链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病大鼠模型

目的：建立2型糖尿病的大鼠模型，并对其胰岛素敏感性进行评估。方法：将Wistar雄性大鼠给予高脂饲料喂养4周后，按25mg/kg体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素，2周后，口服糖耐量试验，挑选0和120min血糖分别大于7．0和11．0mmol／L的大鼠，作为糖尿病组，继续喂以高脂饲料4周，造成实验性2型糖尿病大鼠模型，对其体重(BW)、空腹血糖(FBG)和胰岛素水平(INS)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、进行检测，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。以正常血糖—高血浆胰岛索钳夹技术测定大鼠的葡萄糖输注率(GIR)和大鼠股四头肌3H—葡萄糖摄取率(GHR)，对胰岛素敏感性进行评估。结果：与正常组比较，模型组大鼠的BW、FBG，INS、FFA、TG等均明显上升，ISI和GIR和GUR均显著下降。结论：该模型具有2型糖尿病的葡萄糖和脂质代谢紊乱，同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征，是中医药治疗2型糖尿病实验研究良好的动物模型。     

高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型的实验研究

目的:观察高脂饮食所致非酒精性脂肪肝的形成和停止造模后自愈情况。方法:将健康雄性SD大鼠42只,随机分为7组:正常组、模型1、2、3、4、5、6组,每组6只。正常组予标准饲料,模型组均给予高脂饲料,模型组大鼠10周后改为标准鼠料喂养。分别于实验第2、4、6、8、10、14周将模型1~6组依次全部处死,正常组于第14周处死,观察各组非酒精性脂肪肝大鼠模型的血清、肝脏生化指标及组织病理学变化。结果:与正常组相比,大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和大鼠肝指数、Lee's指数于造模第4周时开始升高,到第8周达到高峰,于第14周(即停止高脂饲料4周后)有降低趋势。在肝组织切片在病理学和形态学上,造模组大鼠于第2周肝脏开始出现肝细胞脂肪变、气球样变、小叶炎症和门脉炎症,随着造模时间的延长,上述病理改变加重,于造模第6周开始有大鼠肝脏出现纤维化,并呈重度非酒精性脂肪肝病理变化。而第14周(即停止高脂饲料4周后)肝脏自然愈合在组织病理学上不明显。结论:高脂饲料喂养8~10周内可以成功诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型,且模型在停止造模4周内较为稳定。     

链脲佐菌素加膳食诱导的小鼠2型糖尿病模型研究

目的:验证链脲佐菌素加膳食诱导的小鼠2型糖尿病模型的可靠性。方法:用高糖高脂肪饲料喂养C57BL/6J雄性断乳小鼠3周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ),继续喂养4周,测定给STZ前和给STZ后2、4周空腹血糖和口服葡萄糖耐量,结束时加测空腹胰岛素水平。结果:饲喂混合饲料3周后模型组的空腹血糖与空白组相比无变化;但葡萄糖耐量1小时、2小时血糖明显高于空白组;给STZ后2、4周,模型组动物的空腹血糖、糖耐量1小时、2小时均高于空白对照组。结论:用高脂饲料和STZ处理的小鼠血糖升高、口服葡萄糖耐量异常,出现了明显的胰岛素抵抗,与2型糖尿病病人临床特征相似。     

苦荞种子中性提取物对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病模型大鼠的影响

目的:研究苦荞种子中性提取物对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病模型大鼠的影响。方法:通过高脂高糖饮食4周后35 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型。将32只成模大鼠随机均分为模型组、二甲双胍组(156 mg/kg)、苦荞中性提取物(12.8 mg/kg,6.4 mg/kg)组,灌胃给药,每天2次,连续6周。检测大鼠每周体重、饮食、饮水量、尿量,空腹血糖值(FPG);给药6周后,检测大鼠血清胰岛素(INS)与糖化血红蛋白(Hb Alc)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取大鼠胰腺组织,HE染色观察形态学变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠饮食、饮水、尿量、FPG、IR、INS、Hb Alc水平升高。与模型组比较,苦荞中性提取物组(12.8 mg/kg、6.4 mg/kg)大鼠饮食、饮水、尿量、FBG,FINS与Hb Alc水平降低。结论:苦荞种子中性提取物可防治由链脲佐菌素诱导的2型糖尿病。     

