结肠癌组织TNF-α及p55与肿瘤细胞分化程度的相关性研究

为探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体p55在结肠癌组织中的表达水平,以及其与肿瘤细胞分化程度的相关性,对32例结肠癌标本,采用免疫组化方法染色,观察TNF—α与其受体p55阳性率及表达强度,并分析其与肿瘤细胞分化程度的关系。结果显示,结肠癌组织TNF—α及受体蛋白p55表达阳性率分别为80．7％及67．7％,多为中等强度表达,TNF-α及p55表达与肿瘤细胞分化程度呈负相关。结果表明,TNF-α及其受体蛋白p55在结肠癌组织中存在高表达现象,其可能通过影响肿瘤细胞分化发挥抗肿瘤作用。     

TNF-α及TNF-α抗体对破骨细胞V-ATP酶的影响

目的研究不同浓度的TNF-α及TNF-α抗体对破骨细胞上V-ATP酶表达量的影响。方法体外诱导小鼠RAW264.7细胞分化为破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞生成情况。然后将破骨细胞分为对照组、TNF-α干预组及TNF-α抗体干预组,TNF-α干预组、TNF-α抗体干预组分别用低、中、高三种浓度的TNF-α、TNF-α抗体干预48 h。用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)、Western blot检测破骨细胞V-ATP酶的mRNA和蛋白表达水平。结果 TRAP染色检测提示有多核破骨细胞生成。TNF-α处理组V-ATP酶mRNA表达水平显著高于对照组(P0.001);TNF-α抗体处理组V-ATP酶mRNA表达水平显著低于对照组(P0.001)。同时,TNF-α处理组V-ATP酶蛋白表达水平显著高于对照组(P0.05);TNF-α抗体处理组V-ATP酶蛋白表达水平显著低于对照组(P0.05)。结论 TNF-α可提高破骨细胞V-ATP酶的表达;TNF-α抗体可抑制破骨细胞V-ATP酶的表达。上述提示TNF-α可能通过提高破骨细胞V-ATP酶的表达从而增加破骨细胞的骨吸收作用。     

HMGB1在胆囊癌组织中的表达及意义

探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein-1,HMGB1)在胆囊癌组织中的表达及临床意义。采用免疫组织化学方法测定胆囊癌和非癌组织中HMGB1的表达。胆囊癌组织中HMGB1阳性表达率为83.33%(25/30),明显高于非癌组织中HMGB1表达率16.67%(5/30,P0.05)。HMGB1表达与胆囊癌的Nevin分期有关,在Ⅲ、Ⅳ、V期中的表达高于在Ⅰ、Ⅱ期中的表达(P0.05)。HMGB1可能与胆囊癌的发生、侵袭、转移有关。     

TNF-α、IL-1β在退变椎间盘组织中的表达及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）在人类突出椎间盘组织中的表达变化及意义。方法实验组为手术切除的腰椎间盘突出患者的退变椎间盘组织,分为纤维环破裂组和未破裂组;对照组为取自腰椎骨折患者的正常腰椎间盘组织。采用双抗体夹心ABC—ELISA法分别测定3组椎间盘组织中的TNF-α、IL-1β的含量并进行比较。结果TNF-α和IL-1β含量在纤维环破裂组和纤维环未破裂组均明显高于对照组,纤维环破裂组明显高于纤维环未破裂组（P〈0．05）。结论TNF—α和IL-1β均可能参与了人类椎间盘组织的退变过程,且两者在突出的椎间盘组织中有相同的增高趋势。     

TNF-α及其受体Ⅰ在胆管癌和先天性胆总管囊性扩张症中的表达及其意义

为探讨胆管癌和先天性胆总管囊性扩张症中肿瘤坏死因子α（TNF-α）及肿瘤坏死因子受体Ⅰ（TNFR-Ⅰ）表达的差异。笔者选取经外科手术切除的胆管癌患者48例，先天性胆总管囊性扩张症19例，用免疫组化SP法检测TNF-α和TNFR-Ⅰ的表达。结果示，TNF-α在胆管癌和先天性胆总管囊性扩张症中表达阳性率分别为25.0%（12/48）和5.3%（1/19），两者差异有显著性（P＜0.05）。TNFR-Ⅰ在胆管癌和先天性胆总管囊性扩张症中表达阳性率分别为75.0%（36/48）和42.1%（8/19），两者差异有非常显著性（P＜0.01）。提示胆管癌和先天性胆总管囊性扩张症组织中均可表达TNF-α和TNFR-Ⅰ，但胆管癌中的表达明显增强。TNF-α和TNFR-Ⅰ可能参与先天性胆总管囊性扩张症的恶变过程，其表达情况有可能可作为监测胆管良恶性病变的参考指标之一。     

聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳术后乳腺组织中NF-κ Bp65和TNF-α的表达及意义

目的:通过检测聚丙烯酰胺水凝胶(PAHG)置入人体后乳房病变组织内NF-κBp65、TNF-α表达,探讨二者与PAHG注射隆乳术后乳腺病理改变的关系。方法:采用免疫组化染色法检测20例正常乳腺组织,40例PAHG注射隆乳术后乳房病变组织中NF-κBp65、TNF-α阳性表达细胞,比较分析两组之间的差异。结果:①HE染色结果:光镜下见切片中含大量均质无定形凝胶样注射物,PAHG周围有不同程度纤维组织增生,伴或不伴纤维组织玻璃样变性,并见炎性细胞浸润;或局部呈异物巨细胞反应,部分乳腺导管扩张;②免疫组化结果:NF-κBp65、TNF-α阳性细胞少见于正常乳腺组织中,而在实验组近注射物周围NF-KBp65、TNF-α阳性细胞数目增多,具有显著统计学意义。但是NF-KBp65、TNF-α阳性细胞率与PAHG体内存留的时间长短无明显相关性。结论:NF-κBp65与TNF-α在PAHG注射隆乳术后病变组织中的表达存在正性相关关系。NF-κBp65、TNF-α参与了聚丙烯酰胺水凝胶注射隆乳者乳房病变组织的免疫反应过程,可能通过相互影响而共同诱导病变部位无菌性炎症、纤维组织增生等反应的发生。     

慢性前列腺炎组织中IL-1β、TNF-α和NGF的表达

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和神经生长因子(NGF)在慢性前列腺炎(CP)发病机制中的作用.方法 162份前列腺标奉取材于周围带,分别进行病理观察及IL-1β、TNF-α和NGF免疫组化分析.结果 31.5%(51/162)的组织病理呈CP改变,其中轻度灶性间质炎44例,轻度灶性间质伴腺体周围炎5例,轻度灶性腺体周围炎2例.IL-1β、TNF-α和NGF在前列腺间质及上皮细胞中均有表达,在CP标本中的表达显著增加(P<0.01).IL-1β和TNF-α之间的表达(r=0.797,P<0.01)、NGF和IL-1β(r=0.674,P<0.01)及TNF-α之间的表达(r=0.714,P<0.01)均存在正相关.结论 CP的发病机制中可能存在神经免疫调节的参与,IL-1β、TNF-α和NGF可能参与了CP的神经免疫调节.     

精浆中MIP-1α与TNF-α测定的临床意义

目的:观察巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量在男性不育患者精浆中的变化,以及对精子的影响。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)与放射免疫分析(RIA)方法分别对110例不育男性和30例生育男性精浆MIP-1α与TNF-α含量进行测定,并与精液中精子浓度、活力、活动率、白细胞含量和血液中抗精子抗体(AsAb)情况进行对比分析。结果:不育症组精浆MIP-1α与TNF-α含量[(179.45±24.54)pg/ml和(4.66±2.01)ng/ml]均明显高于生育组[分别为(89.64±13.27)pg/ml和(2.90±1.23)ng/ml],两者之间均存在显著性差异(P<0.01),而且以少精子症不育症组最为显著。精浆MIP-1α与TNF-α含量在不育症组的精子活力不良组[(196.04±23.54)pg/ml和(5.31±2.47)ng/ml]、活动率下降组[(210.39±21.43)pg/ml和(5.14±2.61)ng/ml]、WBC精液组[(203.14±24.65)pg/ml和(5.28±2.66)ng/ml]和血清AsAb阳性组[(234.05±27.60)pg/ml和(5.63±2.31)ng/ml]中均分别高于精子活力正常组[(154.22±26.38)pg/ml和(3.94±2.09)ng/ml]、活动率正常组[(139.87±27.62)pg/ml和(4.11±2.26)ng/ml]、非WBC精液组[(155.76±21.42)pg/ml和(4.04±2.24)ng/ml]和血清AsAb阴性组[(124.85±23.56)pg/ml和(3.69±2.15)ng/ml],两者之间均存在显著性差异(P<0.05或P<0.01),而且均以血清AsAb阳性组增高最为显著。结论:精浆MIP-1α与TNF-α含量与精子数量和功能之间密切相关,检测精浆MIP-1α与TNF-α含量可以判断男性不育症患者的状态,帮助临床进行有价值的治疗。     

