NF-κB、EGFR在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达和意义

目的探讨NF-κB和EGFR在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达和意义。方法取中山大学附属第二医院1989年8月至2009年6月期间手术切除肝组织石蜡标本共90例,其中肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为观察组,单纯肝内胆管结石32例为对照组,正常肝内胆管组织25例为正常对照组。采用免疫组化SP法检测胆管细胞中NF-κB及EGFR表达情况,并分析其与肝内胆管结石合并肝内胆管癌临床病理特征及生存率的关系。结果从正常对照组、对照组到观察组,NF-κB与EGFR的表达阳性率逐渐升高(P0.05,P0.01)。EGFR的表达与肿瘤分化程度及肿瘤浸润深度有关(P0.05),与患者的性别、年龄及淋巴结转移无关(P0.05);NF-κB的表达与上述因素均无关(P0.05)。肿瘤患者中EGFR呈阳性表达者,其累积生存率较低(P0.01)。结论 NF-κB的异常表达是肝内胆管癌的早期事件,NF-κB与EGFR过表达在肝内胆管结石致胆管癌的癌变过程中起着协同的重要的作用,EGFR的过表达与肿瘤恶性程度和预后有关。     

肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织中NF-кB的表达及其意义

目的探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌的癌组织NF-кB的表达及其临床意义。方法取中山大学附属第二医院近20年间手术切除的肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为观察组(A组),肝内胆管结石32例为结石对照组(B组),肝良性肿瘤旁1～2 cm正常肝内胆管组织25例为正常对照组(C组)。取各组组织切片进行NF-кB免疫组化染色,分析其表达的差异及意义。结果从C,B组至A组NF-кB表达阳性率呈逐级升高,分别为4.0%,25.0%,51.1%,C,B组与A组比较,有统计学差异(P0.05-0.01);其在肿瘤分化程度、肿瘤浸润及淋巴结转移等因素的组间差异均无统计学意义。结论 NF-кB过表达是肝内胆管结石引致肝内胆管癌发生的早期事件,本研究可能为肝内胆管癌的预防和治疗提供了新的思路。     

TGF-β1、survivin和caspase-3在肝内胆管结石相关性肝内胆管癌中的表达及临床意义

目的:探讨肝内胆管结石相关肝内胆管癌(ICC)组织中TGF-β1、survivin和caspase-3的表达及其临床意义。方法:用免疫组化法检测52例ICC患者肝内胆管组织(肿瘤组)和30例肝内胆管结石仅合并慢性炎症患者肝内胆管组织(炎症组)及30例正常肝内胆管组织(正常组)中TGF-β1、survivin和caspase-3的表达,分析三者表达与ICC患者临床病理特征和预后的关系。结果:在肿瘤组、炎症组、正常组中、TGF-β1与survivin的阳性表达率呈依次降低,而caspase-3的阳性表达呈率依次升高(均P0.05);在ICC组织中,TGF-β1与survivin的表达呈正相关(r=0.917,P0.01),且两者与caspase-3的表达呈负相关(r=-0.890,P0.01;r=-0.894,P0.01)。单因素与多因素分析结果显示,TGF-β1、survivin和caspase-3均为肝内胆管结石相关ICC预后的独影响因素(均P0.05),TGF-β1与survivin阳性表达患者生存率明显低于各自的阴性表达患者(χ~2=13.192,P=0.001;χ~2=10.536,P=0.002),而caspase-3阳性表达患者生存率明显高于其阴性表达患者(χ~2=5.469,P=0.023)。结论:TGF-β1、survivin和caspase-3蛋白在肝内胆管结石相关ICC组织中表达异常,三者可能共同参与了该病的发生、发展过程。     

