β2-肾上腺素能受体基因多态性与高血压关系的研究进展

β2-肾上腺索能受体（β2-adrenergic receptorβ2-AR）是交感神经系统的重要组成部分，对血压的短期和长期调节均有重要影响。β2-AR基因作为原发性高血压（EH）重要的候选基因，其变异与受体的表达、血管紧张性的变化均有关系；同时目前已在不同人群中证实其与高血压有相关性。本文综述了该基因多态性在高血压及其他领域最新的研究进展。     

β3肾上腺素能受体基因多态性与胰岛素抵抗、高血压病关系的研究进展

β3-肾上腺素能受体（β3-AR）是交感神经系统的重要组成部分，它主要介导脂肪分解与热生成作用，该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定β3-AR性状的基因发生突变，可以导致原发性高血压（Essential Hypertension EH）、胰岛素抵抗(Insulin Resistance IR)、肥胖等。因此，关于β3-AR基因多态性与IR、EH相关性研究倍受关注。     

应用温度梯度凝胶电泳筛选冠心病人β2-AR的Gln27Glu突变

目的 :β2 肾上腺受体 (β2 AR)基因的多态型与高血压等疾病具有相关性。现已发现 β2 AR基因在欧美人群中存在 3种突变(Arg16Gly、Gln2 7Glu、Ser16 4Phe) ,这 3种突变是否与冠心病的发生发展存在相关性还不清楚。为研究中国人 β2 -AR基因多态性与冠心病发生的关系 ,先行建立检测 β2 -AR(Gln2 7Glu)突变的温度梯度凝胶电泳 (TGGE)技术 ,并以此检测冠心病人 β2 AR基因的多态型。方法 :1.引物 :根据已知人 β2 -AR基因序列 ,设计合成 1对引物 ,Sence :5’ -GAAGCCATGCGCCGGACC - 3’ ,Antisence:5’ -AGTAGTTGGTGA…     

广东汉族人β2-肾上腺素能受体基因Gln27Glu多态性

目的探讨β2-AR 16位点基因多态性在广东汉族人群中的分布.方法应用聚合酶链反应技术对122例正常人β2-肾上腺素能受体基因Gln27Glu进行扩增并进行图谱分析.并结合文献进行了不同种族间的分析比较.结果广东汉族人群β2-AR基因27位点多态性分布频率:Gln/Gln基因型占36.88%,Gln/Glu基因型占52.46%,Glu/Glu基因型占10.66%.结论广东汉族人群存在出β2-AR Gln27Glu基因多态性,其分布频率与英美高加索人群有一定差异.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的研究

目的　探讨β2 -肾上腺素能受体 (β2 -AR)基因 16、2 7位点多态性与支气管哮喘的相关性 .方法　采用等位基因特异性聚合酶链反应方法 ,对 74例支气管哮喘者进行 β2 -AR基因多态性分析 ,并与 43例肺炎患者、3 9名健康者对照 .结果　①两对照组 β2 -AR基因 16、2 7位点多态性分布无差异性 ;②支气管哮喘组 β2 -AR基因 16位点分布频率 :精氨酸 /甘氨酸占 47.2 % ,甘氨酸 /甘氨酸占 3 5.2 % ,与两对照组比较 (p <0 .0 5) ;2 7位点分布频率 :谷氨酰胺 /谷氨酰胺占 3 3 .7% ,谷氨酰胺 /谷氨酸占 52 .7% ,谷氨酸 /谷氨酸占 13 .6% ,与两对照组比较 (p >0 .0 5) .结论　支气管哮喘的发生与β2 -AR基因 16位点多态性相关联 ,与 2 7位点多态性不相关     

