rhG-CSF和rhGM-CSF动员小鼠外周血干细胞效果的比较研究

目的比较重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）和重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）单独、同时或序贯联合应用对小鼠外周血干细胞（PBSC）的动员作用,从而选择最佳的动员方案。方法72只BALB/c小鼠随机分成6组,每组12只。A组皮下注射rhG-CSF 400μg.kg^-1.d^-1;B组皮下注射rhGM-CSF 400μg.kg^-1.d^-1;C组皮下注射rhG-CSF 200μg.kg^-1.d^-1＋rhGM-CSF 200μg.kg^-1.d^-1;D组皮下注射rhGM-CSF 400μg.kg^-1.d^-1（前3天）＋rhG-CSF 400μg.kg^-1.d^-1（后2天）;E组皮下注射rhG-CSF 400μg.kg^-1.d^-1（前3天）＋rhGM-CSF 400μg.kg^-1.d^-1（后2天）,连续注射5天。对照组连续5天皮下注射生理盐水0.2 ml。动态观察各组外周血白细胞计数、CD34＋细胞比例、CFU-GM产率的变化。结果rhG-CSF与rhGM-CSF单独或联合使用时,外周血白细胞计数、CD34＋细胞、CD34＋CD38-细胞和粒-单核细胞集落形成单位（CFU-GM）产率明显高于对照组（P〈0.01）。实验组中,含有rhG-CSF组的外周血白细胞计数、CD34＋细胞产率明显高于单用rhGM-CSF组（P〈0.01）;含有rhGM-CSF组的CD34＋CD38-细胞产率明显高于单用rhG-CSF组（P〈0.01）;rhG-CSF与rhGM-CSF联合组CFU-GM产率高于单用rhG-CSF、rhGM-CSF组（P〈0.05）。结论rhG-CSF联合rhGM-CSF方案可作为外周血干细胞动员的一个较好的选择。     

细胞因子治疗^60Coγ射线照射所致急性放射病的实验研究

目的观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）联用对60Coγ射线照射所致急性放射病的疗效。方法16只比格狗随机分为对照组（5只）、对症治疗组（5只）和细胞因子治疗组（6只）。所有动物均接受4.5Gy60Coγ射线照射,并在照后当天开始治疗,对症治疗组仅给予积极的对症支持治疗,细胞因子治疗组在对症治疗的基础上,加用rhIL-11和rhG-CSF,对照组不给予任何治疗。观察动物的一般情况、外周血象、外周血有核细胞早期凋亡率和坏死率、血浆中细胞因子含量及组织病理学变化。结果细胞因子治疗组动物的45d存活率升高,外周血象也明显改善;外周血有核细胞早期凋亡率和坏死率明显降低;外周血血浆中IL-2和IFN-γ含量在早期均升高,随后IL-2迅速下降,IFN-γ含量相对比较稳定;骨髓组织病理学结果显示造血功能明显恢复。结论rhIL-11和rhG-CSF联用可促进急性放射病比格狗的造血和免疫功能恢复,是治疗急性放射病的有效方法。     

rhGM—CSF对^60Co照射小鼠外周血细胞和骨髓细胞动态变化？…

探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对受照小鼠外周血和骨髓细胞的影响。方法采用６．０Ｇｙ＾６０Ｃｏ－γ照射小鼠造成造血功能损伤，采尾静脉血计数外周血白细胞及其分类，取一侧股骨骨髓计数骨髓有核细胞，取另侧骨髓制片观察骨髓粒系分裂池，存贮池，成熟池骨髓细胞绝对值动态变化。     

大剂量重组人粒细胞集落刺激因子对8.0 Gy 60Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响

目的 探索重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对8.0 Gy 60Coγ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响.方法 70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照、照射对照及rhG-CSF大、中、小剂量治疗共5组,除正常对照组外,其他4组均接受8.0 Gy 60Co γ射线照射.治疗组小鼠于照射后0.5和24 h两次分别皮下注射rhG-CSF1000、500和250 μg/kg,随时记录各组动物存活率,照射后70、160和300 d进行外周血细胞计数分析,300 d时检测各组存活小鼠造血和免疫相关指标.结果 照射对照组动物照后19 d内全部死亡,平均存活时间(12.1±3.0)d;rhG-CSF 1000μg/kg治疗组照射后30、100和300 d存活率分别为86.7%、86.7%和80.0%,死亡小鼠平均存活时间较照射对照组明显延长(P＜0.01).照后300 d时,rhG-CSF 1000μg/kg治疗组的外周血红细胞和血小板计数均与正常对照组没有统计学差异,骨髓混合细胞集落形成单位数量显著低于正常对照组(P＜0.01);rhG-CSF治疗组的CD4+/CD8+比值倒置且250μg/kg剂量组明显低于正常对照组(P＜0.05);rhG-CSF治疗组造血和免疫器官的组织病理切片结果显示仍然存在不同程度的病变.结论 rhG-CSF 1000μg/kg治疗可以显著提高8.0 Gy 60Co γ射线照射小鼠存活率,但照射后300 d造血和免疫系统相关指标尚未完全恢复正常.     

