HPLC法测定低分子量肝素钠的分子量及其分布

采用HPLC法对低分子量肝素钠(LMWH)分子量及其分布进行了测定.流动相选用2.84%的硫酸钠溶液,采用紫外检测器与示差折光检测器串联连接,紫外检测波长234 nm,色谱柱为Protein-Pak Φ8 mm×300 mm.结果表明:所测三批LMWH的重均分子量分别为3 158 D,4 387D,4 226D;其中分子量小于8 000D的量分别为86.2%,89.4%,87.8%,符合英国药典1993年增补版标准.     

低分子量肝素对糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的:观察低分子量肝素(LMWH)对糖尿病(DM)大鼠肾组织Wilm's tumor-1(WT-1)蛋白表达的影响,探讨其可能的肾保护作用机制。方法:将雄性SD大鼠分为对照组、糖尿病组、LMWH治疗组。于LMWH治疗后第6周末观察肾小球细胞数及细胞外基质(ECM)聚积;定量检测肾小球WT-1蛋白的表达。间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞WT-1蛋白,阳性即为尿液足细胞(UPC)。结果:糖尿病组UPC、24h尿蛋白(UTP)均较对照组及LMWH治疗组明显升高(P<0.01或P<0.05)。病理组织学上,糖尿病组肾小球细胞数及ECM/肾小球毛细血管襻面积较LMWH组增多(P<0.05或P<0.01))。DM组肾组织WT-1蛋白表达显著低于对照组和LMWH组(P<0.01),对照组和LMWH组无统计学意义,UPC与UTP呈正相关(r_s=0.46,P<0.05)。结论:LMWH可减轻DM大鼠UAER及UPC的排泄,抑制肾小球细胞数及ECM增殖,恢复肾组织WT-1表达而有肾保护作用。     

低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响

低分子量肝素的制备及其对血栓形成的影响李晓祥，李耐三（中国药科大学药理教研室，南京２１０００９）肝素一直作为抗凝、抗血栓药物应用于临床，但应用时常伴有严重的出血副作用，在一定程度上限制了肝素的临床应用。８０年代，有人发现，从标准肝素（Ｓｔａｎｄａｒｄ...     

低分子量肝素对体内、体外血栓的溶解作用

目的：探讨低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对体内、外血栓的溶解作用。方法：（１）取雄性家兔动脉血，制备人工血栓，放入贫血小板血浆中，观察ＬＭＷＨ对血栓的溶解作用；（２）于家兔一侧颈外静脉制备血栓，观察耳缘静脉用药（８００，４００，２００ＩＵ·ｋｇ－１）后静脉血栓溶解情况；同时测定ＡＰＴＴ、ＥＬＴ和血浆纤维蛋白原的含量。结果：不同于尿激酶，ＬＭＷＨ体外无溶栓作用；体内给药２００～８００ＩＵ·ｋｇ－１能有效地溶解体内血栓，降低纤维蛋白原的含量，缩短优球蛋白溶解时间（ＥＬＴ），并呈剂量依赖性，４００ＩＵ·ｋｇ－１溶栓作用与尿激酶５０００Ｕ·ｋｇ－１相似。结论：ＬＭＷＨ通过激活体内纤溶系统发挥溶栓作用。     

低分子量肝素对小鼠凝血时间及大鼠静脉血栓形成的影响

目的：通过观察低分子量肝素（ＬＭＷＨ）对不鼠凝血时间及大鼠静脉血栓形成的影响,对其主要药效学进行了研究,并与国外同类产品Ｃｌｉｖａｒｉｍ及普通肝素进行了比较。方法：玻片法体外测定小鼠全血凝血时间及大鼠体内静脉血栓形成法。结果：ＬＭＷＨｓｃ,４５０,１５０及５０ｕ／ｋｇ可明显延长小鼠全血凝血时间;ｓｃ,１００,３０ｕ／ｋｇ可明显降低大鼠静脉血栓重量。与相同剂量Ｃｌｉｖａｒｉｎ比较,二者药效相当：与普     

