ALL儿童方案序贯造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤疗效及预后因素分析

目的探讨经急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童方案治疗达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)患者应用造血干细胞移植巩固治疗的疗效及预后因素。方法收集2013年1月至2017年1月于唐都医院血液病中心接受治疗的T-LBL患者的临床资料,将达到CR或PR的患者纳入研究,进行回顾性分析。结果①48例患者接受了ALL儿童方案治疗,经2个疗程的诱导化疗后39例达CR,9例达PR。其中接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)者14例,接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)者7例,21例患者移植后造血功能均顺利重建。②中位随访时间31(9～16)个月。3年总生存(OS)率为61.0%(95%CI 53.7%～68.3%),3年无进展生存(PFS)率为54.8%(95%CI 47.1%～62.2%)。③移植组和未移植组3年OS率分别为84.7%和42.8%(P=0.006),两组3年PFS率分别为75.4%和38.9%(P=0.004)。④auto-HSCT组与allo-HSCT组患者的OS率、PFS率差异均无统计学意义(P值分别为0.320、0.597)。⑤...     

56例多发性骨髓瘤行患者自体造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的:评估自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对预后生存的影响。方法:回顾性分析自2008年12月至2016年9月在天津市肿瘤医院血液科诊断并接受auto-HSCT治疗的56例MM患者的临床资料。结果:所有患者移植后造血均顺利重建,无移植相关死亡。56例患者在诱导治疗后和auto-HSCT后的完全缓解(CR)率分别为23.2%(13/56)和78.6%(44/56)(P 0.01)。诱导治疗后和auto-HSCT后的CR+VGPR率分别为53.6%(30/56)和94.6%(53/56)(P 0.01)。中位无进展生存期(PFS)为37个月,中位总生存期(OS)为71个月。采用含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为37个月,中位OS时间未达到;而采用未含硼替佐米方案诱导化疗的患者中位PFS时间为27个月(P 0.01),中位OS时间为51个月(P0.01)。相关预后因素分析发现,auto-HSCT后CR+VGPR患者及诱导化疗周期数小于6次的患者与PFS密切相关(P 0.01)。结论:auto-HSCT可以进一步提高患者的CR率,延长PFS和OS时间。含硼替佐米化疗方案诱导后序贯移植是适合移植的MM患者的首选治疗方案。维持治疗使持续CR+VGPR的患者明显获益。     

造血干细胞移植相关代谢综合征的临床特征及意义

目的:评价造血干细胞移植(HSCT)术后一年内代谢综合征(MS)的发生率及临床特征,为筛选HSCT-MS危险因素,早期干预、改善患者远期生存质量奠定基础。方法:收集2007年1月至2018年8月在本中心接受HSCT并完成相关随访的64例HSCT受者(生存期 1年)的临床随访资料,其中异基因造血干细胞移植(alloHSCT) 50例,自体造血干细胞移植(auto-HSCT) 14例。回顾性分析两组HSCT术前及术后1、3、6和12个月MS相关指标变化及临床特点。结果:Allo-HSCT组术前诊断MS 14例,低高密度脂蛋白血症(hypo-HDL-C)高甘油三酯血症(hyper-TG)高空腹血糖(hyper-FBG)腹型肥胖(abdominal obesity,AO)高血压(hypertension); autoHSCT组术前诊断MS 5例,依次为hyper-FBG hyper-TG AO hypo-HDL-C hypertension。移植术后1、3、6、12个月MS发生率:allo-HSCT组分别为19例、26例、24例和20例; auto-HSCT组分别为7例、7例、6例和6例,两组均以hyper-TG及hypo-HDL-C为突出表现。结论:HSCT术后1年内HSCT-MS发病率明显增高,无论采用auto-HSCT还是allo-HSCT。强调HSCT-MS的防控是提高HSCT患者远期生存质量的重要保障。     

