胰腺癌组织中DPC4蛋白的缺失表达

胰腺癌由于早期诊断方法的缺乏和手术、放、化疗的效果有限 ,病人预后差 ,5年生存率仍然相当低。故对胰腺癌癌变机制的研究对改善疗效及预后有重要意义。本试验通过对一种新近发现的与胰腺癌发病高度相关的抑癌基因—ＤＰＣ4 (ｄｅｌｅｔｅｄｉｎｐａｎ ｃｒｅａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｌｏｃｕｓ 4 )的研究 ,以探讨ＤＰＣ4基因失活与胰腺癌癌变的关系 ,加深对胰腺癌癌变机制的认识。1.资料和方法 :(1)标本选择 :我院收治的 33例经手术切除的胰腺标本 (包括 :2 5例胰腺癌 ,5例慢性胰腺炎 ,3例胰腺外伤 )。从这些经石蜡包埋的标本中 ,我们…     

原发性胆囊癌抑癌基因DPC4蛋白表达及其意义

目的: 探讨抑癌基因DPC4(Smad4)蛋白在原发性胆囊癌中的表达及其意义. 方法: 采用免疫组织化学方法检测20例原发性胆囊癌抑癌基因DPC4(Smad4)蛋白的表达. 结果: 胆囊癌肿瘤细胞DPC4(Smad4)蛋白的阳性反应率为75%(15/20),慢性胆囊炎粘膜阳性反应率为100%(13/13),两者比较差异有显著性意义(P<0.05). 结论: DPC4(Smad4)蛋白的表达与肿瘤分化程度有一定关系,高分化胆囊腺癌中DPC4(Smad4)蛋白阳性表达率明显高于低分化腺癌(P<0.05),提示DPC4基因表达参与胆囊癌的发生、发展过程.     

Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达

目的:了解Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达情况.方法:对56例不同类型的肝脏恶性肿瘤进行了Bcl-2单克隆抗体的免疫组化染色.结果:肝细胞癌阳性表达率为22.7%(5/22),胆管细胞癌为75%(12/16),肝转移性癌为22.2%(4/18),其中胆管细胞癌的阳性表达率和染色强度均高于肝细胞癌,22例肝细胞癌的癌旁组织中检出肝细胞异型增生6例,其中仅1例Bcl-2呈阳性表达.结论:Bcl-2基因蛋白可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用,而对肝细胞的分裂、增殖无明显影响.     

TLR4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨TLR4在前列腺癌（PCa）中的表达情况及意义。方法：采用免疫组化法检测TLR4与Survivin蛋白在41例PCa及20例良性前列腺增生（BPH）组织中的表达,同时分析TLR4和Survivin蛋白表达与Gleason系统分级的关系。结果：TLR4与Survivin蛋白在BPH组织中的阳性表达例数分别为15例（75％）与0例（O）,在PCa组织中的阳性表达例数分别为18例（43．9％）与28例（68．3％）,TLR4表达与PCa的Gleason系统分级有显著相关性（P〈0．05）,随着Gleason评分增高,TLR4表达降低。Survivin蛋白的表达与Gleason系统分级无关（P〉O．05）。结论：TLR4表达与PCaGleason系统分级相关,其表达与PCa的发生发展密切相关,可成为估计肿瘤预后的一项指标。     

胆道肿瘤组织中p62和p21表达的临床意义

目的 探讨原癌基因C－myc,H-ras蛋白产物P62和P21在胆管癌、胆囊癌和胆道胆囊良性病变中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法（ABC法）,检测30例胆管癌,28例胆囊癌和30例胆道良性病变中P62和P21的表达水平。结果 30例胆管癌中,P62和P21过度表达阳性主分别为66.7%和63.3%,而胆管良性病变阳性率分别为10％和0,二者差异有显著性意义（P＜0.05),28例胆囊癌中,P62和P21过度表达阳性率,分别为42.8%和57.1%,而胆囊良性病变仅为10％和5％。二者差异比较有显著意义（P＜0.05)。同时也显示,胆管和胆囊恶性病变中P62和P21过度表达程度与病理组织学相一致,与原发癌灶的大小、淋巴的转移有显著相关性。结论 胆管癌、胆囊癌中P62和P21水平呈现过度表达,与病理类型、恶性程度、癌灶大小及淋巴转移有关,对其诊断、鉴别诊断及预后的判断有一定的参考价值。     

胆道恶性肿瘤基础研究中的几个问题

胆道恶性肿瘤基础研究中的几个问题同济医科大学附属同济医院（武汉，４３００３０）邹声泉近年来，胆道恶性肿瘤的研究取得了一些成果，但仍无突破性的进展，胆道恶性肿瘤早期诊断仍较难，手术切除率低，预后仍较差。因此，加强对胆道恶性肿瘤的生物学特性等的研究是攻关...     

