硝喹的临床与现场应用

本文综合报道了我们十几年来在硝喹与复方哨喹临床及现场与扩大使用方面的结果。治疗恶性疟198例,用50～75mg×3天(复方硝喹,下同),对恶性疟或抗氯喹恶性疟患者有良好的效果。治疗间日疟510例,当剂量为50mg×3天时,效果略逊于氯喹。在抗氯喹恶性疟地区的4540人群中进行防治验证,通过重点村寨详细观察认为:用50mg/天/半月或75mg×2天/月,均可达到防治效果。实验室研究表明本药对疟原虫的组织期、红内期、孢子增殖期均有作用,据此提出了复方硝喹的合理使用建议。     

青蒿素片加复方硝喹治疗恶性疟疾的效果

在海南省抗药性恶性疟流行区,用青蒿素片两天4次口服总剂量2.5g后,再加服一剂复方硝喹10片(含硝喹和氨苯砜各125mg)的方案,治疗29例恶性疟疾,平均退热时间29.0±18.3小时,平均原虫转阴时间32.9±11.0小时,根治率92％,与单用青蒿素2.5g的根治率34.6％差异非常显著(P<0.01)。     

硝喹对约氏疟原虫卵囊和子孢子作用的观察

本文对硝喹在鼠疟孢子增殖期作用的超微结构进行了观察。扫描电镜观察表明,卵囊数量减少,个体较小,晚期卵囊退化,外形不规则;透射电镜观察显示,核膜肿胀,核基质浓缩,自噬泡明显可见,线粒体空泡变,残余体增多。子孢子核膜增厚,空泡变。     

硝喹对鼠约氏疟原虫红内期超微结构的影响

感染约氏疟原虫的小鼠,灌服单剂量的硝喹(1mg/kg)后30min到24h,用光镜和透射电镜动态观察了红内期疟原虫的形态变化。结果发现,在光镜下,有些晚期滋养体核大而不能分裂,有些原虫胞浆中有散在的圆形红色颗粒,这些红色颗粒可能是电镜中观察到的自噬泡或膜性残体。在电镜下,最早观察到的是原虫线粒体肿胀,基质空化,粗面内质网扩张和排列紊乱,核糖体脱落和解聚。随后原虫膜性结构增生,在胞浆中形成多层螺纹膜或髓鞘样结构,核膜肿胀,增生,核周间隙增宽。药物作用晚期,原虫结构瓦解,形成大量自噬泡。结果表明,硝喹干扰了疟原虫的膜系统,胞浆系统和细胞核的结构和功能,从多个环节发挥其抗疟效应。     

大剂量甲氨喋呤加甲酰四氢叶酸钙解救疗法的临床护理

小剂量治疗常产生耐药，使用大荆量可使血浆中有效浓度雏持较长时间，可通过各种生理屏障，提高对瘤细胞的杀灭能力，同时投给解救药以防止大剂量化学药物对正常细胞的毒性作用，从而大大提高化学治疗的疗效，此疗法在临床中最常用的是大剂量甲氨喋呤与甲酰四氢叶酸钙解救的应用。所以，在临床治疗中护理工作至关重要。     

草酸铂联合替加氟及甲酰四氢叶酸钙治疗胃肠肿瘤的疗效观察

目的：观察草酸铂联合替加氟、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌、肠癌的疗效。方法：草酸铂130mg/m2,静脉滴注,d1;甲酰四氢叶酸钙100mg/m2,静脉滴注,d1～5;替加氟20mg/kg,静脉滴注4～6h,d1～5,21d为1个周期。结果：本组患者中,CR1例,PR12例,SD14例,PD5例,总有效率为40.6%。初治有效率为45.4%,复治有效率为38.1%,胃癌与大肠癌有效率分别为41.7%和37.5%。主要不良反应为消化道反应及外周神经毒性。结论：草酸铂联合替加氟及甲酰四氢叶酸钙治疗方案疗效肯定,经济实用,毒性可耐受。     

