S100A6蛋白在甲状腺癌中的表达及意义

[目的]探讨S100A6蛋白在甲状腺癌中的表达及临床意义。[方法]应用免疫组织化学法检测108例甲状腺石蜡标本中S100A6蛋白表达情况,其中甲状腺癌57例(乳头状癌43例,滤泡状癌14例),甲状腺滤泡型腺瘤15例,癌旁甲状腺组织36例。[结果]S100A6蛋白在甲状腺癌、甲状腺滤泡型腺瘤及癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为82.5%(47/57)、40.0%(6/15)和16.7%(6/36),三组比较差异有统计学意义(P<0.01)。乳头状癌、滤泡状癌中S100A6蛋白的阳性表达率分别为97.7%(42/43)、35.7%(5/14),乳头状癌组织中S100A6蛋白的阳性表达率显著高于滤泡状癌(P<0.01)。[结论]S100A6蛋白在甲状腺癌组织中过表达,不同病理类型甲状腺癌组织S100A6蛋白表达水平不同。S100A6有望成为甲状腺癌的早期诊断和鉴别诊断标志物之一。     

甲状腺肿瘤细胞DNA含量及Cyclin D1与p27和Rb基因表达的定量检测

目的：探讨DNA含量(D1值)、细胞增殖活性(PI值)、Cyclin D1、p27及Rb基因表达在不同甲状腺肿瘤中的变化，为甲状腺癌的癌变机制及甲状腺肿瘤的鉴别诊断提供实验依据。方法：采用流式细胞术(FCM)和免疫荧光技术对甲状腺癌(40例)、结节性甲状腺肿(21例)、甲状腺腺瘤(16例)、正常甲状隙组织(10例)的DNA含量、细胞增殖活性及Cyclin D1、p27、Rb基因蛋白的表达进行定量检测结果：甲状腺癌组的D1值明显增高，异倍体细胞明显增多，异倍体率为80．0％，PI值明显增高Cyclin D1蛋白在甲状腺癌组表达显著增高，p27蛋白表达量在结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤和甲状腺腺癌组中依次减少，均明显低于正常甲状腺组织。结论：甲状腺癌发展过程中，DNA含量及异倍体率增加，细胞增殖活性增高Cyclin D1蛋白高表达，p27蛋白低表达，Cyclin D1、p27与甲状腺肿瘤的发生密切相关。     

甲状腺肿瘤原位细胞凋亡检测与脆性组氨酸三联体蛋白表达的临床意义

目的研究原位细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)及抑癌蛋白脆性组氨酸三联体(FHIT)在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法原发性甲状腺肿瘤78例(腺癌38例,腺瘤40例),分别应用原位细胞凋亡检测(TuNEL)试剂盒测定AI及应用免疫组化方法检测FHIT表达情况。结果AI及FHIT蛋白在各甲状腺肿瘤组织中均有表达,腺癌AI表达显著高于腺瘤(P<0.05),腺瘤FHIT表达高于腺癌(P<0.01),AI及FHIT蛋白表达与肿瘤大小(P<0.05及P<0.01)、腺癌转移(P<0.05及P<0.05)具有相关性。结论AI、FHIT的表达与甲状腺肿瘤显著相关,它们在原发性甲状腺癌病变中高度表达,检测AI及FHIT水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标。     

p53和hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿(简称结甲)组织中表达的意义.方法:用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测65例甲状腺乳头状癌及其21例癌旁结甲、14例单纯性结甲和7例甲状腺瘤组织中p53和 hMSH2 蛋白的表达.结果:p53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达率35.38%明显高于癌旁结甲9.52%和单纯结甲7.14%(P＜0.05),但与甲状腺瘤42.86%无显著性差异; p53 蛋白在有淋巴结转移组表达率53.85%明显高于无淋巴结转移组30.77%(P＜0.05).hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达率72.31%明显高于癌旁结甲52.38%(P＜0.05)、单纯结甲21.43%(P＜0.01)和甲状腺瘤28.57%(P<0.01);hMSH2 蛋白在有淋巴结转移组表达率76.92%与无淋巴结转移组71.15%无显著性差异(P＞0.05).p53 蛋白阳性组甲状腺乳头状癌hMSH2蛋白阳性表达率82.61%,阴性组66.67%,两种蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:甲状腺癌细胞的异常增生可能导致碱基错配的增多继而导致p53突变的积累,是甲状腺乳头状癌发生的原因之一,hMSH2 蛋白高表达可能是甲状腺癌发生的一个早期标志.     

