小檗碱对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用

目的:研究小檗碱(BBR)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织TGF-β1/SnoN表达失衡及其Smad信号通路的调控作用,探讨BBR对DN大鼠早期肾脏损伤的作用及其可能机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、BBR低、中、高剂量(50,100,200 mg·kg-1)治疗组及阳性对照(依那普利1 mg· kg-1)治疗组,灌胃给药,每日1次,5周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h Upro)及24h尿微量白蛋白(24 hUmAlb);光镜观察肾组织形态学的改变;免疫组织化学检测肾组织TGF-β1,SnoN,Smad2/3与Smad7蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-β1 mRNA表达.结果:与模型组比较,BBR各治疗组大鼠FBG,BUN,Scr,24 h Upro及24 hUmAlb水平显著降低;肾组织形态学异常改善;TGF-β1蛋白及mRNA和Smad2/3蛋白表达显著减少,SnoN和Smad7蛋白表达显著增加.结论:BBR可通过Smad信号通路来维持DN肾组织TGF-β1/SnoN表达的动态平衡,从而改善早期DN大鼠肾功能病变,延缓DN的发生与发展.     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的分析化瘀通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏病理及肾脏TGF-β_1/Smad信号通路相关因子表达的影响。方法糖尿病大鼠模型采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立,大鼠分为正常对照组、模型组、中药组和厄贝沙坦组,各组相应药物剂量灌胃。灌胃16周检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24hUTP),肾组织行光镜、电镜观察,Real-time PCR检测肾脏TGF-β_1、Smad2、Smad7mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型组各项指标均有差异(P0.05);与模型组比较,两治疗组Scr、BUN、24hUTP及TGF-β_1、Smad2 mRNA表达水平明显下降(P0.05),Smad7 mRNA表达水平明显上升(P0.05),病理损伤明显减轻;与厄贝沙坦组比较,中药组24hUTP明显降低(P0.05)。结论化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与调节TGF-β1/Smad信号通路有关。     

基于NF-κB/COX-2炎症通路探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制

目的：探究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用机制。方法：50只雄性SD大鼠随机分为正常组8只、模型组42只,模型组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型,除去造模过程中死亡及失败大鼠,将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组8只,正常组予以普通饲料喂养。药物灌胃6周后收集大鼠24 h尿液,腹主动脉取血后处死取材,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血脂(TG、TC)、肾功(BUN、Scr)和24 h尿蛋白总量(24 h-UTP),ELISA法检测血清的环氧合酶-2(COX-2)和核转录因子κB(NF-κB),HE染色观察肾脏病理,Western Blot、PCR法分别检测肾组织中相关指标蛋白和mRNA水平。结果：与模型组相比,中药低剂量组和中药高剂量组大鼠FBG、TG、TC、BUN、Scr、24 h-UTP均明显下降(P<0.01),肾小球及肾小管形态基本恢复正常,血清及肾组织中的NF-κB、COX-2蛋白表达下调(P<0.01),中药高剂量组大鼠肾组织中的NF-κB、COX-2 mRNA表达...     

千金文武汤对糖尿病肾病肾脏保护作用的实验研究

目的 明确千金文武汤对大鼠糖尿病肾病( Diabetic Nephropathy,DN)的肾脏保护作用.方法 采用肾切除合并腹腔注射链脲佐菌素( Streptozocin,STZ)的方法制备DN模型.比较给药后各组大鼠的体质量、肾指数、24 h尿量、空腹血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr),肌酐清除率(Ceatinine clearancerate,Ccr).结果 给药后大、中、小剂量组的24 h尿量、空腹血糖、24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、Ccr均明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论 朝医方“千金文武汤”能够降低实验性DN大鼠的血糖,减少尿量,抑制尿蛋白的排出,降低BUN、Scr、Ccr,明显改善DN大鼠的肾功能,对DN大鼠的肾脏具有一定的保护作用.     

