O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在大肠癌中的表达及意义

目的：检测大肠癌组织中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达情况及其在肿瘤发生发展中的作用和临床意义。方法：采用SABC免疫组化法检测79例大肠癌标本中MGMT的表达情况。结果：大肠癌中MGMT阳性率为53．16％（42／79），其阳性表达与性别、癌细胞浸润深度无关（P〉0．05），与患者年龄、淋巴结转移情况有关（P〈0．05）。结论：检测MGMT的表达情况对于大肠癌恶性程度的判断及临床化疗方案的制定具有指导作用。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性与肿瘤易感性的关系

目的:探讨中国南方汉族人群O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因5个外显子的多态性与肿瘤易感性的关系.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)-单链构象多态性(SSCP)-DNA直接测序法对100例正常人和88例肿瘤患者外周血白细胞进行MGMT基因多态性研究.结果:正常人群和肿瘤患者第3外显子第84位密码子的第1个碱基C被T所取代,导致错义突变(CTT→TTT),氨基酸由亮氨酸(Leu)变成了苯丙氨酸(Phe);第4外显子第94位密码子的第3个碱基C被T所取代,导致同义突变(TTC→TTT,均编码Phe).这2个位点的多态性在2组人群中的检出率差异不存在统计学意义(P＞0.05).同时在肿瘤患者中还检测到MGMT基因第5外显子第200位密码子的第2个碱基G被C取代,即GGC→GCC,所编码的氨基酸由甘氨酸变为缬氨酸,这一多态不存在于正常对照中.结论:MGMT基因第3、4、5外显子上存在着多态性,其中第3、4外显子的多态改变与肿瘤形成的关系较弱,而第5外显子的多态仅见于肿瘤患者,可能与肿瘤的形成有关.     

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶在恶性脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在恶性脑胶质瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法选取2011年1月至2016年1月间中山市陈星海医院收治的经手术切除的64例恶性脑胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)患者,采用免疫组化法检测肿瘤组织中MGMT蛋白的表达,评定治疗效果,追踪生存时间(OS),评价MGMT与生存时间之间的关系。结果 MGMT阳性表达率为62.5%,MGMT阴性表达率为37.5%。WHOⅢ级恶性胶质瘤组织中MGMT阳性表达率与Ⅳ级比较,差异无统计学意义(P>0.05);但Ⅳ级恶性胶质瘤MGMT(++)表达率为60.0%,明显高于Ⅲ级的48.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。MGMT阴性患者总有效率(ORR)为62.5%,高于阳性患者的17.5%;与MGMT(-)比较,MGMT(+)和MGMT(++)平均OS均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。MGMT阳性患者最长无进展生存时间(PFS)为32个月,MGMT(-)最长PFS为40个月。结论 MGMT表达与脑胶质瘤恶性程度有关,表达强度越高,恶性程度越高,检测MGMT可一定程度预知脑胶质瘤治疗的有效率及预后。     

脑肿瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的研究

探讨Ｏ６┐甲基鸟嘌呤┐ＤＮＡ甲基转移酶（ＭＧＭＴ）表达与脑肿瘤对氯乙基亚硝脲（ＣＥＮＵｓ）耐药的关系。方法采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测５９例不同类型脑肿瘤组织ＭＧＭＴ蛋白表达水平,对其中３０例胶质瘤同时采用ＲＴ┐ＰＣＲ检测其ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达水平,ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达水平与ＭＧＭＴ活性进行相关分析。结果ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达水平与ＭＧＭＴ活性正相关（ｒ＝０．９１１,Ｐ＜０．０１）,非胶质瘤及转移癌ＭＧＭＴ蛋白表达阳性率明显较胶质瘤高,分别为９０％,７８％,７％（Ｐ＜０．０５）;不同个体胶质瘤ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达有较大异质性,范围为０～１．２９,平均为０．５±０．３７,Ｍｅｒ－率为３７％;高、低级别星形细胞瘤ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达无差异（０．４７±０．３６和０．４４±０．３４）;髓母细胞瘤有较高的ＭＧＭＴｍＲＮＡ表达水平（０．８０）。结论胶质瘤ＭＧＭＴ总体水平较低,为此ＣＥＮＵｓ作为化疗首选药提供了新的理论依据;但半数以上胶质瘤为Ｍｅｒ＋表型,提示对ＣＥＮＵｓ耐药,因而化疗前检测Ｍｅｒ表型以筛选Ｍｅｒ－个体进行化疗将进一步提高疗效。     