低相对分子质量肝素对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响

目的探讨低相对分子质量肝素(LMWH)对老年大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响。方法老年雄性SD大鼠60只,制成左股骨骨折模型,随机分为对照组和LMWH组,LMWH组于术后即刻给予LMWH100U·kg-1·d-1,共10d。两组均在术后不同时间段取骨痂,行苏木素-伊红(HE)染色、转化生长因子(TGF)-β1免疫组织化学染色,测骨密度、血清碱性磷酸酶(ALP),12周行放射学观察。结果①组织学观察:HE染色,LMWH组软骨内成骨过程较对照组延迟;TGF-β1免疫组织化学染色,LMWH组在1、2、3和4周TGF-β1阳性表达的积分吸光度值均弱于对照组,差异有统计学意义;②骨密度:LMWH组4、8和12周骨痂骨密度均低于对照组,差异有统计学意义;③血清ALP:LMWH组低于对照组,差异有统计学意义;④放射学观察:LMWH组术后12周骨折线仍较清晰,断端骨痂连接不紧密。结论LMWH通过抑制TGF-β1的表达,延缓老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合。     

低分子量肝素的临床应用

1916年Ｍｏｌｅａｎ首先发现肝素的抗凝作用 ,肝素 (ｓｔａｎｄａｒｄｈｅａｐａｒｉｎ ,ＳＨ)广泛应用临床抗凝、抗血栓作用 ,还具有抗炎、抗过敏、抗病毒和降血脂作用。由于ＳＨ分子量大 ( 5 0 0 0～ 3 0 0 0 0ｄ) ,仅 1 3分子质量较低的部分有较强抗凝活性 ,一定程度限制了临床应用。自 80年代开始对低分子量肝素 (ｌｏｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｈｅｐａｒｉｎｓ ,ＬＭＷＨ)研究 ,ＬＭＷＨ是通过化学或酶解裂后生成的肝素片段 ,其平均分子量为 65 0 0ｄ ;本文就其临床应用综述如下。1　静脉血栓预防及治疗大量临床研究认为ＬＭ…     

低分子量肝素的研究进展

低分子量肝素是一种新型抗凝药,具有抗凝血、抗血栓、抗肿瘤等作用,与普通肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用率高等优点。本文介绍了低分子量肝素的化学结构、作用机制及其应用,并对低分子量肝素的制备方法进行了综述。     

低分子量肝素对鼠移植肾脏免疫活性的影响

目的：观察低分子量肝素是否可以降低鼠移植肾脏免疫活性。方法：异体移植受体皮下注射低分子量肝素2mg/(kg.d)，每周5天，持续24周。结果：低分子量肝素治疗后移植肾单核吞噬细胞，T细胞的浸润减少，主要组织相容性抗原MHC－Ⅱ的表达降低，结论：低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏慢性排斥反应。     

氧自由基在新生儿缺氧缺血性脑病中的变化

目的　研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平变化与临床意义。方法　选用符合新生儿HIE诊断标准的病儿46 例(轻度14 例,中度26 例,重度6 例),分别于第1天和第7天取静脉血4 ml和10例正常足月新生儿脐血4 ml,检测血清SOD和MDA水平。结果　HIE病儿血清SOD活性在第1天时明显低于对照的脐血组,MDA含量明显高于脐血组(P<0.05);HIE病儿在住院治疗第7天时,血清SOD活性明显比住院第1天时增高,MDA含量比住院第1 天时减低,并有统计学意义(P<0.05)。而轻、中、重度HIE病儿经方差分析三组间血清SOD活性、MDA含量均有差异,并有统计学意义(P<0.05)。结论　氧自由基在HIE发生发展中起重要作用;测定血清SOD和MDA可作为判定HIE的损伤程度与预后的重要指标。     