p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的 研究p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测p73蛋白在49例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤性息肉和12例慢性胆囊炎组织中的表达。结果 p73蛋白在原发性胆囊癌中的阳性表达率为49％(24/49),而在胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎中均无表达,具有显著差异(P<0.01)。胆囊癌组织中p73蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在低分化癌中有较高表达,与高中分化癌比较,差异有显著性(P<0.05)。与性别、年龄、淋巴结有无转移和Nevin分期无关(P>0.05)。与预后有关,p73蛋白表达阴性病人预后显著优于p73蛋白表达阳性病人,术后1年内死亡者p73阳性表达率为68％(21/31),1～3年死亡组为25％(3/12),而>3年死亡组为0,差异有显著性(P<0.05)。结论 p73蛋白在原发性胆囊癌组织中呈高水平表达,p73基因可能参与了胆囊癌的发生、发展过程,可作为判断原发性胆囊癌分化程度和预后的指标。     

胆囊癌患者HIF-1α在胆囊癌侵袭转移中的作用研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在胆囊癌组织中的表达及其与临床病理因素相关性和对胆囊癌患者胆囊癌侵袭转移中的影响。方法:选择2009年1月—2010年12月收治的胆囊癌患者80例以及75例胆囊炎的患者,应用免疫组织化学法检测胆囊癌组织标本及慢性胆囊炎胆囊黏膜组织标本中HIF-1α表达情况。结果:HIF-1α在胆囊癌组织中表达强,胞核及胞浆着色,阳性表达(A值)为163.44±25.46;慢性胆囊炎胆囊黏膜上皮HIF-1α表达较弱,胞核及胞浆着色,阳性表达(A值)为75.35±15.43。两者比较差异有显著统计学意义(P<0.05)。在胆囊癌TNM不同分期患者中,Ⅰ期和Ⅱ期者HIF-1α表达明显低于Ⅲ期和Ⅳ期者的HIF-1α表达,差异有统计学意义(P<0.05);在胆囊癌无淋巴结转移组HIF-1α表达明显低于淋巴结转移组中HIF-1α,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α表达水平是影响胆囊癌患者侵袭转移中的独立影响因素。     

TNF-α单克隆抗体对急性胰腺炎胰腺组织中ICAM-1的表达的影响

目的 探讨急性胰腺炎(AP)胰腺组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达与炎症发生发展的关系，以及肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(TNF-αMCAb)预处理后的影响。方法 采用免疫组化技术结合多媒体图像分析系统检测AP大鼠胰腺组织中ICAM-1的表达与炎症轻重程度的关系，以及应用TNF-αMCAb对ICAM-1的表达的影响。结果 正常胰腺组织仅少量ICAM-1阳性表达，随着炎症程度的加重，ICAM-1表达逐渐升高，与炎症程度呈正相关。应用TNF-αMCAb预处理后胰腺组织ICAM-1表达明显减弱，炎症程度明显减轻。结论 急性胰腺炎ICAM-1的表达在炎症的发生发展中起着重要的作用，TNF-αMCAb通过抑制ICAM-1的表达，减轻了胰腺组织炎症反应，对胰腺组织有明显的保护作用。     

乙酰肝素酶与多配体蛋白聚糖1在胆囊癌细胞中表达的关系及意义

目的:探讨乙酰肝素酶与多配体蛋白聚糖1在胆囊癌细胞中表达的关系及临床意义。方法:将人胆囊癌细胞系GBC-SD转染乙酰肝素酶过表达质粒后,分别采用Western blot和RT-PCR方法以及Transwell侵袭转移试验检测细胞多配体蛋白聚糖1表达量以及细胞侵袭和转移能力的变化。结果:与未转染的GBC-SD细胞比较,转染乙酰肝素酶过表达质粒的GBC-SD细胞的多配体蛋白聚糖1蛋白与mRNA表达量均明显降低,但侵袭性和转移能力明显增强(均P0.05)。结论:胆囊癌细胞中乙酰肝素酶与多配体蛋白聚糖1的表达呈负向关系;乙酰肝素酶高表达能下调多配体蛋白聚糖1的表达,从而增强胆囊癌细胞的侵袭性和转移能力。     