rhGM-CSF 和纳米银联合外用对深Ⅱ度 烫伤创面病原菌的影响

目的研究重组人粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）和纳米银联合外用,对深Ⅱ度烫伤创面愈合过程病原菌分布及其耐药性分析。方法用Wistar大鼠建立深Ⅱ度烫伤模型,分为A、B、C、D四组,A组（30例）：凡士林纱布覆盖,B组（30例）：纳米银覆盖,C组（30例）：rhGM-CSF涂抹创面,D组（30例）：rhGM-CSF＋纳米银覆盖,伤后第1、4、7、10、14、21天,创面分泌物细菌培养并计数,细菌分离鉴定,测定细菌耐药谱。结果A组在第4、7、10、14、21天均培养出细菌f（3．22±1．04）×10^4/cm^2、（4．57±1．15）×10^4／cm^2、（8．13±1．25）×10^4／cm^2、（16．36±3．22）×104／cm^2、（14．52±3．10）×104／cm21;B、C两组在第10、14、21天培养出细菌阻组：（5．67±0．77）×10^4cm^2、（8．14±1．21）×10^4/cm^2、（6．86±0．96）×104／cm^2;C组：（4．38±1．44）×10^4/cm^2、（6．80±0．85）×10^4/cm2、（4．94±0．40）×104／cm^2;D组在第14、21天培养出细菌f（4．10±0．47）×10^4/cm^2、（2．46±0．76）×10^4／cm2]。第10、14、21天,A、B、C、D组细菌计数比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌居首位;革兰阴性菌以铜绿假单胞菌居首位。药敏试验结果显示,金黄色葡萄球菌主要对青霉素G、环丙沙星、利福平、苯唑西林、氧氟沙星、庆大霉素、四环素等耐药,铜绿假单胞菌主要对哌拉西林、奈替米星、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、庆大霉素等耐药,病原菌对抗菌药物敏感性均为D组〉C组〉B组〉A组。结论rhGM-CSF和纳米银联合外用,减少深Ⅱ度烫伤创面细菌生长,提高病原菌对抗菌药物的敏感性。     

PEG-rhG-CSF对恶性肿瘤患者化疗间期生活质量的影响

目的 探讨聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)与重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对恶性肿瘤患者化疗间期生活质量的影响.方法 将76例因化疗导致Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少的恶性肿瘤患者分为两组,其中观察组(n=36)使用PEG-rhG-CSF皮下注射方案;对照组(n=40)使用rhG-CSF皮下注射方案.比较用药后第7～14天两组患者生活质量各领域评分.结果 观察组患者第7～14天的躯体、角色、情绪功能和总体健康状况较对照组患者均明显提高(P＜0.05),疲倦、疼痛、失眠和食欲丧失症状则显著低于对照组(P＜0.05).两组间认知、社会功能、恶心呕吐、气促、便秘、腹泻和经济困难差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PEG-rhG-CSF对恶性肿瘤化疗后发生Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制患者化疗间期的生活质量可能有改善作用.     

rhGM-CSF、纳米银外用对深Ⅱ°烫伤创面病原菌的影响

目的:研究重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、纳米银外用,对深Ⅱ°烫伤创面愈合过程病原菌分布及其耐药性分析。方法:用Wistar大鼠建立深Ⅱ°烫伤模型,分为A、B、C 3组,A组(30例):凡士林纱布覆盖,B组(30例):纳米银覆盖,C组(30例):rhGM-CSF涂抹创面,伤后第1,4,7,10,14,21天,创面分泌物细菌培养并计数,细菌分离鉴定,测定细菌耐药谱。结果:A组、B组、C组分别于伤后第4,10天出现细菌生长,第10,14,21天各组间差异有统计学意义(P<0.05)。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌居首位;革兰阴性菌以铜绿假单胞菌居首位。药敏试验结果显示,革兰阳性菌主要对青霉素G、环丙沙星、利福平、苯唑西林、氧氟沙星、庆大霉素、四环素等耐药,革兰阴性菌主要对哌拉西林、奈替米星、头孢吡肟、哌拉西林他唑巴坦、庆大霉素等耐药,病原菌对抗菌药物敏感性均为C组>B组>A组。结论:rhGM-CSF、纳米银外用,均减少深Ⅱ°烫伤创面细菌生长;提高病原菌对抗菌药物的敏感性,并且rhGM-CSF优于纳米银。     