潮汕地区食管癌患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因多态性的分析

背景与目的初步研究中国食管癌高发区之一潮汕地区食管癌患者和正常人群O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因编码84、143及160位密码子的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)。材料与方法应用双色荧光杂交微阵列技术分别检测潮汕地区100例食管鳞状细胞癌患者及65例健康对照外周血MGMT基因84位密码子(C2740214T)单核苷酸多态性;用同样的方法检测76例食管鳞状细胞癌患者和50例健康对照MGMT基因143位密码子(A2798995G)、160位密码子(G2799046A)单核苷酸多态性。结果基因型分布符合Hardy-Weinberg定律。统计分析显示食管鳞状细胞癌组与对照组84位密码子2740214C和2740214T等位基因频率差异无统计学意义(P=0.402),2740214CT基因型在病例组和对照组中所占的比例分别为16%和12.3%,2740214TT基因型在病例组中所占的比例是2%。食管鳞状细胞癌组变异基因型拥有者(CT TT)高于对照组,但差异无统计学意义(P=0.327),2740214TT基因型仅见于个别肿瘤患者,而在正常对照中未发现。143位密码子A2798995G位点仅在对照组中发现一例杂合子,其余均为野生型纯合子,病例组与对照组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义。160位密码子G2799046A位点检测在所有的病人和对照中均为野生型纯合子。结论潮汕地区食管鳞状细胞癌患者和正常人群中存在MGMT基因多态性,84位密码子C2740214T位点的突变型纯合子仅见于肿瘤患者,可能与食管鳞状细胞癌有关。     

脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶启动区甲基化及其表达异质性的研究

目的研究脑胶质瘤组织不同部位O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动区甲基化状态及其表达的差异性。方法在54例脑胶质瘤组织的中心和周边部位分别获取标本,共获得92份标本,采用巢式甲基化特异性PCR（MSP）进行MGMT启动区甲基化状态的检测,同时采用免疫组织化学方法进行MGMT蛋白表达的检测。结果 38例胶质瘤中获得了肿瘤两个不同部位MG-MT启动区甲基化的状态,其中24例胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态是一致的,占总数的63.2%（24/38）。在29例胶质瘤患者中获得了肿瘤两个不同部位MGMT蛋白表达的情况,其中10例胶质瘤MGMT蛋白表达是一致的,占总数的34.5%（10/29）。两总体一致性概率间差值的95%置信区间为（5.6%和51.8%）,两者的差异有统计学意义。巢式MSP和免疫组化都获得检测结果的标本有77份,在61份MGMT启动区甲基化标本中,25份MGMT蛋白表达阴性,14份蛋白表达可疑阳性,18份蛋白表达阳性,4份蛋白表达强阳性。在16份MGMT启动区非甲基化标本中,2份MGMT蛋白表达阴性,2份蛋白表达可疑阳性,9份蛋白表达阳性,3份蛋白表达强阳性,MGMT启动区甲基化状态与蛋白表达呈负相关（r=-0.318,P=0.005）。结论脑胶质瘤MGMT蛋白表达在同一肿瘤的不同部位存在明显的异质性。虽然脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位存在一定的异质性,但是大多数脑胶质瘤MGMT启动区甲基化的状态在同一肿瘤的不同部位是一致的。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化状态的一致性优于蛋白表达的一致性。脑胶质瘤MGMT启动区甲基化,MGMT蛋白表达较少,MGMT启动区非甲基化,MGMT蛋白表达较多。     

不同级别胶质瘤中p53蛋白与O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的相关性

目的探讨不同级别胶质瘤中p53蛋白与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的相关性。方法选取2013年1月至2013年12月间行神经外科手术切除的98例脑胶质瘤组织作为研究对象,采用免疫组织化学的方法分析不同级别胶质瘤组织中p53蛋白与MGMT表达的关系。结果 MGMT在不同级别胶质瘤组织间表达无显著差异,在表达强度上差异有统计学意义(P<0.05)。p53在不同级别胶质瘤组织中的表达差异有统计学意义,在表达强度上并无明显特征。MGMT与p53在表达强度上呈负相关。结论 p53与MGMT的表达在不同级别的胶质瘤中均有一定的关系,且p53表达增强和MGMT表达减弱均对胶质瘤的发生、发展及其恶性程度产生一定的影响。     

