食管癌非手术放疗联合化疗研究进展

放疗和化疗联合治疗食管癌的方式包括同期放化疗、序贯放化疗等多种方式.国外已对各种综合治疗方案进行了研究,其中,同期放化疗的疗效得到肯定,已取代单纯放疗,成为不能手术的局部晚期食管癌的标准治疗方法.为进一步提高局控率及生存率,许多研究在此基础上采用加速超分割及三维立体适形的放疗技术,并取得初步结果.     

同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的临床观察

目的：观察同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌的缓解率、局控率、生存率和毒副反应。方法：79例食管癌患者随机分为两组，放化疗组（39例）大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后，缩野三维适形照射追量26Gy，在放疗开始和放疗末期用氟脲嘧啶500mg／m^2＋顺铂20mg／m^2第1—5天全身化疗。单放组（40例）大野前后对穿常规分割照射36Gy-40Gy后，缩野照射追量26Gy。两组放疗总量62Gy-66Gy。结果：放化疗组与单放组完全缓解率分别为33％、12．5％（P〈0．05）。1、2年生存率放化疗组为79％、59％，单放组为68％、42％（P=0．13）。毒性反应放化疗组相对增加，但绝大多数患者可以耐受。结论：同期化疗配合后程三维适形放疗治疗食管癌近期疗效较好，可提高生存率。毒副反应增加，但可以耐受。     

食管癌后程加速超分割放疗同期化疗的Ⅲ期临床研究

目的观察食管癌单纯后程加速超分割放疗和后程加速超分割放疗加PF方案同期化疗的副反应,分析治疗失败原因和生存情况。方法111例食管鳞癌随机分成单纯后程加速超分割放疗组(放疗组)57例,后程加速超分割放疗加PF方案同期化疗组(放化疗组)54例。放疗组前2/3疗程放疗用常规分割放疗,后1/3疗程缩野加速超分割放疗,总剂量68．4 Gy(41分次,42～44d完成)。放化疗组放疗方案同单纯放疗组,化疗在放疗的第1天开始,顺铂25mg/(m~2·d)3 d,氟尿嘧啶600mg/ (m~2·d)3d,4周为1个疗程,共4个疗程。结果中位随访时间67．1个月(47．6～76．4个月)。放化疗组1、3、5年生存率分别为67%、44%和40%,放疗组分别为77%、39%和28%(P=0．310)。放化疗组3+4级急性毒副反应为42%,放疗组为25%(P＜0．05)。放化疗组有3例患者在治疗过程中死亡。结论后程加速超分割放疗加PF方案同期化疗食管癌比单纯后程加速超分割放疗有提高生存率的趋势,但急性毒副反应明显增加,最终结论需大样本的研究结果。     

局部中晚期食管癌术前新辅助放化疗联合食管癌根治术的临床研究

目的 评价局部晚期食管癌患者对术前neoCRT并手术的耐受性,术前新辅助放化疗疗效以及对肿瘤切除率、术后并发症发生率、围术期死亡率的影响。 方法 2011—2015年间共收治达入组条件胸段食管癌患者 74例。术前同期放化疗方案:长春瑞滨 25 mg/m²第1、8、22、29天,顺铂 25 mg/m²第 1—4、22~25天,同期常规分割放疗2.0 Gy/d,总量40 Gy。放化疗结束后 4~8周行食管癌根治术(neoCRT+手术),拒绝手术患者行根治性放化疗(DCRT),术前放化疗后拒绝进一步治疗患者予随访(neoCRT)。 结果 44例完成术前neoCRT+手术均为R₀切除,pCR达43%;17例拒绝手术改成DCRT;13例neoCRT。neoCRT+手术、DCRT、neoCRT患者 2年OS率分别为79%、75%、17%,DFS率分别为75%、55%、17%。neoCRT与neoCRT+手术OS率不同(P=0.000),与DCRT也不同(P=0.001),neoCRT+手术组与DCRT相近(P=0.415)。neoCRT与neoCRT+手术DFS率不同(P=0.000),与DCRT也不同(P=0.002),neoCRT+手术与DCRT相近(P=0.416)。全组术前放化疗临床有效率87%,术前放化疗 56例患者出现≥3级骨髓抑制(76%),术后肺部感染、吻合口瘘、吻合口狭窄发生率及围术期死亡率分别占21%、12%、7%、2%。 结论 术前放化疗联合手术治疗局部中晚期食管癌能取得较高的临床有效率和pCR率,明显降低食管癌的分期,有望提高生存率,但放化疗不良反应、围术期并发症需重视。     