粒细胞集落刺激因子对急性辐射损伤小鼠胸腺输出功能的影响

目的粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是急性辐射损伤治疗的首选药物,但其在促进粒系造血恢复的同时能否促进辐射损伤后中枢免疫功能恢复尚不清楚。文中以亚致死量辐射损伤小鼠为研究对象,观察G-CSF对急性辐射损伤后胸腺输出功能的影响。方法雌性BALB/c小鼠50只给于6.0 Gy60钴一次性全身照射后随机均分为2组。G-CSF组小鼠给予重组人G-CSF 100μg/(kg.d)皮下注射,连续14 d;对照组小鼠给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射,连续14d。照后30d、60d分别利用流式细胞仪及荧光定量PCR技术检测外周血中初始T淋巴细胞比例以及胸腺细胞中T细胞受体重排删除环(T cell receptor rearrangement excision circles,TRECs)拷贝数,判断胸腺输出功能。结果照后30 d,G-CSF组小鼠外周血中初始T淋巴细胞比例G-CSF组(3.5±0.9)%与对照组(1.3±0.8)%比较差异有显著性统计学意义,P≤0.05;胸腺信号结合T细胞受体删除环(signal joint T cell receptor rearrangement excision circles,sjTRECs)拷贝数G-CSF组(6450±783)均明显高于对照组(3630±595),P<0.05。但照后60 d 2组上述检测指标差异无统计学意义。结论 G-CSF可在急性辐射损伤后早期增加胸腺输出功能,促进中枢免疫重建。     

重组人粒细胞集落刺激因子对急性白血病不同剂量化疗后粒细胞缺乏的影响

目的 :观察重组人粒细胞集落刺激因子 (G -CSF) /重组人粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)不同剂量、不同给药时间 ,对急性白血病大剂量、普通剂量和较低剂量化疗后粒细胞缺乏的治疗作用。方法 :设立治疗组和对照组 ,观察急性白血病 30例 ,共 6 8个疗程化疗。结果 :所有治疗组较对照组感染减轻 ,粒细胞缺乏时间缩短 ,骨髓造血恢复加快。不规则治疗组和对照组比较 ,粒细胞缺乏持续时间、感染程度、骨髓造血恢复无差异。结论 :G -CSF/GM -CSF能缩短急性白血病化疗粒细胞缺乏 ,防治感染 ,促进造血恢复。     

大剂量重组人粒细胞集落刺激因子对8.0 Gy60Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响

目的 探索重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对8.0 Gy⁶⁰ Co γ射线照射小鼠长期存活率及远后效应的影响。方法 70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照、照射对照及rhG-CSF大、中、小剂量治疗共5组,除正常对照组外,其他4组均接受8.0 Gy ⁶⁰ Co γ射线照射。治疗组小鼠于照射后0.5和24 h两次分别皮下注射rhG-CSF1000、500和250 μg/kg,随时记录各组动物存活率,照射后70、160和300 d进行外周血细胞计数分析,300 d时检测各组存活小鼠造血和免疫相关指标。结果 照射对照组动物照后19 d内全部死亡,平均存活时间(12.1±3.0)d;rhG-CSF 1000 μg/kg治疗组照射后30、100和300 d存活率分别为86.7％、86.7%和80.0%,死亡小鼠平均存活时间较照射对照组明显延长（P<0.01）。照后300 d时,rhG-CSF 1000 μg/kg治疗组的外周血红细胞和血小板计数均与正常对照组没有统计学差异,骨髓混合细胞集落形成单位数量显著低于正常对照组（P<0.01）;rhG-CSF 治疗组的CD4⁺/CD8⁺比值倒置且250 μg/kg剂量组明显低于正常对照组(P<0.05);rhG-CSF治疗组造血和免疫器官的组织病理切片结果显示仍然存在不同程度的病变。结论 rhG-CSF 1000 μg/kg治疗可以显著提高8.0 Gy ⁶⁰ Co γ射线照射小鼠存活率,但照射后300 d造血和免疫系统相关指标尚未完全恢复正常。     

