胚胎兔、成兔皮肤在正常发育及创伤愈合过程中IgG的表达

目的 分析胚胎兔，成兔胚皮肤在便伤愈合过程中IgG表达的差异，为胎儿型及成人型愈合机制的研究提供依据。方法 在建立胎兔皮肤创伤模型的基础上，采用皮肤均化的方法，提取正常及创伤组织中的免疫球蛋白IgG，用双抗体夹心ELISA法进行含量测定。结果 随正常胎兔（孕23－28天）孕期的延长，皮肤中IgG有合成增加的趋势，而正常成免皮肤的IgG含量显著高于胎兔（P＜0．01）；胎兔皮肤创伤后不同时间（1－6d)的IgG含量与对应的正常胎兔（孕23－28天）相比，只伤后第1，2天增高（P＜0．01），而不同孕期的创伤胎兔之间差异无显著意义。成兔皮肤创伤后从第2天起IgG合成量明显高于正常成兔（P＜0．01），并呈现明显的上升趋势，对胎，成兔皮肤创伤后IgG变化趋势的动态发现胎兔呈平坦线性，成兔呈上升线性。结论 在胚胎发育成熟的过程中，免疫系统日臻完善，虽然IgG在较低水平，但在创伤后仍表现出一定的免疫反应，而成兔在创伤后却表现出强烈的免疫反应，不仅含量高而且趋势显著，免疫反应的不同是胎儿愈合与成人型愈合的本质差别之一。     

胚胎成纤维细胞的生物学特点

1971年，Burrington发现胚胎皮肤创伤愈合后没有瘢痕组织学表现，首次提出“无瘢痕愈合（scarless healing）”的概念，由此引发了人们对无瘢痕愈合机制的研究。无瘢痕的现象只出现在孕期前2／3阶段，之后过渡为少瘢痕期，一般选择研究的无瘢痕期：人孕75～100天，大鼠14～16天，兔21～22天，绵羊60-90天，出生后则瘢痕期。     

EndoA基因真核表达载体构建及其对皮肤表皮细胞的作用

瘢痕组织是人体创伤修复过程中的一种自然产物。然而，胚胎皮肤却具有创伤后无瘢痕愈合的能力。近年来研究发现无瘢痕愈合是胚胎皮肤固有的特性。我们通过构建真核表达载体pcDNA3．1／EndoA,并转染小鼠皮肤表皮细胞，研究EndoA对成鼠皮肤表皮细胞的作用。     

CD44及其配体HA在瘢痕与胎儿皮肤表达的相关进展

皮肤是人体最大的器官，受到一定程度的损害后，瘢痕形成是创面愈合的必然结果，但过度修复产生的增生性瘢痕，常常破坏人体表面的完整性或伴有各种程度的功能障碍，无瘢痕愈合则是人类组织修复最理想的结果。与成人皮肤创伤后形成瘢痕不同的是胎儿皮肤具有无瘢痕愈合特点，从而使对胎儿皮肤无瘢痕愈合的研究成为重点。CD４４和透明质酸（HA）作为蛋白分子，被认为在胚胎的形成、正常组织的维持、伤口愈合等方面具有重要作用。近年来，随着胎儿外科研究的逐步深入，HA在伤口愈合中的作用倍受关注。１胎儿皮肤无瘢痕愈合１９７１年，Burri…     

