催化氢转移法还原2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸

2-[β-(2-噻吩基)乙烯基]苯甲酸(1)是合成镇痛药苯噻啶的主要中间体。生产中是通过催化氢化还原1,生成2-[β-(2-噻吩基)乙基]苯甲酸(2),继而合成苯噻啶。但经常会出现不吸氢或少吸氢的问题,严重影响了2的收率。     

乙烯基烷氧乙基次卟啉Ⅸ衍生物的合成及其光敏活性

以原卟啉Ⅸ二甲酯为起始原料 ,合成并分离得到 3 (1 羟乙基 ) 8 乙烯基次卟啉Ⅸ (Ⅱ1)和 3 乙烯基 8 (1 羟乙基 )次卟啉Ⅸ (Ⅱ2 )二个异构体 ,两者分别经酰化后与醇 (酚 )进行烷氧裂解反应合成了 8个全新的卟啉衍生物 .在D2 O中对NADPH光氧化作用的敏化效应实验表明 :所有目标化合物均具有较强的光敏活性 ,明显高于参比药物HpD .这类化合物为研究开发光敏剂新药提供了思路     

卟啉类衍生物的合成

卟啉类衍生物的合成已有七十余年的历史,其合成方法有以吡咯为原料的全合成,也有以易得的天然产物,如血红素等为原料进行半合成。自报道血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivatives简称HpD)与激光结合用于诊治癌症以后,有关卟啉类的化学和临床研究,也迅速开展起来。1982年报道了单乙酰血卟啉、双乙酰血卟啉和乙酰氧乙基乙烯次卟啉在动物体内有对肿瘤的光敏活性,而纯血卟啉、原卟啉和羟乙基乙烯次卟啉却无效。为     

L-苯甘氨酰胺的制备

L-苯甘氨酰胺(1)是合成手性药物的重要中间体,可作为手性合子用于制备血管舒缓肽B1受体拮抗剂3-甲酰胺基-5-苯乙酰胺基吡类化合物[1]     

1,2-双[双(2-乙氧基乙基)膦基]乙烷的合成改进

目的合成1,2-双[双(2-乙氧基乙基)膦基]乙烷并进行工艺改进。方法以三乙氧基膦为原料,经与1,2-二溴乙烷加成,再经四氢铝锂还原得乙二膦,最后与乙烯基乙醚加成制得1,2-双[双(2-乙氧基乙基)膦基]乙烷。结果所得产物化学结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证。结论改进的合成工艺简便、合理且可行。     

吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅱ.7-氨基-1-乙基-6-氟-l,4-二氢-4-氧掛喹啉-3-羧酸乙酯的合成

已报道了一系列2,6-取代的8-乙基-5,8-二氢-5-氧攒吡啶[2,3-d]嘧啶类化合物的合成与抗菌活性。最近Hiroshi Koga等通过构效关系的研究,指出6-位氟取代的吡酮酸类化合物不仅扩大了抗菌谱,而且增强了抗菌作用。为了进一步了解其构效关系并筛选更有效的抗菌药物,我们从4-氟-3-硝基苯胺(Ⅳ)出发,合成了7-氨基-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧掛喹啉-3-羧酸乙酯(Ⅸ)。 为了用最简便的方法得到(Ⅳ),我们企图用工业原料(Ⅰ)进行部分还原而获得。关     

硫酸沙丁胺醇有关物质的合成

文章首次将Suzuki-Miyaura偶联反应应用到硫酸沙丁胺醇有关物质的合成中。分别以5-溴-2-羟基苯甲醇、对溴苯酚为起始原料，经苄基保护、Suzuki-Miyaura偶联反应、双键加成、亲核取代、钯炭还原等反应高效合成3个有关物质4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]苯酚(有关物质B)、2,2’-二羟基-4,4’-双-(1-羟基-2-叔丁基氨基乙基)二苯甲醚(有关物质F)和4-[2-(叔丁基氨基)-1-羟乙基]-2-(甲氧基甲基)苯酚(有关物质M)。该合成方法具有通用性和高效性。有关物质B、F和M的结构经高分辨质谱和核磁共振氢谱、碳谱确证。     

四种卟啉类光敏药物理化性质的比较

对四种卟啉类光敏药物包括三种国产血卟啉衍生物[扬州光卟啉(YHPD原名“激光三号”)、HPS和LF 019]和美国光富林Ⅱ(photofrin Ⅱ,简称PF Ⅱ)进行了高效液相色谱分析,表明四种产品中都有血卟啉、3(8)-(1-羟乙基)-8(3)-乙烯基次卟啉、原卟啉和双血卟啉醚存在,后者在PF Ⅱ中含量最高。血卟啉的含量在HPS中最高,YHPD和LF 019中较低,两者所含双血卟啉醚相近。LF 019中原卟啉含量最高。比较了四种样品在生物凝胶柱上的行为。对四种样品及其甲酯化衍生物进行了薄层分析。测定了四种产品的紫外、红外光谱和核磁共振氢谱。对样品进行的聚集态研究表明,样品浓度、酸碱度、有机溶剂、光照射和温度与卟啉类化合物的聚集状态有影响。不同样品聚集态的稳定性有差别。     

四种卟啉类光敏药物理化性质的比较

对四种卟啉类光敏药物包括三种国产血卟啉衍生物[扬州光卟啉(YHPD原名“激光三号”)、HPS和LF 019]和美国光富林Ⅱ(photofrin Ⅱ,简称PF Ⅱ)进行了高效液相色谱分析,表明四种产品中都有血卟啉、3(8)-(1-羟乙基)-8(3)-乙烯基次卟啉、原卟啉和双血卟啉醚存在,后者在PF Ⅱ中含量最高。血卟啉的含量在HPS中最高,YHPD和LF 019中较低,两者所含双血卟啉醚相近。LF 019中原卟啉含量最高。比较了四种样品在生物凝胶柱上的行为。对四种样品及其甲酯化衍生物进行了薄层分析。测定了四种产品的紫外、红外光谱和核磁共振氢谱。对样品进行的聚集态研究表明,样品浓度、酸碱度、有机溶剂、光照射和温度与卟啉类化合物的聚集状态有影响。不同样品聚集态的稳定性有差别。     

4—氨基吡啶合成的改进

4-氨基吡啶 (1 )是合成抗生素类药物 4-乙酰胺基哌啶醋酸盐等的中间体 ,也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常药、抗溃疡药等的中间体。文献[1～ 3 ]报道的合成方法通常是以吡啶 (2 )为原料 ,经 N-氧化制得氧化吡啶 (3) ,再以混酸硝化制得 4-硝基氧化吡啶 (4) ,4在醋酸介质中 ,经铁粉还原制得 1。此法收率虽高 ,但还原时需消耗大量的溶剂 ,且后处理过程繁琐 ,并产生较多的废水和废渣。我们以 Raney镍为催化剂 ,在室温常压下对 4进行催化还原合成1 ,收率较高 ,且后处理操作简便 ,三废也少 (图 1 )。实验部分吡啶 N-氧化物 (3)按文献[3 ] 制…