恶性黑色素瘤细胞凋亡特点的研究进展

对外界广泛刺激原的反应失去诱导细胞凋亡的能力，使恶性黑色素瘤在进展和转移方面获得选择的优势及对常规治疗方法的不敏感性。基因组的突变（p53）、G蛋白和蛋白激酶（Ras等）转录、转录后水平及转录因子效应基因（NF-kB、c-jun、stat3、ATF2）的变化、抗凋亡基因（Bcl-2、Bcl-XL、surviving、ML—IAP等）的表达上调，均影响TNF、Fas、TRAIL受体等诱导细胞凋亡的途径，在恶性黑色素瘤获得抗凋亡能力方面起重要作用。参与凋亡通路信号传导的分子蛋白其复杂的变异性，说明恶性黑色素瘤细胞有许多种调节凋亡及产生凋亡不足的可能性。进一步理解这些分子信号蛋白的相互作用机制及参与调控凋亡的途径，认识他们在黑色素瘤细胞凋亡失调过程中的作用，识别黑色素瘤逃避凋亡刺激的不同路线，或许能为黑色素瘤提供一个新的预防、治疗方法。     

激活素受体样激酶2调控骨重塑的研究进展

激活素受体样激酶2（ALK2）是Ⅰ型骨形成蛋白（BMP）受体之一,在胚胎期和出生后骨量的调节中有明显作用,编码ALK2的基因特定位点的获得性突变还可引起人类进行性肌肉骨化症（FOP）。ALK2所介导的BMP信号通路可以负性调节骨量。以ALK2或其下游信号分子为靶点治疗骨缺损等疾病具有重要的实际意义和应用前景。本文阐述了骨重塑和BMP信号通路的基本过程,总结了ALK2对骨重塑不同阶段调控作用的研究现状,并概括了ALK2的病理性作用及其机制。     

预测药物毒性的药物基因组生物标志物

人类基因组变异正应用于个体化用药的发展，目的是减少药物不良反应的发生并提高疗效。大量药物基因组研究侧重于了解药物不良反应的分子机制，并寻找生物标志物，而寻找药物基因组生物标志物往往侧重于对编码药物代谢酶基因变异的研究。改变酶活性可提高酶底物即药物水平或增加反应的代谢产物，这都可能存在毒性效应。目前，许多生物标志物仍在鉴定中，只有少量关于药物不良反应与遗传特征正相关的报道（表1）。因此，     

程序性细胞死亡因子1信号通路研究进展

程序性细胞死亡因子1（Ppl）是由PDCD-1基因编码的共刺激分子,PD-1及其配体PD-L1、PD-L2在调节免疫反应和维持外周免疫耐受中具有重要作用。PD-1、PD-L信号通路已经被证实与自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等疾病的发展有关。本文对该信号通路的研究进展做一综述。     

癌基因、抑癌基因及其临床意义

癌基因、抑癌基因及其临床意义厉健综述王德尚审校一、癌基因、抑癌基因与细胞癌变人类细胞内约有５０００多个基因，分别编码表达５０００多种人体必需蛋白质，即基因产物。其中一些基因在胚胎时期呈高度表达（调节细胞分化增殖，是胚胎细胞迅速分裂增殖的基础），出生后...     

受孕激素调节的microRNAs与乳腺癌的关系

microRNAs(miRNAs)是一类小的非编码RNAs,在转录后水平调节多细胞真核生物基因的表达。miRNA突变或异常表达与各种人类癌症相关,并且可作为肿瘤抑制因子和致癌基因发挥作用。孕激素受体(progesterone receptor,PR)介导正常乳腺和乳腺癌组织对孕激素的应答。孕激素暴露是绝经后乳腺癌的一个公认风险因素,尤其是合成孕激素。研究结果表明激素调节的miRNAs在激素受体介导的基因调控中起重要作用,受孕激素调节的miRNAs可影响孕激素受体的表达及其活动。因此,未来应该深入研究孕激素、孕激素受体和miRNAs关系的基因调控和分子机制,就miRNA对乳腺癌诊断、治疗和预后的潜力进行深入评估。     

CREB及其与抗抑郁症相关性的研究进展

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）与抑郁症的发病机制和治疗密切相关,是胞内与抑郁相关的几个信号转导通路中的一个交汇点。明确脑内CREB磷酸化的调节与抗抑郁的关系对我们深入理解抑郁症的发病和抗抑郁药的作用机制有重要的意义。本文就CREB及其在抗抑郁中的作用进行综述。     

反义RNA在细菌、病毒研究中的进展

反义RNA（asRNA）不仅可以调节真核生物基因表达，而且在细菌和病毒中也有沉默基因作用。耐药细菌不断增加，而发现具备新作用机制的抗生素已经非常困难，asRNA可以增敏细菌对潜在抗生素的作用，在发现新抗生素方面有应用价值。目前缺乏对人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）和人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）感染的有效治疗措施，asRNA对这两种病毒有多个作用靶点，有希望发展成治疗病毒感染的有效药物。     