自制喹连硝黛胶囊治疗消化性溃疡的临床观察

目的:探讨消化性溃疡的中西药结合的治疗方法。方法:将258例确诊为消化性溃疡的患者随机分为治疗组与对照组,治疗组给予喹连硝黛胶囊治疗,对照组给予雷尼替丁、丽珠得乐、阿莫西林、甲硝唑治疗,观察两组临床疗效。结果:治疗组136例,临床治愈118例,显效8例,好转9例,无效1例,总有效率99.20%;对照组122例,临床治愈76例,显效6例,好转9例,无效31例,总有效率74.50%。两组比较,差异有非常显著性(P﹤0.01)。结论:喹连硝黛胶囊对消化性溃疡有显著的治疗作用,其促进溃疡修复的机制可能与杀灭幽门螺旋杆菌、改善局部胃肠黏膜微循环、调节机体免疫机能等有关。     

四氢叶酸钙解救甲氨蝶呤不良反应观察

目的 探讨甲酰四氢叶酸钙(CF)解救大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)应用安全性.方法 将12例急性淋巴细胞白血病(ALL)(49例次)HD-MTX治疗病例(HD-MTX:标危3.0g/m2,高危5.0g/m2)随机分为两组.A组(25例次)MTX滴注起第42小时应用CF解救[15mg/(m2·次),Q6h×6次1;B组(24例次)第36小时应用CF解救[15mg/(m2·次),Q6h×7次1.分别对两组病例在白细胞计数下降、血小板计数下降、恶心呕吐反应、口腔牯膜损害以及血清丙氨酸转氨酶改变等进行观察.结果 A、B两组口腔粘膜损害、白细胞计数下降、血小板计数下降、恶心呕吐反应以及血清丙氨酸转氨酶改变等差异均无显著意义(P>0.05).结论 在充分合理的水化基础上应用CF延迟解救HD-MTX的毒副作用临床应用是安全的.     

哌喹氮芥抗癌作用的实验研究

哌喹氮芥(Piperaquine mustine,PQM)系抗疟药哌喹结构上连接抗癌有效基因氮芥的抗癌药。本文报道PQM对多种动物移植性肿瘤的实验性治疗结果。 1 材料和方法 PQM本校抗疟药研究室提供,动物和瘤株均有上海药物研究所提供。实验方法参照文献,实体瘤系膜水型保种,选接种瘤源6～9d生成旺盛的腹水型作瘤源,在无菌操作下,注射在小鼠前肢腋窝皮下     

Studies on Toxicity of Nitroquine-Dapsone Compound and Therapeutic Effects of Folic or Folinic Acid on Toxicated Animals

The toxic effects of nitroquine-dapsone compound(NQD)in mice and dogs were studied.The therapeutic index of NQDin mice is 1911,the greatest among the 6 antimalarials tested.Thetoxic effects of NQD(50 mg/kg/day for 3 days per os)and nitro-quine in dogs were manifested by injuries on the adrenal cortexand intestinal epithelium.When folic acid(4 mg/kg/day for 4 days)or calcium leucovorinum(0.3 mg/kg/day for 4 days)were usedconcomitantly with NQD,the death rate and the incidence of dia-rrhea in the toxicated dogs were greatly reduced,the injury on theintestinal epithelium was much milder,and the goblet cells weremuch more numerous than those without treatment.The results suggestthat folic acid and calcium leucovorinum can protect the undifferen-tiated cells in the intestinal crypts from being injured by NQD.     

Protective Effect of Folic Acid on Nitroquine Toxicity to Small Intestine in Mice

One hundred and ninety-five mice were used to study the mechanism of the protective ef-fects of folic acid on nitroqine toxicity to the small intestine.After oral administration of nitroquineacetate(570mg/kg×1),intramuscular injection of normal saline was given to one group of mice(NS group)and intramuscular injection of folic acid(8mg/kg×1)to another(NF group).Decrease incells in the crypts were observed in the animals of NS group,but the changes were much milder inthose of NF group even at 96 h after administration.The decrease of DNA content in the tissues ofthe small intestine was dose-and time-dependent.The value of cpm/mg of DNA after ~3H-TdRincorporation were much higher in NF group than in NS group.these rcsults suggest that DNA synthesis in the small intestine may be promoted by folic acid so thatthe renair of the damaged intestinal mucosa is acoelerated.     