胎儿及成人皮肤创面愈合过程中PDGF和EGF表达的对比性研究

目的 探讨人胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中PDGF和EGF的表达及意义。方法 利用已建立的人胎儿无瘢痕愈合动物模型，获取相应标本，结合临床所取成人皮肤标本，采用免疫组化染色方法，观察PDGF，EGF的表达情况。结果 ①正常胎儿皮肤中未见明显的PDGF阳性染色；创伤后12h、1d的胎儿表皮及真皮浅层可见PDGF的弱阳性表达；创伤后3d、1周的胎儿皮肤中PDGF的表达呈阴性；正常成人皮肤可在成纤维细胞，巨噬细胞及毛细血管见到阳性表达；创伤后表达加强；②正常胎儿皮肤表皮全层和毛囊，皮脂腺及汗腺细胞可见EGF的阳性表达；创伤后的胎儿皮肤中EGF的表达未见到明显变化；正常成人皮肤可见表皮基底层有中度阳性表达，毛囊，汗腺细胞也可见到轻度表达，创伤后表达有所减弱。结论 生长因子在胎儿和成人皮肤创面愈合过程中的差异表达可能是胎儿无瘢痕愈合的重要原因之一。     

炎症与胎儿皮肤无瘢痕愈合关系的研究

在哺乳动物,成体皮肤创伤后即启动炎症修复过程,通过纤维增生、沉积和后期的重塑完成损伤组织的瘢痕修复;其结构与功能的完全修复,即再生,仅见于胚胎与胎儿发育的特定阶段,称之为胎儿无瘢痕愈合。对胎儿无瘢痕愈合机制的研究,是研究成体瘢痕产生机制和防治手段的切入点。人们很早就注意到,与成体相比较,胎儿皮肤的愈合缺乏典型的炎症反应,这一特点已成为再生医学研究的兴趣和焦点所在。现就炎症因素对胎儿皮肤无瘢痕愈合的影响作一综述。     

应用胚胎皮肤细胞修复小鼠皮肤缺损的实验研究

目的：探索胚胎皮肤细胞修复小鼠背部皮肤缺损的疗效。方法建立小鼠皮肤损伤模型,将小鼠胚胎皮肤的细胞植入小鼠皮肤损伤处（Nor-T组,n=6）,与不作处理的小鼠（Nor组,n=6）进行皮肤损伤愈合的比较。分别在术后第1、2、3周采集标本,比较Nor-T组与Nor组创面愈合的情况,以免疫组织化学方法检测各组愈合过程中,TGF-β1和TGF-β3因子的表达情况。结果术后第1周,Nor-T组在创伤处形成再生皮肤覆盖创面;Nor组创面由痂皮覆盖;术后第2周,Nor-T组再生皮肤完全形成;Nor组瘢痕愈合。术后第3周,Nor-T组再生皮肤上生长出黑色毛发;而Nor组没有毛发生长。Nor-T组中,TGF-β1在术后第1周表达阳性,TGF-β3在术后第2周表达阳性。结论胚胎皮肤细胞具有形成再生皮肤和修复皮肤缺损的能力。     

成纤维细胞及其微环境在胚胎无瘢痕愈合中的研究进展

皮肤创面的有效愈合是确保皮肤屏障功能的首要前提,但伤口愈合后瘢痕的形成往往给患者带来长期的生理和心理困扰.胚胎早期皮肤伤口的无瘢痕愈合(scarless healing)为临床中瘢痕的防治提供了新的启示,但这一愈合过程涉及一系列复杂、紧密又协调的再生反应,其中成纤维细胞及细胞外微环境的适应性变化在其中扮演了至关重要的角...     

胎儿无瘢痕愈合中机械力作用的研究进展

哺乳动物的皮肤创口愈合是一个精密而复杂的过程,多种信号通路和各类细胞间相互的交叉反应参与其中。早在20世纪50年代,Hess就发现胎儿的皮肤创口可快速愈合,随后的研究证明一定胎龄的哺乳动物在皮肤损伤后可发生无瘢痕愈合。这一发现很快受到人们的重视,近几十年来,已有大量研究对成体和胎儿创伤愈合的过程进行了比较。因此,对无瘢痕愈合机制更加全面地了解将有助于我们探索新的瘢痕治疗策略。对于成年哺乳动物,研究证明机械力可影响皮肤损伤后的瘢痕形成。胎     

