子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6的检测及临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织中CD44基因外显子v6mRNA的异常表达及临床意义。方法：采用RT－PCR法检测31例子宫内膜癌组织，10例子宫内膜不典型增生组织，10例正常子宫内膜组织中CD44基因外显子v6 mRNA的表达情况。结果：正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中都有CD44外显子v6 mRNA表达，其表达率和相对含量依次递增，三组间有极显著差异（P＜0．001）。在子宫内膜癌组仅在深肌层润时外显子v6相对含量显著上升（P＜0．05），CD44外显子v6 mRNA的异常表达与子宫内膜癌的其它临床－病理特征无关（P＞0．05）。结论：CD44基因外显子v6 mRNA异常表达与子宫内膜癌的早期发生和局部浸润有关。     

子宫内膜息肉雌孕激素受体及Bax Bcl-2的表达及意义

目的通过检测子宫内膜息肉中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Bax、Bcl-2的表达,探索子宫内膜息肉形成的原因及机制.方法标本取自2004-01-09温州医学院第二附属医院妇科就诊患者.子宫内膜息肉72例为观察组,正常子宫内膜90例为对照组,采用免疫组化SP法,检测ER、PR的表达,用原位核酸分子杂交法检测息肉及内膜组织中Bax mRNA、Bcl-2 mRNA的表达,采用半定量分析.结果(1)在增生期,观察组PR的表达低于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组ER的表达高于对照组(P＜0.05).(2)在增生期,观察组Bcl-2 mRNA的表达高于对照组(P＜0.05);在分泌期,观察组Bax mRNA的表达低于对照组(P＜0.05).结论增生期PR的表达降低、Bcl-2 mRNA的表达增高及分泌期ER表达增高、Bax mRNA的表达降低可能参与了子宫内膜息肉的形成及发展.     

子宫肉瘤组织中SULT1E1、ERα、ERβ、PRA及PRB的表达

目的:检测硫酸基转移酶(SULT1E1)及雌激素受体(ERα和ERβ)、孕激素受体(PRA和PRB)在子宫肉瘤组织中的表达,并分析其与子宫肉瘤发生、发展的相关性。方法:采用免疫组化法检测子宫内膜间质肉瘤(31例)、子宫平滑肌肉瘤(15例)、良性子宫平滑肌瘤(10例)及相应肌瘤组织包膜外正常肌层(10例)的SULT1E1及ERα和ERβ、PRA和PRB表达。结果:1子宫内膜间质肉瘤、子宫平滑肌肉瘤的SULT1E1蛋白表达阳性率低于正常子宫肌层,差异有统计学意义(均P<0.016 7);2子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的ERα蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);3子宫平滑肌肉瘤的PRA蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤,差异有统计学意义(均P<0.016 7);4子宫内膜间质肉瘤组织中,SULT1E1与ERα、PRA、PRB蛋白之间均呈负相关(rs分别为-0.463,-0.389和-0.421,P分别为0.009,0.031和0.018),SULT1E1与ERβ蛋白之间无线性相关性(rs=0.018,P=0.925);5在子宫内膜间质肉瘤组织中,ERα与PRA、PRB呈正相关(均P<0.01)。结论:子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关;在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRA、PRB表达均呈负相关,提示它们的表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。     

子宫内膜癌组织中雌激素受体相关受体亚型的表达及其意义

目的探讨雌激素受体相关受体(ERR)亚型在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.方法选取46例子宫内膜癌及24例正常子宫内膜新鲜组织,采用RT-PCR技术和免疫组化法检测ERR亚型α、β、γ在组织中的表达,并根据雌激素受体(ER)α的表达情况将其分为ERα(+)和ERα(-)者.结果 ERRα、β、γ的 mRNA和蛋白表达之间均呈明显正相关关系(r=0.462, P=0.009; r=0.689, P=0.016 ; r=0.673, P=0.001).内膜癌组织ERα(+)者中,ERRα mRNA阳性表达率及表达水平(分别为42%,0.24±0.18)均明显低于正常内膜组织ERα(+)者(分别为78%,0.42±0.23;P=0.019,P=0.021);内膜癌组织中ERRβ mRNA阳性表达率及表达水平(分别为23%,0.21±0.16)与正常内膜组织(分别为22%,0.27±0.15)相比,差异无统计学意义(P>0.05);ERRγ mRNA在内膜癌及正常内膜组织中均呈现高表达,ERα(+)的内膜癌组织中ERRγ mRNA的表达水平(0.93±0.24)明显高于正常内膜组织(0.72±0.21,P=0.023).ERRα mRNA表达阳性的内膜癌患者中,手术病理分期为Ⅰ期患者所占百分比(30%)明显低于ERRα mRNA表达阴性者(70%,P=0.017),但其Ⅱ～Ⅳ期患者及深肌层浸润患者所占百分比(分别为70%和78%)均明显高于ERRα mRNA表达阴性者(分别为30%和43%;P=0.017,P=0.033);内膜癌组织中ERRβ mRNA的表达与手术病理分期、病理分级、肌层浸润及淋巴结转移无关(P>0.05);ERRγ mRNA表达阳性的内膜癌患者中,淋巴结有转移患者所占百分比(18%)明显低于ERRγ mRNA表达阴性者(58%,P=0.021),但其与手术病理分期、病理分级及肌层浸润程度无关(P>0.05).结论 ERR亚型可能是ER以外与子宫内膜癌发生关系密切的又一受体.ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,而ERRγ高表达可能提示预后良好.     