叶酸联合成体神经干细胞治疗创伤性脑损伤大鼠的实验

目的观察叶酸联合成体神经干细胞对创伤性脑损伤大鼠的治疗作用,探讨其可能作用机制。方法 120只Wistar大鼠随机分为6组,正常组,模型组,假手术组,叶酸注射组,成体神经干细胞移植组,成体神经干细胞移植+叶酸注射组。倒置显微镜下观察神经干细胞形态学变化;流式细胞仪检测神经干细胞表面标记物CD105、CD45、CD44、CD29的表达;免疫荧光法检测神经元特异性烯醇酶(NSE成熟神经元的特异性标志)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP胶质细胞的标记物)的表达;平衡木实验检测大鼠运动协调与整和能力;Morris水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力;HE染色及Brdu免疫组化实验观察脑组织形态学变化;酶联免疫吸附试验检测大鼠脑组中脑源性神经生长因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达;蛋白质印迹法检测脑组织中凋亡相关蛋白BCL-2、Bax、Caspase-3的表达。结果分离所得细胞能在体外传代培养,流式细胞仪检测发现细胞阳性表达CD44、CD29,阴性表达CD105、CD45,细胞经胎牛血清诱导分化后能形成NSE或GFAP阳性细胞。实验表明,叶酸与成体神经干细胞干预创伤性脑损伤大鼠模型后能显著改善其行为学变化,减轻脑组织的炎症反应,恢复受损神经细胞,增加脑组织内BDNF、NGF的含量,上调BCL-2的表达,下调Bax、Caspase-3的表达。结论叶酸联合成体神经干细胞干预创伤性脑损伤大鼠能显著改善中枢神经功能,对维持神经元微环境稳态具有重要的作用。     

叶酸及维生素C对高温致神经管畸形的保护作用

目的探讨叶酸及维生素C对高温引起的神经管畸形（NTD）的保护作用。方法孕鼠随机分为实验组（A，B，C）和对照组，A组（孕前第8天开始灌服叶酸及维生素C）、B组（孕后第1天开始灌服）和C组（不灌服）孕鼠分剐于孕第8天高温处理。对各组胎鼠进行形态学观察，记录并计算植入数、活胎数、死胎数、畸形数及NTD发生率。结果各组鼠胚均出现不同类型的NTD，C组NTD发生率最高，为78．3％．结论叶酸及维生素C对高温致NTD有一定的保护作用。     

血中同型半胱氨酸和叶酸与急性心肌梗死的相关性探讨

目的 :探讨血浆总同型半胱氨酸 (tHCY)及血清叶酸 (FA)水平与急性心肌梗死 (AMI)的相关性以及与AMI重要危险因素的相关性。方法 :应用酶联免疫法 (ELISA)测定 4 5例AMI患者和 30例对照组(Control组 )的血浆tHCY水平 ,采用12 5I标记放射免疫法测定血清FA浓度 ,应用酶法测定血脂各参数水平 ,进行比较和相关性分析。结果 :①AMI组血浆tHCY水平、高血压发生例数、血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)水平均高于Control组 (P <0 0 5 ) ,而血清FA、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)、载脂蛋白A1(ApoA1)则低于Control组 (P <0 0 5 )。②血浆tHCY与血清FA水平呈负相关 (P <0 0 5 )。③两组中血浆tHCY与血脂各参数之间均无相关关系 (P >0 0 5 )。④年龄、吸烟、高血压对血浆tHCY的影响不显著 (P >0 0 5 )。结论 :血浆tHCY水平升高可能是引起AMI的重要危险因素。     