腹腔镜与传统根治术治疗结肠癌的疗效对比及术后血自由基水平检测

目的 研究腹腔镜与传统根治术治疗结肠癌的疗效对比及术后血自由基水平检测.方法 选取2014年10月至2015年9月辽宁中医药大学附属第三医院收治的88例结肠癌患者,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组44例.对照组为传统根治术,观察组借助腹腔镜完成手术治疗.比较两组患者术前、术后5 h血自由基相关指标——血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平变化,观察两组患者的术中、术后情况及并发症发生情况.结果 术后5 h,观察组的SOD水平(102.55±11.77)nU·mL-1显著高于对照组(92.93±10.09)nU·mL-1(t=4.116,P<0.001),MDA水平(11.48±0.39)-1明显低于对照组(14.63±0.93)mmol·L-1(t=20.719,P<0.001).观察组的手术切口长度(6.47±0.41)cm少于对照组(13.31±1.38)cm(t=31.516,P<0.001)、术中出血量(152.02±11.86)mL少于对照组(203.66±17.56)mL(t=16.165,P<0.001),淋巴结清扫数量(13.39±1.39)枚多于对照组(10.48±0.95)枚(t=11.465,P<0.001),但手术时间(186.41±13.59)min长于对照组(164.50±12.48)min(t=7.877,P<0.001).观察组的术后镇痛时间、术后肠功能恢复时间、肛门排气时间、术后吗啡用量、住院时间显著少于对照组,但住院费用明显多于对照组,均差异有统计学意义(P<0.001).观察组的粘连性肠梗阻率及总的并发症发生率显著低于对照组(P<0.001).结论 在治疗结肠癌患者中,使用腹腔镜手术治疗,相对于传统根治术,更有利于患者血自由基水平的恢复,有着较小的切口长度和术中出血量,效果较为显著,并发症发生率低.     

大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型建立及其发病机制

目的 观察进行性被动性Heymann肾炎（ppHN）模型大鼠的肾损害并初步探讨其发病机制。方法 利用兔抗大鼠BBM抗血清多次免疫建立ppHN模型。检测实验第1、3、6、8周末24h尿蛋白、血清生化指标及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,观察肾组织病理改变。结果 ppHN大鼠24h尿蛋白量进行性升高,血清SOD水平明显低于对照组,MDA水平明显高于对照组;肾脏病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚,上皮下免疫复合物沉积和足突融合。结论 ppHN是研究人类膜性肾病理想的动物模型,脂质过氧化损伤可能是导致肾损害的重要原因。     

黄芪对应激性大鼠胃黏膜抗氧化作用研究

目的 测定黄芪注射液对应激状态下大鼠胃黏膜中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛含量的影响,为临床应用黄芪治疗应激性溃疡提供理论依据.方法 采用水浸束缚应激方法复制大鼠应激性溃疡模型.健康雄性SD大鼠40只完全随机分为5组,每组8只,即对照组、模型组、黄芪低剂量组(低剂量组)、黄芪高剂量组(高剂量组)及硫糖铝组.对照组、模型组采用生理盐水,低剂量组采用10 g/kg黄芪注射液,高剂量组采用20 g/kg黄芪注射液,硫糖铝组采用硫糖铝500 mg/kg连续灌胃5 d,水浸束缚应激12 h后,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法(TBA法)测定胃黏膜中SOD活性和丙二醛含量.结果 应激12 h后,对照组、模型组、硫糖铝组及低、高剂量组的丙二醛含量分别为(5.24±1.70)、(13.31±1.69)、(7.76±1.11)、(7.13±0.83)、(6.53±0.73)nmol/mg prot;上述5组的SOD活性水平分别为(191.87±24.38)、(112.00±16.74)、(203.00±16.24)、(174.00±19.74)、(197.75±18.43)U/mg prot.与对照组相比,其他4组大鼠胃黏膜丙二醛含量明显增高(P＜0.01).与模型组相比较,硫糖铝组和低、高剂量组大鼠胃黏膜丙二醛含量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).同时,与对照组相比较,模型组、低剂量组大鼠胃黏膜SOD活性明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).与模型组相比较,硫糖铝组和低、高剂量组大鼠胃黏膜SOD活性明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.01).高剂量组的胃黏膜SOD活性高于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 黄芪对应激性溃疡大鼠具有显著的胃黏膜保护作用.其机制可能是增强大鼠血清和胃黏膜局部抗氧化能力.

