复方熊去氧胆酸口服液对大鼠肝纤维化的防治作用

目的：观察复方熊去氧胆酸口服液（C-UDCA）对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的防治作用。方法：采用皮下注射40%CCl4-花生油溶液制备肝纤维化模型,检测经口给予C-UDCA后对大鼠肝功能指标、肝纤维化各项生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果：C-UDCA各剂量组能显著减轻CCl4导致的肝脂肪变性、肝细胞损伤和纤维组织增生。与UDCA相比,C-UDCA-H能显著降低血清ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、LN及肝组织Hyp含量,显著升高血清Alb、A/G、肝组织GSH含量;C-UDCA-M亦能显著降低血清HA、LN 含量。结论：C-UDCA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的防治作用,且C-UDCA-H、C-UDCA-M的作用优于UDCA。     

枸杞多糖对高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型的影响

目的 观察枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝的影响及可能的机制.方法 32只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、模型组和LBP高、低剂量组.采用喂高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝模型.观察不同处理组大鼠血清ALT、AST、血脂、肝脂质、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量以及肝脏病理形态学的变化.结果 与非酒精脂肪肝模型组相比,LBP干预组血清ALT下降,以高剂量组明显(P＜0.05),血清总胆固醇(TCh)和LDL-Ch明显下降(P＜0.05),血清HDL-ch呈升高趋势,但无显著性差异(P＞0.05),肝内甘油三酯和TCh含量下降(P＜0.05),肝内脂肪变性和炎症程度均明显减轻(P＜0.05),肝内MDA含量均显著降低(P＜0.05),肝内SOD活性和GSH含量升高,高剂量组明显(P＜0.05).结论 LBP可明显减轻高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝,其机制可能与其抗氧化作用有关.     

槲皮素对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用

目的:探讨槲皮素对大鼠酒精性脂肪肝治疗作用。方法:以10%酒精加高脂饲料喂饲6周,造成大鼠酒精性脂肪肝模型;治疗组口服槲皮素0.1mg·kg-1·d-1治疗4周和继续服10%酒精4周后,测血清AST活性和TG含量;处死大鼠,取肝组织做病理学检查;制肝匀浆,测肝TG。结果:槲皮素能抑制病鼠血清AST活性(P<0.05)升高;能降低病鼠血清高TG含量(P<0.01);能降低大鼠酒精性脂肪肝肝细胞TG含量;肝组织病理检查,槲皮素能明显改善肝组织脂肪变性。结论:槲皮素能对抗大鼠酒精性脂肪肝。     

酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、IL-8水平的变化

目的观察酒精性脂肪肝大鼠血清TNF-α、IL-8水平的变化.方法以10%酒精加高脂饲料喂饲10周,造成大鼠酒精性脂肪肝模型,取血清测丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性,放免法测定血清TNF-α、IL-8含量,处死大鼠,取肝组织做病理学检查.结果模型组大鼠肝组织出现不同程度的肝脂肪变性,血清中ALT活性、TNF-α、IL-8含量较正常组明显升高,差异有显著意义（P＜0.05～0.01）.结论血清TNF-α、IL-8水平的升高可能是酒精性脂肪肝发生的重要机制之一.     

丹楂祛脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

目的:研究丹楂祛脂胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏组织病理、血脂、肝功能、血糖及肾功能的影响.方法:采用高脂饲料联合氧四环素腹腔注射法建立大鼠脂肪肝模型,同时分别给予不同剂量的丹楂祛脂胶囊,观察肝组织病理形态的变化.测定肝组织总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、氮(BUN)以及血高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(CRE)、血糖(GLU)含量的变化.结果:大鼠在应用丹楂祛脂胶囊治疗后.脂肪肝程度积分较模型对照组明显降低,TC、TG、LDL-C、ALT、AST、BUN水平较模型对照组均有显著降低(P<0.01);CRE、GLU与模型组比较没有差异.结论:丹楂祛脂胶囊能明显改善高脂饮食诱导的大鼠肝组织脂肪变性及肝脏的病理学组织变化,这可能是其治疗高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的作用机制之一.     

Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达及水飞蓟素对其干预作用

目的研究Egr-1在大鼠酒精性脂肪肝中的表达,观察水飞蓟素对酒精性脂肪肝肝组织中Egr-1表达的影响。方法 55只大鼠随机分为4组：正常组、模型组、水飞蓟素低剂量组（100 mg.kg-1）、水飞蓟素高剂量组（200 mg.kg-1）,采用高脂饮食联合酒精灌胃6周建立大鼠酒精性脂肪肝模型。全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的活性;HE染色观察肝脏病理学变化;免疫组织化学法检测肝脏Egr-1,TNF-α的表达;蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肝脏Egr-1的表达情况。结果与正常组比较,模型组肝细胞可见明显脂肪变性,肝细胞肿胀明显（P〈0.01）,血清中ALT、AST活性明显升高（P〈0.01,P〈0.05）,与模型组比较,水飞蓟素高剂量组肝组织病理变化程度明显减轻（P〈0.01）,血清ALT、AST活性明显降低（P〈0.05）;免疫组化结果显示,Egr-1、TNF-α在模型组表达较正常组明显升高（P〈0.01）,而在水飞蓟素高剂量组（200 mg.kg-1）明显减少（P〈0.01,P〈0.05）;Western Blot结果显示,模型组肝组织中Egr-1的表达量明显高于正常组（P〈0.05）,而水飞蓟素高剂量组较模型组Egr-1的表达明显减少（P〈0.05）。结论 Egr-1在酒精性脂肪肝大鼠肝组织中表达明显升高,可能参与了酒精性脂肪肝的发病机制。水飞蓟素对酒精性脂肪肝具有一定的保护作用,其保护机制可能部分地与抑制Egr-1的活化,进而减少TNF-α的形成有关。     

肝脂颗粒对大鼠脂肪肝作用的实验研究

目的观察肝脂颗粒对大鼠脂肪肝（FLD）模型的作用,为筛选一种有效治疗FLD的新中药复方制剂,提供初步的药效学实验依据。方法采用脂肪乳灌胃法,用酒精合并高脂饮食建立大鼠FLD模型,观察肝脂颗粒1.0、2.0、4.0g.kg-13个剂量组对脂肪肝大鼠的血脂、肝功能、肝脂、肝指数,肝脏羟脯氨酸（HYP）、肝脏超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）等变化的影响。结果肝脂颗粒的高、中和低3个剂量,均能显著降低FLD模型大鼠血液中胆固醇（TC）和肝组织中胆固醇及MDA的含量。结论肝脂颗粒具有防治脂肪肝的作用。     

保肝汤对酒精性脂肪肝预防和治疗作用的实验研究

目的探讨保肝汤对酒精性脂肪肝模型大鼠的预防和治疗作用。方法以酒精灌胃加高脂饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型。分设空白对照组、模型组、阳性药（硫普罗宁片）治疗组、保肝汤预防组和治疗组（设3．30、7．50、15．00g生药／kg三个剂量）。观察指标为：（1）动物一般情况（饮食、活动等）;（2）肝脏系数;（3）肝组织脂肪变性程度;（4）血清ALT和AST水平。结果（1）模型组动物一般情况较空白对照组差,各药物组较模型组均有不同程度改善;（2）模型组与空白对照组比较肝脏系数显著升高（P〈0．01）;药物组与模型组比较：保肝汤预防组和治疗组肝脏系数均不同程度下降（P〈0．05,P〈0．01）;（3）模型组肝组织脂肪变性程度（积分）较空白对照组严重（P〈0．01）,预防组和治疗组脂肪变性程度均较模型组明显减轻（P〈0．05,P〈0．01）;（4）与空白对照组比较,模型组血清AST（P〈0．05）和A坍（P〈0．01）含量显著升高;药物组血清AST和ALT均较模型组明显降低（P〈0．05）。结论保肝汤有预防和治疗酒精性脂肪肝作用。     

大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的探索一种相对简单可靠的方法制作大鼠酒精性脂肪肝模型。方法采用乙醇灌胃法结合高脂饮食,在6周时间内建立酒精性脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理学改变;全自动生化分析仪分析血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;生化法测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性以及丙二醛(MDA)含量、肝脏甘油三酯(TG)水平。结果 6周末,酒精引起了明显的肝脏脂肪变性;血清ALT活性以及TBIL、TG水平升高;肝匀浆SOD、GPx活性降低,MDA含量升高;肝组织TG含量升高。结论采用高脂饮食结合酒精灌胃法,可成功制作大鼠酒精性脂肪肝模型。     

熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积症临床观察研究

目的对比观察应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗肝内胆汁淤积症的疗效及安全性。方法连续收集该院199例肝内胆汁淤积患者,分为UDCA治疗组与常规保肝药对照组,比较二组治疗前后症状体征和肝生化指标的改善程度。结果UDCA组显效63例,有效48例,无效26例,总有效率为81.02%;对照组显效18例,有效24例,无效20例,总有效率为67.74%。熊去氧胆酸能显著改善患者的肝功能生化指标,其中总胆红素、结合胆红素、r-谷氨酰转移酶下降幅度高于对照组（P〈0.05）。治疗观察期间,两组均未见严重不良反应。结论熊去氧胆酸在对肝内胆汁淤积性肝病患者住院治疗期间疗效较满意,安全性良好。     