原发性肝内胆管结石合并胆管癌

目的 总结原发性肝内胆管结石合并胆管癌的临床特征、诊断方法、治疗手段及预后.方法 回顾性分析北京大学第三医院1958年6月至2011年3月收治的原发性肝内胆管结石合并胆管癌709例的临床资料.结果 709例原发性肝内胆管结石合并胆管癌20例(2.8％),获得随访17例,随访率为85％,中位随访时间2(0 ～15)年.胆管癌诊断前原发性肝内胆管结石病程15±11年(3 ～38年).有胆管炎的14例,其中重症胆管炎11例.合并肝脓肿12例,肝硬化或门静脉高压症15例.术前辅助检查提示合并胆管癌诊断的依次为CT、MRCP、B超、肿瘤标志物等.胆管癌的术前临床诊断率为55％ (11/20).行胆管癌根治术4例,姑息性手术7例,探查活检术6例,非手术治疗3例.根治术后1例失访,其余3例均存活,目前存活时间分别为1年1例,5年2例.姑息性手术7例,术后失访2例,存活时间1年2例,3年1例,5年1例.未切除者存活时间均未超过1年.结论 对于原发性肝内胆管结石病例有以下情况者应提高警惕,(1)病史较长、有胆管炎.(2)合并肝硬化.(3)影像学提示胆管壁增厚或肝内占位病变.(4)肿瘤标志物升高.这些提示发生胆管癌的可能性大.对这些病例应严格定期随访,以便早期发现,获得根治切除者预后较好.     

黏蛋白3和黏蛋白4在结石相关肝内胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨黏蛋白3(MUC3)和黏蛋白4(MUC4)在结石相关肝内胆管细胞癌(ICC)组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测MUC3、MUC4在24例正常胆管组织、44例肝内肝管结石胆管组织、38例结石相关ICC组织中的表达,分析两者表达与ICC患者临床病理因素及预后的关系。结果:MUC3与MUC4在3种组织中的表达均有统计学差异(均P0.05),在正常胆管组织、结石患者胆管组织,结石相关ICC组织中MUC3的表达阳性率依次降低(79.2%、56.8%、36.8%),而MUC4的表达阳性率则相反(29.2%、79.5%、86.8%)。两者的表达均与结石相关ICC患者的肿瘤组织学分级、有无淋巴结转移有关,且MUC4的表达与门静脉有无浸润有关(均P0.05)。结石相关ICC患者中,MUC3阳性表达者术后生存率明显高于阴性患者,MUC4阳性表达患者术后生存率明显低于阴性表达患者(均P0.05)。结论:在结石相关ICC组织中,MUC3表达降低,而MUC4的表达升高,两者表达的变化与结石相关ICC的进展、侵袭及转移紧密相关。     

高迁移率族蛋白1在肝内胆管癌中的作用及其与肿瘤微血管形成的关系

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)是源于二级及以上胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤,其不良的预后源于对其发病机制认识不足、早期诊断方法匮乏和治疗手段有限。对ICC分子标志物的研究有助于早期诊断、预后判断和指导治疗。本研究旨在探讨促炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)在ICC组织中的表达与其临床意义及其与肿瘤微血管生成的关系。方法:用免疫组化法检测65例ICC患者手术标本(ICC组织与癌旁组织)以及30例正常肝内胆管组织标本中HMGB1的表达及肿瘤微血管密度(MVD)计数(CD31的表达),分析HMGB1表达与MVD与ICC患者临床病理特征的关系,两者在ICC组织中的相关性,及两者对ICC患者预后的影响。结果:HMGB1的表达与MVD计数均表现为在ICC组织、癌旁组织、正常胆管组织明显依次降低(均P<0.05)。HMGB1的表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、血管浸润与HMGB1有关(均P<0.05);MVD计数与肿瘤血管浸润明显有关(P<0.05);在ICC组织中,HMGB1的表达量与MVD计数呈明显正相关(r=0.330,P=0.008)。全组ICC患者术后的1、3、5年生存率分别为55.4%、36.9%、7.7%。HMGB1阳性ICC患者的生存率明显低于HMGB1阴性ICC患者(χ~2=6.278,P=0.012),高MVD计数ICC患者的生存率明显低于低MVD计数ICC患者(χ~2=5.101,P=0.024);具有HMGB1阳性与高MVD计数两种特征的患者生存率明显低于只具有其中一种特征或两种特征均无的患者(均P<0.05)。结论:HMGB1在ICC组织中表达升高,且与ICC的侵袭转移以及预后情况关系密切,作用机制可能与HMGB1通过各种信号通路系统诱导肿瘤微血管生成,从而促进肿瘤的生长和侵袭转移有关。HMGB1可作为ICC患者预后评估、治疗方案选择的参考指标,以及提供了靶向药物开发的新方向。     

