动脉粥样硬化组织中环氧化酶-2的表达以及选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对人血管平滑肌细胞增殖与凋亡的作用

目的 观察环氧化酶-2(COX-2)在动脉粥样硬化组织中的表达以及选择性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人血管平滑肌细胞(VSMCs)在细胞增殖和凋亡中的作用.方法 对22例动脉粥样硬化组织切片进行COX-2免疫组织化学染色;对体外培养的原代人VSMCs以不同浓度的塞来昔布处理24 h,以噻唑蓝(MTT)细胞增殖及细胞毒性检测法检测细胞增殖,以流式细胞仪检测细胞早期凋亡.结果 免疫组织化学染色阳性表达率为95％,且在血管内膜、中膜和外膜均有阳性细胞存在;体外培养的人VSMCs中加入塞来昔布可明显抑制COX-2的表达;浓度为0、10、20、40、80 μmol/L的塞来昔布作用于VSMCs 24 h后,以MTF法检测细胞存活率分别为100.00％、90.06％、81.38％、75.41％、68.90％;流式细胞仪检测细胞早期凋亡率分别为0.02％、0.62％、0.92％、1.17％、1.63％.结论 COX-2大量表达于动脉粥样硬化组织中,特别表达于炎性巨细胞以及中层VSMCs中,塞来昔布可抑制体外培养的人VSMCs中COX-2的表达,从而抑制其增殖并诱导其凋亡,两者均呈剂量依赖性.     

塞来昔布联合奥沙利铂对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 观察塞来昔布或联合奥沙利铂对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的影响并探讨其机制.方法 用人结肠癌HT-29细胞建立移植瘤模型,将裸鼠随机分为对照组、奥沙利铂组、塞来昔布组、联合用药组.给予相应药物35 d后,取移植瘤组织检测COX-2,VEGF mRNA和微血管密度.结果 塞来昔布组、奥沙利铂组和联合用药组抑瘤率分别为34.94%、30.53%和62.87%.奥沙利铂组COX-2,VEGF表达显著高于对照组(分别P＜0.05).奥沙利铂组微血管密度与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).塞来昔布组和联合用药组COX-2,VEGF和MVD与对照组比较均显著下降(分别P＜0.05).结论 塞来昔布可抑制人结肠癌裸鼠移植瘤的生长和肿瘤血管生成.塞来昔布增加了奥沙利铂的抗肿瘤效果.     

塞来昔布联合卡培他滨对裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响

目的研究环氧化酶-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）和化疗药物卡培他滨（Capecitabine）对裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞增殖与凋亡的影响。方法建立LIC-D35裸鼠人肝癌模型,成瘤后40只裸鼠随机分成4组即对照组、塞来昔布组、卡培他滨组、联合用药组（卡培他滨与塞来昔布）。观察肿瘤大小,计算抑瘤率;采用RT-PCR方法观察肿瘤中COX-2的mRNA表达,并应用免疫组化法Ki一67检测肿瘤细胞增殖水平、末端脱氧核苷转移酶标记法（TUNEL）检测凋亡细胞。结果对照组、塞来昔布组、卡培他滨组、联合组瘤体体积分别为（3880±438）mm3、（3374±465）mm3、（1859±362）mm3和（981±197）mm3;塞来昔布组、卡培他滨组、联合用药组抑瘤率分别为15％、45％和71％。四组中Ki-67阳性率分别为46％、32％、25％和11％;肿瘤细胞凋亡指数D1分别为8％、22％、27％和38％;塞来昔布组、联合组肿瘤组织中COX-2mRNA表达显著低于对照组和卡培他滨组（P〈0．01）。结论塞来昔布可显著抑制裸鼠人肝癌模型中肿瘤细胞COX-2mRNA表达,抑制肿瘤细胞Ki-67表达,诱导肿瘤细胞凋亡。与卡培他滨联合应用可提高抗肿瘤效果。     