C-反应蛋白与糖尿病血管病变关系研究进展

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种严重影响人类健康的疾病，其血管并发症是患者致残、死亡的主要原因。其发生机制十分复杂，近年研究发现，炎症反应在糖尿病血管病变的发生发展中起着重要的作用，而C-反应蛋白（CRP）的变化对糖尿病血管病变有一定的预示作用或某种关联。此外，一些具有抗炎作用的药物对糖尿病及其血管并发症的治疗有一定作用。     

miRNA在原发性肝癌中的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）作为一类广泛存在的非蛋白编码的小分子RNA,通过转录后水平调节基因的表达而参与调控一系列的生命活动。近年来研究发现microRNA参与调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等多个生物学过程发挥重要的生理作用。其突变、缺失或表达水平的异常与人类肿瘤发生发展密切相关。本文就microRNA的生物发现、生成、作用机制及其在原发性肝癌中起重要作用的研究进展做一综述。     

CREB信号通路在神经系统疾病中的调控作用及机制

神经系统疾病由于其发病机制的复杂性已成为威胁人类健康的主要原因之一，给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。至今，人们对绝大部分神经系统疾病的病因及发病机制尚未得以完全阐述清楚。因此，神经系统疾病相关蛋白分子的研究对疾病的诊断和治疗就显得尤为重要。cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是细胞内cAMP变化的转录转导因子，其主要功能是调节基因的转录和蛋白质的合成。CREB作为一种重要的细胞核内调控因子，通过自身的磷酸化和去磷酸化作用实现调节转录的功能。目前，已有大量的研究表明CREB在神经系统如突触的可塑性、学习与记忆及早期脑损伤等方面都具有重要的调节作用。CREB在神经系统中的作用是作为许多信号通路的终止与交汇点，其调控的上下有信号分子及其靶基因和CREB一起参与了神经干细胞的增殖、细胞周期调控、神经元诱导分化、学习记忆等正常生理活动。这使得CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病潜在的药物干预靶点。本文概述了CREB结构及其转录因子家族、CREB相关信号通路在神经系统中的调节机制及CREB在记忆障碍、癫痫发作、脑缺血再灌注损伤、出血性脑血管病、酒精成瘾、帕金森病等多种神经系统疾病中的调节作用，以期为理解神经系统疾病的发病机制和临床治疗靶点的选择提供新的思路。      

PPAR-γ对脓毒症炎症机制的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated receptors,PPARs）是一组具有复杂功能的核受体超家族成员,是由英国科学家Issemann和Green于1990年首先发现的,有3种亚型：PPAR—α、PPAR-β（δ）和PPAR-γ,分别有不同的基因编码。PPAR是一类依赖配体调节的转录因子,与视黄酸X受体（PXR）形成杂二聚体,结合到靶基因启动子区特异反应元件PPRE上,调节基因的表达,在脂代谢、糖稳态、炎症反应、细胞反应、细胞分化与凋亡等许多生理反应的调节中发挥着重要作用。本文就PPAR-γ的结构、配体、活性调节,以及配体抗炎作用机制和对脓毒症的保护作用作一综述。     

治疗遗传病的RNA药物研究进展

RNA药物能够通过识别互补序列靶向对应基因以抑制特定蛋白或RNA的表达，或通过翻译合成目的基因编码的蛋白来发挥遗传性疾病治疗作用。RNA药物主要分为寡核苷酸药物（包括反义寡核苷酸、小干扰RNA和RNA适配体）和信使RNA药物等。其中，反义寡核苷酸和小干扰RNA已用于临床治疗遗传病，而RNA适配体和信使RNA药物目前还处于临床试验阶段。当前主要通过对RNA药物进行化学修饰（如对信使RNA进行假尿嘧啶修饰）来降低免疫原性和提升药物疗效，以及开发纳米粒载体、细胞外囊泡和类病毒载体等递送载体来解决RNA药物的稳定性、特异靶向性和安全性等问题。本文概述了目前用于治疗遗传病的11种RNA药物的具体作用分子机制，并简单讨论了RNA药物的化学修饰及递送载体的研究现状。     

脂氧素在炎症性肠病中的作用机制

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一组病因不明的慢性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎（ ulcera-tive colitis）和克罗恩病（ Crohn′s disease）,其发病机制尚不清楚,目前认为可能是肠道细菌及其代谢产物作用于基因易感性宿主使之产生异常的免疫反应所致,并且免疫异常在IBD肠道炎症的起始和持续发展中起着重要作用［1］。因此,只能对症治疗及主要用非特异性免疫抑制剂。近年来有关治疗IBD的新制剂多从调节免疫和炎症反应入手［2-3］,但是,患者主要靠长期药物治疗势必有很多的不良反应,因此,寻求更为安全有效的治疗并进一步明确其发病机制的研究不断出现。脂氧素（ lipoxins,LXs）是继前列腺素和白细胞三烯后被证实的又一重要花生四烯酸代谢产物,对多种炎性细胞的功能和炎症相关基因的表达起广泛调节作用,因而成为一个新的研究热点。本文主要论述LXs在IBD中的作用机制及其应用前景。     