造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤疗效及预后分析

目的:分析造血干细胞移植(HSCT)治疗外周T细胞淋巴瘤的疗效及预后因素。方法:回顾性分析53例我院确诊并接受HSCT治疗的外周T细胞淋巴瘤患者的临床资料,评估外周T细胞淋巴瘤预后指数(PIT)的预后价值。结果:HSCT的患者中auto-HSCT 31例,allo-HSCT 22例,移植后中位随访时间62个月(1-174个月),auto-和allo-HSCT组各有1例植入失败,allo-HSCT组有4例在移植后1月内死亡。两组生存曲线无显著性差异,3年总生存分别为42.3%(95%CI 24.1%-60.5%)和42.9%(95%CI 21.7%-64.1%)。两组分别有11例和3例死于疾病进展,治疗相关死亡率分别为22.6%(95%CI 6.1%-39.0%)和48.7%(95%CI 26.8%-70.7%)。初诊时骨髓受累是预后不良因素,根据PIT评分allo-HSCT患者中无或仅有1个危险因素的总体生存率和无进展生存率均显著优于伴有3-4个危险因素的患者。结论:复发难治患者自体移植后复发风险仍较高,allo-HSCT早期移植相关死亡率高但有望获得长期生存,PIT评分系统有助于判断外周T细胞淋巴瘤患者行HSCT的预后。     

自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效分析

目的:比较一线与挽救性自体造血干细胞移植(auto-HSCT)治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床疗效。方法:回顾性分析30例年龄≤60岁的DLBCL患者的临床资料,根据移植时机将患者分为一线auto-HSCT组(15例)和挽救性auto-HSCT组(难治复发患者,15例),进行疗效分析。接受一线auto-HSCT的患者需满足以下任意一条:aaIPI评分≥2分,Ann-Arbor III-IV期,大包块(直径≥10 cm)或c-myc/BCL-2双表达。结果:所有患者移植后中位随访时间为26(3-103)个月。截至随访终点,共23例患者存活,死亡7例,7例均死于疾病复发和进展导致的多脏器功能衰竭。7例死亡患者从移植到死亡的中位生存时间为6(3-11)个月。其中一线auto-HSCT组的15例患者,2例复发,复发率为13.3%,死亡1例,死亡率为6.7%,14例存活,总生存(OS)率为93.3%。挽救性auto-HSCT的15例患者中,6例因疾病进展或复发而死亡,死亡率为40%,9例存活,OS率为60%。两组间患者死亡率有统计学差异(6.7%vs 40%,P=0.006)。一线auto-HSCT组3年无进展生存(PFS)率为93.3%,3年OS率为93.3%。挽救性auto-HSCT组3年PFS率为58.7%,3年OS率为59.2%。一线auto-HSCT组3年OS及PFS均明显高于挽救性auto-HSCT组(P=0.03,P=0.04)。最常见的不良反应为血液系统不良反应,所有患者均出现Ⅲ-Ⅳ级粒细胞减少。非血液学不良反应主要为胃肠道不良反应及口腔黏膜炎。两组患者不良反应无明显统计学差异。结论:一线auto-HSCT可作为具有不良预后因素的DLBCL患者的巩固治疗方案,auto-HSCT可进一步改善挽救化疗敏感的难治复发DLBCL患者的预后。     

44例青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病患者治疗的回顾性分析

目的:分析在我院治疗的44例年龄介于15-39岁间的青少年和年轻成人(adolescents and young adults,AYA)急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者的临床特征及治疗方式对预后的影响。方法:回顾性分析1997年9月至2014年4月在我院治疗的44例AYA急性淋巴细胞白血病患者临床资料,观察治疗方案对总生存(overall survival,OS)和无事件生存(event free survival,EFS)的影响。结果:44例患者确诊时平均年龄23.7(15-37)岁,男女比例为2.38:1。1个疗程诱导化疗完全缓解(CR)率为88.6%,35名患者后续接受异基因造血干细胞移植(allo-HCT),6名患者接受维持化疗,3名患者接受自体造血干细胞移植(auto-HSCT)。全组患者预期3年OS及EFS分别为64.3%及61.7%,预期5年OS及EFS分别为55.4%及56.6%。接受allo-HSCT与非alloHSCT患者间的OS及EFS无统计学差异(P=0.308及P=0.291)。接受allo-HSCT患者中,治疗相关死亡率22.9%,标危与高危患者间OS及EFS无统计学差异(P=0.775及P=0.817)。标危AML患者中,接受allo-HSCT治疗的OS、EFS显著优于接受非allo-HSCT治疗者(P=0.0296及P=0.0359)。结论:allo-HSCT可能改善本组标危AYA急性淋巴细胞白血病患者的生存预后,但目前allo-HSCT在AYA急性淋巴细胞白血病中的治疗地位仍有争议,有待前瞻性随机临床研究进一步明确。     

