisms of Radix Astragali Injection on multiple organs of rats with obstructive jaundice(OJ). Methods: A total of 180 rats were randomly divided into the sham-operated, model control and treated groups(60 in each group). On 7, 14, 21 and 28 days after operation, the serum contents of alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), r-glutamyl transpeptidase(r-GT), total bilirubin(TBil), direct bilirubin(DBil), blood urine nitrogen(BUN), and creatinine(CREA) were determined. And the pathological changes of livers, kidneys and lungs, and protein expressions of toll-like receptor-4(TLR-4) of livers, intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) of lungs, Bax and nuclear factor-kappa B(NF-κB), as well as apoptotic indexes of multiple organs were observed, respectively. Results: The pathological severity scores of multiple organs(including livers on 7, 14, 21 and 28 days, kidneys on 14 and 28 days, and lungs on 14 days), serum contents of ALT(14 and 21 days), AST(14 days), TBil(7, 14, 21 and 28 days), DBil(14 and 21 days), BUN(28 days), protein expressions of TLR-4(in livers, 28 days), Bax(in livers and kidneys, 21 days), and apoptotic indexes in livers(7 and 21 days) in the treated group were significantly lower than those in the model control group(P0.05 or P0.01). Conclusion: Radix Astragali Injection exerts protective effects on multiple organs of OJ rats by improving the pathological changes of lung, liver and kidney, decreasing the serum index of hepatic and renal function as well as inhibiting the protein expression of TLR-4 and Bax in the livers and Bax in the kidneys.     

肝泡型包虫病合并梗阻性黄疸的外科治疗现状

肝泡型包虫病是临床上较为罕见的一种寄生虫疾病,主要流行于我国西北和西南地区。该病生长方式类似肿瘤一样以浸润式增殖的方式生长,可转移或侵害周围脏器,临床上素有虫癌或寄生虫性肝癌之称,预后较差。病灶侵入胆管时可出现梗阻性黄疸,液化空腔继发感染并破入胆管可引起胆管炎,若不及时治疗,可危及患者生命。外科手术是肝泡型包虫病合并梗阻性黄疸的首选治疗方法,可以明显减轻患者症状,提高患者生命质量。     

二氮嗪对黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的:研究二氮嗪对梗阻性黄疸肝脏的缺血再灌注损伤是否有保护作用。方法:采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型,雄性S-D大鼠60只,分5组:缺血再灌注损伤组(对照组),缺血30 min和再灌注120 min:GSH活性氧(清除剂)处理组,缺血再灌注前10 min静脉注射GSH 50 mg/kg;二氮嗪预处理组(A、B、c)缺血再灌注前10 min分别静脉注射1 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg。结果:与时照组相比,二氮嗪预处理各组血清中ALT、AsT、LDH含量,细胞内MDA含量和SOD活性,肝细胞凋亡指数差异无显著性(P>0.05),而GSH组与对照组相比,各组血清中ALT、AST、LDH含量,细胞内MDA含量和SOD活性,肝细胞凋亡指数差别具有显著性(P<0.05)。结论:二氮嗪预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血30 min再灌注120 min无保护作用,GSH预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤能提供保护作用。     

二氮嗪对黄疸大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的：研究二氮嗪对梗阻性黄疸肝脏的缺血再灌注损伤是否有保护作用。方法：采用胆总管结扎法制作梗阻性黄疸模型，雄性S—D大鼠60只，分5组：缺血再灌注损伤组（对照组），缺血30min和再灌注120min；GSH活性氧（清除剂）处理组，缺血再灌注前10min静脉注射GSH50mg／kg；二氮嗪预处理组（A、B、C）缺血再灌注前10min分别静脉注射1mg／kg、5mg／kg、10mg／kg。结果：与对照组相比，二氮嗪预处理各组血清中ALT、AST、LDH含量，细胞内MDA含量和SOD活性，肝细胞凋亡指数差异无显著性（P〉0．05），而GSH组与对照组相比，各组血清中ALT、AST、LDH含量，细胞内MDA含量和SOD活性，肝细胞凋亡指数差别具有显著性（P〈0．05）。结论：二氮嗪预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血30min再灌注120min无保护作用，GSH预处理对大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤能／提供保护作用。     

加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠肝脏MRP2表达的影响

目的:探讨加味大柴胡汤对阻塞性黄疸大鼠肝脏MRP2表达的影响及其对肝脏的保护机制.方法:将54只大鼠随机分三组,即:假手术 生理盐水灌胃组(SO NS组)、胆总管结扎 生理盐水灌胃组(BDL NS组)、胆总管结扎 加味大柴胡汤灌胃组(BDL MMDB组).分别在术后7、14、21d取肝组织标本,用PV-6001免疫组织化学法和半定量RT-PCR法检测肝脏MRP2蛋白和MRP2mRNA的表达.结果:各时相段中BDL MMDB组的MRP2蛋白和MRP2mRNA的表达低于SO组,而明显高于BDL NS组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:加味大柴胡汤能上调MRP2的表达,减轻肝脏的损伤.     

大鼠梗阻性黄疸对血液流变性的影响

64只大鼠随机分为阻黄组及假手术组,术前及术后分期测定全血高切粘度、全血低切粘度及血浆粘度,计算红细胞刚性指数和红细胞聚集指数。结果：阻黄术后1天全血高切粘度、全血低切粘度明显上升,红细胞刚性指数、红细胞聚集指数明显增大（与假手术组比,P＜0．05）,并随时间推移而加重。血浆粘度变化不大。认为阻黄时血液流变学特性的改变,使红细胞不易通过毛细血管且易于聚集,引起微循环障碍,导致组织缺血、缺氧,这可能是阻黄时多器官功能不全的原因之一。     

梗阻性黄疸红细胞几何形态改变的实验研究

应用扫描电镜观察Wistar大鼠梗阻性黄疸后红细胞几何形态，呈半球形隆起、大饼状、碗状改变，少数红细胞破裂。结果表明，阻黄时高胆汁酸血症可严重影响红细胞的几何形态。     

梗阻性黄疸小肠黏膜屏障的损伤与修复研究进展

小肠三大黏膜屏障由生物屏障、免疫屏障和机械屏障构成,以维持肠道内各类天然菌落的平衡,阻止肠内细菌和内毒素移位。梗阻性黄疸常造成小肠黏膜屏障损伤,导致肠壁通透性增高,肠道内各种细菌和内毒素移位至肝、脾、血浆和肠系膜淋巴结中,引发门静脉以至全身血液系统的内毒素血症并发多器官功能衰竭等。近年来国内外学者对梗阻性黄胆与黏膜屏障的损伤及其修复等做了大量的研究,提出一些降低肠内细菌移位率的有效药物和方法,并尝试应用微生态制剂来修复损伤的肠黏膜,对梗阻性黄疸术后并发症的预防和治疗具有重大临床意义。本文就该领域的研究进展进行了综述。     

梗阻性黄疸肝再生受损机制

肝脏具有强大的再生能力。某些病态情况下肝再生能力受抑制,如糖尿病、老年、营养不良、感染、长期饮酒和胆道梗阻。胆道阻塞患者肝再生的受损程度是决定着是否施行肝部分切除术的重要因子,淤胆性肝脏肝再生受损机制已被广泛研究。胆道梗阻患者肝再生能力受抑制机制主要包括:①门静脉血流量减少;②再生相关因子减弱;③肝细胞凋亡率增加;④缺乏胆肠循环。纠正这些变化可能改善梗阻性黄疸患者肝再生能力。