NF-кB、MUC1在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达和意义

目的：探讨NF-кB、MUC1在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达和意义。方法：选取中山大学附属第二医院近20年手术切除肝组织标本共90例,其中肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为实验组,肝内胆管结石32例为对照组,正常肝内胆管组织25例为空白组。组织切片进行NF-кB、MUC1免疫组化染色。结果: ①NF-кB、MUC1阳性表达率的差异均有统计学意义（P＜0.05）。②MUC1阳性表达率在肿瘤病理组织学分级、淋巴结转移的差异有统计学意义（P＜0.01,0.05）。③MUC1表达与否和肿瘤病人的累积生存率有关（P＜0.01）。结论：NF-кB的异常表达是肝内胆管结石及肝内胆管癌的早期事件,MUC1过表达与肿瘤恶性程度和预后有关。     

肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织中EGFR的表达及其意义

目的：探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织中EGFR的表达及其临床意义。
方法：取中山大学附属第二医院近20年手术切除的肝组织标本共90例,其中肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织33例为观察(A)组,肝内胆管结石组织32例为结石对照(B)组,正常肝内胆管组织25例为正常对照(C)组。采用免疫组化SP法检测胆管细胞中EGFR的表达情况,分析其与肝内胆管结石合并肝内胆管癌临床病理特征及生存率的关系。
结果：EGFR在A,B组及C组的表达阳性率分别为57.6%（19/33）,31.3%（10/32）,0%（0/25）;A,B组间的差异有显著性(P＜0.05),A,C组间及B,C组间的差异均有高度显著性(均为P＜0.01)。A组EGFR的表达与性别,年龄,淋巴结转移无关(P＞0.05),而与病理组织学分级、肿瘤局部浸润有关(P＜0.01,0.05);肿瘤患者EGFR呈阳性者,其累积生存率比阴性者低（P＜0.01）。
结论：EGFR过表达在肝内胆管结石致肝内胆管癌变过程中起重要作用,其高表达与肿瘤恶性程度以及预后有关。

     

CK7和CK20在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达

目的：探讨细胞角蛋白7（CK7）、细胞角蛋白20（CK20）在肝内胆管癌及肝内胆管结石旁胆管组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学方法检测30例肝内胆管癌、例肝内胆管结石旁胆管组30织及15例正常肝内胆管组织中的CK7、CK20表达。结果：CK7在肝内胆管癌、正常肝内胆管组织中的阳性表达率分别为96.7%（29/30）、13.3%（2/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）;CK20在肝内胆管癌组织、正常肝内胆管组织中阳性表达率分别为43.3%（13/30）、（1/15）,差异有统计学意义（P〈0.01）。CK76.7%在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为76.6%（23/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率13.3%（2/15）比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。CK20在肝内胆管结石旁胆管组织阳性表达率为6.7%（2/30）,与正常肝内胆管组织阳性表达率6.7%（1/15）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CK7和CK20可能成为肝内胆管癌特异性肿瘤标志物。     

TIP30在肝内胆管癌中的表达及意义

背景与目的:抑癌基因HIV-1 Tat相互作用蛋白2(TIP30)在人体多种肿瘤中存在表达下调或缺失,并与患者的不良预后相关.然而,在肝内胆管癌(ICC)中尚未见关于TIP30的研究.本研究旨在探讨TIP30在肝内胆管癌中的表达及临床意义.方法:用免疫组化法检测51对ICC组织与癌旁组织中TIP30的表达,分析ICC组...     