雌激素受体亚型mRNA在子宫内膜癌组织中的表达

目的比较雌激素受体两种亚型α和β在子宫内膜癌中的表达,探讨雌激素受体亚型在子宫内膜癌发生和发展中的作用.方法用RT - PCR法检测子宫内膜癌和正常子宫内膜组织雌激素受体mRNA的表达.结果①与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌中ER α mRNA、ER β mRNA表达和ER β/ER α mRNA比值都明显上升;②早期、内膜样子宫内膜癌ER α mRNA明显上升.结论子宫内膜癌的发生与ER α和ER β的表达有关,ER α mRNA表达升高可能提示子宫内膜癌预后较好.     

雌激素受体ERα36在子宫内膜癌组织中表达及临床意义的初步研究

目的:分析新型雌激素受体ERα36在子宫内膜癌组织中的表达与临床病理特征的关系。方法:免疫组织化学方法检测73例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、9例不典型增生子宫内膜组织切片ERα36的表达,并分析其与临床病理特征间的关系。结果:ERα36在子宫内膜癌组织中阳性表达率(32.9%,24/73)显著低于正常子宫内膜组织(85%,17/20)(P<0.01);ERα36阴性表达者较阳性表达者出现更多宫颈受侵(48.9%vs 20.8%,P<0.05);ERα36阳性表达者无疾病生存时间短于阴性表达者(P<0.01);ERα36表达与患者年龄、临床分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴结转移和病理类型的差异无统计学意义(P>0.05);ERα36表达与ER、PR、PTEN、p53无显著相关性(P>0.05)。结论:ERα36在子宫内膜癌组织的表达明显低于正常子宫内膜组织;ERα36表达与ER无明显相关性,可能是子宫内膜癌预后的一个指标。     

雌激素β受体在不孕症患者子宫内膜中的表达及调控

目的通过研究雌激素受体β(ER β)、雌激素受体α(ER α)和孕激素受体(PR)在不孕妇女和相同年龄段正常育龄妇女增生期子宫内膜中的表达和分布特点,探讨 ER β与不孕的关系以及 PR 对其表达的调控.方法宫腔镜直视下钳取35例不孕妇女增生期子宫内膜,同时取25例相同年龄段的正常育龄妇女增生期子宫内膜作对照,采用免疫组织化学方法检测 ER β、ER α、PR在上述组织中的表达及分布.结果 ER β在不孕妇女增生期子宫内膜腺体中明显表达,在正常育龄妇女增生期子宫内膜中表达下降或不表达,差异有显著性(P＜0.05);且在同组标本中, ER β含量与 PR 含量成直线负相关.结论 ER β在不孕妇女增生期子宫内膜中广泛表达, ER β的过度表达可能与不孕有一定关系,且 PR 抑制其表达.     

人雌激素硫酸基转移酶基因在雌激素依赖型子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人雌激素硫酸基转移酶(hEST)基因与雌激素依赖型子宫内膜腺癌发生、发展关系,为其病因学研究提供有意义的帮助。方法采用Western-Blot及RT-PCR方法分别检测中国医科大学附属盛京医院妇科2005年7月至2007年10月40例子宫内膜腺癌组织、20例正常子宫内膜组织、12例不典型增生子宫内膜组织中hEST蛋白及mRNA表达的相对含量。结果 hEST蛋白及mRNA在正常子宫内膜增殖期、分泌期和萎缩内膜组织中的表达差异显著(P<0.01)。hEST蛋白及mRNA在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜腺癌组织中的表达含量逐渐降低,三者比较有差异(P<0.01)。hESTmRNA和蛋白含量与子宫内膜腺癌组织学分级、肌层浸润深度、手术病理分期及淋巴结转移等无关(P>0.05)。子宫内膜腺癌组织中,hESTmRNA和蛋白在ER阳性组织中的含量明显高于ER阴性组织,差异显著(P<0.01)。结论 hEST表达降低或缺失可能与雌激素依赖型子宫内膜腺癌的早期形成有一定的关系,但hEST不能作为子宫内膜腺癌病情程度和预后评价的指标。     