选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

目的:通过观察选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨塞来昔布对前列腺癌的体外抗肿瘤效应。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应,利用Annexin V/FITC染色和流式细胞术检测塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果:MTT比色法结果显示塞来昔布随着作用浓度和时间增加,对PC-3的抑制率不断增加且表现出良好的量效关系和时效关系(P<0.05);划痕损伤实验显示100μm/L塞来昔布随着作用时间增加PC-3细胞的迁移距离均低于对照组(P<0.05);细胞迁移实验显示100μm/L塞来昔布作用于PC-3时PC-3细胞侵入下室的细胞数比对照组有明显减少(P<0.05);AnnexinV-FITC/PI染色检测实验表明塞来昔布可以诱导PC-3细胞凋亡(P<0.05),细胞周期实验结果表明,100μm塞来昔布作用于PC-3细胞后G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例比对照组明显减少(P<0.05)。结论:本研究表明塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性,并可以诱导细胞凋亡,是治疗前列腺癌的一种可供研究的新途径。     

塞来昔布抑制大鼠颅骨内钛微粒引起骨溶解的实验研究

目的 探讨塞来昔布对关节磨损颗粒诱导的大鼠颅骨骨溶解的影响.方法 取健康雌性大鼠行颅骨手术,实验分为植入钛颗粒组、钛颗粒结合塞来昔布处理组和空白对照组,HE染色后通过测定骨小梁面积比计算骨吸收情况,并用实时荧光定量PCR,Western Blot检测COX-2、TNF-α的表达,ELISA法检测血清IL-1、IL-6、PGE2水平.结果 与对照组比较,钛颗粒组、钛颗粒结合塞来昔布处理组骨吸收明显,而钛颗粒结合塞来昔布处理组骨吸收较钛颗粒组改善;塞来昔布可明显下调钛颗粒植入大鼠颅骨后PGE2、TNF-α、IL-1和IL-6的表达.结论 塞来昔布可抑制钛颗粒诱导的大鼠颅骨骨溶解,有望成为防治人工关节无菌性松动的药物.     

埃罗替尼和塞来昔布抑制胆管癌生长和血管生成

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼与环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对胆管癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长协同抑制作用。方法:联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-selective tyrosine kinaseinhibitor,EGFR TKI)埃罗替尼和COX-2抑制剂塞来昔布作用于胆管癌细胞株QBC939荷瘤裸鼠,评价药物体内作用效果。结果:埃罗替尼、塞来昔布联合用药显著抑制肿瘤生长,与对照组、埃罗替尼、塞来昔布单药组相比,均有显著性差异。抑制肿瘤生长的作用伴随EGFR下游活性蛋白p-MAPK的下调和VEGF、Ki-67表达的降低。肿瘤组织微血管密度降低。结论:埃罗替尼、塞来昔布抑制胆管癌荷瘤生长,抑制肿瘤细胞增殖,同时抑制肿瘤新生血管。两者具协同作用。靶向抑制EGFR和COX-2通路可以作为胆管癌的潜在治疗方法。     

选择性COX-2抑制剂在开腹肝脏术后镇痛的应用

目的:探讨选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布钠在开腹肝脏术后镇痛的应用效果。方法:选取2014年9月—2016年12月北京协和医院肝脏外科56例行开腹肝脏海绵状血管瘤切除术患者,随机分为对照组与观察组,每组28例,对照组行静脉自控镇痛(PCA),观察组行静脉PCA+帕瑞昔布钠镇痛。比较两组围手术期相关指标、术后镇痛效果、恢复情况及不良反应。结果:两组患者术前资料与术中指标均无统计学差异(均P0.05);术后两组血氨水平、门静脉流速较术前均无明显变化(均P0.05);红细胞沉降率、超敏C反应蛋白水平均较术前明显增加(均P0.05),但两组间均无统计学差异(均P0.05)。观察组术后第1、2天静息与活动后VAS评分、术后第3天静息VAS评分以及使用镇痛药物剂量均明显低于对照组(均P0.05);观察组整体需要疼痛补救的患者例数明显少于对照组(5例vs.17例,P=0.001),观察组术后呕吐发生率低于对照组(17.8%vs.46.4%,P0.05),而两组术后恶心发生率、恢复情况及住院费用无统计学差异(均P0.05)。结论:开腹肝脏手术后镇痛中联合应用帕瑞昔布钠是安全的,可有效改善疼痛,降低阿片类药物用量,减少术后不良反应,且并不增加住院费用。     

