一类新抗疟药——铁螯合剂的研究进展

本综述了铁螯合剂作为一类新抗疟药的研究现状，全包括三个部分，铁螯合剂作为抗疟药的演变史，铁在机体中的功能及其存在形式和铁螯合剂的抗疟机制。     

铁螯合剂类抗疟药的研究进展

疟疾是危害人类健康的重要寄生虫病。据统计,全球约有40%人口受到威胁,每年发病人数为2·5~3亿,其中死亡人数约200万。对多种抗疟药具有抗性的恶性疟原虫正迅速扩散。因此,研制并开发新型抗疟药对控制全球疟疾具有重大意义。铁螯合剂作为一种新型抗疟化合物,近年来备受关注。     

一类有潜力的抗疟药——微管抑制物

本文介绍了微管蛋白的结构和功能,它在原虫细胞中的作用及各种微管抑制物对原虫的影响。微管抑制物与不同的微管蛋白结合而表现出来的选择性毒性有可能使其成为抗疟药。     

一类有潜力的抗疟药—微管抑制物

本介绍了微管蛋白的结构和功能，它在原虫细胞中的作用及各种微管抑制物对原虫的影响。微管抑制物与不同的微管蛋白结构而表现出来的选择性毒性有可能使其成为抗疟药。     

阿尔茨海默病与脑组织铁代谢的研究进展

阿尔茨海默病(AD)临床表现为近期记忆力减退,继而出现持续性智力衰退、失语、判断能力丧失及运动障碍等,是一种严重威胁老年人生活质量的神经退行性疾病.AD最显著的神经病理组织学特征是老年斑和神经原纤维缠结.研究显示AD的发病与淀粉样前体蛋白(APP)突变、Tau蛋白的高度磷酸化、载脂蛋白(Apo)E4等有关,但其具体病因及发病机制至今仍不清楚.氧化应激损伤在AD的发病中扮演重要的角色,而金属铁在其中起核心作用.本文就AD时脑组织铁代谢的研究进展综述如下.     

铁代谢和铁死亡及其对阿尔茨海默病影响的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer.sdisease,AD)是一种多发于高龄人群、起病不易察觉、症状呈进行性加重的神经疾病。其发病机制有多重学说。铁死亡是一种区别于以往发现的细胞死亡形式,主要是由于细胞内具有高度氧化活性的二价铁离子增多,发生芬顿反应,抗氧化平衡被打破导致活性氧和有毒脂质过氧化物堆积,最终导致细胞死亡。过程中主要涉及铁代谢、氨基酸代谢及脂质代谢。其中铁代谢失衡引起的铁死亡与AD关系密切。我们将对铁代谢引发铁死亡的机制及其对AD特征性病理进程的影响进行综述。     

铁离子在脑出血中的损伤机制及铁螯合剂的神经保护作用

脑出血后脑组织发生一系列病理生理学变化,主要包括血肿扩大、血肿周围代谢异常以及脑水肿形成。近年来的研究表明,铁离子在脑出血后继发性脑损伤中起重要作用,铁螯合剂能够特异性结合铁离子并阻断其介导的损伤过程。文章就脑出血后铁离子的代谢变化、铁离子相关性脑损伤机制以及铁螯合剂的神经保护作用进行综述。     

青蒿素类抗疟药的作用机制

70年代 ,我国学者自中草药黄花蒿中分离出抗疟药青蒿素之后 ,又陆续合成了蒿甲醚、青蒿琥酯和双氢青蒿素等有效衍生物。这类药物的问世 ,在抗疟药物研究史上树立了新的里程碑。在目前疟原虫对传统抗疟药普遍产生抗性情况下 ,青蒿素类抗疟药投入使用十余年 ,迄今尚未见抗药性出现 ,故其抗疟作用机制引起了学者的注意。青蒿素类药物具有独特的过氧桥结构 ,阐明其作用机制 ,对开发新一代高效低毒抗疟药具有重要意义。本文就近年来有关青蒿素类抗疟药作用机制方面的研究进展作一综述。1　铁介导的自由基生成及烷化蛋白质作用业已证明 ,铁 (包括…     

抗疟药治疗后预防作用的研究进展

疟疾是热带地区危害严重的传染性疾病之一.机体对某些抗疟药的清除(疟原虫)速率较慢(一般终末清除半衰期＞24 h),用这种代谢慢的抗疟药治疗疟疾后,残留血药浓度能继续抵抗疟原虫感染,发挥治疗后预防(post-treatment prophylaxis,PTP)作用.PTP具有预防疟原虫冉感染的显著优点,但同时也加速了疟原虫耐药性的产生.该文重点分析了药物(血浆游离药物浓度、药物清除半衰期和最小抑菌浓度)、宿主(自身免疫性和特殊人群)和疟原虫等因素对PTP的影响.     