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化状态和同期放化治疗与中国香港胶质母细胞瘤患者生存的相关性研究

背景与目的:胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性程度最高的星形细胞瘤,其主要的治疗方法是外科手术和放射疗法,2005年批准使用替莫唑胺,化学疗法的效果才得以确定。本文比较中国香港原发性GBM患者接受同期放化治疗或单纯放疗的生存时间,探讨GBM肿瘤组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的甲基化状态在预后评价的价值。方法:回顾性分析2005年3月至2007年6月期间35例经手术后病理确诊并接受过同期放化治疗或单纯放疗的中国香港GBM患者的资料,从石蜡包埋的GBM肿瘤组织中分离出基因组DNA,采用甲基化特异性聚合酶链反应方法(MSP)检测基因MGMT甲基化状态。采用Kaplan Meier方法计算总生存时间(OS)和无进展生存时间(PFS),比较同期放化治疗或单纯放疗和MGMT甲基化或非甲基化状态对生存时间的影响。结果:35例患者中,男性27例,女性8例,平均年龄50.4岁。35例患者的中位PFS和中位OS分别是4.7个月(3.1~6.2个月)和11.7个月(6.5~16.6个月),其中18例仅接受单纯放疗患者的中位PFS和中位OS分别是4.2个月(3.4~5.0个月)和5.8个月(2.0~9.6个月),17例接受同期放化治疗患者的中位PFS和中位OS分别是6.0个月(2.0~10个月)和13.2个月(8.1~18.3个月),P值>0.05。15例(43%)肿瘤组织中存在MGMT甲基化,MGMT甲基化和非甲基化患者的中位OS分别是16.9个月(12.7~21.1个月)和10个月(5.8~14.1个月),P值>0.05。结论:尽管差异无统计学意义,但与单纯放疗比较,接受了同期放化治疗的GBM患者显示出了更长的总体生存趋势,MGMT甲基化可能是GBM的明显预后较好的因素。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶在肝癌组织中的表达及其意义

目的:研究O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在肝癌组织中的表达及其与p53的相关性。方法:采用RT-PCR的方法检测40例肝癌组织中MGMT基因的表达水平,并采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中p53蛋白的表达。结果:40例肝癌组织中有28例MGMT的表达水平明显低于对照非肝癌组织中,其MGMT mRNA表达的相对量为0.54±0.13,而非肝癌组织组为1.15±0.095。结论:p53蛋白的表达与细胞中MGMT基因的表达有一定的相关性。     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）在乳腺癌中的表达及其

目的：研究DNA修复酶（O^6-methylguanine—DNA methyltransferase，MGMT）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法：乳腺癌和腺瘤标本共计143例，10％福尔马林固定，石蜡包埋，采用SABC免疫组织化学方法检测MGMT表达。结果：MGMT在乳腺癌和乳腺腺瘤中的阳性率分别为57．85％和13．64％，组间比较具有显著性差异。MGMT在乳腺癌中的表达与患者的年龄、淋巴结转移有关。结论：MGMT的异常表达与乳腺癌的淋巴结转移有关；MGMT可以作为判断乳癌发生和预后的重要指标；检测其表达可以指导临床上化疗方案的制定。     

胃癌中MGMT和EGFR表达及其意义

目的：探讨胃癌组织中O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine—DNA—methyltransferase,MGMT）和表皮生长因子受体蛋白（epidermal growth factor receptor,EGFR）的表达情况及其临床意义。方法：采用SP免疫组织化学染色法检测69例胃癌标本中MGMT和EGFR的表达。结果：胃癌组织中MGMT和EGFR阳性率分别为52．17％（36／69）和59．42％（41／69）。MGMT和EGFR在淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组,差异显著（P〈0．05）。癌细胞浸润深组EGFR表达增高,癌细胞分化程度低组MGMT表达增高。MGMT和EGFR的表达存在低度正相关性（r=0．2723）。结论：检测MGMT和EGFR的表达对判断胃癌患者预后及制定相应的化疗方案有指导意义。     

胃癌中MGMT和EGFR表达及其意义

目的:探讨胃癌组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)和表皮生长因子受体蛋白(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达情况及其临床意义.方法:采用SP免疫组织化学染色法检测69例胃癌标本中MGMT和EGFR的表达.结果:胃癌组织中MGMT和EGFR阳性率分别为52.17%(36/69)和59.42%(41/69).MGMT和EGFR在淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组,差异显著(P＜0.05).癌细胞浸润深组EGFR表达增高,癌细胞分化程度低组MGMT表达增高.MGMT和EGFR的表达存在低度正相关性(r=0.2723).结论:检测MGMT和EGFR的表达对判断胃癌患者预后及制定相应的化疗方案有指导意义.     