胆囊癌组织中Krùppel样因子8蛋白的表达及意义

目的 探讨胆囊癌组织中Krüppel样因子8（KLF8）蛋白的表达及其与胆囊癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 回顾性分析2008年1月至2012年12月上海交通大学医学院附属新华医院收治的40例胆囊癌患者的临床资料,采用免疫组织化学染色和Western blot法检测40例胆囊癌患者癌组织及相应癌旁组织中KLF8蛋白的表达情况,分析其与胆囊癌患者临床病理因素及预后之间的关系.采用门诊及电话方式进行随访,随访时间截至2013年11月.计数资料比较采用Pearson x2检验、矫正x2检验和Fisher确切概率法,计量资料比较采用t检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank法检验总体生存率的差异.结果 KLF8蛋白的表达主要定位于细胞核.KLF8蛋白在胆囊癌患者癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为77.5％ （31/40）和27.5％ （11/40）,两者比较,差异有统计学意义（x2=6.580,P＜0.05）.Western blot分析结果显示：KLF8蛋白在胆囊癌患者癌组织及癌旁组织中的相对表达量分别为0.67 ±0.03和0.22 ±0.12,两者比较,差异有统计学意义（t=8.660,p＜0.05）.胆囊癌组织中KLF8蛋白的阳性表达率在胆囊癌患者的性别、年龄、淋巴结转移和胆囊结石方面比较,差异无统计学意义（x2=0.755,0.227,0.029,0.062,P＞0.05）;而在肿瘤的TNM分期和分化程度方面比较,差异有统计学意义（x2=8.027,P＜0.05）.40例获得随访患者中,KLF8蛋白表达阴性的胆囊癌患者中位生存时间为19个月,3年累积生存率为44.4％;KLF8蛋白表达阳性的胆囊癌患者中位生存时间为6个月,3年累积生存率为22.6％,两者比较,差异有统计学意义（x2=11.837,P ＜0.05）.结论 KLF8在胆囊癌组织中表达升高,这与胆囊癌的发生、发展密切相关,可作为判断患者预后的指标.     

TNF-α单克隆抗体对急性胰腺炎胰腺组织中ICAM-1的表达的影响

目的　探讨急性胰腺炎 (AP)胰腺组织中细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达与炎症发生发展的关系 ,以及肿瘤坏死因子 α单克隆抗体 (TNF αMCAb)预处理后的影响。方法　采用免疫组化技术结合多媒体图像分析系统检测AP大鼠胰腺组织中ICAM 1的表达与炎症轻重程度的关系 ,以及应用TNF αMCAb对ICAM 1的表达的影响。结果　正常胰腺组织仅少量ICAM 1阳性表达 ,随着炎症程度的加重 ,ICAM 1表达逐渐升高 ,与炎症程度呈正相关。应用TNF αMCAb预处理后胰腺组织I CAM 1表达明显减弱 ,炎症程度明显减轻。结论　急性胰腺炎ICAM 1的表达在炎症的发生发展中起着重要的作用 ,TNF αMCAb通过抑制ICAM 1的表达 ,减轻了胰腺组织炎症反应 ,对胰腺组织有明显的保护作用     

TNF-α-308位点基因型多态性与膀胱肿瘤关系

目的 探讨TNF-α-308位点基因型与膀胱肿瘤的关系. 方法 应用PCR-SSP测定从膀胱肿瘤患者血中提取的DNA样本TNF-α的基因型,探讨其基因型与膀胱肿瘤的关系.结果膀胱肿瘤患者TNF-α-308位点基因型多态性与肿瘤的分级相关(P<0.05),而与肿瘤的分期、复发无关. 结论 检测膀胱肿瘤患者的TNF-α基因型为膀胱肿瘤发生发展的研究提供了一个新的思路.     

肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白在暴发型肝衰竭肝组织中的表达

目的研究肿瘤坏死因子受体相关死亡域蛋白(TRADD)在暴发性肝衰竭小鼠动物模型肝组织中的表达、分布及在发病机制中的作用.方法尾静脉注射肿瘤坏死因子α(TNFα)于D-氨基半乳糖(GalN)致敏的BALB/c小鼠,造成暴发性肝衰竭模型,用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记(ISEL)技术、琼脂糖凝胶电泳检测肝组织DNA梯带观察肝细胞凋亡,Envision两步免疫组织化学方法检测TRADD蛋白在肝组织中的表达及分布.结果对照组、GalN组和TNFα组肝细胞各时点基本没有或有少量TRADD蛋白表达,而GalN+TNFα组在3.5h时点就有明显表达,此时肝细胞凋亡不明显,6h时点TRADD蛋白表达最为明显,9h时点,肝细胞凋亡和坏死非常明显,而TRADD蛋白表达虽然很明显,但低于6h时点.TRADD蛋白阳性率分别为1.3%(1.5h)、3.0%(3.5h)、23.4%(6h)和18.6%(9h).结论TNFα介导的小鼠暴发性肝衰竭动物模型中,TRADD蛋白表达增加,TRADD蛋白表达先于肝细胞凋亡,TRADD蛋白表达和肝细胞凋亡在一定程度上呈正相关,提示TNFα通过上调TRADD蛋白表达介导肝细胞凋亡和坏死进而诱发暴发性肝衰竭.     

慢性前列腺炎患者前列腺液IL-1β和TNF-α的检测及意义

目的 :了解IL 1β和TNF α在慢性前列腺炎患者前列腺按摩液 (EPS)中的变化及临床意义。 　方法 :应用ELISA法对 34例慢性前列腺炎 [EPS中白细胞 (WBC)计数≥ 10 /HP为A组 16例 ,WBC <10 /HP为B组 18例 ]、10例无症状性前列腺炎、12例良性前列腺增生 (BPH)及 8例健康对照EPS中的IL 1β和TNF α进行检测。 　结果 :IL 1β和TNF α在EPS中WBC≥ 10 /HP的慢性前列腺炎和无症状性前列腺炎两组检测值明显高于WBC <10 /HP的慢性前列腺炎、BPH和健康对照 3组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 2 )。IL 1β与TNF α有显著的数列等级相关性 (P <0 .0 0 3) ,而WBC计数和IL 1β、TNF α之间的数列等级相关性无显著性意义。 　结论 :IL 1β与TNF α在伴有WBC计数增高的慢性前列腺炎患者EPS中明显增高 ,IL 1β与TNF α对传统以WBC计数为慢性前列腺炎进行分类的方法可以提供一个更准确的新分类方法。     

TNF-α、TGF-β_1在慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的表达及意义

目的探讨TNF-α和TGF-β1在慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心法对20例炎症型慢性非细菌性前列腺炎即炎症型慢性骨盆疼痛综合征(Ⅲa型),20例非炎症型慢性非细菌性前列腺炎即非炎症型慢性骨盆疼痛综合征(Ⅲb型),10例健康对照者前列腺液(EPS)中TNF-α、TGF-β1含量进行测定。采用美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)进行相关性研究。结果①TNF-α在Ⅲa型患者EPS中表达水平[(152.44±83.06)pg/ml]明显高于Ⅲb型组[(93.15±57.26)pg/ml]和健康对照组[(78.99±53.51)pg/ml],P<0.05。但在Ⅲb型和健康对照组之间差异无统计学意义,P>0.05。②TGF-β1在Ⅲa型组[(8477.50±4612.45)pg/ml]和Ⅲb型组[(7946.50±5044.06)pg/ml]表达水平均明显高于健康对照组[(2462.50±985.31)pg/ml],P<0.01。但在Ⅲa和Ⅲb型之间差异无统计学意义,P>0.05。③前列腺液中TNF-α、TGF-β1的水平与慢性前列腺炎症状评分无相关性(r=0.23,P>0.05;r=0.31,P>0.05)。结论前列腺液中细胞因子(TNF-α、TGF-β1)在慢性前列腺炎的病理学改变中起重要作用,可作为慢性前列腺炎的诊断依据之一。