塞来昔布对人膀胱肿瘤细胞株T24体外增殖和凋亡的影响

目的：研究选择性环氧化酶2（Cox-2）抑制剂塞来昔布对人膀胱肿瘤细胞株T24体外增殖和凋亡的影响。方法：常规培养的贴壁生长的T24细胞,分别与不同浓度塞来昔布、POE2等共培养,MTT法测定塞来昔布及PGE。对T24细胞增殖活性的影响,流式细胞仪测定塞来昔布及PGEz处理后T24细胞的凋亡率;建立细胞悬浮培养体系,将悬浮生长的T24细胞,分别与塞来昔布、PGE。等共培养,流式细胞仪测定塞来昔布及PGE2处理后T24细胞的凋亡率（失巢凋亡率）。结果：塞来昔布呈剂量依赖性地显著抑制贴壁生长的T24细胞的增殖、增加其凋亡,而PGE2和对贴壁生长的T24细胞增殖和凋亡无明显影响;塞来昔布显著增加而PGE2显著抑制T24的失巢凋亡。结论：选择性Cox-2抑制剂塞来昔布可显著抑制T24细胞的生长,诱导贴壁及悬浮生长状态的T24细胞产生凋亡,其可能机制之一是逆转了Cox-2产物PGE2对T24细胞的抗凋亡保护作用,包括对抗肿瘤药物及脱壁诱导的细胞凋亡的抑制作用。     

α-干扰素和COX-2抑制剂对人肝癌细胞SMMC-7721细胞增殖的抑制作用研究

目的研究α-干扰素和环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对人肝癌SMMC-7721细胞的生长抑制作用。方法采用MTT比色法观察不同浓度的塞来昔布和α-干扰素处理对肝癌细胞增殖的影响;通过荧光显微镜检测细胞凋亡。结果实验组与对照组相比,能抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,两种药物高浓度联合作用48 h后,对肝癌细胞的生长抑制率可达92.44%±0.98%。α-干扰素和塞来昔布对肝癌细胞的增殖抑制具有协同作用。荧光显微镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等凋亡形态学改变。结论 COX-2抑制剂塞来昔布和α-干扰素对人肝细胞癌SMMC-7721细胞的增殖有协同抑制作用,同时能诱导其凋亡,并且呈剂量和时间依赖性,这提示α-干扰素和COX-2抑制剂塞来昔布对HCC的预防和治疗可能有积极意义。     

小金丸对前列腺炎性疼痛大鼠前列腺组织COX-2表达的影响

目的:观察环氧合酶2(COX-2)在前列腺炎性疼痛大鼠前列腺组织中的表达变化,探讨小金丸治疗前列腺炎性疼痛可能的作用机制。方法:60只雄性Wistar大鼠,随机取10只用作空白组,与其前列腺腹叶注入无菌注射用水,其余50只注射弗氏完全佐剂(CFA)制备前列腺炎性疼痛模型,术毕3d后,随机分为模型组、塞来昔布胶囊组、小金丸高、中、低剂量组,每组10只。空白组与模型组给予蒸馏水0.1g/(kg·d),塞来昔布胶囊组给予塞来昔布胶囊0.1g/(kg·d),小金丸高、中、低剂量组给予小金丸0.8、0.4、0.2g/(kg·d),以灌胃为给药形式,各级药物灌胃前皆配制为混悬液。各组大鼠灌胃均1次/d,连续给药4周后,断颈处死大鼠,无菌条件下摘除前列腺,10%中性甲醛液固定。免疫组化法并结合图形图像分析系统检测前列腺组织COX-2表达的变化。结果:模型组大鼠前列腺组织COX-2呈强表达,小金丸高、中剂量组及对照组较模型组COX-2表达明显降低(P<0.01),小金丸高剂量组COX-2表达较中、低剂量组降低(P<0.01)。结论:小金丸可抑制前列腺炎性疼痛大鼠前列腺组织COX-2的表达,并可能通过此抑制作用而达到缓解疼痛的目的。     