灯盏细辛联合依帕司他对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用及机制

目的:探讨基于多元醇通路(PP)中醛糖还原酶(AR)灯盏细辛联合依帕司他(EPST)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激以及肾功能的干预机制。方法:将50只SD大鼠,随机平均分为正常对照组以及各干预组(模型组、EPST组、灯盏细辛组和EPST+灯盏细辛组)。各干预组采用单次注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg合并喂养高脂高糖饲料的方法制备大鼠DN模型。持续灌胃给药6周后,观察大鼠一般形态学变化; HE染色观察大鼠肾组织形态变化; 血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平; 动物体重天平检测体重水平; 全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平; 试剂盒检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平; ELISA检测24 h尿微量白蛋白(24 h UmAlb)和肾组织AR水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠出现“三多一少”糖尿病典型症状,肾小球肥大,肾小管呈空泡样变性,FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平升高(P<0.01),SOD和GSH水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),AR活性升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组整体状态好转,肾组织病理结构损害显著降低,FBG水平降低(P<0.01),体重水平升高(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),AR活性降低(P<0.01),而EPST+灯盏细辛组的作用显著优于EPST或灯盏细辛组(P<0.05)。结论:灯盏细辛与EPST联合给药能改善DN大鼠肾功能以及提高其抗氧化能力,且治疗效果优于单独给药组,其作用机制可能与通过下调肾组织AR活性来抑制PP的激活,并协同减轻肾组织氧化应激有关。     

消渴平合剂对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠TGF-β_1/Smad7信号转导通路的影响研究

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad7信号转导通路的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组10只,模型组10只、厄贝沙坦组10只和消渴平合剂组10只。12周时处死大鼠,观察各组大鼠24 h尿蛋白变化情况,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO),大鼠肾组织行HE染色,免疫组化检测肾组织TGF-β1及Smad7蛋白。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,明显降低24 h尿蛋白定量(P0.01),减轻肾组织病理性损害。与模型组比较,消渴平合剂组BUN、Scr、TG含量显著降低(P0.01),NO含量明显升高(P0.01);肾组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P0.01)。结论:消渴平合剂可用于治疗糖尿病肾病,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏TGF-β1/Smad7信号转导通路的激活有关。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏AGEs表达的影响

目的观察芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)表达的影响,探讨其作用机制。方法用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊组,给药12周后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAE),免疫组化方法测定肾组织AGEs的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠FBG、BUN、SCr、UAE均显著增高,肾组织AGEs表达明显增强;经芪丹益肾降糖胶囊治疗12周后,BUN、SCr、UAE均明显低于模型组,肾组织AGEs表达明显下调。结论芪丹益肾降糖胶囊对DN大鼠有一定的治疗作用,其可能机制是下调大鼠肾组织AGEs的表达。     

通肾络胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏蛋白激酶C通路及细胞外基质成分的影响

目的:观察中药通肾络胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾脏葡萄糖转运蛋白-l(GLUT-l)、蛋白激酶C(PKC)、细胞外基质(ECM)表达的影响,探讨通肾络胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、缬沙坦组、糖适平组、通肾络胶囊组。动态检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿微量白蛋白(24h mALB),末次给药后测定大鼠血浆糖化血红蛋白(Hb lAc)、透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构改变,应用流式细胞仪技术测定各组大鼠肾脏组织GLUT-l的表达,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾脏组织中PKC、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)的表达。结果:通肾络胶囊可降低DN大鼠FBG、Hb lAc、24h mALB(P<0.05或P<0.01)的水平,减轻肾小球基底膜(GBM)增厚程度,降低GLUT-l的表达,降低PKC的表达(P<0.01,P<0.05),减少ECM成分的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:通肾络胶囊可能通过降低GLUT-1的表达,抑制PKC通路激活,减少ECM成分的表达从而发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

通络益肾汤对DN模型大鼠肾组织α-SMA表达影响的实验研究

目的 观察通络益肾汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮及间质平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨本方对DN模型大鼠肾保护作用的可能机制.方法 采用单侧肾切除+STZ诱导DN大鼠模型,大鼠随机分为正常组、病理组、通络益肾汤治疗组、西药治疗组.观察各组大鼠治疗后肾功能(BUN、Scr)、24 h尿蛋白定量(24hUpr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)含量、肾脏肥大指数及肾组织α-SMA的表达等指标的变化.结果 与病理组比较,通络益肾汤治疗组大鼠肾脏肥大指数、BUN、Scr显著改善(P<0.01),24 h Upr、尿β2-MG明显下降(P<0.01),肾小管上皮及间质α-SMA阳性表达率明显下降(P<0.01),与西药组比较,各项指标无显著性差异(P>0.05).结论 通络益肾汤可能通过降低肾小管上皮α-SMA的表达,抑制肾小管上皮-间质细胞转分化,延缓肾小管间质纤维化,从而达到保护肾脏,改善肾功能的目的.     

