美沙拉嗪羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其性质研究

摘 要 目的：制备美沙拉嗪羟丙基-β-环糊精（MSZ-HP-β-CD）包合物,并对其进行性质考察。方法: 采用搅拌法制备MSZ-HP-β-CD包合物,以HPLC法测定MSZ的含量。采用正交试验法,以包合率和包合物收率为综合指标,优化MSZ-HP-β-CD包合物的制备工艺。采用紫外、X射线衍射及溶解度法对包合物进行验证,并对其溶出度进行考察。结果: 采用搅拌法,在温度35℃、MSZ与HP-β-CD质量比为1∶4（mg/g）、包合时间3 h的条件下制备MSZ HP-β-CD包合物。经验证平均包合率达96.28%,平均包合物得率达97.87%,其冻干粉经鉴别已形成包合物。与MSZ相比,MSZ包合物的溶出度显著提高,10 min时累积溶出度达到98%以上。结论:以最佳工艺条件制备的MSZ-HP-β-CD包合物重复性好,工艺稳定,能显著提高MSZ的溶出度。     

正交试验法优选小儿解感颗粒中柴胡挥发油的包合工艺

摘 要 目的：优选小儿解感颗粒中挥发油的最佳包合工艺。方法: 以β-环糊精（β-CD）为包合载体,采用正交试验以挥发油包合物的得率和包合率为指标综合考察包结温度、包结时间、β-环糊精与挥发油比例对包合工艺的影响。将β-CD 挥发油包合物制备成小儿解感颗粒,并进行稳定性考察。结果: β-CD 挥发油包合物的最佳包合工艺为：包合温度为40℃、包合时间3 h及β-CD与挥发油的比例为8∶1（g∶ml）。按照挥发油直接喷入法制备的小儿解感颗粒在室温放置6个月后,挥发油损失51.27%;按照包结法制备的小儿解感颗粒在室温放置24个月后,挥发油损失仅为3.13%。 结论:优选的挥发油包合工艺合理可行,制备的小儿解感颗粒稳定性良好。     

美沙拉嗪-β-环糊精包合物的制备及其性质研究

摘 要 目的：制备美沙拉嗪 β-环糊精包合物并对其性质进行考察。方法: 采用沉淀法制备包合物,并通过紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、差示扫描量热分析（DSC）对其结构进行表征,采用分子对接技术进一步对美沙拉嗪和β-环糊精的包合过程进行模拟。测定包合物的溶解度和溶出度。结果: UV、IR和DSC确定了包合物的形成,美沙拉嗪与β-环糊精包合物的包合比为1∶1,相溶解度图呈AL型,包合物在去离子水中（25℃,pH7.0）溶解度为7.8 mg·ml^-1,美沙拉嗪与β-环糊精形成包合物后能显著提高美沙拉嗪的溶出速度和溶解度。结论:β 环糊精对美沙拉嗪的包合作用能够显著改善美沙拉嗪较差的水溶性及其溶出性质。     

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及其体外性质研究

摘 要 目的：制备伏立康唑（VCZ）磺丁基醚 β 环糊精（SBE β CD）包合物,并对其性质进行考察。方法: 分别采用搅拌法、超声法及研磨法制备VCZ SBE β CD包合物,以包合率及包合物收率为考察指标筛选出最佳的方法,采用正交试验进一步优化其处方及制备工艺,差示扫描量热技术及溶解度法进行性质验证,并考察其体外溶出特性。结果: 搅拌法的包合率及包合物收率最高,优化的最佳工艺及处方条件为：包合温度为25℃,搅拌时间为4 h,VCZ与SBE β CD的质量比为1〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1。优化后的包合物包合率为（86.14±0.69）%,包合物收率为（97.11±0.31）%;包合后,VCZ的特征峰消失,溶解度显著增加,与VCZ相比,包合物中的药物溶出度速度及溶出量显著增加。结论: 用搅拌法成功制备了VCZ SBE β CD包合物,为VCZ滴眼剂的研究奠定了试验基础。     

百花定喘片质量标准的建立

摘 要 目的：建立百花定喘片中3种药材的薄层色谱（TLC）鉴别及薄荷脑的含量测定方法。方法: 采用TLC法对百花定喘片中的陈皮、麻黄、五味子进行定性鉴别;采用GC法对百花定喘片中的薄荷脑进行含量测定。色谱条件：采用DM 5（30 m×0.53 mm,1.5 μm）毛细管柱;进样口温度为200 ℃;FID检测器,检测器温度为300 ℃;柱温:初始温度为80℃,以8 ℃·min^-1的速率升至120 ℃,再以15 ℃·min^-1的速率升至185 ℃,保留10 min;载气为氮气,柱流量为3 ml·min^-1;进样量为1 μl,分流进样,进样分流比为1∶5。结果: 在TLC色谱中,3味药材均能得到很好的鉴别;薄荷脑在1.484～74.200μg·ml^-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8) ,平均回收率为 97.76%,RSD= 0.58%（n=9）。结论: 该法专属性强,操作简单,重复性好,可用于百花定喘片的质量控制。     

