自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化初步研究

目的　评价自体外周造血干细胞移植术 (APBSCT)治疗进展型多发性硬化的疗效及其安全性和毒性。方法　移植组进展型多发性硬化患者 10例 ,造血干细胞动员应用惠尔血 ,预处理应用卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 (BEAM方案 ) ,移植前采用CD 3 4 纯化和未纯化两种方法处理。对照组进展型多发性硬化患者 10例 ,应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2个月 )。应用扩充神经功能残疾量表 (EDSS)、年平均发作次数和MRI进行疗效评价。结果移植组患者移植后 12个月EDSS评分较对照组降低 (分别为 3 4 1± 0 2 3和 6 31± 1 2 1,P <0 0 1) ,平均年发作次数降低 (分别为 0 37± 0 0 7和 1 83± 0 4 2 ,P <0 0 1)。移植组患者移植后MRI强化病灶数较移植前均减少 (P <0 0 1) ;移植前CD 3 4 纯化者较未纯化者治疗更有效 (P <0 0 1)。动员、预处理和移植期间无一例死亡 ,常见的不良反应为胃肠道反应和感染 ;在移植后 2例患者有一过性轻度神经功能损害 ,1例在 10个月时复发。结论　APBSCT治疗进展型MS患者近期治疗效果是明显的 ,安全性是可靠的 ,长期疗效仍需进一步随访观察。     

自体外周血干细胞移植治疗多发性硬化进展

部分多发性硬化(MS)患者用传统的免疫干预疗法不能控制病情,往往导致渐进性的神经功能损伤以至死亡。自体外周血干细胞移植(Autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)近年来应用于此类MS患者,取得了较好的疗效。本文综述了目前APBSCT治疗MS的进展状况。     

造血干细胞移植治疗多发性硬化

多发性硬化(ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＭＳ)是一种自身免疫性疾病,病因尚不完全清楚。研究证明,ＭＳ主要是由Ｔ细胞介导的中枢神经脱髓鞘病[1]。目前,常规治疗方法包括激素、免疫抑制剂、干扰素β、放射治疗等,仅能延长疾病的缓解期。近年来发现造血干细胞移植(ＨＳＣＴ)治疗血液病的同时所合并的自身免疫性疾病得到缓解[2,3]。本文对近年ＨＳＣＴ治疗ＭＳ进展作一综述。一、动物实验用豚鼠髓鞘碱性蛋白(ＭＢＰ)或含脂质蛋白(ＰＬＰ)片段及完全福氏佐剂免疫ＳＪＬ/Ｊ小鼠或Ｂｕｆｆａｌｏ大鼠可造成ＭＳ的动物模型[4,5],即实验性…     

自体外周血造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的临床研究

目的观察自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法16例进展型多发性硬化患者接受APBSCT治疗,造血干细胞动员采用环磷酰胺/粒细胞集落刺激因子(CY/GCSF)方案,预处理采用环磷酰胺/全身放疗(CY/TBl)或卡氮芥、足叶乙甙、阿糖胞苷和马法兰(BEAM)方案。采用无进展生存率和无复发生存率进行疗效评估,并记录移植、随访期间的毒副作用。结果中位数随访时间24个月,无进展生存率为80%,无事件生存率为50%。常见的不良反应有恶心、呕吐、感染、脱发、一过性转氨酶升高、短暂性神经症状加重,2例患者于移植后4.5个月和15个月分别死于严重肺部感染和不明原因的进行性黄疸。结论APBSCT治疗可明显阻止PMS患者的病情进展,其长期疗效和安全性仍需进一步随访观察。     