益肾活血方对早期糖尿病肾病大鼠肾组织Smad_2的影响

目的:探讨具有益气养阴、活血利湿作用的益肾活血方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞丝/苏氨酸激酶受体(Smad2)的影响。方法:用煎煮中药药液灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB);Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组化(IHC)检测肾组织Smad2表达。结果:益肾活血方能够降低实验大鼠肾小管上皮细胞Smad2的表达,减少24h尿蛋白、Scr、BUN,升高ALB,缩小肾小球直径,改善肾脏病理,中药组与模型组相比差异显著(P<0.05或P<0.01)。结论:益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾小管上皮细胞Smad2的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。     

海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:探讨海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法:按照数字随机分组法将本院收治的252例DN患者均分为联合组、海昆肾喜组和渴络欣组,在常规糖尿病治疗基础上,联合组给予海昆肾喜联合渴络欣治疗,海昆肾喜组仅给予海昆肾喜治疗,渴络欣组仅给予渴络欣治疗,比较3组患者临床疗效及治疗前、后FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、mAlb、UTP变化情况。结果:联合组患者治疗显效率及总有效率均明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05);3组患者治疗后FBG未发生明显变化,均在7.8 mmol/L以下;3组患者治疗后TG、TC、LDL-C和HDL-C均发生明显变化,与治疗前比较,差异均具有显著性(P<0.05);联合组患者治疗后TG、TC和LDLC均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,HDL-C明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05);3组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显降低,与治疗前比较,差异均具有显著性(P<0.05);联合组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,差异均具有显著性(P<0.05)。结论:海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病可达到优势互补的效果,延缓肾功能损伤疗效显著,无不良反应,临床应用和推广价值较高。     

海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病临床观察

目的:探讨海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:按照数字随机分组法将该院收治的252例DN患者均分为联合组、海昆肾喜组和渴络欣组,在常规糖尿病治疗基础上,联合组给予海昆肾喜联合渴络欣治疗,海昆肾喜组仅给予海昆肾喜治疗,渴络欣组仅给予渴络欣治疗,比较3组患者临床疗效及治疗前后FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Scr、mAlb、UTP变化情况。结果:联合组患者治疗显效率及总有效率均明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05);3组患者治疗后FBG未发生明显变化,均在7.8 mmol/L以下;3组患者治疗后TG、TC、LDL-C和HDL-C均发生明显变化,与治疗前比较,均具有显著性差异(P<0.05);联合组患者治疗后TG、TC和LDL-C均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,HDL-C明显高于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05);3组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显降低,与治疗前比较,均具有显著性差异(P<0.05);联合组患者治疗后BUN、Scr、mAlb和UTP均明显低于海昆肾喜组和渴络欣组,均具有显著性差异(P<0.05)。结论:海昆肾喜联合渴络欣治疗糖尿病肾病可达到优势互补的效果,延缓肾功能损伤疗效显著,无不良反应,临床应用和推广价值较高。     

糖肾通宝饮对早期糖尿病肾病及血液流变学改善作用的临床观察

目的：观察比较中药糖肾通宝饮与单纯西药治疗对早期糖尿病肾病（DN）及血液流变学的改善作用，方法：64例DN早期患者随机分为治疗组与对照组各32例，分别给予糖肾通宝饮和糖适平，卡托普利治疗4周，观察2组患者治疗前后24小时尿糖（GLU），24小时尿蛋白排除率（UAE），空腹血糖（FBG），血肌酐（Cr)，血尿素氮（BUN）和血液流变学的变化。结果：2组治疗前后GLU，UAE，Cr,BUN及部分血液流就学参数明显改善（P＜0．05－0．01）），治疗组与对照组比较，P＜0．05，结论：糖肾通宝饮对早期糖尿病及血液流变学的改善作用优于单纯西药治疗。     

通肾络胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞外基质成分及代谢的影响

目的观察中药通肾络胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾脏细胞外基质（ECM）成分及代谢的影响,探讨通肾络胶囊对DN大鼠肾脏保护作用机制。方法采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法复制DN大鼠模型,分为假手术、模型、缬沙坦、糖适平及通肾络胶囊组,每组10只。动态检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、24h尿微量白蛋白（24hmAlb）,末次给药后测定大鼠血浆糖化血红蛋白（HbAle）、透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构改变,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾脏组织中Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）的表达,测定影响ECM代谢的基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）及转化生长因子81（TGF-81）的表达。结果通肾络胶囊可降低DN大鼠FBG、HbAlc、24hmAlb的水平（P〈0．05或P〈0．01）,减轻肾小球基底膜增厚程度,减少ECM成分,降低TGF-B1、TIMP-2的表达,升高MMP-2的表达（P〈0．05或P〈0．01）。结论通肾络胶囊可能通过减少ECM成分表达、调节ECM代谢,从而发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的:研究芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊(QYJC)组,每组10只,ig给药,每天1次,12周后检测体重(BW)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿蛋白排泄率(UAE);光镜观察肾组织形态学改变并对损害程度进行评分。结果:与模型组相比,QYJC能显著降低DN大鼠的FBG,BUN,TC,TG,UAE,降低肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数。结论:芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠具有好的保护作用,可能与改善血脂代谢紊乱有关。     