放疗合并化疗治疗食管癌伴声嘶86例疗效分析

目的比较超分割及在超分割基础上协同化疗治疗食管癌伴声嘶的疗效.方法将86例食管癌患者随机分为两个组:超分割(HF)组:先常规照射36～40 Gy,4周后改为2次/d,1.2 Gy/次,间隔≥6 h,加量至60～70 Gy;超分割协同化疗(HF C)组:在放疗的同期加用DDP 20 mg,d1～5;氟尿嘧啶500 mg,d1～5,3～4周一次,共2次.结果 HF、HF C组1,3,5年生存率分别为60.5%、32.6%、18.6%和79.1%、48.8%、32.6%,两组比较差异有显著性(P<0.05).结论超分割协同化疗组能提高食管癌伴声嘶的生存率,不增加毒副作用.     

食管癌新辅助放化疗效应预测的研究进展

食管癌是中国发病率第三的恶性肿瘤,新辅助放化疗后行根治手术是目前治疗局部晚期食管癌的标准方案。肿瘤病灶在放化疗后是否达到病理完全缓解对后续治疗有重要引导意义,现对通过病理评估、影像学方法和生物标记物等方法预测食管癌新辅助放化疗效应的研究进展作综述。     

食管癌同步放化疗与单纯超分割放疗的疗效对比观察

目的比较化疗同时超分割放疗与单纯超分割放疗对中上段食管癌的近期疗效和长期生存率.方法 158 例中上段食管癌患者随机分为两组,75例列入放化疗同步组, 3 例列入单放组, 化疗方案:DDP 0 g/m2 v tt 1～d5,5-FU 00 g/m2 静滴d1～d5,连续静滴6～8 ,化疗并同时放疗,两组超分割放疗方法相同:1.3 y/次,2次/日.结果同步放化疗组近期有效率为84.0％,1、3、5年生存率分别为70.7％、40.0％和24.0％;单放组的近期有效率为67.5％,1、3、年生存率分别为51.8％、21.7％和10.8％.经χ2检验,差异有显著意义,两组毒副作用均可以耐受.结论以DDP及5-FU 化疗同步超分割放疗可以提高中上段食管癌的近期有效率及长期生存率,毒副反应所有患者均能耐受.     

局部晚期食管癌扩大野同期放化疗的临床研究

目的 探讨局部晚期食管癌扩大野同期放化疗的疗效及不良反应。方法 101例局部晚期食管癌初治患者入组,其中常规野放疗 44例、常规野放化疗 29例、扩大野放化疗 28例,放疗总剂量60 Gy。常规野临床靶体积(CTV)包括大体肿瘤体积(GTV)外扩0.8 cm、食管原发灶上下各扩 3~5 cm。扩大野第1阶段CTV包括全食管、GTV外扩0.8 cm及淋巴引流区、双侧锁骨上区、胃左淋巴引流区,第2阶段CTV包括GTV外扩0.8 cm、食管原发灶上下各扩 3~5 cm,缩野避脊髓。同期化疗包括TP及NP方案。结果 90.1%患者完成放疗计划,同期放化疗患者均完成1周期以上化疗。随访率为99.0%,单纯放疗、同期放化疗的随访时间满 2年者分别为24、42例。常规野放疗、常规野放化疗、扩大野放化疗的中位生存时间分别为13、21、19个月,2年总生存率分别为15%、48%、46%,同期放化疗能提高生存率(χ²=6.83,P=0.033)。同期放化疗 3~4级骨髓抑制较单纯放疗发生率高(53%∶0%,χ²=32.94,P=0.000),其余不良反应(急性放射性肺炎、急性放射性食管炎、食管纤维化、晚期放射性肺损伤)均相似(χ²=5.56、6.70、2.39、0.42,P=0.235、0.349、0.881、0.981)。结论 同期放化疗能提高局部晚期食管癌的生存率,扩大野放化疗是安全的,但是否能提高局部晚期生存率需进一步研究。     