miRNA与肿瘤及其对瘢痕疙瘩作用研究进展

miRNA（microRNA）是一类对基因具有调控功能的内源性非编码小分子RNA.这类非编码的小RNA分子通过调节基因的表达在生物发育、脂肪代谢、细胞的分化、增殖和凋亡等过程中发挥着重要作用.研究表明miRNA表达异常能导致疾病甚至肿瘤的发生,有类似于抑癌基因或癌基因的功能.瘢痕疙瘩本质上属于实体瘤的一种,近几年来 miRNA在瘢痕疙瘩发生机制中的作用成为了研究热点.因此,关于miRNA对瘢痕疙瘩作用的深入研究有望为类肿瘤样病理组织瘢痕疙瘩的治疗提供新的思路.     

衰老和DNA损坏

一个新的研究表明，毛发变白、骨质变脆和丧失生育能力是带有DNA过度损坏的变异鼠衰老的典型症状。这些发现强有力的支持了一个观点，即由高反应活性的“自由基”分子引起的DNA的氧化破坏能够加速衰老过程。荷兰的科学家们研究了一株携带变异基因XPD的小鼠，而这种基因的变异会导致一种使人体机能紊乱的罕见疾病。这个基因在启动转录（从DNA上拷贝遗传信息，用来构建蛋白质）和修复破损DNA的过程中是必不可少的。变异的小鼠开始能够正常的发育，但是到成年期的时候开始快速衰老。带有另外一个进一步阻碍DNA修复的变异基因的小鼠衰老…     

长链非编码RNA在肺癌发生发展中作用的研究进展

长链非编码RNA（lncRNA）能够在转录及转录后水平上调节蛋白编码基因的表达,并作为癌基因或抑癌基因的调控因子参与调节肿瘤生物学行为。研究发现多种lncRNA具有调节肺癌细胞生物学行为的重要作用,与肺癌发生、转移、侵袭及肺癌患者预后等密切关联。本文就5种与肺癌发生发展关系密切的lncRNA（MALAT1、Gas5、HOTAIR、BANCR和SPRY4-IT1）的功能及其可能的作用机制进行综述,为lncRNA在肺癌转移和耐药方面研究中的应用提供理论依据。     

人类白细胞抗原基因与Graves病相关性的研究进展

Graves病(GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,其发病是由复杂的遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中人类白细胞抗原(HLA)基因是GD的重要遗传因子,HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ类中易感性基因位点、保护性基因位点及各位点之间的连锁不平衡成为HLA基因与GD相关性研究的重点和热点,如HLA-DR、HLADQ基因等。目前研究方向逐渐从单纯基因型变异的研究深入至基因编码的氨基酸变异及变异氨基酸构成蛋白结构变化。因此,深入研究HLA基因对了解GD的发病机制及其诊断和治疗具有重要的临床意义。     

雌激素受体基因α多态性与子宫肌瘤易感关系的研究

子宫肌瘤被公认为雌激素依赖性疾病,雌激素及其受体参与并调节许多人体重要的生理功能。雌激素受体（ER）基因的遗传多态性影响雌激素受体的表达和功能,因此决定雌激素相关组织在不同的人体细胞的一系列生物反应的临床表现,亦表现出不同程度的与某些疾病的易感性［1］。人的 ER 有2种亚型即 ERα和 ERβ,研究子宫肌瘤与 ERα基因易感性能从基因层面上明确子宫肌瘤的遗传因素和发病机制,从而实现进一步预防和治疗。本文就ERα的结构、功能调控及在人体分布、基因的多态性及其多态性与子宫肌瘤易感性等方面近几年国内外相关研究综述如下。     

独活-牛膝药对治疗膝骨关节炎的网络药理学机制及实验验证

【目的】应用网络药理学及分子对接技术探讨独活-牛膝药对治疗膝骨关节炎（KOA）的作用机制，并通过体外实验进行验证。【方法】检索TCMSP、中国药典、BATMAN-TCM数据库获取独活、牛膝的活性成分，筛选去重后应用TCMSP数据库确定作用靶点，运用GeneCards和OMIM数据库筛选KOA相关的靶点。采用Cytoscape构建药物活性成分-KOA-靶点网络模型并进行分析；运用STRING数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络，通过R 4.0.2软件对交集靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集；运用AutoDockTools对前5位的核心靶点进行分子对接。进而通过体外细胞实验验证有效成分槲皮素对核心靶点的调控作用。【结果】通过筛选得到14个有效活性成分、171个活性成分靶点、2 040个KOA靶点和99个交集靶点。GO分析结果显示独活-牛膝药对治疗KOA关键靶点的生物功能主要涉及炎症反应、细胞代谢、调节蛋白激酶及磷酸酶活性等。KEGG通路主要富集到肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、癌症通路等。分子对接结果显示独活...