胃癌组织中HIF-1α,CD68及CD206在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 分析低氧诱导分子-1α(HIF-1α)及肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相关抗原CD68、CD206在胃癌及癌旁组织中的表达情况.方法 利用免疫组化技术检测43例胃癌和癌旁组织中HIF-1α、CD68、CD206的表达状态,计算三种蛋白表达的阳性率及阳性细胞数,揭示其与临床因素的相关性.结果 HIF-1α、CD68、C...     

胃癌组织中mTOR和HIF-1α的表达及血管生成

目的：研究胃癌组织中雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达及微血管密度变化,探讨mTOR、HIF-1α在胃癌发生发展中的作用及与血管生成的关系。方法：免疫组织化学法检测70例胃癌组织及45例癌旁正常组织中mTOR和HIF-1α蛋白的表达,以CD34标记血管内皮计数微血管密度（MVD）。结果：70例胃癌组织中mTOR呈阳性表达36例,占51.4%,HIF-1α阳性表达47例,占67.1%,均显著高于癌旁组织中的10.7%和17.8%（χ2分别为19.408和26.751,P均〈0.01）;mTOR与HIF-1α的表达呈正相关（r=0.157,P〈0.05）;mTOR、HIF-1α表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移显著相关（P〈0.05）。胃癌组织的MVD较癌旁正常组织显著增高（t=4.358,P〈0.05）。mTOR、HIF-1α均阳性者MVD显著高于mTOR、HIF-1α均阴性者（F=23.090,P〈0.01）。结论：mTOR及HIF-1α在胃癌组织中呈阳性表达,胃癌组织的微血管密度显著高于癌旁组织。     

胃癌组织中HIF-1α,CD68及CD206在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 分析低氧诱导分子-1α（HIF-1α）及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相关抗原CD68、CD206在胃癌及癌旁组织中的表达情况。方法 利用免疫组化技术检测43例胃癌和癌旁组织中HIF-1α、CD68、CD206的表达状态,计算三种蛋白表达的阳性率及阳性细胞数,揭示其与临床因素的相关性。结果 HIF-1α、CD68、CD206的阳性表达率分别为58.1%、69.8%、51.2%,均高于癌旁组织（P<0.05）。胃癌、癌旁组织中每个视野下CD68⁺细胞数分别为（39.7±7.6）、（8.5±2.8）个;CD206⁺阳性细胞数分别为（32.0±9.2）、（3.4±1.8）个;HIF-1α⁺细胞数（22.9±5.6）、（2.1±1.2）个;组间比较差异均有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织中CD206⁺细胞数与HIF-1α⁺细胞数表达呈正相关（P<0.01,R²=0.641）。三种蛋白的表达与胃癌病理分期、淋巴结转移明显相关（P<0.05）。结论 胃癌组织中CD68、CD206、HIF-1α表达率及阳性细胞数明显增加,且CD206与HIF-1α表达呈正相关。胃癌缺氧区域对M2型巨噬细胞有趋化作用,促进胃癌发生发展。     

HIF-1α及CD68在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨低氧诱导分子-1α(HIF-1α)及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68在胃癌组织中的表达及两者间关系。方法:应用免疫组织化学法检测56例胃癌和癌旁组织中HIF-1α、CD68的表达情况。结果:HIF-1α在胃癌组织中的阳性表达率为50.0%,CD68在胃癌组织中的阳性表达率为42.9%,均明显高于癌旁组织(P0.01);HIF-1α、CD68与胃癌组织的病理分期、淋巴结转移有关(P0.05);胃癌组织中HIF-1α表达与CD68表达呈正相关(r=0.866,P0.01)。结论:胃癌组织中HIF-1α和CD68表达明显增高,且两者的表达显著正相关。胃癌缺氧/坏死区域对TAMs有确切的趋化作用。     