人胚胎无瘢痕愈合模型的建立及组织学初步观察

创面愈合后瘢痕形成一直是困扰整形外科医师的临床难题 ,孕中期胎儿皮肤创面愈合后无瘢痕形成 ,成为人们期望的理想愈合方式[1 ] ,我们将孕中期人胎儿皮肤异种移植至裸鼠的皮下 ,建立人胎儿无瘢痕愈合的模型 ,并对其愈合过程进行了组织学观察 ,以期为人胎儿无瘢痕愈合机制的研究提供一定依据。1　材料和方法1 1　材料1 1 1　动物　雌性的成年裸鼠 (ＢＡＬＢ ｃ) 4 0只 ,6～ 7周龄 ,体重 (2 0± 1)ｇ,由上海医药工业研究院动物房提供。裸鼠随机分成 8组 ,无菌饲料饲养于 2 3℃无菌环境中。1 1 2　人胎儿皮肤　孕龄为 2 0～ 2 4周的正常健康孕…     

胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子的表达及意义

目的　探讨胎儿和成人皮肤及其创面愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的表达及其意义。方法　将孕龄 2 0～ 2 4周胎儿皮肤移植至 BAL B/ C裸鼠背部皮下 ,皮片成活后制造创面 ,建立胎儿无瘢痕愈合动物模型 ,定期获取相应标本。对临床所取正常成人皮肤及创面愈合皮肤标本 ,采用免疫组织化学染色方法 ,观察 b FGF的表达情况。　结果　正常胎儿皮肤及创伤后胎儿皮肤中均未见明显的 b FGF阳性表达。正常成人皮肤中血管周围可见阳性表达 ;创伤后成人皮肤也可见阳性表达 ,尤其成纤维细胞和血管内皮细胞创伤后表达明显增强。高倍镜视野随机观察计数b FGF阳性表达细胞数 ,正常胎儿皮肤为 2 .1± 0 .1,创伤后 12小时 ,1、3天和 1周胎儿皮肤分别为 2 .2± 0 .1、2 .1± 0 .3、2 .1± 0 .3和 2 .0± 0 .1;正常成人皮肤为 2 3.2± 4 .2 ,创伤后成人皮肤为 4 0 .5± 3.6 ,胎儿正常皮肤和创伤皮肤 b FGF表达与正常成人皮肤和创伤后皮肤 b FGF表达比较 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 1)。　结论　 b FGF的阴性表达可能是胎儿皮肤无瘢痕愈合的重要原因之一。     

无瘢痕愈合的细胞外基质研究进展

自从1971年Burrington首次发现胎儿皮肤创伤后修复无瘢痕形成，并确定无瘢痕愈合的概念以来，不仅发现胎儿可以无瘢痕愈合，而且女性月经期子宫内膜也可以无瘢痕愈合。不少学者对无瘢痕愈合机制进行了许多研究，发现无瘢痕愈合的机制可能与炎症的低反应，效应细胞成纤维细胞的数量和功能，细胞外基质的成分和数量，     

一氧化氮在成兔与胚胎兔创面愈合过程中含量的比较

目的 :分析胚胎无瘢痕愈合的潜在原因 ,研究NO(一氧化氮 )在成人型和胚胎型愈合过程中的差别。方法 :在已建立的胎兔创伤模型的基础上 ,用一氧化氮酶法试剂盒检测胚胎兔和成兔皮肤匀浆液中NO的含量 ,并对结果进行比较。结果 :①正常胎兔不同孕期皮肤中NO含量无差别。②正常胎兔皮肤中NO含量高于正常成兔皮肤中NO含量 (P <0 .0 1)。③创伤胎兔皮肤中NO含量高于正常胎兔皮肤中NO含量 (P <0 .0 1)。④创伤成兔皮肤中NO含量高于正常成兔皮肤中NO含量 (P <0 .0 1)。⑤创伤胎兔皮肤中NO含量高于创伤成兔皮肤中NO含量 (P <0 .0 1)。结论 :NO参与了胚胎和成年动物的创面愈合过程 ,并在两种愈合过程中存在差别     