雌激素受体β亚型和Survivin在甲状腺肿瘤组织中表达的意义

目的探讨雌激素受体β亚型（ERβ）和凋亡抑制蛋白Survivin在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法对2003年2月至2007年12月收检的125例甲状腺肿瘤组织蜡块（86例甲状腺癌,39例甲状腺腺瘤）和10例正常甲状腺组织中ERβ和Survivin的表达进行检测。结果ERβ不仅表达于甲状腺上皮细胞的细胞核和细胞质,在间质中也有表达。ERβ在甲状腺癌、甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为83．72％、51．28％和20．00％,甲状腺癌中ERβ的表达显著高于其他两组（P〈0．05）。Survivin在甲状腺癌、甲状腺腺瘤中的阳性表达率分别为59．30％、17．95％,在正常甲状腺组织中无表达。甲状腺癌中Survivin的表达显著高于其他两组（P〈0．05）。甲状腺癌ERβ和Survivin的异常表达与肿瘤分期以及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论ERβ的表达可能对甲状腺癌发生过程中的细胞增生具有促进作用;ERβ和Survivin的异常表达与甲状腺癌的侵袭和转移有关。     

c-IAP1和bax蛋白在甲状腺癌中的表达与细胞凋亡

目的探讨甲状腺癌中c-IAP1和bax蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测甲状腺肿瘤细胞中c-IAP1和bax蛋白的表达,用TUNEL法测定肿瘤细胞凋亡指数（AI）。结果20例甲状腺腺瘤中c-IAP1和bax阳性表达率分别为25.0%、60.0%,AI为0.33±0.21;47例甲状腺癌中c-IAP1和bax阳性表达率分别为87.2%、89.3%,AI为0.91±0.37。C-IAP1、bax和AI在腺瘤和癌组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。在甲状腺癌中,c-IAP1阳性组AI低于阴性组,bax阳性组AI高于阴性组。结论c-IAP1和bax可能与甲状腺癌的发生发展密切相关;c-IAP1高表达抑制了甲状腺癌细胞凋亡,bax高表达促进了甲状腺癌细胞凋亡。     

Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌中的表达及其临床意义的研究

目的：研究甲状腺癌组织中Bcl-2、p53和ki-67的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤和正常甲状腺中Bcl-2、p53和ki-67的表达情况。结果：Bcl-2、p53和ki-67的阳性表达见于甲状腺癌组织和甲状腺腺瘤中,正常甲状腺组织中未见三者的阳性表达。甲状腺癌组织中Bcl-2的阳性表达率明显高于腺瘤组织（ P＜0.05）,甲状腺癌组织中p53的阳性表达率明显高于腺瘤组织（P＜0.05）,ki-67在甲状腺癌中的阳性表达率为71.3％,高于甲状腺腺瘤10.0％（P＜0.05）。甲状腺未分化癌和滤泡状癌组织中Bcl-2的阳性率明显增高。有淋巴结转移和临床Ⅲ、Ⅳ期病例中,Bcl-2的阳性率明显增高。结论：Bcl-2、p53和ki-67在甲状腺癌发生发展中起重要作用,Bcl-2、p53和ki-67的表达可作为甲状腺癌预后的指标。     

甲状腺肿瘤组织中p14ARF基因纯合性缺失及其产物表达状况的研究

目的检测甲状腺肿瘤组织中p14ARF基因变异及其产物的表达,探讨此基因与甲状腺肿瘤发生发展的关系.方法应用双重PCR和免疫组化SP法分别检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14ARF基因纯合性缺失及其蛋白表达状况.28例甲状腺癌包括11例甲状腺滤泡癌,12例乳头状癌,4例髓样癌以及1例未分化癌.结果1)p14ARF基因在甲状腺腺瘤及癌中的纯合性缺失率分别为5.0%(1/20)和42.9%(12/28),两者差异有统计学意义,P=0.0036.2)p14ARF蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌中的阳性率分别为90.0%(18/20)和35.7%(10/28),两者差异有统计学意义,P=0.0002.结论甲状腺肿瘤中p14ARF基因的纯合性缺失是其蛋白表达失活的重要机制之一,与甲状腺肿瘤的发生发展密切相关.p14ARF可能是甲状腺肿瘤的分子标志物之一,可作为鉴别甲状腺腺瘤与滤泡癌的辅助指标.     