Abstract：

Objective To investigate the antioxidation on gastric mucosa of radix injection in rats on stress ulcer, and to explore the possible mechanism. Methods Water immersion and restraint stress(WRS) induced acute gastric injury was used as the experimental model of stress ulcer of rats. All the animals were randomly divided into 5 groups, the control group, the model group, Radix injection 10, 20 g/kg and sucralfate 500 mg/kg group.Rats were orally administrated with Radix injection or sucralfate for 5 days before stressed. 12 h after WRS, The activity of total superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) level in gastric mucosa were measured by xanthine oxidase method and thibabituric acid(TBA) method respectively. Results In radix 20 g/kg group, radix exhibited the strong ability to rise the activity of SOD in gastric mucosa( P ＜0.01 ) and lower the mucosal MDA concentration(P＜0. 01). Conclusions Radix exhibits remarkable protective effects on WRS induced stress ulcer in rats. The protective effects might be related to trigger the intrinsic protective mechanism by enhancing the antioxidatire effect. It provides theoretical principle for clinical application of radix on stress ulcer.     

二至丸对氧化性肝细胞损伤的保护作用研究

目的:研究二至丸对氧化性肝细胞损伤的保护作用。方法:采用过氧化氢体外诱导肝细胞氧化损伤,MTT法检测细胞活性,测定肝细胞上清总抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平和丙二醛(MDA)的含量。结果:40、8μg·mL-1剂量的二至丸可显著提高肝细胞的TAOC和SOD水平,降低MDA含量,可明显抑制过氧化氢的氧化损伤,提高肝细胞总抗氧化能力。结论:二至丸可有效抑制肝细胞氧化损伤,该结论可为临床用药提供理论依据。     

大蒜素对溃疡性结肠炎脂质过氧化损伤大鼠的保护

目的：探讨大蒜素(garlicin, Gar)对大鼠溃疡性结肠炎(UC)脂质过氧化损伤的保护作用。方法：用三硝基苯磺酸(TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型。将动物随机分为4组：①空白对照(Normal)组；②三硝基苯磺酸＋0.9%氯化钠注射液(TNBS＋NS)组；③三硝基苯磺酸＋大蒜素低浓度(TNBS＋GarL)组；④三硝基苯磺酸＋大蒜素高浓度(TNBS＋GarH)组。分别测定大肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，观察大鼠形态和组织学改变。结果：TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组的SOD活性显著低于Normal组(P＜0.01)，MDA含量显著高于Normal组(P＜0.01)；TNBS＋GarH组SOD活性显著高于TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组(P＜0.01)，MDA含量显著低于TNBS＋NS组和TNBS＋GarL组(P＜0.01)，TNBS＋GarH组大鼠结肠炎性损伤评分指数明显降低。结论：Gar通过抑制脂质过氧化反应对UC肠黏膜有保护作用。     

前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用。方法首先建立大鼠肾缺血再灌注损伤动物模型,并将实验大鼠随机分为3组,即正常对照组(Control)、肾缺血再灌注损伤组(I/R)和前列地尔治疗组(前列地尔+I/R)。实验结束后检测大鼠血浆及肾组织中脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察大鼠肾脏组织结构的变化。结果大鼠发生肾脏缺血再灌注损伤时,血浆和肾组织中脂质过氧化代谢产物MDA的含量明显升高(P<0.05),而SOD的活性则明显降低(P<0.05)。在大鼠肾脏缺血再灌注损伤前预先给予前列地尔,能够明显抑制上述指标的变化,同时可以减轻大鼠肾脏组织超微结构的损伤。结论前列地尔可以降低大鼠血浆和肾组织中MDA的含量,升高SOD的水平,对大鼠肾缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