瘢痕动物模型的研究进展

组织创伤修复包括再生和瘢痕愈合两种形式，其中再生一般只发生在低等生物和胚胎早期的创伤，成人组织创伤修复一般通过瘢痕愈合。瘢痕又包括不高出于正常皮肤的非病理性瘢痕(又称正常瘢痕，Normal scar)和高出正常皮肤的病理性瘢痕(又称异常瘢痕abnormal scar)，其中多数伤口愈合后表现为病理性瘢痕，后者又包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。不论何种类型的瘢痕增生都可能影响外貌与功能，     

胎儿和少儿皮肤内转化生长因子-β1和β3基因表达的变化

目的　探讨转化生长因子 β1(TGF β1) ,TGF β3及其Ⅰ 型和Ⅱ 型受体 (TBRⅠ ,TBRⅡ )在胎儿和少儿皮肤中表达的特征。方法　提取 18例不同胎龄的胎儿皮肤和 6例少儿皮肤的总RNA后 ,分离mRNA ,用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)方法检测这 4种基因的表达。结果　在早期妊娠胎儿的皮肤中 ,TGF β1,TBRⅠ和TBRⅡ基因表达较弱 ,随着胎龄的增加 ,这 3种基因表达逐渐增强。在少儿皮肤内 ,这 3种基因的表达量分别为妊娠早期皮肤的 1.3 ,1.3和 1.2倍 ,基因表达显著升高 (P <0 .0 5 )。在早期胚胎的皮肤中 ,TGF β3基因表达较强 ,而在少儿皮肤内 ,该基因表达低下。结论　在早期胚胎皮肤中 ,TGF β1,TBRⅠ和TBRⅡ基因低表达 ,TGF β3基因的高表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕修复密切相关。     

人创面愈合过程中同源异形框基因的表达及意义

目的 探讨人胎儿及成人皮肤创面愈合过程中，几种同源异形框基因的表达及在胎儿无瘢痕愈合中的作用。方法 采用原位杂交方法，对正常成人和胎儿皮肤及创面愈合过程中PRX—2、H0XBl3、H0X2．2和H0X2．3的表达进行观察。结果 (1)在正常胎儿和成人皮肤中可见PRX—2阳性表达，以前阳性程度为强。分布部位有所不同，在正常胎儿皮肤中，阳性表达主要见于真皮乳头层毛干部周围细胞，表皮中也可见阳性表达；而在正常成人皮肤中，表皮基底层细胞呈弱阳性表达，真皮组织中未见阳性表达。胎儿皮肤创伤后，接近切口的组织中阳性表达明显增强，而成人皮肤创伤后，阳性表达未见明显变化，仍局限于表皮基底层细胞；(2)在正常胎儿及成人皮肤均可见H0XBl3阳性表达，真皮部分主要集中在毛囊细胞，表皮部分主要集中在基底层细胞，创伤后其表达明显减弱，尤其是胎儿皮肤；(3)在正常胎儿皮肤中H0X2．2和H0X2．3阳性表达主要见于表皮全层，表皮基底层阳性表达比较强，真皮中可见弱阳性表达，创伤后近切口的组织中，表达增强。在正常成人皮肤及其创面，未见到阳性表达。结论 同源异形框基因作为与发育生物学密切相关的基因，在人胎儿及成人皮肤创面愈合过程中的表达有所不同，这可能是二创面愈合差异的根本原因。     