β肾上腺素能受体基因多态性与静息心率的关系

探讨β肾上腺素能受体(β-adrenoceptor,β-AR,包括β1、β2和β3三种亚型)基因多态性与静息心率(Resting heart rate,RHR)的关系。用计算机化心电信号分析系统自动测试150例健康受试者(男性80例,女性70例)平卧位的RHR。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和等位基因特异性PCR方法分析β1-AR的Ser49Gly和Arg389Gly;β2- AR的Arg16Gly和Gln27Glu;β3-AR的Trp64Arg基因多态性。β1-AR的Arg389Gly基因多态性与RHR有显著相关性(P<0．05)。而且男性的三种心率间的差异显著性高于女性(P=0．0030 vs 0．0045),其中Gly／Gly基因型受试者具有最大心率(男性:80．98±3．09;女性:84．23±6．28)。β1-AR的Ser49Gly及β2-AR的Arg16Gly和Gln27Glu、β3-AR的Trp64Arg基因多态性与RHR无显著相关性(P>0．05)。RHR与基因型有关,β1-AR的Arg389Gly基因多态性与RHR有显著相关性。男性的三种心率间的差异显著性更高,提示男性的RHR受基因型的影响更明显,从而可在基因水平解释“在男性中心率与死亡率的相关性高于女性”这一临床表象。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘的研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2- AR)基因16、27位点多态性与支气管哮喘的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对74例支气管哮喘者进行β2-AR基因多态性分析,并与43例肺炎患者、39名健康者对照.结果①两对照组β2-AR基因16、27位点多态性分布无差异性;②支气管哮喘组β2-AR基因16位点分布频率:精氨酸/甘氨酸占47.2%,甘氨酸/甘氨酸占35.2%,与两对照组比较(p<0.05);27位点分布频率:谷氨酰胺/谷氨酰胺占33.7%,谷氨酰胺/谷氨酸占52.7%,谷氨酸/谷氨酸占13.6 %,与两对照组比较(p>0.05).结论支气管哮喘的发生与β2-AR基因16位点多态性相关联,与27位点多态性不相关.     

高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体（β-AR）及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）较对照组增加35％（P〈0．01）,KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素（ISO）激动下β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）较对照组下降48％（P〈0．01）,而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组（P〈0．05）;ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组（P〈0．05）。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。     

α_2肾上腺素受体的研究进展

α_2肾上腺素受体(α_2-AR)作为一个独立的受体系统广泛分布于神经、心血管等系统,参与神经递质释放、血压等调节。利用药理学与基因克隆技术已证实α_2-AR至少可分成α_(2A)-AR,α_(2B)-AR两种亚型,并已提出存在更多亚型的证据。在α_2-AR的信息传递过程中,除cAMP系统外,Na~+/H~+交换、K~+与Ca~(2+)通道等可能也起重要作用。在老年、高血压、心绞痛时α_2-AR的改变提示α_2-AR对疾病的发生与发展有重要影响。     

急性肺损伤大鼠多核白细胞与肺组织β受体变化的相关性研究

目的:观察急性肺损伤(ALI)大鼠循环血多核白细胞(PMN)和肺组织β肾上腺素能受体(β-AR)的变化,并探讨二者β-AR变化的相关性.方法:静注内毒素复制大鼠ALI模型,循环血PMN及肺组织β-AR用放射性配基结合分析法测定.结果:静注内毒素后1、4、6h,大鼠循环血PMN及肺组织β-AR的最大结合容量(Bmax)均明显低于对照组(P＜0.01);静注内毒素后4h,6h较1h及6h较4hPMNβ-AR的Bmax均显著降低(P＜0.05),肺组织β-AR Bmax各内毒素组间差异不明显(P＞0.05);循环血PMN和肺组织β-AR变化在程度上无相关性(P＞0.05).结论:ALI时循环血PMN及肺组织β-AR数目均明显减少,其在ALI发生发展中可能起一定的作用,但ALI时外周血PMN β-AR不能作为观察肺组织β-AR变化的相关指标.     

老年原发性高血压患者β2-肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性研究

目的 研究β2－肾上腺素能受体（β2－adrenoceptor,β2-AR)基因编码区＋1053和＋1239位单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs)与老年高血压的关系。方法 采用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性技术，检测86例高血压患者，43名健康对照者的β2－AR基因＋1053位和＋1239位SNP基因型。结果 两种SNPs基因型频率在正常人群分布符合Hardy-Weinberg平衡。＋1239位SNP的基因型频率和基因频率在老年中、重度高血压组和对照组分布差异有显著性（P＜0.05)；＋1053位SNP基因型频率和基因频率在两组人群中分布差异无显著性（P＞0.05)。结论 β2－AR基因＋1239位SNP可能与老年高血压相关，＋1053位SNP仅为基因多态性标志。     

