酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的 探讨酪氨酸激酶受体(TrkB)基因多态性与抑郁症的关系.方法 收集抑郁症患者(n=237)和正常对照者(n=312)的外周静脉血,提取基因组DNA.采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系.结果 抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义.结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用.     

酪氨酸激酶受体B基因多态性与抑郁症的关联性分析

目的探讨酪氨酸激酶受体（TrkB）基因多态性与抑郁症的关系。方法收集抑郁症患者（n=237）和正常对照者（n=312）的外周静脉血,提取基因组DNA。采用TaqM an探针SNP基因分型技术检测两组TrkB基因上的两个单核苷酸多态性的基因分型,并分析基因多态性与抑郁症的关系。结果抑郁症组与正常对照组TrkB基因rs1187272和rs993315位点基因型和等位基因分布比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;rs1187272和rs993315位点基因型联合分析显示,两组比较差异也无统计学意义。结论 TrkB基因rs1187272和rs993315及其构成的单体型与抑郁症无显著关联,TrkB基因的多态性在抑郁症的病因学中可能不起主要作用。     

Flt3l与肿瘤关系的研究进展

酪氨酸激酶受体3配体(Fms-like tyrosine kinase 3 ligand,Flt3l)是新发现的一种细胞因子.该因子与fms样酪氨酸激酶受体3 (fms-like tyrosine kinase 3 receptor,Flt3R)特异性结合,可促进多种干细胞、血细胞及其前体细胞的生成与分化.     

肿瘤血管形成与相关的酪氨酸激酶受体

肿瘤的血管在肿瘤浸润、生长、转移中发挥着重要的作用。肿瘤血管的形成及其形成方式一直是人们的研究热点 ,它的阐明将为抗肿瘤血管的治疗提供理论指导。已证实三种受体酪氨酸激酶家族及其配体相互作用在肿瘤血管形成中起着关键的调节作用。1　肿瘤血管形成的方式1.1　血管发生 (vasculogenesis)人胚胎发生的过程中间充质细胞能原位分化为血管内皮细胞 ,形成原始的的血管网络。相类似 ,肿瘤的血管发生是来源于骨髓和外周血的血管内皮前驱细胞 (circulatingendothelialprecursorcells,CEPs)或称为成血管母细胞 ,随血液循环达肿瘤组织微血…     

盘状结构域受体酪氨酸激酶1与炎症关系的研究进展

盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)是新发现的一种受体酪氨酸激酶,可以与其配体——胶原蛋白特异性结合,而这种结合可导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,这种磷酸化可参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移以及炎症信号通路的活化,进而导致多种病理学的改变,如纤维化和恶性肿瘤的发生、发展。同时,DDR1还可参与多个脏器的炎症反应,如肝炎、肾炎、中枢神经系统炎症等。未来,需进一步研究DDR1是否参与其他脏器的炎症反应,力求全面反映DDR1在炎症中所发挥的作用。     

酪氨酸激酶下游蛋白基因与肿瘤关系的研究进展

酪氨酸激酶下游蛋白(DOK)在受体酪氨酸激酶介导的信号通路中起着重要的调节作用。DOK蛋白参与细胞生命活动相关的多种信号通路的调节,其表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但具体作用机制尚不完全清楚。研究DOK基因在肿瘤中的表达与意义对肿瘤的诊断和预后有极其重要的价值,也可为表观遗传学治疗恶性肿瘤提供新的方向和依据。     

受体酪氨酸激酶Axl调控糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化

目的研究生长静止特异性基因6的受体Axl对胶原蛋白受体糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化的调控作用。方法利用Axl基因敲除小鼠和糖蛋白Ⅵ特异性刺激剂,在体外分别研究血小板的聚集和铺展功能,并应用流式细胞术检测血小板的颗粒释放和整合素αⅡbβ3的活化。结果与野生型小鼠相比,Axl基因敲除小鼠的血小板聚集和铺展功能受到明显抑制;流式细胞术检测结果表明,Axl敲除的血小板的颗粒释放标记物CD62P的表达明显降低（P〈0.05）,整合素αⅡbβ3的活化同样受到明显抑制（P〈0.05）。结论生长静止特异性基因6的受体Axl在糖蛋白Ⅵ介导的血小板活化中发挥重要的调控作用。     

酪氨酸激酶受体Eph基因及其与肿瘤的关系

Eph基因是酪氨酸受体家族中最大的一个亚群，可分为EphA和印hB：Eph基冈在胚胎的神经和脉管系统发育和分化中发挥重要作用。近年来，人们发现许多Eph基因在多种肿瘤组织中呈现高表达，这种高表达与肿瘸的发生、发展和预后有关。在Eph基因家族中，只有EphA3和EphA7存肿瘤中低表达，而这种低表达是由于基因启动子区CpG岛的高甲基化造成的：目前，一些Eph基因已被研究用作临床肿瘤治疗的靶分子.     