增生性瘢痕和胎儿皮肤中bFGF,c-fos和c-myc基因的表达

碱性成纤维细胞生长因子 (ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ)作为主要的修复生长因子 ,其基因的表达受原癌基因ｃ ｆｏｓ和ｃ ｍｙｃ表达产物的调控[1 ] 。我们对增生性瘢痕和胎儿皮肤内ｂＦＧＦ、ｃ ｆｏｓ和ｃ ｍｙｃ基因表达变化规律进行研究 ,以期深入揭示早期妊娠胎儿伤口无瘢痕愈合和增生性瘢痕发生机制的部分奥秘。1　材料和方法1 1　标本来源与制备　 32份皮肤标本分别取自 :①增生性瘢痕住院进行手术的患者 8例 ,瘢痕增生时间 1年以内 5例 ,1～ 2年 2例 ,2年以上 1例。取样本部位包括颌面部 (1份 …     

胎儿皮肤中透明质酸的分布

目的通过研究不同胎龄胎儿皮肤中透明质酸的分布,观察其变化规律,从而探讨其分布与无瘢痕愈合之间的关系,为临床上瘢痕的预防及治疗提供理论依据。方法自4所医院妇产科取3~8个月龄的引产胎儿32例,取颌面部、背部、腹部及大腿内侧4处皮肤,进行免疫组织化学染色,观察透明质酸在皮肤中的分布。结果3个月龄胎儿皮肤中表皮层透明质酸染色阳性,4、5个月龄胎儿皮肤表皮上层染色阳性,真皮染色弱阳性,6~8个月龄胎儿皮肤中透明质酸染色表皮为阴性,真皮层阳性,随胎儿成熟度的提高透明质酸分布发生了明显的变化。不同部位皮肤之间透明质酸分布无明显差别。结论透明质酸分布随胎龄增长由表皮层向真皮层转移,透明质酸分布与无瘢痕愈合之间可能存在一定联系。     

一氧化氮在成兔与胚胎兔创面愈合过程中含量的比较

目的:分析胚胎无瘢痕愈合的潜在原因,研究NO(一氧化氮)在成人型和胚胎型愈合过程中的差别.方法:在已建立的胎兔创伤模型的基础上,用一氧化氮酶法试剂盒检测胚胎兔和成兔皮肤匀浆液中NO的含量,并对结果进行比较.结果:①正常胎兔不同孕期皮肤中NO含量无差别.②正常胎兔皮肤中NO含量高于正常成兔皮肤中NO含量(P＜0.01).③创伤胎兔皮肤中NO含量高于正常胎兔皮肤中NO含量(P＜0.01).④创伤成兔皮肤中NO含量高于正常成兔皮肤中NO含量(P＜0.01).⑤创伤胎兔皮肤中NO含量高于创伤成兔皮肤中NO含量(P＜0.01).结论:NO参与了胚胎和成年动物的创面愈合过程,并在两种愈合过程中存在差别.     

不同胎龄胎儿皮肤和增生性瘢痕中细胞外信号调节激酶5及MAPKK基因表达的变化

目的　探讨细胞外信号调节激酶 5 (extracellular signalregulatedproteinkinase 5 ,ERK5 )及其上游信号分子MAPKK(MEK5 )在不同胎龄的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律。方法　用病理学技术检测不同发育时期的皮肤和增生性瘢痕的结构特征后 ,提取 18例不同胎龄 (13～ 32周 )的胎儿皮肤、6例少儿皮肤、16例不同发生时期的增生性瘢痕 (4个月～ 11年 )和 8例正常皮肤组织的总RNA后 ,用RT PCR方法检测ERK5和MEK5在不同组织中的表达变化特征。结果　随着胎龄的增加 ,胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因表达水平逐渐降低 ;而在少儿皮肤中 ,基因的转录本含量明显减少 (P <0 0 5 )。在正常皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中 ,MEK5基因表达水平相近 ,而ERK5基因在正常皮肤中的表达水平较低 ,在增殖期和成熟期瘢痕中表达水平明显增强 (P <0 0 1)。结论　在早期妊娠胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因的高表达可能是胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的机制之一 ,而增生性瘢痕发生和形成也可能与这两种基因表达增强有关。