RB、P53抑癌基因蛋白在甲状腺肿瘤中的表达

 ABC免疫组化法检测77例甲状腺肿瘤和非瘤病变中RB与P53抑癌基因蛋白的表达。所有标本中都有RB蛋白表达,表明RB基因失活在甲状腺肿瘤中不起重要作用。甲状腺非瘤病变与腺瘤中P53全部阴性,甲状腺乳头状癌、滤泡状癌中P53阳性率低(8.3％与15.8％),阳性细胞数也少(<10％),P53主要在甲状腺未分化癌中高表达(66.7％)且与乳头状癌,滤泡状癌有显著性差异,提示P53蛋白异常在甲状腺癌由高分化向未分化发展过程中起关键性作用。     

甲状腺肿瘤增殖与凋亡的关系

 目的 研究甲状腺肿瘤细胞增殖指数PI和凋亡指数AI的关系；探讨甲状腺肿瘤的发病机制及PI和AI在鉴别甲状腺良、恶性肿瘤中的诊断价值。方法 用免疫组化Envision法和TUNEL法分别检测76例甲状腺肿瘤细胞中Ki67和AI表达。结果 ①39例腺瘤和37例腺癌PI和AI表达在腺瘤和腺癌组间比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；②15例滤泡性腺瘤（FTA）和15例滤泡性腺癌（F1C）的PI表达组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；AI表达组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；③15例乳头状腺瘤（PTA）和15例乳头状腺癌（PTC）AI表达组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。PI表达组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。④9例嗜酸细胞腺瘤（OCTA）PI表达和7例嗜酸细胞腺癌（OCTC）PI组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。9例OCTA AI表达和7例OCTCAI表达组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。⑤AI表达强度和PI表达强度呈正相关（rs=0．595，P〈0．01）。结论 甲状腺癌细胞的增殖与凋亡相关，甲状腺癌细胞的AI表达增高不表示有良好生物学行为。AI表达率和PI表达率可以作为鉴别诊断甲状腺良、恶性肿瘤的参考指标。     

脑星形细胞肿瘤中Survivin、PTEN蛋白表达与细胞凋亡的相关性

目的探讨脑星形细胞肿瘤中细胞凋亡的变化及其相关基因Survivin、PTEN的表达和二者的相关性。方法应用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组织化学SP法检测Survivin、PTEN、Ki-67蛋白表达。结果在73例脑星形细胞肿瘤中Survivin的阳性表达率为64．4％,加权记分和凋亡指数（AI）之间呈明显负相关（r=-0．85,P〈0．01）,Survivin阳性组AI较Survivin阴性组降低（P=0．035）。PTEN的阳性表达率为72．6％,加权记分和AI之间呈正相关（r=0．303,P=0．026）,PTEN阳性组AI较PTEN阴性组增高（P=0．034）。AI与肿瘤的病理分级呈显著负相关（r=-0．423,P=0．001）,增生指数（PI）则随着肿瘤的级别增高而明显增高（r=0．729,P〈0．01）。结论脑星形细胞肿瘤中,细胞凋亡受多种因素的影响,AI的高低与Survivin、PTEN的表达均有关。Survivin高表达,AI值下降;PTEN高表达,AI值则增高。     

雌激素受体和细胞增殖周期调控蛋白D1在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的:探讨雌激素受体(ER)和细胞增殖周期调控蛋白(cyclinD1)在分化型甲状腺癌(DTC)中的表达及意义。方法:用免疫组织化学SP法研究不同甲状腺组织中ER和cyclinD1的表达。DTC43例(乳头状癌39例,滤泡状癌4例),甲状腺良性腺瘤30例,腺瘤旁正常组织16例。结果:DTC组织中ER和cyclinD1蛋白阳性率分别为53.5%(23/43)、65.1%(28/43);甲状腺良性瘤中ER和cyclinD1蛋白阳性率分别为26.7%(8/30)、36.7%(11/30);正常甲状腺组织中ER阳性率为12.5%(2/16),而cyclinD1则不表达。DTC中ER的表达明显高于甲状腺良性腺瘤和正常甲状腺组织(P<0.05);DTC中cyclinD1的表达明显高于甲状腺良性腺瘤(P<0.05);且DTC中cyclinD1和ER表达存在正相关关系(P<0.05)。结论:雌激素在DTC的发生、发展中有促进细胞增殖的作用;DTC可能为雌激素依赖性肿瘤。     