自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗进展型多发性硬化

目的 评价自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗进展型多发性硬化(PMS)的安全性和疗效.方法 2002-09―2006-03期间15例PMS患者在首都医科大学宣武医院接受了自体外周血纯化CD34+细胞移植.单独使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员造血干细胞,全部回输采集物进行CD34+细胞纯化.预处理采用BEAM(卡氮芥、依托泊甙、阿糖胞苷、马法兰)方案.中位随访期为21(3～45)个月,移植前后应用扩充神经功能残疾量表(EDSS)、年平均发病次数进行疗效评价. 结果分选后中位CD34+细胞纯度为93.2 (78.6～97.7)%,中位回收率为67.0(22.4～79.8)%,相当于减少了4个对数级的T细胞.无移植相关死亡,造血重建时间与其自体外周造血干细胞移植(APBSCT)相当,未出现严重的毒性反应及并发症.患者移植后12个月EDSS评分(3.95±2.55)较移植前(5.64±0.71)降低(P＜0.05),年平均发病次数移植后(0.45±0.82)较移植前(1.31±0.71)减少(P＜0.05).移植后45个月疾病无活动者生存率为(47.01±17.87)%,EDSS评分无进展者(包括稳定和改善)生存率为(57.69±20.24)%. 结论自体外周血纯化CD34+细胞移植治疗PMS安全有效.     

造血干细胞移植治疗多发性硬化新进展

近年来临床应用造血干细胞移植(HSCT)治疗多发性硬化取得了一定的疗效.初步研究显示,对大部分进展型MS患者,HSCT能阻止疾病进展.但临床上HSCT治疗MS仍存在较多问题,如HSCT治疗后复发、如何选择最佳治疗时机等.本文主要介绍HSCT治疗MS的方法学、疗效及副作用现状及探讨该疗法在适应症及方法学方面所存在的问题.     

造血干细胞移植治疗多发性硬化的研究进展

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗血液系统恶性疾病和某些实体肿瘤已获得了很好的疗效。近年来,很多实验及临床尝试用HSCT治疗自身免疫性疾病并获得成功,其理论基础:自身免疫性疾病是多克隆干细胞病,因此通过造血干细胞移植重建一个具有自身耐受的新免疫系统,从而治愈自身免疫性疾病成为可能。大量的动物实验及临床治疗已取得了可喜的进展,其中神经系统自身免疫病多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的造血干细胞治疗是研究的热点之一,其治疗方法日渐成熟,成为难治性MS的治疗新选择。本文主要对造血干细胞(特别是自体外周血干细胞)移植治疗多发性硬化的研究进展作一综     

自体造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的疗效评价

目的评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法选取2001年11月至2010年3月我院收治的82例PMS患者,行AHSCT治疗的41例为AHSCT组,行皮质醇激素治疗的41例PMS患者为激素治疗组。随访观察临床疗效,分析指标包括疾病无进展生存率(PFS)、神经功能残疾评分(EDSS)、总发作次数、平均年发作次数、生活质量评分(ADL)和MRI病灶变化情况、移植相关死亡率及毒副反应。结果 AHSCT组41例患者均完成了AHSCT,但3例失访,38例完成临床试验。其移植后EDSS评分、发作总次数、年均发作次数、病灶总容积及生活质量评分均较移植前下降(<0.05);5.2年PFS为78.9%。激素治疗组41例患者失访29例,随访12例患者治疗后EDSS评分、发作总次数及年均发作次数均较治疗前增加(P<0.05);2.8年PFS仅为8.3%。结论 PMS应用其他方法治疗效果欠佳时,采取自体造血干细胞移植,可有效降低EDSS评分、发作次数及病灶容积,提高生活质量。     

自体外周造血干细胞移植后对多发性硬化患者MRI强化病灶的影响

目的　评价自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶的抑制作用、临床神经功能改善情况和毒副作用。方法　应用自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化患者 10例 ,用惠尔血进行造血干细胞动员 ,预处理应用 BEAM方案 (卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 ) ,移植前 1、2个月及移植后每间隔 3个月分别进行脑、脊髓的 MRI及强化扫描 ,同时评价扩充神经功能残疾量表 ( EDSS)。结果　中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2月 )。移植后 1、3、6、9、12、15、18个月 MRI强化病灶数较移植前均明显减少 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1) ;移植后患者 EDSS评分较移植降低 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1)。造血干细胞动员、预处理和移植期间无 1例死亡 ,常见的副反应为发热感染等 ;2例患者在 3～ 6个月神经功能一过性加重 ,1例在 10个月后复发。结论　自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶有明显的抑制作用 ,同时临床神经功能得到改善 ,无严重毒副作用 ,长期疗效仍需依据进一步观察随访的结果来决定     

自体造血干细胞移植治疗多发性硬化的长期临床疗效研究进展

自体造血干细胞移植(AHSCT)是治疗进展型多发性硬化(MS)的有效方法,相关研究已在世界范围内多个AHSCT中心开展.此文对AHSCT治疗MS前后病情变化及长期疗效进行综述.     