急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2的变化

目的 通过测定急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）活性的变化,探讨sPLA2在马兜铃酸肾病（AAN）发病机制中的作用。 方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为两组：模型组给予关木通水煎剂（相当于生药30 g&#8226;kg-1&#8226;d-1）灌胃7 d,停药后正常喂养至第14天;对照组以自来水灌胃。光镜观察肾脏病理变化并用半定量方法评价肾小管间质损伤程度;生化法测定肾小球及肾小管功能;巯基显色法分别检测血清sPLA2活性;Western印迹法测定肾皮质和肾髓质环氧化酶2（COX-2）蛋白表达;放射免疫法分别测定血清和尿液中前列腺素类（PGs）代谢产物6-keto-PGF1α与血栓烷B2（TXB2）水平并计算二者的比值。 结果 给药后模型组大鼠出现明显的肾小管间质损伤和肾功能下降,并在第8天达高峰,肾小管间质损伤指数（8.14±2.55）较对照组（1.50±0.71）显著升高（P < 0.05）,Scr水平显著增高[（0.24±0.10）比（0.19±0.02） μmol/g,P < 0.05]。给药第8天时模型组血清中sPLA2活性（μmol&#8226;min-1&#8226;mg-1）（133.15±17.05）较对照组（101.3±16.07）显著增强（P < 0.05）,同时肾皮质COX-2蛋白表达也显著增加（1.16±0.36 比0.69±0.28,P < 0.05）,但肾髓质的COX-2蛋白表达无变化。尽管模型组血清中6-keto-PGF1α、TXB2及其比值无变化,但其尿液中6-keto-PGF1α和TXB2水平显著升高,分别为对照组的2倍和3倍（P < 0.05）,二者的比值显著降低（207.53±17.52比296.64±51.31,P < 0.05）。上述变化除肾小管间质损伤指数外,均在第14天时恢复,与对照组差异无统计学意义。 结论 在急性马兜铃酸肾损伤大鼠模型中,血清sPLA2呈激活状态,伴随出现的肾皮质COX-2表达增加及尿液中缩血管类PGs代谢产物增加,提示肾脏缩血管反应增强,可能是马兜铃酸肾损害时组织缺血改变的机制之一。     

罗格列酮联用维甲酸在体内对直肠癌HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响

目的：研究罗格列酮（ROS）联用全反式维甲酸（ATRA）对直肠癌裸鼠移植瘤HCT-15细胞COX-2、MMP-7、TIMP-1表达的影响,并初步探讨其抗肿瘤的机制。方法：建立直肠癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤裸鼠随机分为未用药组、ROS组（ROS 25 mg.kg-1.2d-1）、ATRA组（ATRA 11mg.kg-1.2d-1）、ATRA联用ROS组[（ROS 25 mg＋ATRA 11 mg）.kg-1.2d-1]。灌胃40 d后,观察各组裸鼠移植瘤体积变化;利用免疫组化SP法观察移植瘤细胞中COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达。结果：1）用药3组瘤体体积与未用药组比较均缩小,差别有统计学意义（P〈0.05）,ATRA联用ROS组的荷瘤体积缩小更明显（P〈0.05）;ROS组与ATRA组瘤体体积相当（P〉0.05）;2）用药3组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达与未用药组比较均降低（P〈0.05）,且ROS组与ATRA组移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1下降更明显（P〈0.01）,ROS组与ATRA组移植瘤细胞内三者的表达相当（P〉0.05）。结论：ROS与ATRA均有一定的抑瘤作用,ROS与ATRA联用可发挥协同抗肿瘤的作用,可能是通过抑制移植瘤细胞内COX-2、MMP-7、TIMP-1的表达而实现。     