survivin在甲状腺癌中的表达及与微血管生成的关系

 目的 探讨survivin在分化型甲状腺癌发生发展中的作用及与微血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学检测56例分化型甲状腺癌组织和10例正常甲状腺组织survivin和CD34的表达,并计数微血管密度(MVD),分析分化型甲状腺癌中survivin的表达与血管生成的关系。结果 甲状腺癌组织中survivin蛋白阳性率为75%(42/56),正常甲状腺组织中无表达。survivin蛋白在肿瘤组织中的表达与临床分期,颈淋巴结转移,原发灶的包膜侵犯均显著相关。在甲状腺癌组织中,随survivin表达增强,MVD逐渐增高,呈正相关。结论 survivin蛋白在分化型甲状腺癌组织中表达上调,并与微血管生成关系密切,提示survivin与甲状腺癌的发生、发展有关。     

结直肠癌组织中Survivin表达的临床病理学意义

目的 :研究凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法 :采用SP法检测 10 6例结直肠癌组织中Sur vivin的表达 ,分析Survivin表达与各临床病理因素的关系 ;应用Kaplan Meier法分析Survivin表达对结直肠癌生存率的影响。结果 :Survivin在结直肠癌组织中的表达率为 64 2 % ( 68/10 6) ,癌旁形态学正常的结直肠黏膜未见Survivin表达 ;Survivin在中、高分化结直肠癌表达阳性率 72 4% ( 63 /87) ,明显高于低分化结直肠癌( 2 6 3 % ,5 /19) ,P <0 0 5。Survivin表达与患者性别、肿瘤位置、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Duke’s分期差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Sur vivin阳性表达的结直肠癌患者 5年生存率为 42 6% ( 2 9/68) ,Survivin阴性表达患者为 68 4% ( 2 6/3 8) ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :凋亡抑制蛋白Survivin在结直肠癌组织中存在高表达 ,与结直肠癌预后有关 ,可作为判断结直肠癌预后的辅助指标。     

甲状腺癌中Bax、Survivin及Livin的表达及意义

目的 探讨甲状腺癌中B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、生存素(Survivin)及Livin的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测82例甲状腺癌组织及相应癌旁正常组织中Bax、Survivin及Livin的阳性表达,分析三者与临床病理参数的关系.结果 甲状腺癌组织中Bax的阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P﹤0.001),Survivin及Livin的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P﹤0.001).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Bax阳性表达率明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Bax阳性表达率明显低于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移患者的Survivin及Livin阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P﹤0.01).甲状腺癌组织中Bax与Survivin的表达呈负相关(r=-0.435,P﹤0.01),Bax与Livin的表达也呈负相关(r=-0.551,P﹤0.01),Survivin与Livin的表达呈正相关(r=0.738,P﹤0.01).结论Bax在甲状腺癌组织中低表达,Survivin及Livin在甲状腺癌组织中高表达,并与TNM分期及淋巴结转移密切相关,三者联合检测可能成为甲状腺癌预后的参考指标.     

甲状腺乳头状癌中Survivin、VEGF、EGFR的表达及临床意义分析

目的：分析甲状腺乳头状癌（PTC）中存活素（Survivin）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的表达及临床意义。方法选取70例PTC患者标本组织及70例癌旁正常甲状腺组织作为研究样本,使用免疫组化Envision两步法检测Survivin、VEGF、EGFR的表达。结果在70例PTC患者中Survivin、VEGF、EGFR的阳性表达率分别为58.57%、75.71%、84.29%,明显高于癌旁正常甲状腺组织的0.00%、0.00%、0.00%,差异有统计学意义（P﹤0.05）。伴有淋巴结转移的PTC患者Survivin、VEGF阳性表达率分别为85.71%、95.24%,高于无淋巴结转移的46.94%、67.35%（P﹤0.05）,而不同年龄、性别及肿瘤直径患者Survivin、VEGF阳性表达率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。女性患者的EGFR阳性表达率为92.86%（52/56）,显著高于男性患者的50.00%（7/14）,差异有统计学意义（P﹤0.01）,而不同年龄、肿瘤直径及有无淋巴结转移患者的EGFR阳性表达率比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。VEGF与Survivin、EGFR的表达无相关性（P﹥0.05）,Survivin与EGFR表达呈正相关（r=0.734,P﹤0.05）。结论 PTC的发生发展过程均与Survivin、VEGF、EGFR的表达存在密切关联性,肿瘤淋巴结转移可能与Survivin、VEGF的表达有关。     