原发进展型多发性硬化临床特点(附8例分析)

目的　分析我院 8例原发进展型多发性硬化 (PPMS)患者的临床特征。方法　符合Lublin等PPMS诊断标准者纳入此研究。结果　收集了 8例PPMS患者的临床资料 ,其中男性 1例 ,女性 7例 ,年龄 32～ 62 ( 39 75± 9 91)岁 ,并结合实验室检查进行了分析。本研究中的 8例PPMS患者在不同类型MS构成比例、发病年龄、起病症状、MRI检查、诱发电位、脑脊液免疫学检查、治疗等方面与其他文献报道基本一致。但是本研究中PPMS女性较多。另外 ,1例在入院前曾误诊为运动神经元疾病 ,另 1例曾误诊为颅内转移瘤 ,经术后病理证实为脱髓鞘病变。结论　PPMS在MS中较为少见 ,应与其他神经系统疾病进行鉴别     

序贯式干细胞移植术治疗假肥大型肌营养不良症临床研究

目的：观察假肥大型肌营养不良症（PMD）患儿接受序贯式干细胞移植术（SCT）后抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达、dystrophin基因和运动功能的变化。方法：采用自身对照法,2008年2月至2010年11月对5例8～14岁男性PMD患儿接受序贯式SCT[即依次进行脐带间充质干细胞（UCMSC）经静脉内移植-UCMSC肌肉内移植-单倍体相合造血干细胞移植术（Haplo-HSCT）]治疗,观察患儿血清酶学、基因分析、肌电图、肌肉活检及肌萎缩蛋白、造血重建的植入证据的变化。结果：移植后①血清肌酸激酶数值显著降低;②PCR-STR检测4例为完全供者型嵌合,1例3/6位点相合患儿未植入为完全受者型;③4例外显子缺失患儿外周血及骨髓表达正常基因型;④肌肉活检显示供受者嵌合状态,缺失的外显子弱阳性表达。肌细胞形态改善,肌萎缩蛋白间断弱阳性表达;⑤肌力及运动功能较治疗前无减退或改善。结论：PMD患儿接受序贯式SCT后缺失的外显子转变为正常基因型,肌细胞膜有肌萎缩蛋白阳性或弱阳性表达,可提高患儿的运动功能。     

Antibody Therapies for Progressive Multiple Sclerosis and for Promoting Repair

Progressive multiple sclerosis (PMS) is clinically distinct from relapsing–remitting MS (RRMS). In PMS, clinical disability progression occurs independently of relapse activity. Furthermore, there is increasing evidence that the pathological mechanisms of PMS and RRMS are different. Current therapeutic options for the treatment of PMS remain inadequate, although ocrelizumab, a B-cell-depleting antibody, is now available as the first approved therapeutic option for primary progressive MS. Recent advances in understanding the pathophysiology of PMS provide hope for new innovative therapeutic options: these include antibody therapies with anti-inflammatory, neuroprotective, and/or remyelination-fostering effects. In this review, we summarize the relevant trial data relating to antibody therapy and consider future antibody options for treating PMS.Supplementary InformationThe online version contains supplementary material available at 10.1007/s13311-022-01214-x.     