塞来昔布对裸鼠结肠癌移植瘤放疗增敏作用的机制研究

为探讨环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对裸鼠结肠癌移植瘤放疗增敏作用的机制,本研究应用人结肠癌SW480细胞建立裸鼠移植瘤模型,并将32只裸鼠随机分为A组（对照组）、B组（塞来昔布组）、C组（放疗组）和D组（塞来昔布＋放疗组）,观察各组裸鼠结肠癌移植瘤的生长情况,并应用免疫组化法检测移植瘤组织中COX-2、8-catenin、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34表达,并对CD34阳性血管进行计数,计算微血管密度（MVD）。结果显示,（1）干预30d后,B、C、D组移植瘤瘤体质量及体积均明显小于A组,P〈0．05;而D组移植瘤瘤体质量和体积明显小于B、C组,P〈0．05。（2）免疫组化检测显示,COX-2、β—catenin、VEGF及CD34在各组移植瘤组织中均呈阳性表达。B、c、D组COx-2、p—catenin、VEGF表达水平及MVD均明显低于A组,P〈0．05;而D组各指标明显低于B、c组,P〈0．05。（3）相关性分析显示,COX-2、VEGF、β-catenin及MVD,各指标两两之间均具有显著相关性,P〈O．05。结果表明,塞来昔布可能是通过抑制wnt信号通路来抑制肿瘤新生血管的生成,最终发挥放疗增敏作用。     

Prevention of intra-abdominal adhesions using the antiangiogenic COX-2 inhibitor celecoxib

OBJECTIVE: To determine the effects of COX-2 specific inhibitors on postoperative adhesion formation. SUMMARY AND BACKGROUND DATA: Intra-abdominal adhesions are the major cause of intestinal obstruction and secondary infertility after surgical procedures. Because adhesion synthesis requires angiogenesis, and cyclooxygenase-2 enzyme (COX-2) inhibitors have antiendothelial activity, we tested COX-2 inhibitors in a murine model of intra-abdominal adhesion formation. METHODS: A silicone patch was secured to the lateral abdominal wall of groups of C57BL/6 mice, followed by cecal abrasion to promote adhesion formation. Beginning on the day of surgery, mice were treated with the selective COX-2 agents, celecoxib or rofecoxib, and the nonspecific COX inhibitors, aspirin, naproxen, ibuprofen, or indomethacin. Animals were treated for 10 days and killed. A second group (celecoxib, rofecoxib, aspirin) was treated for 10 days and observed for an additional 25 days. After treatment, intra-abdominal adhesions were scored using a standard method. The patch was subjected to immunohistochemistry with the endothelial-specific marker, CD31. RESULTS: Animals treated with selective and nonselective COX-2 inhibitors, except aspirin, had significantly fewer adhesions than control animals. Celecoxib produced a maximal reduction in adhesion formation compared with rofecoxib and the nonselective COX-2 inhibitors at 10 days. After 25 days, celecoxib and rofecoxib, but not aspirin, had fewer adhesions than control mice. Adhesions from mice treated with celecoxib had reduced microvessel density compared with rofecoxib, the nonselective COX inhibitors, and control animals. CONCLUSIONS: Selective COX-2 inhibitors, in particular celecoxib, provide durable inhibition of intra-abdominal adhesions through an antiangiogenic mechanism.     

手术创伤对老龄大鼠海马环氧化酶-2和前列腺素E2的影响

目的 探讨手术创伤对老龄大鼠海马环氧化酶-2(COX-2)和前列腺素E2(PGE2)的影响.方法 健康雄性SD大鼠45只,月龄18月,体重500～600 g,随机分为3组(n=15):对照组(C组)腹腔注射生理盐水3 ml;麻醉组(A组)和手术组(S组)腹腔注射1%戊巴比妥钠50 mg/kg(稀释至3 ml)麻醉,S组麻醉下行腹腔探查+阑尾切除术+脾切除术.于麻醉或术后1、3、7 d(T1～3)时测定认知功能、海马COX-2 mRNA表达和PGE2含量.结果 与C组和A组比较,S组中央格时间延长,跨格及站立次数和正确反应次数减少,全天总反应时间延长,海马COX-2 mRNA表达上调,PGE2含量增加(P＜0.05),C组和A组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论手术创伤导致老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与上调海马COX-2 mRNA表达和增加PGE2含量有关.     