宫内急性缺血及再灌注对胎鼠肾SOD和MDA的影响

目的利用大鼠宫内急性缺血及再灌注模型检测胎龄21d鼠肾损伤后超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,以探讨宫内缺血/再灌注时肾损伤的发病机制。方法选取孕21dWistar大鼠,腹腔麻醉后,暴露双角子宫及供应子宫和卵巢的动静脉血管,钳夹其双角子宫一侧动静脉血管,钳夹时间分别为10、30min,达要求时间后取下动脉夹行再灌注,再灌注时间分别为0.5、2、6、24h,对侧未钳夹宫角内的胎鼠为对照组,每个时间点留取7份标本。分别检测各个时间点胎鼠肾SOD、MDA的含量。结果①SOD活性:缺血10min时SOD活性开始降低(P>0.05),缺血30min时SOD活性下降明显(P<0.05),随再灌注时间的延长,SOD活性逐渐降低,于再灌注6h时达最低(P<0.01),而后SOD活性开始升高,再灌注24h时虽未恢复正常,但与假手术组无差异(P>0.05);缺血10min组与缺血30min组相比,后组明显低于前组,尤为再灌注0.5h和再灌注6h(P<0.01);②MDA含量:缺血10minMDA含量即开始升高(P>0.05),缺血30min时MDA含量升高明显(P<0.05);随再灌注时间的延长,MDA含量逐渐升高,尤为再灌注2、6、24h(P<0.01);缺血10min组与缺血30min组相比,后组明显高于前组,尤为再灌注6h(P<0.01)。结论宫内缺血无再灌注时即有自由基损伤的存在;自由基损伤可能是宫内缺血再灌注肾损伤的发病机制之一。     

血液灌流对灭多威中毒兔心肌的保护作用及其机制

摘 要 目的： 观察血液灌流（HP）对灭多威中毒兔损伤心肌的保护作用及其机制。方法: 24只兔随机分为3组：正常对照组（N组）、中毒组（P组）、血液灌流组（HP组）,每组8只,P组灭多威中毒模型,假血液灌流2 h,HP组兔灭多威中毒模型,行血液灌流2h,观察光镜下心肌组织的病理学改变特点,采用比色法检测各组兔心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,应用SPSS 16.0软件对实验所得数据进行统计。结果: 光学显微镜观察下,P组心肌组织可见充血、水肿等病理学改变,HP组与N组心肌组织充血水肿等病理改变不明显;与N组、HP组比较,P组实验兔心肌组织SOD活性明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）, P组MDA含量有明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:早期血液灌流可减轻灭多威中毒所致心肌组织损伤,其机制与血液灌流的抗氧化损伤有关。     

溃疡性结肠炎大鼠一氧化氮和氧自由基的变化及其相关性研究

目的 研究大鼠溃疡性结肠炎(UC)血、肠黏膜中一氧化氮(NC))和超氧化歧化酶(SOD)变化及丹参对其影响.方法 予雌性Sprague-Dawley大鼠含30 mg三硝基苯磺酸(TNBS)的50%乙醇溶液0.85 ml灌肠,诱导实验性溃疡性结肠炎.造模7 d后,健康对照组、模型组尾静脉注入0.9%NaC1溶液1 ml/d;丹参治疗组每天尾静脉注入丹参注射液2 ml·kg-1·d-1.通肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分及血和肠黏膜中NO、SOD含量测定评估疗效.结果 丹参治疗组肠道重量指数、溃疡面积、大体形态和组织学评分及血和肠黏膜中NO含量减少、SOD含量增高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01);但较健康对照组NO含量仍增高和SOD含量减少(P＜0.05).结论 UC大鼠血、肠黏膜中NO和SOD异常,可能是UC发生和发展主要因素之一;丹参有效治疗UC与其拮抗NO、氧自由基机制有关.