pAKT、HIF-1α在胃癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究磷酸化丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（pAKT）、缺氧诱导因1α（HIF-1α）在胃癌中的表达及AKT／HIF-1α途径与胃癌的发生和血管生成的相关性。方法：免疫组化法检测64例胃癌及26例癌旁正常组织中pAKT蛋白和HIF-1α的表达，以CD34标记血管内皮．计数微血管密度（MVD）。结果：64例胃癌组织中pAKT呈阳性表达48例（75％），HIF-1α阳性表达42例（65．6％），均显著高于癌旁组织X^2分别为26.936、15.950，P〈0.05）；pAKT、HIF-1α表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移显著相关（P〈0.05）。胃癌及癌旁组织MVD分别为43．5±12．7、26．2±12．3，P〈0.05（t=5.614）：pAKT、HIF-1α均阳性患者MVD显著多于pAKT、HIF-1α均阴性者（t=3.947，P〈.05），pAKT与HIF-1α的表达呈正相关（Pearson r=0.583，P〈0.05）。结论：pAKT蛋白过表达于胃癌组织，AKT蛋白的磷酸化可增强胃癌细胞的侵袭能力，促进胃癌的转移，又可以通过调节HIF-1α的表达促进胃癌新生血管的生成。同时检测胃癌组织中pAKT、HIF-1α和MVD的表达状态，对于胃癌的早期诊断和治疗有重要的指导价值。     

胃良恶性病变组织中VHL和HIF-1α及其mRNA表达与MV计数的关系

目的：研究胃良恶性病变组织中VHL和HIF-1α及其mRNA表达水平和MV计数及其临床病理意义。方法：取49例胃癌,20例癌旁组织,36例淋巴结转移灶和80例不同类型胃良性病变手术切除或胃镜活检标本常规制作石蜡包埋切片,用EnVisionTM免疫组化法检测VHL和HIF-1α表达和MV计数,用原位杂交法检测VHL和HIF-1αmRNA表达。结果：胃癌组织VHL及其mRNA表达阳性率明显低于癌旁组织及各类型胃良性病变（P<0.05或P<0.01）,胃癌组织HIF-1α及其mRNA表达阳性率明显高于癌旁组织及各类型胃良性病变（P<0.05或P<0.01）,胃癌组织MV计数明显高于癌旁组织和各种类型胃良性病变（P<0.01）, VHL及其mRNA阴性表达和（或）HIF-1α及其mRNA阳性表达的癌旁组织及胃良性病变黏膜上皮均呈轻至重度不典型增生;胃癌原发灶与相应淋巴结转移灶比较VHL和HIF-1α及其mRNA表达阳性率及MV计数间,差异无统计学意义（P>0.05）。胃癌组织学分级Ⅱ级、浸润深度T1+T2、无淋巴结转移及无远处转移病例HIF-1α及其mRNA表达阳性率及MV计数明显低于组织学分级Ⅲ+Ⅳ级、浸润深度T3+T4、区域淋巴结转移及远处器官转移者（P<0.05或P<0.01）,但VHL及其mRNA表达阳性率则与HIF-1α相反（P<0.05或P<0.01）;N1站淋巴结转移者VHL及其mRNA表达阳性率明显高于N2+N3站淋巴结转移病例（P<0.05）;VHL和HIF-1α及其mRNA在胃癌组织中表达呈高度不一致性（χVHL=14.66,P<0.01;χ VHLmRNA=6.74,P<0.05）;VHL及其mRNA阳性者或HIF-1α及其mRNA阴性者MV计数明显低于VHL及其mRNA阴性或HIF-1α及其mRNA阳性者（P<0.01）。结论：VHL和HIF-1α及其mRNA表达水平可能是反映胃癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标记物,VHL和HIF-1α及其mRNA在胃癌组织中表达可能存在负性调节作用;VHL及其mRNA可能抑制胃癌组织中微血管生成,HIF-1α及其mRNA可能促进微血管生成。     

CD105和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨CD105与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对50例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织进行染色和血管标记。结果胃癌组织中CD105标染的MVD与HIF-1α的表达均显著高于正常胃黏膜组织（P〈0.01）;两者均与浆膜浸润、淋巴结转移、淋巴结癌栓及静脉癌栓显著相关（P〈0．01）。HIF-1α蛋白高表达组与低表达组生存率的差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论CD105标染的MVD与HIR-1α的表达是与胃癌发生发展及预后密切相关的重要指标。     

CXCR4与CD147在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

探讨CXCR4及CD147在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及临床意义。免疫组织化学法检测95例TNBC组织及60例正常乳腺组织中CXCR4和CD147的表达,分析其表达与TNBC临床病理特征的关系。CXCR4在TNBC组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P<0.05）,其表达与TNBC的临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P<0.05）。CD147在TNBC组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P<0.05）,其表达与TNBC的临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P<0.05）。CXCR4与CD147在TNBC中的表达呈正相关（P<0.05）。CXCR4、CD147可能参与TNBC的进展及转移,有望成为新的肿瘤标志物。     

TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达与及其预后的关系

目的：探讨TK1、Ki-67、p53在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系。 方法：2009年3月—2013年5月收治的60例乳腺癌患者,均接受乳腺癌根治术并留取组织标本,用免疫组化法检测乳腺癌组织及其癌旁组织中TK1、Ki-67和p53的表达;根据随访资料分析TK1、Ki-67和p53的表达与患者预后的关系。 结果：乳腺癌组织中TK1、Ki-67、p53阳性率均明显高于癌旁组织（均P<0.05）;TK1、Ki-67、 p53的表达强度明显影响患者的5年生存率,均表现为表达强度越高患者的生存率越低（均P<0.05）;TK1、Ki-67和p53表达的阳性率在术后5年内出现复发或转移的患者中均明显高于无复发或转移的患者（均P<0.05）。 结论：在乳腺癌组织中TK1、Ki-67和p53表达增强,且其表达强度与乳腺癌的不良预后密切相关。     

ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨ABCB5和鞘氨醇激酶1（SphK1）在乳腺癌组织中的表达水平及两者与临床病理特征和预后的关系。 方法：收集于行手术切除的92例乳腺癌组织及45例对应癌旁组织,采用免疫组化SP法分别检测癌组织及癌旁组织中的表达情况并根据二级计分法将其分为低表达和高表达部分,分析两蛋白表达水平与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。 结果：乳腺癌组织ABCB5和SphK1蛋白的高表达率分别为69.6%（64/92）和58.7%（54/92）,均高于癌旁组织的35.6%（16/45）和40.0%（18/45）,差异均有统计学意义（P<0.05）;乳腺癌组织中ABCB5蛋白表达与分期、病理类型、月经情况和淋巴结转移有关,而SphK1蛋白表达与分期、肿瘤大小、月经情况、淋巴结转移、ER及HER-2表达有关（P<0.05）;ABCB5和SphK1蛋白表达呈正相关（r=0.453, P=0.022）。 结论：ABCB5和SphK1在乳腺癌组织中高表达,两者可能在乳腺癌的发生发展中有一定作用,检测ABCB5和SphK1辅助乳腺癌的诊断和病情评估。     

鸟氨酸脱羧酶在乳腺癌中的表达及其意义

为探讨鸟氨酸脱羧酶（ODC）基因表达在乳腺癌发生发展中的作用，笔者利用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定20例乳腺癌组织及相应癌旁乳腺组织中ODCmRNA表达的相对水平，观察其与乳腺癌的发生发展及与乳腺癌临床分期的关系。结果示乳腺癌组织中ODC的表达明显高于癌旁组织（P<0.05），乳腺癌组织中ODC的相对水平与临床TNM分期呈正相关趋势（P<0.01）。提示ODC在乳腺癌组织中呈高表达，并与临床TNM分期呈正相关，说明其在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用。     

大肠癌组织中TGF-β1和HIF-1α和VEGF的表达及其临床意义

目的:通过检测转化生长因子β1(TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其临床意义和预后价值。方法:采用免疫组织化学法检测100例大肠癌及相应的癌旁组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达,分析其表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系。结果:1)TGF-β1、HIF-1α和VEGF在大肠癌组织中阳性率分别为63%、59%和63%;在癌旁组织中阳性率分别为11%、22%和13%,三者在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P0.05)。2)TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度明显相关(P0.05);HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关(P0.05)。3)TGF-β1、HIF-1α与VEGF在大肠癌组织中的表达呈正相关(P0.05、P0.01);生存单因素分析显示HIF-1α、VEGF均与患者的预后有关(P均0.05)。结论:大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;联合检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

基底细胞样乳腺癌中HIF-1α及Glut-1的表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及葡萄糖转运蛋白1(Glut-1)蛋白在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化方法检测95例BLBC及其癌旁乳腺组织与708例非BLBC组织中HIF-1α及Glut-1蛋白的表达,分析两者表达与BLBC临床病理因素的关系。结果:HIF-1α及Glut-1蛋白在BLBC组织的阳性表达率均明显高于癌旁组织与非BLBC组织(均P0.05),两种蛋白的表达呈明显正相关(r=0.368,P0.05)。结论:HIF-1α和Glut-1的表达在BLBC组织中同时升高,两者可能共同参与了BLBC的发生、发展,并可能作为评估BLBC患者预后的指标。     