链脲佐菌素加苦寒中药煎剂致糖尿病肾病病证结合大鼠模型的建立

目的：使用2次小剂量注射链脲佐菌素（STZ）建立大鼠糖尿病肾病（DN）模型,接着服用苦寒中药煎剂制造脾肾阳虚证。方法：采用高糖高脂饲料加两次小剂量腹腔注射STZ的方法诱导糖尿病肾病模型。再将所有造模成功大鼠予腺嘌呤及苦寒中药（龙胆草、栀子、番泻叶）混合灌服,完成糖尿病肾病脾肾阳虚型大鼠模型。观察造模后动物体重、饮食、体温、精神等,以评价动物模型脾肾阳虚存在的指标。大鼠随机分为模型组、正常组。进行血清FBG、SCr、24h尿蛋白定量、肾重指数测定及肾小球病理学分析。结果：与空白组比较,模型组肾脏病理切片有明显的肾小球硬化;FBG、SCr、24h尿蛋白定量、ET、肾脏指数均升高（P≤0．05）。症状大鼠明显消瘦,多饮、多尿,精神萎靡,倦怠,蜷缩,反应迟钝,动作迟缓,毛发无光泽。结论：该动物模型是一个更符合临床糖尿病肾病脾肾阳虚证发病过程的动物模型,为脾肾阳虚的讧型实质探讨提供了较为理想的动物模型。     

强胰降糖胶囊对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型血脂的影响

1实验材料 1.1动物Wistar大鼠,雌雄兼用,体重125±25g,中科院昆明动物研究所提供,合格证号:滇实动证第9714号.     

杜仲叶对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的降血糖作用

杜仲叶粉末用水煎煮4h,提取物过滤、真空浓缩、冻干,备用。将40只雄性S D大鼠随机分为4组(每组10只):非糖尿病(NDM)组;糖尿病对照(DM)组;治疗组1(DM-PDZ组),糖尿病大鼠喂饲含1%杜仲叶干粉的饲料,连服3周;治疗组2(DM-WDZ组),糖尿病大鼠服用杜仲叶水提物,亦连服3周。每天记录动物     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床分析

目的：研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危险因素及其与代谢综合征的关系。方法：将2型糖尿病患者分为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组（A组）和单纯2型糖尿病组（B组）。然后对其体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL）、三酰甘油（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）等临床资料进行分析比较。结果：两组之间性别、年龄、病程差别无统计学意义（P〉0．05）。脂肪肝组与无脂肪肝组T2DM患者FBG、2hBG、HbA1C、LDL-C差异无统计学意义（P〉0．05）;脂肪肝组较无脂肪肝组ISI、HDL-C降低;TC、TG、FINS、2hiNS、BMI升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论：肥胖、高血压、高血脂等是2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的相关危险因素。     

卷柏对链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠降血糖作用的研究

卷柏为卷柏科植物卷柏 [Selaginella tamariscine (Beauy)Spring]的全草 ,性甘、平、涩 ,具有疏风散热 ,解肌退翳 ,清热解毒 ,活血化瘀 ,抗癌等功效 ,临床用于治疗闭经、跌打损伤、吐血、衄血等。现代药理研究证明卷柏具有镇痛 ,催眠 ,解热 ,抗感染等作用。据报道卷柏复方 (卷柏、木贼 )有降血糖作用 [1 ] ,故我们采用链脲佐菌素 (Streptozotocin,STZ)诱发的糖尿病大鼠进行单味药卷柏降血糖作用的研究。1　材　料1.1　药物 :卷柏购自福建省福州药材站 ,经鉴定为卷柏科植物卷柏。用水煎乙醇沉淀法 ,并经过滤除菌制成含干草 1g/ml的注射液…     

神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响

目的:研究神秘果提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血糖及脂代谢的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,分别用神秘果提取物0.10、0.05、0.025 g/kg三个剂量灌胃给药5周,测定其血糖、糖耐量、血脂等血清生化指标。结果:连续服用神秘果提取物可以明显降低糖尿病大鼠的血糖,有效改善糖耐量水平,调节血脂含量。结论:该研究表明神秘果提取物对糖尿病大鼠有保护作用。     

2型糖尿病大鼠模型建立的研究述略

综述近年来2型糖尿病大鼠模型建立的几种方法。主要对2型糖尿病大鼠模型建立的方法与技术进行综述和评价。目前2型糖尿病大鼠模型主要有实验性(药物性)模型、自发性(遗传性)模型和转基因模型等。上述大鼠模型建立的方法各有优缺点,实验性2型糖尿病大鼠模型价格低廉,可操作性强,并且在一定程度上符合人类糖尿病形成的病理过程,成为目前研究2型糖尿病最主要的动物模型。旨在将国内外有关2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的研究进展进行一次总结。     