食管癌同期放化疗与血管内皮生长因子表达的关系

目的探讨食管癌同期放化疗与血管内皮生长因子表达水平的关系.方法将70例中、上段食管癌患者随机分为2组,研究组35例接受同期放化疗,对照组35例接受单纯放射治疗.运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者治疗前、后血清中血管内皮生长因子(S-VEGF)水平,分析其与疗效的关系及临床意义.结果 2组患者治疗前后S-VEGF水平有显著性差异,研究组治疗前(548.65±253.94)pg/mL,治疗后(191.29±159.24)pg/mL(P<0.001);对照组治疗前(622.83±231.47)pg/mL,治疗后(412.26±263.86)pg/mL(P<0.001);治疗组与对照组治疗后的S-VEGF表达水平也有显著性差异(P<0.001).结论食管癌患者放射治疗后S-VEGF水平较治疗前明显降低;同期放化疗较单纯放疗后的S-VEGF水平显著降低;抗VEGF疗法在放疗中的应用值得研究.     

常规与后加速超分割及常规加腔内照射治疗食管癌的远期疗效

目的　观察和比较常规分割、后程加速超分割及常规分割加腔内照射三种方式治疗局部中晚期食管癌的疗效及放射反应。方法　对 111例局部中晚期食管癌首治病例进行前瞻性随机分组研究。常规分割照射组 (常规组 ) 4 0例 :2 .0Gy/次 ,1次 /d ,5d/周 ,共 6 0Gy,30分次 ,6周完成。后程加速超分割组 (后超组 ) 4 1例 :前 3周常规分割 ,30Gy ,15分次 ,3周完成 ;后 2周加速超分割照射 ,1.5Gy/次 ,2次 /d ,5d/周 ,共 30Gy ,2 0分次 ,2周完成。常规外照射加腔内照射组 (腔内组 ) 30例 :常规外照射达 34～ 36Gy时与腔内照射同期进行 (腔内照射当天停外照射 1次 ) ,腔内照射 5 .0Gy/次 ,1次 /周 ,共 2次 ,外照射总量为 5 0Gy。结果　常规组和后超组及腔内组的 1、3、5年生存率分别为 5 7.5 %、2 2 .5 %、14 .1%和 5 7.5 %、2 9.3%、2 4 .4 %及 5 3.3%、2 6 .7%、2 3.3% ,急性放射性食管炎的发生率分别为 2 2 .5 %和 4 1.5 %及 5 0 .0 % ,出血、穿孔的发生率分别为 7.7%和 7.3%及 16 .7%。结论　虽然后程加速超分割放射治疗有提高生存率的趋势 ,但与常规分割照射组及常规外照射加腔内放射治疗组的生存率差异无显著性意义 ,但其是否在治疗中晚期食管癌方面占有绝对优势尚有待大样本前瞻性随机临床研究和长期观察     

食管癌放化疗研究进展

国外对食管癌同时放化疗已有了肯定的临床结果。为了更好地提高疗效,人们更多地在研究术前同时放化疗后加手术的治疗方法,有些研究应用加速超分割放疗联合化疗治疗食管癌也获得了初步结果。     

放疗后配合化疗治疗中晚期食管癌

目的 观察单纯放疗与放疗后加化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效和生存率。方法统计分析42例中晚期食管癌患者,放疗组22例,~(60)Co γ射线前后对穿野常规分割外照射D_T 40 Gy后,用高剂量率~(192)Ir后装机行食管腔内近距离放疗,D_T 15～20 Gy,D_T 3～5 Gy/次,2次/周;放疗后加化疗组(综合组)20例,先放疗(方法同单纯放疗组),放疗结束后1个月行3～4周期化疗,用HCPT与DDP或5-Fu与DDP联合方案化疗。结果 放疗组有效率54.5％,CR 27.3％;1,2,3年生存率分别为50.0％、22.7％和9.1％。综合组有效率90.0％,CR 60.0％;1,2,3年生存率分别为80.0％、55.0％和40.0％。综合组有效率、CR及1,2,3年生存率均明显高于放疗组(P<0.05)。毒副反应主要是骨髓抑制较单纯放疗组重(P<0.05),但患者均能耐受。结论 放疗后加化疗治疗中晚期食管癌的疗效明显优于单纯放疗,毒副反应在骨髓抑制方面较单纯放疗重,但患者均能耐受,是一种有效的治疗手段。     