抗疟药物的心脏毒性

虽然长期应用抗疟药物诱发心脏毒性者罕见,但后果严重。临床主要表现为心脏传导阻滞、充血性心力衰竭、心律失常及心肌病。确诊需行心肌心内膜活检。光学显微镜下组织病理学改变为心肌细胞内大量空泡形成,电子显微镜下见髓样体及特征性的曲线体。抗疟药物被溶酶体选择性摄取后使溶酶体pH值升高,从而干扰溶酶体中酶类活性,导致糖原及磷脂积聚。     

铁螯合剂用作抗疟药物:选择性细胞毒的生化基础

像其他生物一样,疟原虫需要铁以维持活性细胞的功能。疟原虫的铁代谢方式很特殊,尽管红内期原虫生活在有大量Hb的红细胞内,却不能很好地从宿主或从培养基中动用生物性可利用的铁。寄生虫处理铁的特点表现为对药物诱导的铁缺乏敏感性。Fe~(3+)螯合剂(hydroxamate类)在体外能抑制疟原虫生长,体内试验及临床应用均能减轻疟原虫感染。本文对hydroxamate螯合剂的选择性细胞毒的分子学基础进行了探讨。     

肝脏铁过载的评估及治疗新进展

铁过载为铁在体内过度沉积并导致肝脏、胰腺、心脏、内分泌器官等结构损害和功能障碍的一种病理状态。肝脏为机体储存铁的主要部位,过度铁沉积可诱发肝内炎症及纤维组织增生,后期可发展为肝硬化,甚至肝癌,影响预后。正确的评估及有效的治疗可在一定程度上改善铁过载引起的肝组织损伤,提高患者生存率。     

铁超载与脑出血后脑损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见神经系统疾病,其死亡率和致残率均很高,但目前对ICH后脑损伤的机制尚未完全阐明.最新的研究表明,铁超载在ICH后脑损伤中起着重要作用.文章对脑铁分布和功能、ICH后铁超载引起脑损伤的机制以及铁螯合剂应用等方面的研究进展进行了综述.     

铁超负荷性心肌病的认识与进展

铁超负荷性心肌病在临床中较常见且病死率高,是原发性血色病和继发性铁超负荷疾病的主要死亡原因之一。由于早期症状缺乏特异性,铁超负荷性心肌病常被忽视,以至后期治疗效果差。随着心脏磁共振等技术的应用和发展,以及心肌细胞摄取铁离子机制研究的深入,铁超负荷性心肌病的早期诊断及治疗取得满意的效果。现就铁超负荷性心肌病的目前认识和研究进展进行综述。     

疟原虫食物泡:抗疟药的靶点

疟疾是当今严重危及人类健康的一种寄生虫病。在其它一些寄生虫病流行基本得到控制甚至消灭时 ,疟疾流行却难以有效遏制 ,其部分原因是 ,一些传统抗疟药物的化学结构相似 ,作用机制相仿 ,易使疟原虫产生交叉抗药性。因此发展新型结构且作用机制有别于传统药物的新药是十分必要的。而探讨现用药物的作用机制 ,研究疟原虫的基础代谢和生化过程 ,从中发掘分子靶 ,可能对基于分子靶设计新药具有指导意义。疟原虫主要依靠消化包括血红蛋白在内的红细胞胞质获得营养。血红蛋白被吞入虫体后 ,在酸性食物泡内被降解为肽段和游离氨基酸 ,并释放出血红…     

铁超载与脑出血后脑损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见神经系统疾病,其死亡率和致残率均很高,但目前对ICH后脑损伤的机制尚未完全阐明.最新的研究表明,铁超载在ICH后脑损伤中起着重要作用.文章对脑铁分布和功能、ICH后铁超载引起脑损伤的机制以及铁螯合剂应用等方面的研究进展进行了综述.     

铁超载与脑出血后脑损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见神经系统疾病,其死亡率和致残率均很高,但目前对ICH后脑损伤的机制尚未完全阐明.最新的研究表明,铁超载在ICH后脑损伤中起着重要作用.文章对脑铁分布和功能、ICH后铁超载引起脑损伤的机制以及铁螯合剂应用等方面的研究进展进行了综述.     

铁超载与脑出血后脑损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见神经系统疾病,其死亡率和致残率均很高,但目前对ICH后脑损伤的机制尚未完全阐明.最新的研究表明,铁超载在ICH后脑损伤中起着重要作用.文章对脑铁分布和功能、ICH后铁超载引起脑损伤的机制以及铁螯合剂应用等方面的研究进展进行了综述.