DKK-1、VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子（VEGF）与乳腺癌临床特征和预后的关系。方法：选取2014年6月至2016年6月青岛大学附属医院收治的109例乳腺癌患者为研究对象。免疫组织化学法检测乳腺癌组织及癌旁组织中DKK-1、VEGF的表达,分析二者与乳腺癌临床特征间的关系。所有患者出院后随访60个月。Spearman法分析乳腺癌组织DKK-1、VEGF的关系。Kaplan-Meier法分析DKK-1、VEGF与乳腺癌患者预后的关系。COX回归分析影响乳腺癌患者预后的危险因素。结果：与癌旁组织比较,乳腺癌组织DKK-1、VEGF阳性表达率均显著升高（P<0.05）。乳腺癌组织中DKK-1、VEGF阳性表达与患者TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05）。乳腺癌组织中,DKK-1阳性表达与VEGF阳性表达呈正相关（r=0.372,P<0.05）。DKK-1、VEGF阳性表达组患者5年内生存率（51.3%、53.4%）均低于阴性表达组（81.4%、74.5%）。多因素COX分析表明,淋巴结转移、DKK-1、VEGF阳性表达是影响乳腺癌患者预后的危险因...     

c-met蛋白在结直肠癌肝转移癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白表达情况及其与微血管密度值（MVD）的关系。 方法：选取自2010年8月—2013年8月手术切除病理证实的发生肝转移癌的肝癌组织50例，同时切取同一患者的结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜组织。采用免疫组化法分别检测这4种组织内的c-met蛋白的表达情况及CD34标记的MVD。 结果：结直肠肝转移癌组织中c-met蛋白阳性率为90%，明显高于癌旁组织与正常黏膜组织（P<0.05），但与结直肠癌组织的的差异无统计学意义（P>0.05）。结直肠肝转移癌组织中MVD值明显高于癌旁组织与正常黏膜组织，但与结直肠癌组织比较差异无统计学意义（P>0.05）；结直肠肝转移癌中c-met蛋白表达阳性的癌组织中MVD值明显高于c-met蛋白阴性的癌组织（P<0.05）。 结论：结直肠肝转移癌组织c-met蛋白表达升高，且其表达与MVD有关，从而可能促进了结直肠癌肝转移的发生。     

Twist、HIF-1α及HBx在原发性肝癌表达及相关性研究

目的：研究原发性肝癌（PLC）组织中转录因子Twist，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）以及乙肝病毒X蛋白HBx）的表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学SABC染色方法检测33例PLC组织及PLC合并肝硬化患者的癌旁组织、17例正常肝组织中Twist、HIF-1α以及HBx的表达．分析三者相关关系。结果：PLC组织中Twist、HIF-1α以及HBx的阳性表达率分别为93．9％，72．7％和81．8％。癌旁组织中Twist的表达率为54．5％。PLC与癌旁组织中Twist的表达有统计学意义（P〈0．01）。正常肝组织中未见Twist表达。PLC组织中Twist分别与HIF-1α及HBx的表达呈显著正相关（y=0．438，P=0．011；y=0．445，P=0．009）结论：PLC组织中Twist、HIF-1α以及HBx的表达的上调，对肿瘤的发生、发展起着重要作用。     

转移相关基因CD44V9在乳腺癌中的表达及其临床意义

为探讨CD44V9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义，笔者应用SABC免疫组化法检测62例乳腺癌、20例乳腺良性肿瘤及15例正常乳腺组织中CD44V9的表达水平。结果示乳腺癌组CD44V9阳性表达率和高表达率分别为64.5%，48.4%，明显高于良性肿瘤组（20.0%，5.0%）和正常乳腺组（6.7%，0%）(均P<0.05);良性肿瘤组高于正常组，但差异无显著性（P>0.05）。伴有淋巴结转移的乳腺癌中CD44V9表达率为79.1%，明显高于无淋巴结转移者的表达率（31.6%）（P<0.05）;浸润性癌中CD44V9表达率为70.4%，明显高于早期浸润性癌的表达率（25.0%）(P<0.05)。CD44V9表达与肿瘤大小、PTNM分期无关（P>0.05），但随PTNM分期的增高，CD44V9表达水平呈上升趋势。提示CD44V9在乳腺癌的发生发展、侵袭转移中可能起重要作用。CD44V9基因表达水平有望作为判断乳腺癌转移倾向的参考指标。     