Cerebral Blood Flow and Red Cell Delivery in Normal Subjects and in Multiple Sclerosis

Regional cerebral blood flow (rCBF) was determined in 77 normal females and 53 normal males of different ages and in 26 men and 45 women with multiple sclerosis by the inhalation of radioactive Xe¹³³ method. In the normal subjects the CBF was relatively high in the teens and fell, at first rapidly and then slowly in both sexes with age. During adult life the flow in females was significantly higher than in males. The delivery of packed red cells (RCD) was determined by multiplying the CBF by the percentage concentration of red cells (HCT). The RCD for both sexes was nearly the same. In the patients with multiple sclerosis there occurred a progressive generalized decrease in CBF and in RCD with age which was significantly greater than observed in normal subjects. The rate of decrease in CBF and RCD correlated directly with the rate of progress of the disease.     

多发性硬化患者外周血淋巴细胞Cbl-b的表达

目的分析多发性硬化(MS)患者外周血淋巴细胞Cbl-b基因和蛋白的表达变化并探讨其与MS发病的关系。方法采用RT-PCR和Western-blot方法检测31例MS患者(缓解期20例、急性复发期11例)和16名健康对照者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白的表达。结果(1)MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白表达水平均较健康对照组明显下调;(2)急性复发期和缓解期MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA表达水平差异无统计学意义;(3)急性复发期MS患者外周血淋巴细胞Cbl-b蛋白表达水平较缓解期患者明显下调。结论外周血淋巴细胞Cbl-b mRNA和蛋白表达下调可能参与了MS发病,且蛋白表达的进一步下调可能与MS急性复发相关。     

β-干扰素治疗继发进展型多发性硬化临床疗效的荟萃分析

目的系统评价β-干扰素(interferon-β,IFN-β)维持治疗继发进展型多发性硬化的临床疗效。方法采用Cochrane系统评价方法,通过电子检索MEDLINE、EMbas、CBMdisc、Cochrane LibraryI、SI和美国临床试验登记中心等的数据库文献。评价纳入文献的方法学质量后,采用RevMan 4.2.10软件对提取的数据进行分析。结果共纳入4个RCTs研究。IFN-β治疗组与对照组比较,EDSS评分显示的2年疾病进展率差异有统计学意义(P=0.02<0.05,OR=0.82,95%CI=0.70~0.97),EDSS评分显示的3年疾病进展率差异无统计学意义(P=0.29>0.05,OR=0.85,95%CI=0.62~1.15),平均年复发率差异有统计学意义(P<0.00001,OR=0.48,95%CI=0.41~0.57)。结论IFN-β维持治疗继发进展型多发性硬化能降低EDSS评分显示的2年疾病进展率,不能降低EDSS评分显示的3年疾病进展率,可明显降低平均年复发率。     

Immune Mechanisms Underlying the Beneficial Effects of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis

A recent phase I/II clinical trial drew serious attention to the therapeutic potential of autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) in multiple sclerosis. However, questions were raised as to whether these beneficial effects should be attributed to the newly reconstituted immune system per se, or to the lymphoablative conditioning regimen-induced immunosuppression, given that T-cell depleting combinational drug therapies were used in the study. We discuss here the possibility that both AHSCT and T-cell depleting therapies may re-program alternatively the immune system, and why transplantation of CD34⁺ hematopoietic stem cells may offer AHSCT a possible advantage regarding long-term remission.     

Autologous hematopoietic stem cell transplantation in progressive severe multiple sclerosis

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of central nervous system (CNS), which is disabling and majorly involves younger population. Various available treatments in forms of immunomodulation are not very effective; however, stem cell transplantation seems to be promising in recent literature. The current case report is a novel evidence for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in progressive MS. Case Summary: A 33 year old male with secondary progressive MS (SPMS), after being failed and/or intolerance to standard approved interferon (IFN) and mitoxantrone therapy, autologous HSCT was administered. At 2years of post-stem cell transplantation follow-up, he has remained stable with some improvement in functional status (Expanded Disability Status Scale (EDSS) reduced by 1.5), with no relapse, no treatment related complications, and no fresh magnetic resonance imaging (MRI) lesions. Conclusion: Autologous stem cell transplantation may be beneficial in progressive forms of MS, but needs to be tested in well-designed randomized trial.