降糖益肾汤结合西医常规治疗糖尿病肾病疗效观察

目的:探讨降糖益肾汤结合西医常规治疗糖尿病肾病的治疗效果。方法:收集近期住院、门诊的62例病人资料,将病人按随机数字表格法分成两组,对照组23组行西医常规血糖控制、血压调控疗法,观察组39例在对照组西医常规疗法基础同时使用降糖益肾汤进行调理。治疗3月后比较分析肾功能、尿微量白蛋白等指标。结果:联合降糖益肾汤观察组显效率、有效率分别是41.0%、92.3%,均明显高于单独西医治疗对照组(P<0.05)。虽然两组病人FBG、PBG均出现显著降低(P<0.05),但观察组治疗后UAE显著降低,而Ccr水平明显升高,均优于治疗前及对照组治疗后(P<0.05),二者相比较差异有统计学意义。结论:降糖益肾汤辅助治疗糖尿病肾病,可显著改善病人肾功能指标,降低病人尿微量白蛋白排泄量,延缓病情的恶化。     

中药灌肠联合银杏达莫注射液对糖尿病肾病肾功能的影响

目的：观察中药灌肠联合银杏达莫注射液对糖尿病肾病（ DN）肾功能的影响。方法将130例DN患者随机分为2组。治疗组65例予中药灌肠联合银杏达莫注射液治疗,对照组65例予单纯西药缬沙坦胶囊治疗。2组均治疗10 d后观察疗效和肾功能变化情况。结果治疗组总有效率高于对照组（ P＜0．05）,治疗组疗效优于对照组。2组治疗后血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量较本组治疗前均降低（ P＜0．05）;治疗组治疗后Cr、BUN、24 h尿蛋白定量较对照组治疗后降低（ P＜0．05）。结论中药灌肠联合银杏达莫注射液治疗DN能改善肾功能,延缓肾衰竭的进展。     

中西医结合治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的：探讨中西医结合治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法：１００例患者按随机原则分为两组（各５０例），治疗组在采用西药有效控制血糖水平的基础上加用具有益气养阴、活血化瘀功效的中药降糖侵肾灵胶囊治疗；对照组则采用单纯西药治疗，两组均治疗３个月，并同时观察两组治疗前后症状、体征及实验室相关指标。结果：总有效率治疗组为９０％，对照组为５８％，两组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。２４ｈ尿白蛋白排泄量，血糖，尿     

早期糖尿病肾病中医体质分布特点及与FBG、Alb、Hb指标相关性研究

目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)中医体质分布特点及与空腹血糖(FBG)、白蛋白(Alb)和血红蛋白(Hb)等指标关系.方法:将早期DN患者300例作为早期DN组,另选取未发DN的糖尿病患者300例作为对照组,观察早期DN组患者体质分布特点,测定FBG、Alb、Hb等指标并比较.结果:2组平和质、气虚质、阳虚质、血瘀质分...     

虎杖总蒽醌对糖尿病肾病早期大鼠肾脏的保护作用

目的:观察虎杖总蒽醌对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用。方法:运用链尿佐菌素(STZ)复制大鼠DN模型。将动物随机分为6组,分别ig高、中、低剂量的虎杖总蒽醌(400,200,100 mg.kg-1),开博通6.25 mg.kg-1,模型组和空白组ig同体积(5 mL/只)的生理盐水,1次/d,连续给药8周。通过虎杖总蒽醌对模型大鼠血糖、尿微量白蛋白等指标影响的观察,结合模型大鼠肾脏形态学改变情况,综合评价虎杖总蒽醌对DN大鼠肾脏的保护作用。结果:虎杖高、中剂量组在用药第8周大鼠尿白蛋白量降低(P<0.05);给药4周后虎杖高、中剂量组血糖水平降低(P<0.05);给药组大鼠肾脏病理改变有一定程度改善。结论:虎杖总蒽醌对模型大鼠肾脏具有一定程度的保护作用。