Smad4／DPC4基因与胰腺癌（文献综述）

Ｓｍａｄ４／ＤＰＣ４基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因,定位于染色体１８ａ＾２１．１。其编码的Ｓｍａｄ４／ＤＰＣ４蛋白是细胞生长ＴＧＦ－β受体调控途径中的重要传导蛋白。本文重点对该蛋白的功能及作用机制、结构与功能的关系以及该基因在胰腺癌等肿瘤中的改变进行了综述。     

SOX4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中SOX4的表达变化,并探讨其临床意义。方法 :采用免疫组化方法对正常乳腺组织及原发乳腺癌组织中的SOX4蛋白进行检测,分析其表达水平与乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:SOX4在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织(P0.01),与乳腺癌组织ER、PR表达、淋巴结转移有相关性(P0.01、P0.05、P0.01);SOX4的表达与Her-2、EGFR表达、肿瘤组织学分级、患者年龄、肿瘤大小无关(P0.05)。结论:SOX4在乳腺癌组织中高表达,与淋巴结的转移有关,可能成为乳腺癌发生发展的预测指标之一。     

PTEN蛋白在胰腺癌中的表达及其意义

目的　研究PTEN蛋白在胰腺癌组织中的表达 ,评价其在胰腺癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学链亲合素 生物素 酶复合物 (SP)方法检测 5 0例胰腺癌与 3 0例胰腺良性病变组织中PTEN蛋白表达 ,分析PTEN的蛋白表达水平与胰腺癌临床病理参数的关系。结果　 5 0例胰腺癌标本中均有PTEN蛋白表达 ,其中高表达 17例 ,低表达 3 3例 ;3 0例胰腺良性病变组织也全部检测到PTEN蛋白表达 ,但高表达者达 2 4例 ,低表达仅 6例 ,胰腺癌中表达水平显著低于良性病变 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。在胰腺癌中PTEN蛋白表达水平与肿瘤分期相关 ,与肿瘤组织学类型和分化程度无明显相关。结论　胰腺癌中罕见PTEN蛋白失表达 ,但有低表达的趋势 ,提示PTEN在胰腺癌发生、演变中起着一定的作用。     

DPC4基因的发现及研究

抑癌基因在人类肿瘤发生发展中的重要作用逐步被揭示,其作用机制尚未完全阐明。本文从胰腺癌缺失基因DPC4的发现、结构、功能以及在肿瘤发生中的作用等方面对抑癌基因之一的胰腺癌缺失基因 DPC4作用机制作一综述。     

NCAM和DPC4的表达与胆管癌神经浸润的关系

为探讨NCAM和DPC4在胆管癌神经浸润中的作用,笔者采用免疫组化技术(SP法)对52例胆管癌标本及16例正常胆管组织中NCAM和DPC4的表达进行检测，结果显示，NCAM高表达及DPC4低表达的胆管癌神经浸润率高，NCAM低表达及DPC4高表达的胆管癌神经浸润率低。提示NCAM高表达及DPC4低表达,在胆管癌的神经浸润转移的分子机制中可能有重要的作用;NCAM可能成为临床预测胆管癌神经倾向的生物学指标,并对判断胆管癌恶性程度与预后有较重要的临床意义。     

DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

目的 运用基因转染技术,观察DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响.方法 构建表达DPC4基因的逆转录病毒载体,转染胰腺癌细胞BxPC-3,获取稳定表达DPC4的子代胰腺癌的细胞株BxPC-3/DPC4.观察5-Fu、吉西他滨(作用72 h)对胰腺癌细胞的抑制作用.同时应用半定量RT-PCR检测胰腺癌细胞内Mdr-1、Chk1基因的表达情况.结果 DPC4基因转染并稳定表达后,BxPC-3细胞对5-Fu、吉西他滨的IC50浓度(72 h)分别降低了1倍左右.同一浓度下,5-Fu、吉西他滨联合DPC4基因转染对BxPC-3细胞的体外抑制作用也明显增强,癌细胞内的Mdr-1、Chk1基因的mRNA表达明显下调.显示单独使用pLXSN/DPC4、5-Fu、吉西他滨,均能在体外抑制胰腺癌细胞的生长,但pLXSN/DPC4联合化疗药物,对癌细胞生长的抑制作用更为明显.结论 DPC4基因转染能够提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能是通过下调Mdr-1、Chkl的表达来实现的.     

DPC4/Smad4基因转染对胰腺癌细胞体外生长的抑制作用

目的 观察抑癌基因DPC4/Smad4对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法 将人全长DPC4/Smad4 cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLXSN 中，分别导入包装细胞GP+E86和PA317，经G418筛选获取阳性抗性克隆。收集病毒上清液，转染至胰腺癌BxPC-3细胞；获稳定表达后，观察其对BxPC-3体外生长的抑制作用。结果 聚合酶链反应扩增证实GP+E86、PA317/ pLXSN DPC4+细胞中有外源性DPC4/Smad4 基因整合；DPC4基因转染BxPC-3细胞后，可获得稳定表达，并可显著抑制胰腺癌细胞的生长和集落形成，下调癌细胞内VEGF基因的表达。结论 将DPC4/Smad4逆转录病毒载体转染到人源性胰腺癌细胞后，可显著抑制癌细胞的生长及血管形成能力。     

胆道恶性肿瘤的分子生物学诊断进展

胆道恶性肿瘤早期无特殊症状和体征,容易延误诊断.随着分子生物学技术的发展,胆道恶性肿瘤的分子生物学诊断取得了一些进展,使其早期诊断和治疗有望成为可能.     

DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

目的 运用基因转染技术,观察DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响.方法 构建表达DPC4基因的逆转录病毒载体,转染胰腺癌细胞BxPC-3,获取稳定表达DPC4的子代胰腺癌的细胞株BxPC-3/DPC4.观察5-Fu、吉西他滨(作用72 h)对胰腺癌细胞的抑制作用.同时应用半定量RT-PCR检测胰腺癌细胞内Mdr-1、Chk1基因的表达情况.结果 DPC4基因转染并稳定表达后,BxPC-3细胞对5-Fu、吉西他滨的IC50浓度(72 h)分别降低了1倍左右.同一浓度下,5-Fu、吉西他滨联合DPC4基因转染对BxPC-3细胞的体外抑制作用也明显增强,癌细胞内的Mdr-1、Chk1基因的mRNA表达明显下调.显示单独使用pLXSN/DPC4、5-Fu、吉西他滨,均能在体外抑制胰腺癌细胞的生长,但pLXSN/DPC4联合化疗药物,对癌细胞生长的抑制作用更为明显.结论 DPC4基因转染能够提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能是通过下调Mdr-1、Chkl的表达来实现的.     

DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响

目的 运用基因转染技术,观察DPC4基因转染对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响.方法 构建表达DPC4基因的逆转录病毒载体,转染胰腺癌细胞BxPC-3,获取稳定表达DPC4的子代胰腺癌的细胞株BxPC-3/DPC4.观察5-Fu、吉西他滨(作用72 h)对胰腺癌细胞的抑制作用.同时应用半定量RT-PCR检测胰腺癌细胞内Mdr-1、Chk1基因的表达情况.结果 DPC4基因转染并稳定表达后,BxPC-3细胞对5-Fu、吉西他滨的IC50浓度(72 h)分别降低了1倍左右.同一浓度下,5-Fu、吉西他滨联合DPC4基因转染对BxPC-3细胞的体外抑制作用也明显增强,癌细胞内的Mdr-1、Chk1基因的mRNA表达明显下调.显示单独使用pLXSN/DPC4、5-Fu、吉西他滨,均能在体外抑制胰腺癌细胞的生长,但pLXSN/DPC4联合化疗药物,对癌细胞生长的抑制作用更为明显.结论 DPC4基因转染能够提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能是通过下调Mdr-1、Chkl的表达来实现的.     

Infrequent alteration of the DPC4 tumor suppressor gene in renal cell carcinoma

The aim of this study was to investigate the alterations in the DPC4 tumor suppressor gene in renal cell carcinoma (RCC). The study included 32 tumor specimens from Croatian patients with a diagnosis of RCC. Loss of heterozygosity (LOH) was investigated using three specific oligonucleotide primers for the three DPC4 polymorphic markers. Our investigation of mutations in the DPC4 gene was focused on exons 2, 8, 10 and 11. These exons belong to the mad homology domains 1 (exon 2) and 2 (exons 8–11). The presence of previously documented mutation in exons 2 (codon 100), 8 (codon 358), 10 (codon 412), and 11 (codon 493) was investigated by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis, as a first screening method. Finally, the study was extended to search for any other type of mutation in the four selected exons by single strand conformation polymorphism (SSCP) assay. To increase heterozygosity, all 32 tumor specimens were tested with primers for three polymorphic markers. A total of 30 (94%) were heterozygous (informative). LOH at any of these markers was only revealed in four (13%) of the 30 informative samples. No tumor samples were positive for mutation in the four investigated exons analyzed by RFLP. In addition, no samples showed other types of mutation in denaturing conditions. Genetic alterations were shown only in a minority of patients, probably because mutation analysis of the DPC4 gene has only been partially covered by our work. It seems that exon 2 (belonging to the MH1 domain) and exons 8, 10, 11 (belonging to the MH2 domain) are not altered in RCC. This investigation must be extended on other exons of DPC4 for a better understanding a role of this gene in renal cell carcinoma.     

围肝门部分肝切除处理高位胆道良恶性狭窄

目的 探讨以围绕第一肝门的经肝途径处理高位胆道狭窄的技术方法.方法 本组25例,其中良性胆道狭窄16例,恶性狭窄9例,围绕第一肝门行部分肝切除,去除或旷置病变胆管,到达健康近侧肝管后重建胆汁流出道,对治疗结果进行回顾性分析.结果 本组无住院死亡.5例病人出现包括应激性溃疡出血、膈下感染、十二指肠漏在内的并发症.所有病人黄疸均完全消退.结论 围绕第一肝门行部分肝切除,可更为有效地处理高位胆道病变,并可更直接地到达健康的近侧胆管以重建胆道,以获得更好的远期疗效.