利用高糖高脂饮食建立胰岛素抵抗大鼠模型

目的：通过给予Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食,探索诱发建立胰岛素抵抗（IR）动物模型的方法。方法：24只Wistar大鼠随机分为普通饲料组和高糖高脂饲料配方组,喂饲12周后采血,生化及酶联免疫分析检测血糖、血脂及胰岛素水平,观察其对血清胰岛素抵抗的影响。结果：与对照组比较,模型组大鼠血低密度脂蛋白（LDL—C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG2）、空腹血糖（FPG）明显升高,且具有统计学意义（P〈0．05）,并且两组之间比较,空腹血胰岛素水平（FINs）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（HOMO—IR）亦有明显差异,ISI明显下降,而HOMO—IR明显上升,且具有统计学意义（P〈0．05）。结论：通过给Wistar大鼠喂养高糖高脂饮食能够诱发稳定的高糖高脂大鼠模型,可以初步建立胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足的动物模型,而不只是单一的胰岛素抵抗动物模型。这一动物模型符合人类胰岛素抵抗发生的规律,是较为理想的动物模型。     

2型糖尿病大鼠模型的特点及评价

随着2型糖尿病患者的日渐增多,对2型糖尿病的研究已成为医药学界的重要课题。用于2型糖尿病研究的动物模型也比较多,其中大鼠模型是应用最多的一种动物模型。作者就2型糖尿病大鼠模型现状做一简要概括,并在比较中选出用于2型糖尿病发病机制和药物研究的理想和实用的动物模型。     

葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理研究

目的：观察葫芦巴对链佐霉素（Streptozotocin．STZ）所致1型糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）大鼠的药理作用。方法：一次性腹腔注射50mg／kgSTZ溶液，建立大鼠IDDM模型。分别灌胃给予葫芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性对照组，连续给药20天；以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标。结果：葫芦巴明显降低IDDN大鼠血糖水平，水平明显降低TG、HDL—C、TC，血清明显升高SOD、NO水平。结论：葫芦巴给药对STZ所致大鼠IDDM有明显降低血糖作用，对STZ引起的1型糖尿病大鼠有明显的治疗作用．     

Antidiabetic and Anti-oxidative Effects of Honokiol on Diabetic Rats Induced by High-fat Diet and Streptozotocin

Objective To study the antidiabetic and anti-oxidative effects of honokiol(Hon)in Magnolia officinalis and its underlying molecular mechanism in diabetic rats induced by high-fat diet(HFD)and streptozotocin(STZ).Methods After ig administration with Hon[25,50,and 100 mg/(kg·d)]to diabetic rats for consecutive 10 weeks,the levels of blood glucose(BG),oral glucose tolerance(OGT),blood lipids including total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C),and low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C),hepatic oxidative stress including the activities of superoxide dismutase(SOD),catalase(CAT),glutathione peroxidase(GSH-Px),methane dicarboxylic aldehyde(MDA),and cytochrome P4502E1(CYP2E1)in diabetic rats were measured.Results Compared to the diabetic control rats,ig administration of Hon resulted in significant decrease in BG,TC,TG,and LDL-C levels in serum,as well as hepatic CYP2E1 activity and MDA content in diabetic rats,whereas the level of OGT and activities of hepatic CAT,SOD,and GSH-Px in diabetic rats were significantly increased.Conclusion Hon could alleviate hyperglycemia,hyperlipemia,hepatic oxidative damage,and insulin resistance in diabetic rats by inhibiting hepatic CYP2E1 activity.     

自发性2型糖尿病动物模型GK大鼠的发病特征研究

目的: 研究自发性2型糖尿病动物模型(GK)大鼠的发病特征。 方法: 以Wistar大鼠(n=12)为对照,从第13周龄起连续监测GK大鼠(n=61)的基础血糖值、体重、摄食量和饮水量。第32周龄时,开展糖耐量试验,进行大便常规和肝肾指数检查,检测血浆中血脂、肾功能和糖化血红蛋白(HbA1c)的水平,取胰腺和肾脏进行病理检查。 结果: GK大鼠在第24周龄时开始发病,血糖稳定地维持在11.0 mmol·L^-1以上的高血糖水平,HbA1c水平亦明显升高,至少可以维持到第32周龄;期间还出现类似于糖尿病病人"消瘦"、"多食"、"多饮"等临床症状;死亡率相对较低,仅为11.47%左右。GK大鼠对糖负荷的代谢能力降低,胰腺和肝脏组织病理改变明显加重。 结论: GK大鼠在第24～32周龄期间发病,具有明显的、稳定的糖尿病发病特征,且死亡率低,有利于开展糖尿病的发病机制和药物的有效性评价研究。     