急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸及叶酸检测的临床意义

目的 探讨急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）及叶酸水平变化情况.方法 采用罗氏化学发光仪及日本Olympus公司Au2700全自动生化分析仪对急性脑梗死住院患者130例及健康对照组100例Hcy及叶酸进行检测并对检测结果进行统计学分析.结果 急性脑梗死组与对照组比较,血清Hcy浓度明显升高,差异有统计学意义.血清叶酸水平明显降低,差异有统计学意义.急性脑梗死组血清叶酸水平随着血清Hcy浓度的升高而下降,呈负相关关系.结论 急性脑梗死患者血清Hcy升高,而叶酸水平降低,说明高Hcy血症是急性脑梗死的危险因素之一,对急性脑梗死患者高危人群应定期进行Hcy和叶酸水平检测,通过补充叶酸等治疗措施,使Hcy水平控制在正常范围内,以降低急性脑梗死疾病的发生率.     

叶酸治疗对老年H型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响

目的:观察临床应用叶酸治疗老年H型高血压对患者同型半胱氨酸(Hcy)水平以及动脉粥样硬化的影响.方法:选取2015年3月至2015年12月在我科进行诊治的112例H型高血压患者,按随机数字表法随机分为对照组和观察组各56例,其中对照组患者给予常规降血压治疗,观察组在对照组治疗基础上联合应用叶酸治疗,对比分析两组患者治疗后对同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响.结果:治疗后两组患者临床治疗总有效率比较,观察组明显高于对照组(P<0.05),治疗前两组患者的血浆Hcy、肱踝脉搏波传导速度(baPWV)及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较差异不具统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者血浆Hcy、baPWV及SBP、DBP均较治疗前明显下降(P<0.05),组间比较,观察组患者各指标下降程度明显高于对照组(P<0.05).结论:临床应用叶酸治疗老年H型高血压可明显提高临床治疗有效率,改善患者血浆Hcy水平及动脉粥样硬化状态,有效降低血压,可在临床推广应用.     

叶酸、VitB_6治疗冠心病心绞痛48例临床观察

目的：分析叶酸、VitB6治疗冠心病心绞痛的疗效。方法：88例患者随机分为2组,均采用常规心绞痛治疗方案,治疗组48例加服叶酸、VitB6,均以1月为一疗程。结果：症状、心电图改善,叶酸、Vit B6组优于对照组（P〈0.05）。结论：叶酸、Vit B6治疗冠心病心绞痛有显著疗效。     

叶酸、VitB6治疗冠心病心绞痛48例临床观察

目的:分析叶酸、VitB6治疗冠心病心绞痛的疗效。方法:88例患者随机分为2组,均采用常规心绞痛治疗方案,治疗组48例加服叶酸、VitB6,均以1月为一疗程。结果:症状、心电图改善,叶酸、Vit B6组优于对照组(P<0.05)。结论:叶酸、Vit B6治疗冠心病心绞痛有显著疗效。     

小剂量叶酸预防妊娠期高血压有效剂量的实验研究

目的 探讨不同剂量叶酸对高同型半胱氨酸妊娠期SD大鼠血清叶酸及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响作用,找出预防妊娠期高血压的最佳有效剂量.方法 将40只12周龄雌性SD大鼠按照叶酸干预剂量分为4组:低、中、高3个剂量叶酸组[0.8 mg/(kg·d),n=10],中剂量叶酸组[1.6 mg/(kg·d),n=10]、高剂量叶酸组[2.0 mg/(kg·d),n=10]和对照组(灭菌水500μL,n=10).干预7 d后,将雌鼠和同品类雄鼠合笼,第2~3天进行阴道栓检测,将受孕大鼠纳入研究,采用1%蛋氨酸饮食建立高同型半胱氨酸模型,干预前后分别抽取血液样本,测定各组血清叶酸及血浆Hcy水平.结果 32只雌鼠受孕并纳入干预研究,4组SD大鼠体质量在干预前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中剂量叶酸组、高剂量叶酸组与对照组比较,叶酸水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,高剂量叶酸组SD大鼠Hcy水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 不同剂量叶酸干预效果存在差异,在安全剂量下,高剂量组叶酸能够提高妊娠期SD大鼠的叶酸水平和降低Hcy水平,从而达到预防妊娠期高血压的目的.