系统性间变大细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

目的:分析系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特征;探讨患者临床、病理特征,尤其是间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是否表达与预后的关系。方法:回顾性分析本院43例病理确诊为ALCL患者的临床病理特征、治疗及生存资料。结果:ALK阳性患者及ALK阴性患者在临床特征及治疗方案无显著差异,两组患者无进展生存期(progress free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)无显著差异。单因素分析提示:患者是否合并噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)是PFS及OS的影响因素(P0.05);多因素分析提示:是否合并HLH仍为PFS的独立影响因素(P0.05)。结论:ALK阳性及阴性ALCL患者生存无显著差异,发病时是否合并HLH是影响患者生存的预后因素。     

R-EDOCH方案用于初诊双表达淋巴瘤治疗效果探讨

目的:探讨R-EDOCH方案用于初诊双表达淋巴瘤治疗临床效果,为更佳化疗方案选择积累更多循证医学证据。方法:回顾性分析本院2012年5月-2017年10月收治初诊双表达淋巴瘤共51例临床资料,均给予REDOCH方案治疗,计算总体缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率,并根据IPI评分和是否接受造血干细胞移植(HSCT)进行分组并比较疗效。结果:全部患者ORR为96. 08%(49/51),DCR为100. 00%(51/51);随访过程中出现6例复发或进展,占总例数11. 76%。随访2年PFS率为84. 31%(43/51),OS率为94. 12%(48/51)。IPI评分0-2和3-5分患者ORR率、SD率、随访2年PFS率及OS率比较差异无显著性(P 0. 05); IPI评分0-2和3-5分亚组患者无论是否行auto-HSCT,随访2年PFS率和OS率比较差异均无显著性(P 0. 05);行auto-HSCT和未行auto-HSCT患者随访2年生存率和OS率比较均差异无显著性(P 0. 05)。结论:R-EDOCH方案治疗初诊双表达淋巴瘤总体疗效良好,与auto-HSCT联合显示PFS获益增加的趋势。     

造血干细胞移植相关并发症因素分析及护理干预

干细胞移植(HSCT)包括自体干细胞移植(auto-HSCT)、异基因干细胞移植(allo-HSCT)和脐血移植.auto-HSCT易复发多不主张,脐血移植物抗宿主病(GVHD)发生率低,但造血恢复较慢,仅适于体重<40 kg的儿童.目前allo-HSCT已成为治疗血液系统恶性疾病最有效的方法.     

异基因造血干细胞移植治疗ASXL1基因突变的骨髓增生异常综合征患者的效果

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗ASXL1基因突变(ASXL1⁺)的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及影响因素。方法 对247例初诊为MDS患者进行二代测序技术检测22种基因突变情况。根据治疗方式分为化疗组和移植组，比较两组总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的差异，并对移植患者预后的影响因素进行分析。结果 75例(30.36%)患者检测到ASXL1⁺，中位突变比例为42.93(18.10,58.39)%。其中10例接受支持治疗，43例接受化疗，22例接受allo-HSCT，移植组2年OS及PFS率较化疗组显著增加(P <0.05)；移植组ASXL1低突变负荷组(VAF≤42.93%)2年OS率较ASXL1高突变负荷(VAF> 42.93%)组显著增加(P <0.05)。在ASXL1⁺患者接受allo-HSCT的背景下，RUNX1基因突变(RUNX1⁺)或U2AF1基因突变(U2AF1⁺)患者的2年OS率及PFS率显著减低(P...     

自体与异基因造血干细胞移植治疗114例成人急性淋巴细胞白血病长期随访分析

本研究评价自体造血干细胞移植（auto—HSCT）与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗成人急性淋巴细胞白血病细胞（ALL）的疗效，分析相关预后因素。对114例造血干细胞移植治疗ALL患者的临床资料进行回顾性分析，其中auto-HSCT共70例，allo-HSCT共44例，比较CRI期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的移植相关死亡率（transplantation-related—motality，TRM）及长期随访无病活存率（disease-free survival，DFS）、复发率。结果表明：全体患者8年OS和DFS分别是（40．89±5．27）％和（39．50±5．22）％。CR1期行移植患者和移植时为CR2或CR3及复发患者的3年DFS分别为（47．63±5．63）％和（17．65±9．25）％（P=0．0034）；44例allo—HSCT发生Ⅰ/Ⅱ度aGVHD者2年DFS是（62．75±12．30）％，Ⅲ／Ⅳ度aGVHD者6个月DFS为0，无aGVHD者2年DFS是（29．35±9．70）％（P=0．005）；auto—HSCT后有维持化疗患者与无维持化疗患者3年DFS分别是（55．12±7．89）％和（33．33±11．11）％，二者差别有统计学意义（P=0．0499）；在CR1期行auto—HSCT与allo-HSCT患者的5年DFS之间差别无统计学意义。allo—HSCT患者移植后的复发率明显低于auto—HSCT患者，但差别未达到统计学意义；TRM高于auto—HSCT患者，差别有统计学意义（P=0．0313）。诊断时伴有髓系表达和血乳酸脱氢酶（LDH）水平〉2倍正常值是预后差的危险因素。结论：成人ALL患者CR1期选择auto—HSCT和allo—HSCT做为巩固治疗手段可以改善ALL患者预后，二者疗效无显著差别；发生Ⅰ／Ⅱ度aGVHD的allo—HSCT患者有较高的DFS；auto—HSCT患者移植后维持化疗可以提高疗效。     