rhGM-CSF､纳米银外用对深Ⅱ°烫伤创面愈合的影响研究

目的 :研究外用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rh GM-CSF)和纳米银,对深Ⅱ°烫伤创面愈合的影响。方法 :用Wistar大鼠建立深Ⅱ°烫伤模型,分为A、B、C 3组,A组(30例):凡士林纱布覆盖;B组(30例):纳米银覆盖;C组(30例):rh GM-CSF涂抹创面;伤后第1、4、7、10、14、21天,观察创面愈合情况,计算愈合率,按照酶联免疫吸附法测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)及表皮生长因子(EGF)水平。结果:A、B、C 3组均在伤后第10天出现血管化和上皮化;创面愈合率C组>B组>A组,第10天各组之间差异无统计学意义(P>0.05),第14、21天各组之间差异有统计学意义(P<0.05);VEGF水平,A组、B组、C组分别在第21、14天达峰值,伤后第1天各组间差异无统计学意义(P>0.05),第4、7、10、14天各组间及第21天A组和C组之间差异有统计学意义(P<0.05);EGF水平,各组均在第21天达峰值,第1、4天各组间及第7天A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05),第7天C组与A组、B组之间及第10、14、21天各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:rh GM-CSF、纳米银外用,均加速深Ⅱ°烫伤创面愈合,并且rh GM-CSF效果优于纳米银。     

G-CSF对不同人群CD34+细胞及T细胞亚群影响的动态变化研究

目的探讨应用G-CSF动员外周血干细胞时,异体/自体造血干细胞移植供/受者的骨髓及外周血CD34 细胞和T细胞亚群的动态变化特点及最佳外周血干细胞采集时间.方法对12例健康供者和16例化疗7 d后的恶性血液病患者,以G-CSF 150 μg/12 h,皮下注射,连用5 d.应用流式细胞仪测定骨髓及外周血CD34 细胞和T细胞亚群.结果①应用G-CSF前,两者骨髓CD34 细胞有显著差异(P<0.01).应用48 h后,两者的骨髓CD34 细胞均较前有明显增加(P<0.01),两者之间仍存在明显差异(P<0.01).两者的骨髓CD34 细胞高峰值出现在96 h后,较应用前差异显著(P<0.01),两者之间无差异(P>0.05).②应用G-CSF前,两者的外周血CD34 细胞无明显差异(P>0.05).应用72 h后,两者外周血中CD34 细胞均较前有明显增加(P<0.01),两者之间无明显差异(P>0.05).96 h后,两者的CD34 细胞达高峰,较应用前差异显著(P<0.01).两者之间无明显差异(P>0.05).③应用G-CSF对两者的T淋巴细胞亚群无明显影响.结论应用G-CSF动员外周血干细胞96 h后,异体/自体造血干细胞移植供/受者的骨髓及外周血CD34 细胞均达到高峰,可适时采集外周血干细胞.     

OK432等三种细菌制剂对人骨髓基质细胞株GM—CSF产生的影响

使用Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ等三种细菌制剂作诱导剂，通过培养人骨髓基质细胞株ＢＭｏｌ，观察此三种物质对ＢＭｏｌ的ＧＭ－ＣＳＦ产生的影响，用ＥＬＩＳＡ法检测培养液中的ＧＭ－ＣＳＦ的含量。结果显示，三种诱导剂均可使ＢＭｏｌ产生ＧＭ－ＣＳＦ增多，但以Ｌｅｕｓｔｒｏｄｕｃｓｉｎ的诱导作用最显著。     

rhIL-3和rhGM-CSF对人正常骨髓造血干细胞体外维持的作用

应用重组人白细胞介素3(rhIL-3)和重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)对18例正常人骨髓造血干细胞体外悬浮培养1周后,用琼脂集落培养测定CFU-CM的增殖程度。rhIL-3组的CFU-GM增至4.9±1.9倍;rhGM-CSF组增至4.7±1.6倍;rhIL-3+GM-CSF组增至11.5±5.4倍,均高于对照组(P<0.001)。rhIL-3+GM-CSF组的CFU-GM增殖量明显高于rhlL-3组和rhGM-CSF组。结果表明:rhIL-3和rhGM-CSF均能促使造血干细胞在体外短期维持中大量增殖,二者联合应用有协同作用。     