Effects of cyclooxygenase - 2 inhibitor on peritoneal function and angiogenesis in uremic peritoneal dialysis rats

Objective To investigate the effects of the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor (celecoxib) on angiogenesis and peritoneal function of uremic peritoneal dialysis rats. Methods Forty - eight male SD rats were selected, and they were randomly divided into five groups: normal control group(n=8), sham operation group(n=8), uremia group(5/6 nephrectomy, n=8), PD group [4.25% PD solution, 2 weeks PD model(n=8) and 4 weeks PD model(n=8)], PD + celecoxib intervention group[treated by celecoxib(20 mg/kg) via oral gavage, n=8].The peritoneum of uremic peritoneal dialysis rats was observed in different dialysis time from peritoneal structures, functions, peritoneal tissue capillary density (microvessel density, MVD) and COX-2, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression level, and the impacts of celecoxib on uremic peritoneal dialysis rats peritoneal angiogenesis and peritoneal function were study. Results With the conduct of the peritoneal dialysis, peritoneal thickness increased, the inflammatory cells infiltrated, peritoneal equilibration test (PET) showed that ultrafiltration volume decreased significantly (P＜0.05), the amount of glucose transport rate rised significantly (P＜0.05), but the celecoxib could improve net ultrafiltration volume (P＜0.05), and reduce the glucose transport rate (P＜0.05). The peritoneal tissue MVD and COX - 2, VEGF expression were significantly increased in uremia group and PD group compared with that in the normal control group (all P＜0.05), were significantly lower in PD + Celecoxib intervention group than that in uremia group (P＜0.05). The correlation analysis showed that the level of COX-2 protein expression with MVD, VEGF protein expression was positively correlated (both P＜0.05), the level of VEGF protein expression and MVD was positively correlated (P＜0.05). Conclusions In vivo high glucose dialysate and uremia environmental can stimulate the COX-2 and VEGF expression raised, and the capillaries production increased in peritoneal tissue. Celecoxib can alleviate the change of peritoneal tissue morphology and function in long-term peritoneal dialysis rats. Celecoxib inhibits the peritoneal neovascularization of uremic peritoneal dialysis rats, possibly through inhibition of COX-2 expression to reduce the production of VEGF.     

脂质体介导血管内皮生长因子对不同时间断蒂大鼠随意型皮瓣的影响

目的 通过血管内皮生长因子基因对大鼠随意型皮瓣的转染,探讨基因治疗对不同时间断蒂的大鼠随意型皮瓣成活的影响.方法 以SD大鼠为实验模型制作背部随意型皮瓣,实验组注入脂质体包裹的PcDNAVEGF165(目的 基因组),对照组分别注入PcDNA(空白质粒组)和生理盐水(生理盐水组),于用药后1、3、5、7 d,每组每时相点分别随机选取10只断蒂,断蒂后7 d处死大鼠,观察下述指标:①皮瓣成活率.②皮瓣组织标本行常规HE染色检测平均微血管数目及内径.③行VEGF免疫组织化学染色检测VEGF表达情况.④取皮瓣组织标本在电镜下观察超微结构.结果 ①皮瓣成活率:1、3、5、7 d断蒂实验组皮瓣成活率分别为(45.45±12.24)%、(82.95±3.81)%、(85.00±3.38)%、(85.96±3.25)%.1 d断蒂实验组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),3、5、7 d断蒂各实验组明显高于相应对照组(P<0.05),3、5、7 d断蒂各实验组则随着断蒂时间的延迟差异无统计学意义(P>0.05).②平均微血管数目及内径:各实验组与相应对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).③各实验组VEGF染色深度明显高于对照组(P<0.05).④超微结构:实验组内有新生血管形成,内皮细胞内可见较多粗面内质网,线粒体等结构,组织内成纤维细胞增多,细胞合成代谢旺盛.结论 皮下注射脂质体介导VEGF基因可提高皮瓣成活率,促进早期断蒂,是一种简单,高效,经济,相对安全的基因治疗方法.