Tie2--一种新的酪氨酸激酶受体对肿瘤血管形成的影响

目的　研究一种新的酪氨酸激酶受体Tie2对肿瘤血管形成的影响。方法　采用Fischer大鼠 38只 ,分为实验组和对照组。分别用ExTek·6His液和对照液处理大鼠背部皮肤窗室内移植生长的肿瘤。①应用免疫组化技术观察Tie2在肿瘤血管中的表达。②于移植后第 5、7、10d分别测量肿瘤的生长体积。结果　①免疫组化显示Tie2的表达在肿瘤移植后 5d出现在血管周围 ,并渗入到肿瘤移植物内。②实验组肿瘤生长体积比对照组减少 75 %。结论　Tie2参与了肿瘤的血管形成。     

IRTKS与肿瘤的关系研究

胰岛素受体酪氨酸激酶底物是一种组织中广泛分布的胰岛素受体酪氨酸激酶底物,不仅参与外界环境信号转导,还能发挥蛋白脚手架作用,参与细胞膜的变形和肌动蛋白细胞骨架的重构。除了上述功能,近几年来国内外有研究发现Src能调控IRTKS促进肿瘤细胞的迁移,IRTKS也参与了EGFR/ERK通路影响细胞侵袭与细胞增殖,并能通过偶联Mdm2与p53介导p53的泛素化从而影响细胞与调控Tks5与凋亡。研究IRTKS在肿瘤中的具体作用机制将为肿瘤的预防、治疗、预后等方面带来新思路。     

磷酸化蛋白酪氨酸激酶在胆脂瘤上皮细胞中的表达

目的：从蛋白酪氨酸激酶(PTKs)信号传递系统的角度来探讨胆脂瘤上皮细胞增殖的分子机制。方法：采用免疫组织化学S-P方法和计算机图像分析系统,观察30例胆脂瘤上皮及19例胆脂瘤患者外耳道皮肤中磷酸化PTKs的表达。并结合炎症浸润、骨质破坏程度作统计学分析。结果：磷酸化PTKs呈棕黄色或棕褐色颗粒胞膜显色。与皮肤相比,胆脂瘤上皮细胞磷酸化PTKs的表达显著增强,且在不同的上皮及同一上皮的不同部位其表达具有不均一性,在重度炎症细胞浸润的上皮细胞磷酸化PTKs表达趋向于增强;不同的骨质破坏程度PTKs的表达差异无统计学意义。结论：胆脂瘤上皮细胞具有过度增殖能力。同时也存在抑制细胞增殖的机制;局部炎症可增强胆脂瘤上皮细胞增殖能力。     

天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶作为抗肿瘤药物的靶点,在肿瘤的治疗中具有重要意义。天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂的寻找越来越受关注。就近年来文献报道的天然产物中蛋白酪氨酸激酶抑制剂按其结构类型加以综述,其结构类型包括酚类、醌类、生物碱、甾醇等,其中酚类数量较多,尤其是含有多个羟基的芳环加一个侧链的化合物,同时,一些比较有特点的海洋类化合物也显示了较好活性。     

维生素K2及Gas6与维持性血透患者血管钙化相关性研究

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者血管钙化与维生素K2及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的关系.方法 选择我院2013年1月至2016年9月住院的MHD患者60例作为MHD组,并选择同期行体检的健康人群60例作为对照组,比较两组受检者维生素K2和Gas6的表达水平,并分析其与血管钙化评分的关系.结果 MHD组患者血液中维生素K2水平较对照组降低[(2.46±0.93)nmol/L vs(4.17±1.04)nmol/L],而Gas6水平较对照组增高[(42.36±2.23)ng/mL vs(18.86±2.04)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.01);MHD组患者中,血管钙化评分≥4分组患者的维生素K2水平为(1.99±0.77)nmol/L,明显低于评分<4分组的(2.56±0.93)nmol/L,差异有显著统计学意义(P<0.05);血管钙化评分≥4分组患者Gas6水平为(46.82±2.93)ng/mL,明显高于评分<4分组的(38.24±2.77)ng/mL,差异有显著统计学意义(P<0.01).维生素K2及Gas6水平与血管钙化具有明显相关性(γ=-0.276,0.64,P<0.05).结论 维生素K2与Gas6在血透患者中呈现差异性表达,其变化一定程度上反映出血管钙化的严重程度.     

终末期肾病患者血管钙化风险与维生素K2摄入关系的前瞻性研究

目的 探讨维生素K2的摄入对降低血透患者血管钙化风险的效果.方法 根据摄入的维生素K2剂量不同,将2014年1月至2016年9月在我院住院的维持性血液透析的患者75例分为360μg、720μg、1080μg三组,每组25例.采用维生素K2治疗8周,观察各组患者治疗前后生长停滞特异性蛋白6(Gas6)的表达,并探讨其与维生素K2摄入量是否存在浓度相关性.结果 1080μg组患者治疗后Gas6下降率为42.8%,明显高于360μg组的16.4%及720μg组的28.4%,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);血液透析患者血液中Gas6水平随着维生素K2摄入剂量的增高,呈现逐渐下降趋势,具有显著相关性(r=-0.24,P<0.01).结论 维生素K2的摄入可有效降低血液透析患者血管钙化的风险.     