木香挥发油/β-环糊精包合物的表征

目的 木香挥发油/β-环糊精(β-CD)包合物的理化性质研究.方法 采用TLC法、差示扫描量热分析、IR、x射线衍射、扫描电镜等手段,研究木香挥发油/β-CD包合前后理化性质的变化.结果 包合物与β-CD及物理混合物相比,有显著性差异.结论 木香挥发油/β-CD包合物属于分子间包合.     

双氢青蒿素羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征

采用正交设计法,以双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)和羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)的摩尔比、包合温度和包合时间为考察因素,以包合物中DHA的包封产率和载药量为评价指标,优选包合工艺。用红外光谱法、差示扫描量热法和粉末X-射线衍射法表征制备的包合物,并采用分子模拟技术研究HP-β-CD包合DHA的可行性。结果显示,最佳包合条件:DHA与HP-β-CD的投料摩尔比为1∶5、包合温度为50℃、包合时间为1 h。红外光谱法、差示扫描量热法和粉末X-射线衍射分析均表明DHA与HP-β-CD形成了包合物,分子模拟结果揭示了DHA与HP-β-CD包合物具有较低的结合自由能和较高的溶剂可及表面积,HP-β-CD包合DHA可行,能显著提高DHA的水溶性。DHA-HP-β-CD包合工艺可行,为研究生产工艺提供了理论和实验依据。     

双氢青蒿素包合物的制备及对阴道毛滴虫的杀灭作用考察

目的:制备双氢青蒿素-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并考察其对阴道毛滴虫的杀灭作用。方法:超声法制备双氢青蒿素HP-β-CD包合物。以紫外分光光度法和粉末X射线衍射分析法鉴定包合物的制备结果,MTT法考察双氢青蒿素的HP-β-CD包合物对阴道毛滴虫的杀灭作用。结果:紫外分光光度法与粉末X射线衍射分析均表明双氢青蒿素与HP-β-CD形成了包合物,双氢青蒿素被包合后,对阴道毛滴虫的杀灭作用与包合前有显著差异(P<0.05)。结论:双氢青蒿素-HP-β-CD包合物显著提高了双氢青蒿素的杀灭阴道毛滴虫的作用。     

马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备、鉴定及包合作用

目的制备和鉴定马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，并考察马蔺子素与HP-β-CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法通过冷冻干燥法制备马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物，采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比；采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对包合物进行了鉴定。结果主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示，25 ℃,35 ℃和45 ℃下HP-β-CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1，此时具有最大的增溶特性和较大的结合常数，其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。     

羟丙基倍他环糊精对氯雷他定的增溶作用

摘 要 目的： 探讨不同pH条件下羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对氯雷他定的增溶作用,为其制剂设计提供参考。方法: 考察不同pH条件下HP-β-CD的系列溶液对氯雷他定的增溶效果;利用水溶液共沉淀法制备氯雷他定 HP-β-CD包合物,利用DSC验证包合物的形成;制备胶囊剂按照《中国药典》测定药物的溶出速度。结果: 增溶实验显示HP-β-CD对氯雷他定有良好的增溶作用;包合物在水溶液中的溶解度是游离药物的3.7×105倍;包合物在60 min的溶出度是游离药物的2倍以上。结论: HP-β-CD对提高氯雷他定溶出速度有明显的作用。     

相溶解度法研究不同环糊精对美沙拉嗪的增溶作用

摘 要 目的： 考察β-环糊精（β-CD）及羟丙基 β-环糊精（HP-β-CD）对美沙拉嗪（MSZ）的增溶作用,为其包合物的制备提供理论依据。方法: 采用相溶解度法分别考察不同浓度和不同温度下β-CD及HP β-CD对MSZ的增溶作用,绘制出MSZ的相溶解度曲线,并计算包合常数K及包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS。结果: MSZ在两种环糊精中的相溶解度曲线均为AL型,随着温度的升高,两种环糊精对MSZ的包合常数K值均降低,当环糊精浓度和温度相同时,HP β-CD的增溶效果明显优于β-CD;包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS均为负值。结论:两种环糊精对MSZ均有较好的增溶作用,HP-β-CD的增溶效果优于β-CD。     