广东汉族人β2-肾上腺素能受体基因Gln27Glu多态性

目的 探讨β2-AR 16位点基因多态性在广东汉族人群中的分布．方法 应用聚合酶链反应技术对122例正常人β2-肾上腺素能受体基因Gln27Glu进行扩增并进行图谱分析．并结合文献进行了不同种族间的分析比较．结果 广东汉族人群β2-AR基因27位点多态性分布频率：Gln／Gln基因型占36．88％，Gln／Glu基因型占52．46％，Glu／Glu基因型占10．66％．结论 广东汉族人群存在出β2-AR Gln27Glu基因多态性，其分布频率与英美高加索人群有一定差异．     

PPAR-γ2基因和β3-AR基因联合变异与新疆哈萨克族人群高血压病的关系

目的检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)基因Trp64Arg多态和(peroxisome proliferators-activated receptor gamme2,PPARγ2) Pro12Ala多态联合变异与高血压病的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测247例高血压病、224例血压正常高值和143例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析。结果β3-AR基因Trp64Arg多态、PPARγ2基因Pro12Ala多态及两基因的联合变异的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异。结论β3-AR Trp64Arg多态、PPARγ2Pro12Ala多态及两基因的联合变异与哈萨克族高血压病的发生无明显关联。     

β1-肾上腺素受体自身抗体对大鼠B淋巴细胞增殖的影响

目的 探讨β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)对大鼠B淋巴细胞增殖的影响.方法 本研究以主动免疫大鼠的方法获得β1-AA阳性的IgGs (pIgGs);免疫磁珠分选技术获得大鼠B淋巴细胞;CCK8法检测B淋巴细胞的增殖能力.结果 β1-AA(0.1 μmol/L pIgGs)促进LPS刺激的大鼠B淋巴细胞增殖(A值:0.739±0.036 vs 0.533±0.032,P＜0.05),且有浓度依赖性的趋势;该效应可以分别被β1/β2-肾上腺素受体(β1/β2-AR)阻断剂部分阻断,被两种阻断剂共同作用完全阻断;pIgGs对静息的大鼠B淋巴细胞无增殖作用.结论 β1-AA可能通过B淋巴细胞表面的β1-AR和/或β2-AR信号通路促进激活的B淋巴细胞增殖.     

β3肾上腺素能受体基因多态性与新疆哈萨克族人群高血压病的相关研究

目的 检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)Trp64Arg位点的等位基因频率和基因型频率,分析β3-AR基因在高血压病发生、发展中的作用.方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测189例高血压病、197例血压正常高值和135例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析.结果 β3-ARTrp64Arg位点的基因型频率在3组间无统计学差异.结论 β3-AR Trp64Arg多态性与哈萨克族高血压病的发生无明显关联.     

β3肾上腺素能受体的心血管调节与信号转导

β肾上腺素能受体（β-Adrenergic Receptor，βAR）的β1、β2两种亚型已被普遍接受，β3肾上腺素能受体（β3-Adrenergic Receptor，β3-AR）发现较晚，是完全不同于β1、β2的另一类β肾上腺素能受体，最初在脂肪组织的脂解作用研究中被发现，它对去甲肾上腺素具有极高的敏感性，大约是对肾上腺素敏感性的10倍，自首次克隆出了基因序列以来，对β3-AR的相关研究引起了科研工作者的极大兴趣，随着研究的深入，人们发现β3-AR在体内多种脏器组织中均有分布，参与了多种病理生理过程，如心血管调节、抗肥胖作用、抗糖尿病作用及胃肠道、泌尿道的解痉和抗炎作用等。本文着重阐述β3-AR的心血管调节与信号转导。     