高脂饲养结合腹主动脉球囊损伤制作兔腹主动脉粥样硬化模型的研究术

目的探索制作快速、稳定可靠的动脉粥样硬化家兔模型的方法。方法采用高脂饲料喂养结合动脉内膜球囊损伤的方法建立家兔动脉粥样硬化模型。于高脂喂养的第10周末取颈动脉血测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）的含量,并于腹主动脉取样作HE染色观察。结果高脂饲养10周后,动物TC、TG和LDL显著升高（P＜0．05或0．01）,主动脉内壁肉眼可见典型动脉粥样斑块,光镜下见内膜明显增厚,形成明显的斑块及纤维帽结构,斑块厚度与内中膜厚度比值增加明显。结论高脂饲料喂养动脉内球囊损伤法可以短期内成功复制出家兔动脉粥样硬化模型。     

2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型中医外观表征的变化

目的:观察2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型的中医外观表征变化的规律及其与中医证候的关系。方法:大鼠随机分为正常组50只和模型组60只,采用高脂高热量饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg.kg-1)ip方式造模,实验期间连续观察12周两组大鼠的外观行为、体重的变化,并分别于第0,6,8,10,12周末禁食12 h后从正常组、模型组各取10只大鼠取血测定空腹血糖(FPG)、胰岛素(Fins),并计算出胰岛素敏感指数(IAI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果:外观行为学观察:与正常组相比,模型组大鼠体重从第4周开始均呈明显持续增加,第9周出现下降但仍明显高于正常组。模型组大鼠第6～8周出现嗜睡、眯眼、倦怠懒动,被毛脱落,饮水量增加,大便干结,尾巴出汗潮湿等表现;第9～10周出现形体肥胖、拱背扎堆、眯眼、精神萎靡、活动迟缓、背毛油腻等表现;第11～12周继现舌质紫暗、被毛减少,臀毛枯黄,尾部瘀斑。糖代谢指标:与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖(FPG)、胰岛素水平(Fins)及胰岛素抵抗指数(IRI)于第6周末开始持续不断升高,至第12周末达到高峰;胰岛素敏感指数(IAI)于6周末开始不断降低,至12周末降低最为显著。结论:采用高脂饲料喂养+小剂量STZ ip复制出的2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型可能具有中医证候动态变化的特点,即随造模时间延长表现出由气阴两虚证逐渐发展到气阴两虚证兼痰浊证以及气阴两虚证兼痰浊血瘀证的演变趋势。     

川芎嗪对高脂高糖饮食与STZ诱致大鼠 肾损伤保护作用的抗氧化机制

目的:探讨川芎嗪对高脂高糖饮食与链脲佐菌素(STZ)诱致大鼠肾脏损伤保护作用的抗氧化机制。方法:SD大鼠70只。除正常组外,其余大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予STZ(40 mg.kg-1,ip)造模,72 h后测定空腹血糖,将血糖>16.67 mmol.L-1的大鼠随机分为4组:模型组,二甲双胍组(250 mg.kg-1),川芎嗪低、高剂量组(80,160 mg.kg-1),ig,连续8周。末次给药后,收集24 h尿,测定尿量和尿蛋白量;测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等变化;测定肾组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和Na+-K+-ATP酶活性;测定糖化血红蛋白(HbAlc)和糖基化产物(AGEs)的含量。结果:模型大鼠SCr,BUN含量明显升高(P<0.01);肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,Na+-K+-ATP酶活性减弱(P<0.01);HbAlc和AGEs明显升高(P<0.01)。川芎嗪高、低剂量治疗8周后,明显降低SCr和BUN含量(P<0.05);减低肾组织MDA含量,提高SOD和Na+-K+-ATP酶活性(P<0.01,P<0.05);明显降低HbAlc和AGEs的含量(P<0.01)。结论:川芎嗪对高糖高脂饮食与STZ诱致大鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与增强肾脏组织抗氧化作用有关。     

扶正化痰活血方对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察扶正化痰活血方对2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用和对胰岛素抵抗相关指标的改善作用，并初步探讨其作用机制。方法：以链脲佐菌素加高脂饮食造成2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型，观察扶正化痰活血方对大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HBAlC）、血胰岛素含量（FINS）以及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响，并计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。结果：扶正化痰活血方不仅可明显降低糖尿病大鼠FBG及HBAlC，还可以降低FINS水平，升高IGF-1含量，使胰岛素敏感指数升高。结论：扶正化痰活血方具有较好的降血糖、升高胰岛素样生长因子-1含量、改善胰岛素抵抗、防治糖尿病并发症的作用。