马钱子碱与β-环糊精聚合物的包合平衡常数及热力学研究

摘 要 目的： 研究马钱子碱与β-环糊精聚合物(β-CDP)在不同温度,pH溶液中的包合作用及包合过程中的热力学参数变化。方法: 采用相溶解度法测定β-CDP对马钱子碱溶解度的影响,计算包合平衡常数(K_c)和包合热力学参数。结果: 在25℃,37℃,45℃时,包合平衡常数(K_c)分别为88.38,349.29,641.79 L·moL^-1,在pH为4,6.8,10时,K_c分别为490.66,111.85,58.86 L·moL^-1。马钱子碱的溶解度随β-环糊精聚合物浓度的增加呈线性增加,其相溶解度曲线均为AL型,在酸性条件下β-CDP包合常数及增溶作用较大。结论: β-CDP对马钱子碱有较好地增溶作用,可形成摩尔比为1∶1的稳定包合物,包合过程可自发进行(ΔG<0) ,温度的升高,pH的降低有利于包合物的形成。     

参芪益智散挥发性成分分析

摘 要 目的： 分析参芪益智散的挥发性成分。方法: 顶空固相微萃取法（HS SPME）结合气质联用技术（GC MS）分析复方粉末中的挥发性成分;水蒸气蒸馏法（SD）结合GC MS对复方挥发油进行分析鉴定。结果: HS SPME GC MS法从复方混合物粉末中检测出挥发性成分117种,鉴定出70种,相对含量占总挥发性成分的94.46%,其中含量最高的为β 雪松烯（19.31%）,其次为衣兰烯（15.56%）、β 细辛醚（7.36%）;SD GC MS法从复方挥发油成分中检测出66种,鉴定出43种,相对含量占总挥发性成分的77.41%,其中含量最高的为β 细辛醚（16.73%）,其次为丁香酚甲醚（6.74%）、衣兰烯（5.81%）。结论:参芪益智散挥发性成分主要为β 细辛醚、α 细辛醚、β 雪松烯、衣兰烯、榄香素、芳樟醇等。本研究为参芪益智散挥发性成分分析提供了方法学基础。     

正交试验法优选乳结消颗粒混合挥发油提取及包合工艺

摘 要 目的：优选乳结消颗粒中混合挥发油的提取及包合工艺。 方法: 采用正交试验,以提油量为指标,考察加水量、蒸馏时间、药材粉碎度对挥发油提取率的影响;以挥发油包合率和包合物得率综合评分,考察挥发油与β 环糊精（β CD）投料比、加水量和搅拌时间对包合工艺影响,并对挥发油包合物进行TLC 及UV 鉴别。 结果: 挥发油提取最佳工艺为加水10倍量,蒸馏提取3 h;最佳包合工艺采用水饱和法,β CD：挥发油8∶1,10倍量水,包合温度40 ℃,搅拌包合1 h。 结论: 挥发油被β CD 包合形成稳定的包合物,包合工艺稳定可行,为工业化生产提供参考。     

九里香叶总黄酮及其包合物在大鼠体内的药物动力学

摘 要 目的:建立测定大鼠血浆中九里香叶总黄酮浓度的高效液相色谱法,并考察九里香叶总黄酮及其羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内的药物动力学行为。方法: 将大鼠分别灌胃给予九里香叶总黄酮及其包合物,剂量为200 mg·kg^-1。于不同时间点采血,检测药物主要成分5, 7, 3', 4'四甲氧基黄酮（JA）和5, 7, 3',4', 5'五甲氧基黄酮（JB）的浓度。采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:原药和包合物在体内的经时过程符合二室模型。包合后JA的生物利用度为原药的5.30倍,C_max为原药的3.42倍;JB的生物利用度为原药的4.96倍,C_max为原药的2.93倍。结论:九里香叶总黄酮经羟丙基-β-环糊精包合后,可以显著提高在大鼠体内的生物利用度。     

β-环糊精及其聚合物包合布洛芬的热力学研究

目的:从热力学的观点出发,阐述以β-环糊精(β-Cyclodextrin,β-CD)及β-环糊精聚合物(β-Cyclodex-trin Polymer,β-CDP)作为包合载体时,包合反应的热力学函数变化。通过Kc,△H0,△S0及△G0,探讨β-CD及β-CDP与客体包合作用的驱动力。方法:以布洛芬(Ibuprofen,IBU)为模型药物,采用共沉淀法制备了药物与β-CD及β-CDP的包合物,用粉末X-射线衍射及差热扫描验证包合物的形成,通过紫外含量分析确定包合物中的药量。结果:在X-射线衍射及差热扫描图谱中药物的特征衍射峰及吸收峰均消失,说明药物与载体形成了包合物。相同条件下β-CDP的包封率高于β-CD。β-CD与β-CDP包合反应的△H0均为负值(放热反应),Kc均随温度的升高而降低。IBU/β-CDP的包合平衡常数大于IBU/β-CD。IBU/β-CDP包合反应的△H0,△S0的绝对值均高于IBU/β-CD。结论:通过包合反应热力学函数的分析比较得出,与β-CD相比以β-CDP作为药物载体,包封率高,包合平衡常数大,包合反应更易进行。     