胆宁片对高脂模型大鼠脂肪肝及PPARα、CYP7A1表达的影响

目的:研究中成药胆宁片对实验性高脂饮食大鼠脂肪肝的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α单加氧酶(CYPTA1)表达的影响。方法:采用高脂饲料9 wk建立大鼠脂肪肝模型,给予模型大鼠胆宁片0.317 g·kg~(-1)·d~(-1)灌服5 wk,检测肝脏三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化氢酶(CAT),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、TG、TC、FFA、CAT、总胆汁酸(TBA)含量,肝脂变面积,检测肝脏PPARα、PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达。结果:高脂饮食可引起大鼠肝脏明显脂肪性变,肝脏TG、TC、FFA及血清ALT、TG、TC、FFA含量升高,肝脏及血清CAT活性降低,肝脏PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达减少。与模型组比较,胆宁片能明显降低肝脏TG、TC、FFA,血清ALT、TG、TC、FFA含量(P<0.01),提高肝脏及血清CAT活性,提高肝细胞PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1及CYP7A1 mRNA的表达(P<0.01),且优于阳性对照组熊去氧胆酸。结论:胆宁片对实验性高脂饮食性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与其诱导PPARα及CYP7A1表达,促进肝脏摄取、氧化脂肪酸与胆固醇有关。     

Ameliorating effects of casein glycomacropeptide on obesity induced by high-fat diet in male Sprague-Dawley rats

The effect of casein glycomacropeptide (GMP) as a specific regulating mediator in obese rats induced by high-fat (HF) diet was investigated. Male obese Sprague-Dawley (SD) rats induced by high-fat diet for 8 weeks period were fed high-fat, high-fat with GMP of 100 mg/kg BW (HFLG), 200 mg/kg BW (HFMG) and 400 mg/kg BW (HFHG) for 6 weeks. Compared with the high-fat control (HFC) group GMP supplementation significantly decreased adipose tissue weight, activity of fatty acid synthase (FAS) and glycerol-3-phosphate dehydrogenase (GPDH). Hepatic lipid droplet size, plasma and hepatic lipid levels markedly reduced. Moreover, GMP reduces plasma total cholesterol and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol as well as hepatic-cholesterol and triglycerides. The liver steatosis observed in obese rats was also prevented by GMP supplement. In addition, GMP significantly diminished mitochondrial and liver malondialdehyde (MDA) production, and obviously elevated the activities of mitochondrial and hepatic superoxidase dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px). Leptin production and proinflammatory cytokines such as TNF-α and IL-6 secretion decreased. Taken together, GMP can reduce lipid accumulation and enhance antioxidant capability of obese rats. It suggests that GMP can counteract high-fat diet-induced obesity, which might make it a potential ingredient with anti-obesity activity.     

非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱的影响

目的　研究非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝大鼠模型血清游离脂肪酸谱的影响。方法　以酒精灌胃加橄榄油饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型 ,模型组分为非诺贝特治疗组 (80mg·kg-1)、辛伐他汀治疗组 (4mg·kg-1)以及未治疗组。 4wk后处死大鼠 ,用气相色谱方法测定血清游离脂肪酸谱。结果　非诺贝特治疗组明显改善由乙醇引起的血清多不饱和脂肪酸的降低 [油酸 :(38 2 12± 7 788) μg·L-1vs (31 6 2 0± 6 14 2 ) μg·L-1,亚油酸 :(37 2 6 9± 8 0 6 5 ) μg·L-1vs (30 2 5 4± 9 0 6 3) μg·L-1,花生四烯酸 :(11 6 4 6±2 6 0 1) μg·L-1vs (9 0 12± 1 2 36 ) μg·L-1) ;同时肝脏病理改善。辛伐他汀治疗组则加重血清多不饱和脂肪酸的降低 ,并使饱和脂肪酸增加。结论　非诺贝特和辛伐他汀对酒精性脂肪肝血清游离脂肪酸谱作用不同 ;血清多不饱和脂肪酸在酒精性脂肪肝的发病机制以及治疗反应中可能起着重要的作用     

Effects of colestimide and/or Bofu-tsusho-san on plasma and liver lipids in mice fed a high-fat diet