食管癌放化疗研究进展

国外对食管癌同时放化疗已有了肯定的临床结果。为了更好地提高疗效，人们更多地在研究术前同时放化疗后加手术的治疗方法，有些研究应用加速超分割放疗联合化疗治疗食管癌也获得了初步结果。     

泰欣生联合同期放化疗治疗局部进展期食管癌近期疗效

 目的:观察泰欣生联合同期放化疗治疗局部进展期食管癌的近期疗效和毒副反应。方法: 2009年1月~2010年12月共21例局部进展期食管癌患者接受同期放化疗联合泰欣生治疗,并与同时期接受同期放化疗的21例患者非随机对照分析。放疗方案为调强放疗,同期加量,PTV处方剂量50.4Gy/28f,PGTV处方剂量60Gy/28f。治疗组在放疗的第1~5天、第22~26天接受氟尿嘧啶化疗,500mg/m2/d,在放疗的第1~3、第22~24天接受顺铂化疗, 20mg/m2/d,在放疗的第1天接受泰欣生200mg,以后每周1次至放疗结束,剂量不变,配对组放化疗方案与治疗组相同,未联合应用泰欣生。记录治疗的急性毒副反应,评价近期疗效。结果:治疗组患者完全缓解率、总有效率分别为47.6%、85.7%,对照组患者完全缓解率、总有效率分别为38.1%、71.4%,两组间疗效无差异。急性毒副反应主要为食管炎、骨髓抑制,发生率和严重程度两组间无显著差异,泰欣生相关急性副反应轻,发生率低,未增加放化疗的急性毒副反应。结论:同期放化疗联合泰欣生治疗局部进展期食管癌近期疗效较好,泰欣生未增加放化疗的急性毒副反应,长期疗效、毒副反应待长期随访结果。     

中国非手术治疗食管癌研究进展

食管癌常规放射治疗的长期生存率为4．3％～16．4％,80％以上的治疗失败是由于局部病灶未控或复发。非常规分割方法将食管癌放射治疗的5年生存率提高了15％以上,同期放化疗结合治疗食管癌也显示出其优势。治疗方案的个体化可进一步增加疗效,降低并发症,提高生活质量。生物学方法可能为非手术治疗食管癌个体化治疗方案的选择提供思路。     

甘氨双唑钠(CM-Na)联合同期放化疗治疗中晚期食管癌的Ⅱ期临床研究

背景与目的:同期放化疗是中晚期食管癌的标准治疗方案,但局部控制率及总生存率仍亟待提高。本研究旨在进一步观察乏氧细胞增敏剂甘氨双唑钠(sodiumglyci-didazole,CM-Na)联合同期放化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应,并评价生存情况。方法:37例中晚期食管癌患者接受同期放化疗及CM-Na增敏治疗。采用常规分割连续照射,总剂量54～64Gy;同期化疗予顺铂20mg·(m2·d)-1加氟尿嘧啶500mg·(m2·d)-1,连续静脉滴注5天,分别于放疗第1、4周实行。根据Ⅰ期临床研究推荐剂量,采用CM-Na700mg·(m2·d)-1,每周一、三、五于放(化)疗前1h内给药。结果:治疗结束后3个月复查时,CR16例(43.2%),PR17例(46.0%),总有效率为89.2%。随访结果显示,本组患者的中位生存时间23.2个月,1年、2年总生存率分别为78.6%与48.7%。Ⅲ度不良反应发生率21.6%,以血液系统为主,经临床干预不影响治疗进程;未发现神经系统毒性。结论:在Ⅰ期临床研究推荐剂量下,CM-Na联合同期放化疗对提高中晚期食管癌临床缓解率及生存率有一定意义。     