rhGM-CSF、纳米银对深Ⅱ°烫伤愈合过程炎症反应的影响

目的:研究重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、纳米银对深Ⅱ°烫伤创面愈合过程炎症反应的影响。方法:用Wistar大鼠建立深Ⅱ°烫伤模型,分为A、B、C 3组,A组(30例):凡士林纱布覆盖;B组(30例):纳米银覆盖;C组(30例):rhGM-CSF涂抹创面。伤后第1,4,7,10,14,21天,观察创面炎症反应,细菌培养并计数,按照酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果:炎症反应,A组>B组>C组;A组、B组/C组分别于伤后第4、10天出现细菌生长,B组、C组与A组相比,细菌生长数量少,并且第10,14,21天差异有统计学意义(P<0.05),B组和C组之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2水平,伤后第1天各组间及第4天B组和C组之间差异无统计学意义(P>0.05),其余各时相点各组间差异有统计学意义(P<0.05),IL-8水平,伤后第1天,A组和B组、B组和C组之间无统计学意义(P>0.05),其余各时相点各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:rhGM-CSF、纳米银外用均能减少创面细菌生长,减轻炎症反应,并且rhGM-CSF在减轻创面炎症反应方面,更有优势。     

重组人粒细胞集落刺激因子对辐射后小鼠中性粒细胞减少的治疗作用

OBJECTIVE: To observe the effect of the recombinant human granulocyto colony-stimulating factor (rhG-CSF) on radiation-induced neutropenia models of mice. METHODS: rhG-CSF in 2 different doses (10 micrograms.kg-1.d-1 and 30 micrograms.kg-1.d-1) was injected respectively to radiation-induced neutropenia models of mice. The effect of rhG-CSF on the weight of the spleen, CFU-S, leukocyte counts, neutrophil counts, and CFU-GM of the marrow cell culture was observed. RESULTS: Both 30 and 10 micrograms.kg-1.d-1 of rhG-CSF increased CFU-GM of the marrow cell culture and the peripheral leukocyte and neutrophil, showing a significant difference compared with the NS control group (P < 0.05). CONCLUSION: rhG-CSF has a significant therapeutic effect on radiation-induced agranulocytosis models of mice.     

注射紫杉醇的小鼠骨髓细胞体外分化巨噬细胞增强

目的 研究小鼠腹腔注射紫杉醇对体外骨髓细胞诱导分化巨噬细胞的影响.方法 小鼠连续5 d腹腔注射紫杉醇,无菌制备骨髓细胞,用含巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 的RPMI1640培养液培养骨髓细胞,通过流式细胞仪对其诱导分化的巨噬细胞表面分子、吞噬功能进行分析.结果 紫杉醇明显降低小鼠骨髓细胞数量,但骨髓细胞体外诱导分化成巨噬细胞的数量明显增加;F4/80+巨噬细胞中CD80、CD14表面分子表达升高,而I-Ad表达降低;紫杉醇处理组诱导分化的巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力提高.结论 结果提示紫杉醇可能具有调节巨噬细胞表面分子的表达和吞噬功能.     

G-CSF和GM-CSF动员小鼠造血干/祖细胞过程中对外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的观察粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）单独、同时或序贯联合应用动员小鼠外周造血干细胞时,外周血T细胞亚群的变化。方法72只BALB/c小鼠随机分成A、B、C、D、E、对照组6组,皮下注射：A组,重组人（rh）G-CSF 400μg·kg^-1·d^-1;B组,rhGM-CSF 400μg·kg^-1·d^-1;C组,rhG-CSF 200μg·kg^-1·d^-1＋rhGM-CSF 200μg·kg^-1·d^-1;D组,rhGM-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（前3天）＋rhG-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（后2天）;E组,rhG-CSF 400μg·kg^-1·d^-1（前3天）＋rhGM-CSF400μg·kg^-1·d^-1（后2天）;对照组,生理盐水0.2 ml,连续注射5天。动态观察外周血白细胞计数,同时通过流式细胞仪测定外周血T细胞亚群的变化。结果rhG-CSF与rhGM-CSF联合方案动员外周血白细胞计数较高;动员后各实验组CD3^＋细胞、CD3^＋CD8^＋细胞、CD3^＋CD4^-CD8^-细胞增加,CD3^＋CD4^＋/CD3^＋CD8^＋比值下降,GM-CSF明显提高了CD3^＋CD4^-CD8^-细胞比例。结论G-CSF和GM-CSF动员小鼠外周血造血干/祖细胞过程中对T淋巴细胞亚群的数量和比例有一定的影响,其可能有免疫调节作用。