凋亡抑制因子Livin和Survivin在大肠癌组织中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制因子Livin和Survivin在大肠癌组织表达与大肠癌发生发展的各临床因素之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测Livin和Survivin在60例大肠癌、12例良性肿瘤、12例癌旁组织和6例正常大肠组织中的表达情况以及Livin在24例癌旁淋巴结中的表达情况。结果：Livin和Survivin在大肠癌中表达阳性率分别是70％、56．7％，明显高于对照组中的表达。Livin在组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移组与未转移组的表达阳性率未见明显差异，Survivin在组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移组与未转移组的表达阳性率有明显差异，有统计学意义。Livin在癌旁淋巴结阴性与阳性组中的表达分别为0％、83．3％，有明显统计学差异。结论：Livin和Survivin在大肠癌的发生发展中起重要作用。Livin的表达与组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移与否无明显相关性，在淋巴结中的表达可能有重要意义。Survivin的表达与组织分化、临床Duckes分期、淋巴结及远隔脏器转移有明显相关性，Survivin可能成为大肠癌预后的重要参考指标和判断切缘是否阳性的指标。Livin和Survivin在大肠癌组织的表达无明显相关性。     

MGMT和HSP70在大肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨热休克蛋白(HSP)70和DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methyguanine-DNA methytransferase,MGMT)在大肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学SABC法检测61例大肠癌组织中MGMT与HSP70的表达情况.结果:MGMT与HSP70在大肠癌中表达的阳性率分别为50.82%和62.30%.其中,二者都与性别及分化程度相关性不明显(P>0.05);而与年龄和浸润深度有相关性(P<0.05),且二者呈正相关(P<0.05;r =0.32).结论:MGMT与HSP70在大肠癌的发生发展中可能起重要作用,检测它们对大肠癌的防治有重要的临床指导意义.     

STAT-3 和 MGMT 在人胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨STAT3和MGMT在人胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生和病理分级之间的关系.方法:用免疫组化法检测并比较80例不同病理级别胶质瘤和15例正常脑组织中STAT3和MGMT的表达情况,并对二者表达做相关性分析.结果:STAT3和MGMT在正常脑组织中均未检测到阳性表达,在瘤组织中的表达均随肿瘤病理级别的升高而增高,相关性分析显示二者的表达存在正相关.结论:STAT3在胶质瘤的发生发展中起重要作用,其高表达可能与参与诱导MGMT的高表达有关.     

MGMT蛋白的表达与乳腺癌预后关系初探

目的:探讨MGMT蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果:135例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为84.4 %(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论:MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。     

Expression of apoptotic regulators and their significance in cervical cancer

Insufficient apoptosis is implicated in many human cancers, including cervical carcinoma. The objectives of this study were to explore changes of apoptosis-regulating gene expression and their clinical significance in cervical cancer. The expression of apoptosis-regulating genes, including five Bcl-2 family and two caspase family members, was evaluated in 43 cervical invasive squamous cell carcinomas, using immunohistochemistry. Specimens in which >or=10% of the neoplastic cells showed cytosolic immunoreactivity were considered to be immunopositive. Results were correlated with clinico-pathologic characteristics of the subjects. All seven apoptotic regulators examined were positive in a proportion of the tumors. The percentage of cases expressing Bax was higher in the patients without evidence of disease after treatment than in the patients alive with disease or who died of disease (P<0.05). A significant difference in disease-free survival was detected between Bax-positive and -negative groups (P<0.05), and in overall survival between Mcl-1-positive and -negative groups (P<0.05). Significant association between the seven markers tested was only found for caspase 3 and Bak immunoreactivity in cervical carcinoma (P<0.05). The results demonstrate expression of multiple apoptosis-modulating proteins in cervical cancer. There appears to be complex regulation of apoptosis protein levels in association with clinical behavior of cervical squamous cell carcinoma.