膜联蛋白A2、上皮细胞钙黏蛋白及波形蛋白在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义

目的:探讨膜联蛋白A2(annexin A2)与上皮-间质转化(EMT)标志物上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)在肝内胆管结石相关肝内胆管癌中的表达及意义。方法:用免疫组化检测46例肝内胆管结石相关肝内胆管癌组织(肿瘤组)、50例单纯肝内胆管结石慢性炎症胆管组织(炎症组)及35例来自血管瘤旁和肝外伤的正常胆管组织(正常组)中annexin A2、E-cadherin、vimentin的表达,比较各组3种蛋白表达的差异,并分析3种蛋白的表达与肿瘤组患者临床病理特征及预后的关系。结果:annexin A2与vimentin的阳性表达率在肿瘤组、炎症组、正常组均呈依次明显降低(69.6%vs.36.0%vs.11.4%;54.3%vs.28.0%vs.8.6%,均P0.05),而E-cadherin的阳性表达率则相反(21.7%vs.48.0%vs.71.4%,均P0.05);在胆管癌组织中,annexin A2与vimentin的表达呈正相关(r=0.627,P0.05),E-cadherin的表达与annexin A2、vimentin的表达均呈负相关(r=-0.682;r=-0.575,均P0.05)。annexin A2、vimentin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,E-cadherin的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(均P0.05)。肝内胆管结石相关肝内胆管癌患者中,annexin A2和vimentin各自阳性者的生存率低于其各自阴性者,E-cadherin阴性者生存率低于其阳性者(均P0.05)。结论:annexin A2/EMT通路在肝内胆管结石相关肝内胆管癌的发生和发展中可能至关重要,annexin A2、E-cadherin及vimentin的表达与肿瘤的恶性程度和患者预后密切相关。     

精准肝切除在肝内胆管结石手术治疗中的应用

目的:探讨肝内胆管结石患者行精准肝切除术治疗的临床效果。方法:选取2010年3月—2014年12月收治的107例肝内胆管结石患者,随机分为观察组(54例行精准肝切除术)与对照组(53例非规则性肝切除术),比较两组患者的相关临床指标。结果:与对照组比较,观察组手术时间延长(242.3 min vs.203.4 min),术中出血量(361.3 m L vs.518.6 m L)、手术当日引流量(131.7 m L vs.208.6 m L)、术后住院时间(18.1 d vs.20.9 d)、住院费用(2.2万元vs.2.9万元)均减少;术后3、7 d转氨酶峰值降低;总并发症发生率(5.56%vs.18.87%)与结石复发率(7.41%vs.20.75%)降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:肝内胆管结石患者施行精准肝切除术,有利于减轻手术创伤,减少术后并发症,降低结石复发率。     

HMGB1在胆囊癌组织中的表达及意义

探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein-1,HMGB1)在胆囊癌组织中的表达及临床意义。采用免疫组织化学方法测定胆囊癌和非癌组织中HMGB1的表达。胆囊癌组织中HMGB1阳性表达率为83.33%(25/30),明显高于非癌组织中HMGB1表达率16.67%(5/30,P0.05)。HMGB1表达与胆囊癌的Nevin分期有关,在Ⅲ、Ⅳ、V期中的表达高于在Ⅰ、Ⅱ期中的表达(P0.05)。HMGB1可能与胆囊癌的发生、侵袭、转移有关。     

NF-κB在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨NF-κB基因在肝细胞癌组织中的表达及生物学意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western-blot免疫组织化学技术检测32例肝癌组织及癌旁肝组织中的NF-κB基因的mRNA和蛋白表达水平及蛋白定位。结果：NF-κB基因在肝癌组织中的表达较癌旁肝组织显著性增高(P<0.05)。免疫组化结果显示，NF-κB蛋白在肝癌细胞胞浆和胞核中均有表达，而在癌旁肝细胞中仅在胞浆中有表达。结论：NF-κB基因在肝癌组织中呈显著高表达，提示其可能参与了肝癌的发生发展。NF-κB表达定位在癌细胞和癌旁肝细胞中的差异，提示NF-κB活化后，进入胞核，通过调节下游基因的转录，促进肝癌的发生。     

黏蛋白1在肝内胆管结石合并肝内胆管癌的表达及意义

目的探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织黏蛋白1(MUC1)的表达及其临床意义。方法选择1989年8月至2009年6月手术切除肝组织石蜡标本90例,肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为实验组,肝内胆管结石32例为对照组,肝脏良性肿瘤瘤旁1～2cm正常肝内胆管组织25例为空白组。各取组织切片进行MUC1免疫组化染色,分析其表达差异及意义。结果 MUC1在实验组、对照组及空白组的阳性率分别为54.5%(18/33)、28.1%(9/32)和0(0/25),3组间比较,P0.01;MUC1阳性表达在病理组织学分级、淋巴结转移的差异均有统计学意义(P分别0.05,0.01);肿瘤患者MUC1阳性表达者的累积生存率比阴性表达者低(P0.01)。结论 MUC1在肝内胆管结石发展为胆管癌过程中可能起重要作用,MUC1高表达与肝内胆管结石合并肝内胆管癌的恶性程度以及预后有关。     