Survivin表达与胃癌细胞凋亡、增殖及肿瘤血管形成的关系

目的探讨Survivin与胃癌细胞凋亡、增殖和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测Survivin、CD34及Ki67在胃不同病变组织中的表达,应用TUNEL技术检测细胞凋亡。结果Survivin蛋白在正常胃黏膜中无表达,在不典型增生组织中Survivin蛋白呈不同程度表达,平均表达阳性率为27.6%(27/98),与正常胃黏膜比较有显著性差异(P<0.05);轻度不典型增生(17.9%,10/56)与重度不典型增生(40.5%,17/42)比较有显著性差异(P<0.05);重度不典型增生与胃癌(48.7%,73/150)比较无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白阳性者细胞凋亡指数(0.60%)与阴性者(0.94%)比较有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白阳性者增殖指数和微血管密度也明显大于阴性者(P<0.05)。从轻度不典型增生、重度不典型增生到胃癌的发展过程中,凋亡指数逐渐减小,增殖指数逐渐增大,微血管密度逐渐增大。结论Survivin的表达可抑制胃癌细胞凋亡、促进胃癌细胞增殖,与肿瘤血管形成密切相关。     

胃癌中 Survivin 和 Cox-2 的表达与临床病理因素的关系

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Cox-2在胃癌中的表达及其相关性与临床意义。方法：采用免疫组织化学sP法检测Survivin和Cox-2蛋白在60例胃癌和20例切缘正常的胃粘膜中的表达。分析Sur-vivin和Cox-2表达与胃癌临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：胃癌组织和切缘正常的胃粘膜中，Survivin蛋白阳性率分别为68．3％和0％；Cox-2蛋白阳性率分别为80．O％和1．7％。统计学分析结果表明，Survivin和Cox-2在胃癌的表达均高于切缘正常的胃粘膜（P〈0．01）。Survivin蛋白在胃癌中表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小等因素无关（P〉0．05），但与肿瘤分化程度、浆膜侵犯、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。Cox-2蛋白在胃癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浆膜侵犯等因素无关（P〉0．05），但与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。胃癌中Survivin与Cox-2之间具有显著正相关性（P〈0．05）。结论：Survivin蛋白和Cox-2蛋白在胃癌的发生发展中起重要作用。Survivin蛋白与Cox-2蛋白表达密切相关，二者可能存在共同的激活机制，构成肿瘤细胞凋亡的多种途径。二者的检测可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。     

宫颈癌血清NO、Gal-9的表达及其与细胞凋亡的相关性

目的:探讨NO、Gal-9在宫颈癌血清中的表达及二者与宫颈癌细胞凋亡的关系,并分析血清NO、Gal-9在宫颈癌中表达的相关性。方法:利用硝酸还原酶法分别检测宫颈鳞状细胞癌患者、CIN II-III患者及对照组患者血清中NO的含量;选用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组患者血清中Gal-9蛋白的表达水平;原位末端标记(TUNEL)法检测相应各组患者宫颈细胞的凋亡情况,计算凋亡指数(apoptotic index,AI)。并对三项指标进行相关性分析。结果:CSCC组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平显著升高(P<0.05);宫颈细胞AI值明显升高(P<0.05)。CIN II-III组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平明显升高（P<0.05）;宫颈细胞AI值显著升高(P<0.05)。CSCC组与CIN II-III组比较:血清NO及Gal-9水平升高（P<0.05）;宫颈细胞AI值升高(P<0.05)。血清NO与Gal-9之间呈显著正相关(P<0.01);同时,血清NO及Gal-9均与宫颈细胞AI值呈正相关(P<0.01)。结论:血清中NO、Gal-9的过度表达参与了HR-HPV相关的宫颈鳞状细胞癌的发生发展及细胞凋亡;宫颈癌血清中NO和Gal-9具有正相关性。