酵母中与α1-肾上腺素受体C末端相互作用的蛋白质

α1-肾上腺素受体 (α1-AR)在交感神经系统调节心血管生理功能过程中具有非常重要的作用。α1-AR 3种亚型由不同的基因编码 ,它们在蛋白结构、G蛋白偶联、组织分布、信号转导、受体调节以及生理功能方面都有所不同。目前已经清楚 ,α1-AR 3种亚型在它们的跨膜区的序列同源性高达 70 % ,其胞桨C末端却几乎没有相似的序列。最近 ,文献报道发现有蛋白质可以直接与β -肾上腺素受体C末端结合并调节受体的功能。但α1A-AR与非G蛋白质相互作用的研究尚鲜有报道。目的 :寻找与α1-AR相互作用的蛋白质 ,为研究α1-AR的信号转导机制提供新的线…     

去甲肾上腺素对体外肝星状细胞系凋亡的影响

目的探讨交感神经递质去甲肾上腺素(NE)对体外培养的肝星状细胞(HSCs)凋亡的影响。方法体外培养HSCs,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测NE对HSCs增殖的影响;原位杂交凋亡检测(TUNEL)法观察NE及各受体亚型的阻滞剂对HSCs凋亡的影响;流式细胞术检测凋亡率。结果(1)不同浓度NE均促进HSCs增殖,并呈时间依赖性;NE浓度为10μmol/L时促增殖作用最显著;(2)10μmol/L浓度NE作用于HSCs24h,TUNEL和流式细胞术检测HSCs凋亡率均显著低于对照组(P<0.05);(3)加入各肾上腺素受体(AR)阻滞剂后HSCs凋亡率升高,其中α-AR和β2-AR阻滞剂作用最显著。结论交感神经递质NE对体外活化的HSCs具有促增殖作用,并可以抑制HSCs凋亡,主要是通过α-AR和β2-AR起作用的。     

外周血淋巴细胞β受体变化与哮喘遗传的相关研究

本文采用放射配基受体结合分析方法,对支气管哮喘急性发作期患儿及其父亲外用血淋巴细胞肾上腺素能β受体（简称β-AR）及血浆cAMP水平进行观察。结果显示哮喘发作期患儿外周血淋巴细胞β-AR为4148．3±372．5site/cellcAMP为17．0±1．5pm／ml,患儿父亲β-AR为2176±678．2site／call,cAMP为14．4±2．0PM／ml,．患儿母亲β-AR为1721．1±96．3site／site,cAMP为13．3±1．4pm／ml,哮喘息性发作期患儿及其父母的外周血淋巴细胞β-AR密度均明显升高P＜0．01,表明哮喘患儿及其父母的β-AR功能低下或受到阻滞。而且患儿与其父母亲之间存在一定的遗传倾向。父母亲β-AR功能低下,其小儿可能易患支气管哮喘,小儿气道上的β-AR由于遗传因素影响而处于反应低下,可能是小儿支气管哮喘高发的基础。     

β2肾上腺素能受体基因+491C/T多态性与新疆哈萨克族人血脂的关系

目的:研究β2肾上腺素能受体（β2-AR）基因+491C/T多态性在新疆哈萨克族人群中的分布及其与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL－C）、低密度脂蛋白（LDL-C）的关系。方法: 采用横断面调查方法采集528例30 -60岁哈萨克族人的遗传标本，采用酚/氯仿法提取外周血白细胞基因组DNA，应用PCR－RFLP技术，检测β2-AR基因+491C/T基因型，分析基因型及等位基因在该人群中的分布频率及其与TG、TC、HDL-C、LDL-C水平的关系。结果:该人群β2-AR基因+491C/T位点检测出两种基因型CC、CT,分布频率分别为98.86%、1.14%，等位基因C、T频率为99.43％、0.57％，符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.017, P=0.896)。两种基因型间TC、LDL-C水平有增高趋势，但差异无统计学意义；在女性中CT基因型携带者血清LDL-C水平明显高于CC基因型，差异有统计学意义（P＝0.038）；按WH01997血脂防治建议标准分类后，CT基因型、T等位基因频率与高LDL－C相关（P＝0.031）。结论:新疆哈萨克人群存在β2-AR 基因+491C/T多态性，该人群尤其是女性中CT型携带者血清LDL-C水平明显增高，CT基因型、T等位基因频率与高LDL-C水平相关，提示该多态性可能是哈萨克人群尤其是女性的高LDL-C的易感因素。