Caveolin-1在肝细胞癌表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨caveolin-1与肝细胞癌（HCC）侵袭转移的关系及其可能的机制。方法：应用实时PCR方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织中 caveolin-1 mRNA的表达;用Western blot方法检测伴肝内转移的 HCC组织、癌旁组织中caveolin-1蛋白的表达;用免疫组化方法检测75例HCC组织中caveolin-1,血管内皮生长因子（VEGF）,CD34,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,分析caveolin-1,VEGF的表达以及肿瘤微血管密度（MVD）,非成对动脉（UA）计数与临床病理因素的关系。结果：在伴肝内转移的HCC组织中,caveolin-1 mRNA表达明显高于癌旁组织、肝硬化组织、正常肝组织（均P<0.05）,其蛋白表达明显高于癌旁组织;caveolin-1表达水平的升高与肿瘤转移有关（P<0.05）,且caveolin-1的表达与VEGF表达及MVD和UA计数呈正相关（r=0.293,P=0.011;r=0.361,P=0.001;r=0.388,P=0.001）。结论：caveolin-1表达升高促进HCC的侵袭转移,其机制可能是通过诱导HCC表达VEGF,促进肿瘤新生血管生成而实现的。     

HSP90在胆管癌组织与细胞中的表达及17-AAG对胆管癌细胞株的影响

目的 :探讨HSP90在胆管癌组织与细胞中的表达情况及17-AAG对胆管癌TE-1细胞株的影响。方法:选择我院2015年7月—2016年7月收治的40例胆管癌患者作为研究对象,分别检测患者胆管癌组织、癌旁组织及正常组织的HSP90α表达情况,应用不同浓度的17-AAG对胆管癌TE-1细胞株进行处理并检测HSP90及其效应蛋白HIF-1α的表达情况。结果:胆管癌组织的总阳性率为82.5%,高于癌旁组织的35.0%与正常组织的20.0%(均P<0.05)。胆管癌组织的强阳性表达率为37.5%,高于癌旁组织的10.0%与正常组织的5.0%(均P<0.05)。患者胆管癌组织的HSP90α表达与浸润深度、淋巴结转移无关(P>0.05),但与TNM分期及肿瘤直径有明显相关性(P<0.05)。随着17-AAG处理浓度的升高,HSP90α/β-actin、HIF-1α/β-actin降低,不同处理浓度下胆管癌TE-1细胞株HSP90α及其效应蛋白HIF-1α表达均有统计学意义(P<0.05)。结论:HSP90在胆管癌组织及细胞中高表达,且表达情况与临床分期及肿瘤直径有关。17-AAG可下调胆管癌TE-1细胞株中HSP90α及HIF-1α表达,对于临床治疗有一定指导作用。     

骨桥蛋白及其相关因子在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测骨桥蛋白（OPN）、乳腺肿瘤激酶（Brk）和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织、癌旁近端非癌乳腺组织及癌旁远端正常乳腺组织中表达的差异并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例乳腺癌组织、癌旁近端（2 cm）非癌乳腺组织及癌旁远端（〉5 cm）正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF的表达情况。结果①OPN、Brk和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的表达阳性率均明显高于其在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.01）,Brk在癌旁近端非癌乳腺组织中的表达明显高于其在癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.05）,而OPN、VEGF在癌旁近端非癌乳腺组织中和癌旁远端正常乳腺组织中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。②OPN和Brk蛋白表达与患者年龄、肿瘤直径及组织学分级均无关（P〉0.05）,与淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）;VEGF与患者年龄及肿瘤直径无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。③在乳腺癌组织中OPN、Brk和VEGF表达之间两两呈正相关性（P〈0.05）,在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF表达之间均无明显相关性（P〉0.05）。结论位于同一信号传导通路上的OPN、Brk在癌旁远端正常乳腺组织、癌旁近端非癌乳腺组织和乳腺癌组织中的表达依次递增。OPN可能通过VEGF、Brk刺激内皮细胞黏附和迁移而加速血管修复,通过参与肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭与转移有关。