血浆Gas6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性研究

目的分析血浆Gas 6水平及其基因多态性与心、脑血栓性疾病（脑梗死、脑出血、急性心肌梗死）的相关性,并探讨其可能的作用机制。方法用ELISA方法测定脑梗死组、脑出血组、急性心肌梗死组及健康对照组血浆Gas6水平,并行基因测序分析Gas 6内含子c.834＋7G〉A位点的多态性频率分布。结果脑梗死组、脑出血组及急性心肌梗死组Gas 6水平显著高于对照组（P〈0.01）,其Gas 6内含子c.834＋7G〉A中AA基因型的Gas 6水平明显低于对照组（P〈0.01）,而GA基因型组Gas 6水平明显高于对照组（P〈0.01）;Gas 6基因c.834＋7G〉A位点中AA基因型和等位基因A的频率显著低于对照组,与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关（P〈0.01）。结论血浆Gas 6水平增高与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死相关;其c.834＋7G〉A位点AA基因型和A等位基因的频率与脑梗死、脑出血及急性心肌梗死呈负相关,可能起到保护脑梗死、脑出血和急性心肌梗死的作用。     

P~(16)抑癌基因产物在肺癌中的表达及临床意义

研究P16在肺癌中的表达与临床病理的关系。用免疫组织化学ABC法检测60例肺癌石蜡标本P16蛋白的表达水平。结果：8例小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为100％。52例非小细胞肺癌P16蛋白的阳性表达率为57．6％，其中伴有淋巴结转移的肺癌P16蛋白的阳性表达率（18．1％）显著低于无淋巴结转移者（P16阳性表达率为86．6％，P＜0．01），低分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（30％）显著低于中、高分化肺癌P16蛋白的阳性表达率（75％），P＜0．05。P16蛋白表达阳性的病人的3a生存率为64．8％。而P16蛋白表达阴性者其3a生存率仅20．3％（P＜0．05）。P16蛋白的表达与病人年龄、性别无关。结论：P16蛋白表达与肺癌组织类型、分化程度及转移有关。P16蛋白的状态可作为判断非小细胞肺癌预后的指标。     

人血液酪氨酸蛋白激酶的研究——(Ⅱ)人外周血淋巴细胞膜酪氨酸蛋白激酶的鉴定与性质

以人工合成的多肽poly(Glu-Ala-Tyr)_(6:3:1)为底物测定了人外周血淋巴细胞膜酪氨酸蛋白激酶的活性,并对其性质进行了初步研究。发现Mg~(2+)对该酶的激活远远大于Mn~(2+),且Mg~(2+)最大激活浓度为50mmol/L左右。在5mg/ml的多肽底物浓度下,TPK达到最大反应速度,其Km值约为2.5mg/ml;对ATP、TPK的Km值大约为19μmol/L。多肽底物磷酸化氨基酸分析表明,仅有酪氨酸残基被磷酸化。     

酪氨酸激酶受体 RON 在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达及意义

目的:观察酪氨酸激酶受体RON在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者肺组织中的表达及分布,以探讨RON在人类COPD发病机制中的作用。方法:收集2013年5月至2013年12月在川北医学院附属医院心胸外科因肺癌进行手术治疗的患者,将其分为对照组(25例)和COPD组(20例),于手术切除标本中选取距肺癌病灶5cm以上的新鲜肺组织。采用免疫组化方法观察两组患者肺内RON蛋白的表达和分布情况。结果:COPD组患者肺组织中肺泡区与支气管区RON蛋白的表达较对照组均明显增强(P<0.05),而且COPD组患者支气管区的RON蛋白表达量多于肺泡区(P<0.01)结论:COPD患者肺组织中RON的合成与表达增强,其表达量与患者气流受限严重程度相关。     

乳腺癌p38表达及临床病理意义

目的 探讨有丝分裂原激活蛋白激酶p38、癌基因C-erbB-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达情况及临床意义。方法 采用S-P免疫组化方法对65例乳腺癌组织进行p38、C-erbB-2和ER、PR表达的联合检测。结果 乳腺癌组织中p38过阳性表达率为36．9％；正常乳腺组织不表达p38；淋巴结转移患者p38蛋白的过阳性表达率明显高于淋巴结阴性患者；p38的表达与C-erbB-2表达具有相对的一致性，p38的阳性高表达伴随ER表达降低，但与PR的表达无显著相关性。结论 p38的过表达与乳腺癌的发生、发展相关。p38与C-erbB-2和ER、PR的联合检测有利于指导乳腺癌的化疗和判断预后。