核因子κB、表皮生长因子受体及黏蛋白1在肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织的表达及其意义

目的 探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌组织核因子κB(NF-κB)、表皮生长因子受体(EGFR)和黏蛋白1(MUCl)的表达及其临床意义。方法取中山大学附属第二医院1989年8月至2009年6月间肝切除组织石蜡标本90例,其中肝内胆管结石合并肝内胆管癌33例为实验组,肝内胆管结石32例为对照组,肝良性肿瘤旁1～2 cm正常肝内胆管组织25例为空白组。组织切片分别进行NF-κB、EGFR及MUC1免疫组化染色,分析其表达差异的意义。结果 3组NF-κB的表达阳性率分别为51.5％(17/33)、25％ (8/32)和4％(1/25),P＜0.01;3组EGFR的表达阳性率分别为57.6％(19/33)、31.3％ (10/32)和0(o/25),P＜0.01; MUC1表达阳性率分别为54.5％ (18/33)、28.1％(9/32)和0(0/25),P＜0.01。EGFR、MUC1在病理组织学分级、肿瘤局部浸润及淋巴结转移的表达差异有统计学意义。肿瘤患者EGFR、MUC1阳性表达者的累积生存率比阴性表达者低(P＜0.01)。结论NF-κB是肝内胆管癌发生的早期事件;NF-κB、EGFR及MUC1过表达在肝内胆管癌发展过程起协同的重要作用,EGFR及MUC1高表达与肿瘤恶性程度以及预后有关。     

肝内胆管结石合并胆管癌相关因素探讨

目的 探讨肝内胆管结石合并胆管癌相关临床因素及其演变过程.方法 对420例肝内胆管结石接受手术的患者进行调查,内容包括年龄、合并肝病、胆道感染病程等.对80 例疑有胆管癌者,术中于胆镜下钳取结石部位胆管炎症粘膜组织或切除肝脏标本,进行DNA 含量及Agnor 颗粒计数分析.结果 年龄&gt;50 岁,合并丙肝或乙肝、肝硬化、胆道感染史&gt;10 年的47 例患者发现胆管癌7 例(14.8%).DNA 含量及Agnor 颗粒计数:单纯增生与轻、中、重度非典型增生及高、中、低分化胆管癌均数逐渐升高.单纯增生组与轻度非典型增生组差异无显著性(P&gt;0.05).其余各两组差异均有统计学意义(P&lt;0.05).结论 胆管结石合并胆管癌发生的可能机制是反复炎症刺激原胆管上皮增生、化生原癌形成的演变过程.     

肝内胆管结石的微创治疗

肝内胆管结石是指位于左右肝管汇合处以上部位的胆管结石,有原发性及继发性之分,多发于东南亚及拉丁美洲等国家,西方欧美等国家则较为少见,曾有"复发性化脓性胆管炎(recurrent pyogenic cholangitis,RPC)"、"东方人胆管炎"、"香港病"等诸多名称.既往其治疗多以传统开腹手术为主,创伤较大、并发症多、恢复时间长,给病人身体及精神上造成极大的痛苦,同时也增加了病人的经济负担.近年,随着腹腔镜、介入等微创技术的发展,其治疗也步入了微创时代,现就微创治疗方式加以综述.     

肝段及半肝切除治疗肝内胆管结石的临床分析

目的对肝内胆管结石应用肝段及半肝切除术进行临床疗效分析。方法总结1993年11月至2006年3月应用肝段及半肝切除治疗63例肝内胆管结石的临床经验、方法及疗效。结果根据肝内结石的分布范围决定肝段及半肝切除的范围。手术后疗效优良者47例，优良率92％。结石复发4例，占7．8％。结论肝段及半肝切除是清除结石等病灶的最有效方法；对右侧及双侧肝内胆管结石行肝段或半肝联合切除，为复杂肝内胆管结石的治疗拓展了治疗范围；提高左半肝的切除比例，能避免单纯行2、3段切除遗漏第4段结石的发生，降低残石率；同时联合应用其它手术方式能明显提高远期疗效。