子宫内膜腺癌中TET2、5-hmC与ERα的表达及临床意义

目的:探究TET2、ERα及5-hmC在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床意义。方法:选取88例子宫内膜腺癌、20例正常增殖期内膜患者的子宫内膜组织蜡块,免疫组化法检测TET2、ERα及5-hmC表达,采用Kaplan-Meier法以及Cox比例风险回归模型分析TET2、ERα及5-hmC表达水平与子宫内膜腺癌患者总生存期的关系。结果:子宫内膜腺癌组织中TET2、5-hmC和ERα表达水平显著低于正常增殖期内膜组织(P <0. 05)。ERa与5-hmC表达呈正相关(r=0. 692,P=0. 000),ERa与TET2表达呈正相关(r=0. 477,P=0. 000),5-hmC表达与TET2表达呈正相关(r=0. 331,P=0. 002)。KaplanMeier生存分析显示,TET2、5-hmC阴性表达患者的平均生存时间显著短于阳性表达患者(P<0. 01)。多因素Cox回归分析显示,TET2表达可作为子宫内膜腺癌患者预后的独立危险因素(HR=14. 520,95%CI为1. 060～198. 843,P=0. 045)。结论:子宫内膜腺癌组织中TET2、ERα蛋白表达水平降低且与5-hmC水平相关。TET2下调可能是子宫内膜腺癌的一个潜在预后指标。     

孕三烯酮对大鼠血清雌孕激素及在位和异位子宫内膜雌孕激素受体的影响

目的:探讨孕三烯酮(gestrinone)治疗子宫内膜异位症的作用机理。方法:用自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机分组给药,3周后剖腹,取血测定雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度,取出子宫及移植物,固定、切片,免疫组化SP法测定各组动物子宫及移植物的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达。结果:孕三烯酮高剂量使大鼠血清E2、P水平降低,而中低剂量对E2、P水平影响不大。免疫组化结果则显示移植物的ER、PR含量较子宫内膜低,孕三烯酮高、中剂量可下调在位和异位子宫内膜ER、PR表达,而低剂量孕三烯酮则不能明显改变ER、PR的表达量。结论:孕三烯酮可通过降低体内雌孕激素水平以及下调在位及异位子宫内膜ER、PR的表达,发挥对子宫内膜异位症的治疗作用。     

Aggressive angiomyxoma of the female pelvis and perineum: a case series

Aggressive angiomyxoma (AA) was first described in 1983, and fewer than 150 cases have been reported in the world medical literature. These tumors are benign, locally infiltrative mesenchymal neoplasms with a predilection for the female pelvis and perineum and a tendency to recur. The size of AAs at presentation varies considerably; however, these tumors often achieve large dimensions before becoming clinically symptomatic. Surgical excision remains the mainstay of treatment, but whether clear, tumor-free surgical margins are necessary is controversial. We report a cohort of six patients treated surgically during the past 20 years for primary or recurrent AA. Treatment, surgical margin status, estrogen and progesterone receptor status, and outcomes are reviewed.     

临产前后子宫平滑肌组织中G蛋白偶联受体30的表达及其临床意义研究

目的 探讨G蛋白偶联受体30（GPR30） mRNA和蛋白在临产前、后子宫平滑肌组织中的表达及其与分娩发动的相关性。方法 2011年3月至2012年3月在青岛市市立医院选取临产前进行选择性剖宫产的足月妊娠妇女作为未临产组（n=40）,自然临产进入产程活跃期后进行急症剖宫产的足月妊娠妇女作为临产组（n=50）,于剖宫产术中取少量子宫平滑肌组织,采用实时荧光定量PCR技术和Western blot技术检测两组子宫平滑肌组织中GPR30 mRNA和蛋白的表达量;并于术前取静脉血,采用放射免疫法测定血清中雌二醇（E2）、雌三醇（E3）以及孕酮（P）的含量。结果 实时荧光定量PCR方法检测临产组和未临产组子宫平滑肌组织中均有GPR30 mRNA表达,临产组样本△Ct为3.08±0.35,未临产组样本△Ct为4.02±0.67,差异具有统计学意义（P＜0.05）,用双△Ct法进行相对定量分析,临产组GPR30 mRNA表达量是未临产组的1.92倍。Western blot技术检测临产组和未临产组子宫平滑肌组织中均有GPR30蛋白表达,临产组GPR30蛋白相对表达量4.06±0.25明显高于未临产组1.94±0.23,差异有统计学意义(P＜0.05)。临产组血清E2、E3浓度[（7882.41±921.76）pmol/L,（544.12±15.58）nmol/L]均显著高于未临产组[（5210.72±873.13）pmol/L,（326.36±12.26）nmol/L]。结论 足月妊娠分娩发动时GPR30高表达可能参与介导雌激素对子宫收缩的调节作用。     