Hypercholesterolemia is known to enhance the risk of coronary heart disease and fatty liver. Colestimide is an anion-exchange resin, which is not absorbed in the small intestine, decreases the intestinal reabsorption of bile acids synthesized from cholesterol in the liver and consequently increases bile acid excretion into the feces. Bofu-tsusho-san, a traditional Japanese herbal remedy, contains 18 components and has long been used as an anti-obesity agent. In the present study, we investigated the effects of colestimide and/or Bohu-tsusho-san in young male mice fed a high-fat diet. The high-fat diet supplemented with both colestimide and Bofu-tsusho-san markedly reduced the plasma levels of lipids, the liver weight and number of fatty droplets in the liver cytoplasm, and the body growth, compared with animals fed a high-fat diet alone. Neither medicine affected the blood biochemistry. Thus, the hypocholesterolemic action of colestimide, sometimes bringing light flatulence, which is improved by simultaneous administration of Bofu-tsusho-san, which activates the thermogenesis of brown adipose tissue, is suggested to reduce body mass and liver lipids, lowering the plasma levels of lipids.     

甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究

目的:研究甘草酸二铵脂质复合物(甘平,DGLL)对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法:以高脂饲料喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,证实造模成功后随机分为空白对照组、模型组、多烯磷脂酰胆碱组和甘平高中低(900、300、100mg/kg)剂量组。给药4周后,处死所有动物,检测血脂、氧化应激、肝功能、胰岛素相关等指标,并观察肝脏组织病理学变化。结果:甘平能显著降低NAFLD大鼠的转氨酶(ALT、AST)活力、丙二醛(MDA)含量、TNF-α水平、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平和空腹胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,改善NAFLD大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。结论:甘平可以用来治疗大鼠NAFLD,其机制可能与抗氧化作用及改善胰岛素抵抗有关。     

海参磷脂型EPA对血清及肝脏脂肪酸组成的改善作用

目的 本文研究了海参磷脂型EPA(Eicosapntemacnioc acid-enriched phosphatidylcholine from sea cucumber,EPA-PC) 对非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty live disease, NAFLD)大鼠血清和肝脏脂肪酸组成的改善作用。方法 以NAFLD大鼠为模型,灌胃EPA-PC 4w,检测血清中和肝脏中脂质水平及脂肪酸组成。结果 EPA-PC显著降低模型大鼠血清和肝脏总脂中甘油三酯(Triglyceride,TG)和总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平,显著升高血清高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDLC)/TC水平;显著升高血清和肝脏中多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids,PUFA)的比例,降低n6/n3PUFA比例,升高DHA比例,降低肝脏总脂和磷脂去饱和C18：1/C18：0指数的比例,改善脂肪酸组成。结论 EPA-PC可以使血清和肝脏脂质水平下降,改变血清和肝脏脂肪酸组成,使NAFLD大鼠脂质水平紊乱状态得到改进。     

番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P_(450)2E1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P4502E1(CYP2E1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将大鼠先分为正常对照(N)组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后建立脂肪肝模型,造模成功后再分为模型对照(M)组(高脂饲料),番茄红素低(L)、高剂量(H)组(普通饲料,番茄红素10、20mg·kg-1)、自然恢复(NR)组(普通饲料)连续饲养4周,每组10只。处死大鼠观察肝组织病理学变化情况,检测肝组织中CYP2E1、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)的水平。结果:与M组比较,NR组、L组、H组大鼠肝组织病理学变化有所改善,其中L组和H组改善显著;与NR组比较,L组、H组大鼠肝组织中CYP2E1、TNF-α、MDA、FFA水平显著减少(P均<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:番茄红素能显著抑制脂肪肝模型大鼠CYP2E1和TNF-α的表达,减轻脂质过氧化反应,因而具有改善脂肪肝的作用。     

Fatty acid composition in serum correlates with that in the liver and non-alcoholic fatty liver disease activity scores in mice fed a high-fat diet

In this study, we investigated the correlation between the serum fatty acid composition and hepatic steatosis, inflammation, hepatocellular ballooning scores, and liver fatty acids composition in mice fed a high-fat diet. Livers were collected for non-alcoholic fatty liver disease score analysis. Fatty acid compositions were analysed by gas chromatography. Correlations were determined by Pearson correlation coefficient. Exposed to a high-fat diet, mice developed fatty liver disease with varying severity without fibrosis. The serum fatty acid variation became more severe with prolonged exposure to a high-fat diet. This variation also correlated significantly with the variation in livers, with the types of fatty acids corresponding to liver steatosis, inflammation, and hepatocellular ballooning scores. Results of this study lead to the following hypothesis: the extent of serum fatty acid variation may be a preliminary biomarker of fatty liver disease caused by high-fat intake.