GC法测定复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑、薄荷脑的含量

摘 要 目的：建立复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑和薄荷脑含量的GC测定方法。方法: 色谱柱: HP INNOWAX 19091N 216柱（60 m×0.32 mm,0.50 μm）;载气：氮气,流量为30 ml·min-1;燃气:氢气,流量为40 ml·min-1;助燃气：空气,流量为400 ml·min-1;检测器:氢火焰离子化检测器（FID）;进样口温度:250℃;升温程序：初始温度为50℃,维持5min,以10℃·min-1的速率升温至160℃,维持5 min,再以20℃·min-1的速率升温至220℃,维持3min;检测器温度为250℃;分流比为15〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1;进样量:1 μl。结果: 桉油精、樟脑、薄荷脑分别在0.031 9～2.550 0 mg·ml-1（r=1.000 0）、0.041 3～3.305 0 mg·ml-1（r=1.000 0）、0.053 7～4.294 0 mg· ml-1（r=1.000 0）范围内与其和内标物的峰面积比值呈良好的线性关系,平均回收率分别为98.24%、98.97%、98.98%,RSD分别为0.3%、0.4%、0.5%（n=9）。结论: 本方法灵敏、准确,重现性好,可用于复方薄樟桉油溶液中桉油精、樟脑和薄荷脑的测定。     

伏立康唑/羟丙基倍他环糊精包合物的制备及性质考察

目的选用羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)对难溶性药物伏立康唑进行包合,以期提高其溶出速率,并对包合过程进行研究。方法采用研磨法、超声法、溶液搅拌法制备伏立康唑包合物。通过差示扫描量热法和X射线粉末衍射法,考察伏立康唑/HP-β-CD包合物形成特征。比较pH值为1.0、4.0、7.0条件下,HP-β-CD对伏立康唑的增溶能力并与磺丁基醚倍他环糊精(SBE-β-CD)进行比较。最后考察包合过程中pH值、温度及潜溶剂等因素对溶解度相图的影响。结果以溶液搅拌法制备伏立康唑包合物,当包合温度为25℃,pH值为6.0,不加潜溶剂,以及药物与HP-β-CD的投料质量比为1∶12时,伏立康唑/HP-β-CD包合物形成的ΔH、ΔG和ΔS分别为-36.85、-13.63和-77.90。结论研究制备的伏立康唑/HP-β-CD包合物,性质稳定,包合量可以达到临床用药剂量的要求,包合过程中得到的相关热力学参数,为包合条件的优化提供理论依据。     

NL-101-羟丙基倍他环糊精包合物的制备及其特性研究

目的 考察NL-101-羟丙基倍他环糊精包合物的制备方法。方法 采用冷冻干燥法制备NL-101-羟丙基倍他环糊精包合物,以NL-101包合率为指标,通过正交试验优化包合条件。结果 优化的工艺条件为搅拌速度100 r·min^-1,搅拌温度10℃,搅拌时间30 min,NL-101：羟丙基倍他环糊精摩尔比为1：10,按此条件采用冷冻干燥法制备NL-101-羟丙基倍他环糊精包合物,采用X衍射分析和红外光谱法进行确认,表明冷冻干燥后得到了包合物。结论 NL-101与羟丙基倍他环糊精通过冷冻干燥法可形成包合物,按此工艺条件,NL-101-羟丙基倍他环糊精包合物的包合率>95%,同时包合物可提高NL-101的溶解度。     

熊果酸-磺丁基醚-β-环糊精包合物的研究

目的制备熊果酸(UA)-磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,提高熊果酸的溶出度。方法采用溶液搅拌法、超声法和研磨法等3种不同方法比较包合物的制备效果;通过比较,采用溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物,以包合率为指标,考察投料摩尔比、包合温度、包合时间及搅拌速度对包合率的影响,通过正交试验优化工艺;用相溶解度法、差示扫描量热分析法(DSC)与X-射线衍射法(XPD)对包合物进行鉴定;对UA原药、UA与SBE-β-CD的物理混合物及UA-SBE-β-CD包合物进行体外溶出试验,比较其溶出效果。结果采用溶液搅拌法制备的包合物包合率较高、可重复性较好;溶液搅拌法制备UA-SBE-β-CD包合物的最佳包合条件为:UA与SBE-β-CD的摩尔比为1∶4,包合温度为65℃,包合4 h;UA-SBE-β-CD包合物能显著增加UA的体外溶出度。结论溶液搅拌法可用于UA-SBE-β-CD包合物的制备且包合物能明显增加UA的溶出度。