子宫肉瘤雌、孕激素受体表达与临床生物学特性及预后的关系

目的　研究子宫肉瘤雌、孕激素受体的表达情况以及其临床生物学意义。方法　选取 1 991年9月～ 2 0 0 1年 9月北京大学人民医院及第三医院收治的子宫肉瘤患者 4 4例 ,选取石蜡病理切片 ,用免疫组化法测定ER、PR表达情况。结果　①ER表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 75 % ,子宫平滑肌肉瘤为 31 8% ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 2 /6。子宫内膜间质肉瘤ER表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤 (P <0 0 5 ) ;②PR表达阳性率在子宫内膜间质肉瘤中为 1 0 0 % ,子宫平滑肌肉瘤为 6 8 2 % ,子宫恶性苗勒管混合瘤为 3/6。子宫内膜间质肉瘤的PR表达阳性率显著高于子宫平滑肌肉瘤及恶性苗勒管混合瘤 (P <0 0 5 ) ;③与临床病理学特征的关系 :ER与PR间呈显著正相关性。无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 (P <0 0 5 )。核分裂 <1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤PR表达阳性率显著高于核分裂≥ 1 0个 /1 0HPs的子宫肉瘤 (P <0 0 5 )。结论　①子宫内膜间质肉瘤ER、PR阳性率均显著高于子宫平滑肌肉瘤和子宫恶性苗勒管混合瘤 ,子宫内膜间质肉瘤患者可常规进行ER、PR测定 ,根据ER及PR表达情况辅助激素治疗 ;②无瘤存活者ER、PR表达率显著高于因瘤死亡者 ,说明ER、PR表达与子宫肉瘤的预后有关     

Molecular action of norgestimate: new developments

Abstract

Background: Acne occurs because the sebaceous glands are overstimulated by high levels of androgens or are hypersensitive to normal levels of testosterone. In women with mild or moderate acne, the association of norgestimate (NG), and ethinyl estradiol (EE) is an effective treatment. This is related to the effect of oral contraceptives on androgen production and transport and the antiandrogenic properties of NG itself.

Design: The present work was undertaken to find out whether NG and its derivative, 17-deacetylnorgestimate(dNG), present steroid activities other than antiandrogen activities, using human progesterone receptor(PR), estrogen receptor α(ERα) and β(ERβ), glucocorticoid receptor(GR) and mineralocorticoid receptor(MR)-responsive cell lines.

Results: We confirmed that NG and its metabolite were progestogen partial agonists (EC₅₀ of 13 and 11.1?nM) and ERα selective agonists (EC₅₀ of 30.4 and 43.4?nM), as well as full antagonists of low affinity for GR (IC₅₀ of 325 and 255?nM) and moderate affinity for MR (IC₅₀ of 81.2 and 83.7).

Conclusion: We demonstrated that NG and dNG have full progestogen and weak estrogenic (through ERα) properties, which could explain in part the efficacy of NG in association with EE for the treatment of moderate acne in women. Moreover, their antagonist MR activity might have a favorable impact on cardiovascular risk, atherosclerosis and lipid profiles.     

Heterogeneity of estrogen receptor α and progesterone receptor distribution in lesions of deep infiltrating endometriosis of untreated women or during exposure to various hormonal treatments

Deep infiltrating endometriosis (DIE) responds variably to hormonal therapy. Mutations in cancer driver genes have been identified in a fraction of the ectopic endometrial epithelial cells, suggesting a functional heterogeneity of these lesions. To evaluate the phenotype heterogeneity of cells in DIE, we measured the expression of estrogen receptor α (ERα) and of progesterone receptor (PR) in DIE of untreated women or under various treatments. We analyzed the luminal epithelial height (LEH), immunoreactive epithelial staining (IRS) and stromal staining intensity (SSI) of ERα and PR. We observed a high variability in the same gland, among distinct glands in the same sample and among distinct patients receiving the same treatment. LEH variability was primarily due to epithelial cells heterogeneity in a gland, secondarily to the glands randomly evaluated on the same section, and tertiary to the patient category. Variability in IRS and SSI scores was primarily the consequence of their heterogeneity in the same woman and to a lesser extent to variability among patients. LEH and SSI were not modified according to treatment. IRS for PR was lower in treated patients. This heterogeneity of ERα and PR distribution could explain why endocrine treatments are unable to cure this condition.