逐步递量加速分割照射结合化疗治疗食管癌

目的观察逐步递量加速超分割照射结合化疗治疗食管癌的疗效。方法对收治的88例首程治疗食管鳞癌随机分为常规放疗结合化疗组和逐步递量超分割结合化疗组。采用6MVX线照射，常规组2Gy／天，5天／周，总剂量65～70Gy。逐步递量组于治疗的第1、2、3、4、5、6周分别给予1．1、1．2、1．3、1．4、1．5、1．6Gy，2次／天、5天／周，总剂量62～68．2Gy／DT。全部病例采用6MVX线前后对穿常规组达40Gy／DT，逐步递量组达38．8Gy／DT后避开脊髓后放疗。化疗为放疗前一次，放疗后二次PF方案化疗。结果常规组和逐步递量组近期疗效：有效率（CR＋PR），65．9％和84．1％，x^2=3．879，P〈0．05。1、3、5年局控率为56．8％，34．1％，13．6％和77．3％，65．9％，40．9％；1、3、5年生存率为77．3％、31．8％、11．4％和79．5％，63．6％，31．8％。逐步递量组明显高于常规组。毒副反应：逐步递量组放射性食管炎明显增高（P〈0．05）。而血液毒性、放射性气管炎、放射性肺炎差异无显著性（P〉0．05）。结论逐步递量超分割结合化疗明显提高食管癌的疗效。     

食管癌患者同期放化疗顺铂加氟尿嘧啶方案Ⅱ期临床试验

背景与目的：国外已有研究表明,同期放化疗是局部晚期食管癌的标准治疗方案,但国内文献报道同期放化疗的疗效不尽相同,同期放化疗能否提高生存率尚无定论。本研究目的是评价PF方案同期放化疗对食管癌的疗效,并观察毒性。方法：44例食管鳞癌患者随机分为同期放化疗组（简称同期组）和后程加速超分割组（简称后超组）。同期组22例,全程常规分割照射,每天一次,每次2．0Gy,每周5次,25分割,总剂量50Gy。于放疗的第1天开始化疗：顺铂52．5mg／m^2 d1,氟尿嘧啶700mg／m^2 d1-d5,每28d重复,共4周期。后超组22例：总剂量60Gv,前半程30Gv同放化疗组,3周完成;后半程30Gv加速超分割照射,每日2次,间隔至少6h,每次1．5Gy,每周10次,2周完成。结果：同期组有效率高于后超组,分别为95．5％和86．4％,但差异无统计学意义（P=0．607）。同期组2年局控率和2年生存率分别为72．2％和56．7％,后超组分别为39．0％和31．6％。同期组获得了更高的局控率和生存率,但只有局控率差异有统计学意义（P=0．014）。两组的主要急性反应为放射性食管炎、放射性肺炎,晚期反应为食管和肺损伤。两组的急性和晚期反应均较轻。结论：同期放化疗与后程加速超分割相比,显著提高了食管癌局控率,有提高生存率的趋势,毒性可以耐受。     

食管癌同期放化疗PF方案剂量递增试验

目的确定同期放化疗食管癌时顺铂（PDD）和氟尿嘧啶（5-Fu）方案的中国人最大耐受量（MTD）并观察其毒副反应.方法15例初治食管癌患者成为研究对象.全程常规分割照射,总剂量60Gy分30次.同期化疗采用改良Fibonacci法,从低剂量逐渐上升到高剂量,起始剂量为PDD37.5 mg/m^2第1天,5-Fu 500 mg/m^2第1～5天,28 d为1个周期,共4个周期.递增剂量为PDD7.5mg/m^2,5-Fu 100mg/m^2,每剂量组至少3例,如无剂量限制毒性（DLT）出现则进入下一剂量组,直至出现DLT,DLT的次一剂量即为MTD.结果DLT为3级放射性食管炎,发生于PDD 60mg/m^2,5-Fu700mg/m^2剂量水平;则其次一剂量PDD 52.5mg/m^2,5-Fu 700mg/m^2即为MTD.主要毒副反应为放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐和厌食.结论同期放化疗食管癌PF方案的中国人最大耐受量为PDD 52.5 mg/m^2第1天,5-Fu 700 mg/m^2第1～5天,28 d为1个周期,共4个周期.     

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助治疗尤其是新辅助放化疗已成为局部晚期可切除食管癌的术前标准治疗, 但患者术后仍有较高的复发率和远处转移率。近年来, 程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在免疫治疗方面被广泛应用于肿瘤治疗, 在新辅助化疗/新辅助放化疗基础上联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂能否进一步提高疗效、增加手术完全切除率以及安全性等方面是目前研究的热点。本文就食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗做一综述。