急性白血病患者第一次完全缓解期自体和异基因造血干细胞移植疗效的比较

目的　对急性白血病 (AL) (不包括急性髓系白血病M3 型 )患者第 1次完全缓解 (CR1)期自体造血干细胞移植 (auto HSCT)和异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)的疗效进行比较。方法　AL CR1期HSCT患者 14 0例 ,其中HLA相合同胞供者allo HSCT 4 6例 ,auto HSCT 94例 ,预处理方案包括全身照射 环磷酰胺 (TBICy)、白消安 环磷酰胺 (BuCy)以及马法兰 阿糖胞苷 环磷酰胺(MAC)方案。allo HSCT组予以环孢菌素A(CsA)或联合甲氨蝶呤 (MTX)或FK5 0 6预防移植物抗宿主病 (GVHD) ,auto HSCT组自体骨髓净化 39例 ,移植后免疫治疗和 (或 )维持化疗 38例。结果　 14 0例患者移植后均获髓系造血重建 ,中位随访时间 70 0 (18～ 5 5 6 3)d ,auto HSCT组与allo HSCT组比较 :移植后 5年无白血病生存 (LFS)率 [分别为 (5 1.5± 5 .4 ) %和 (5 2 .8± 7.6 ) % ]相近 (P >0 .0 5 ) ;累积移植相关死亡率 [分别为 (14 .4± 4 .1) %和 (37.6± 7.8) % ]后者显著增高 (P <0 .0 5 ) ;累积复发率 [分别为 (5 2 .0± 5 .5 ) %和 (2 6 .3± 6 .9) % ]前者明显增加 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 )。auto HSCT组中自体骨髓净化和移植后治疗患者与未经相应处理患者比较 ,5年LFS率显著提高 ,分别为 (6 2 .8± 6 .8) %和 (38.4± 8.4 ) % ,P <     

初治多发性骨髓瘤患者治疗方案选择及疗效的预后意义研究

目的 探讨年龄<65岁[适合接受自体造血干细胞移植(ASCT)治疗]的多发性骨髓瘤(MM)患者治疗方案选择及其疗效反应的预后意义.方法 回顾性分析2005年6月至2009年12月收治的年龄<65岁的初发MM患者71例,其中一线接受ASCT治疗者21例(ASCT组),非移植组50例[接受常规化疔者30例(常规化疗组),接受硼替佐米为主新药方案治疗者20例(硼替佐米组)].根据各组患者治疗结果,分析治疗方案选择和疗效、疾病进展及生存率之间关系.结果 71例患者中位随访时间18(1～58)个月,预期3年总生存(OS)率为(79.8±6.3)%,无进展生存(PFS)率(54.8±9.0)%.诱导治疗后34例获得完全缓解(CR)或良好部分缓解(VGPR),硼替佐米组CR+VGPR率为80%(20例中有16例),明显高于常规化疗组的33.3%(30例中有10例)和ASCT组的38.1%(21例中有8例)(P<0.01).ASCT组移植后16例(76.1%)获得CR或VGPR,明显高于常规化疗组(P<0.01).常规化疗组、硼替佐米治疗组和ASCT组预期3年PFS率分别为(26.3±13.8)%(中位PFS期为21个月)、(40.5±20.1)%(中位PFS期为25个月)和(93.8±6.1)%(未达中位PFS期)(P=0.025).单因素分析发现诱导治疗获CR或VGPR(P=0.020)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、ASCT(P=0.002)和获最大疗效后维持治疗(P=0.0005)与患者PFS密切相关.诱导治疗方案和维持治疗与PFS无显著相关性.多因素分析提示仅ASCT治疗(P=0.039)和最大疗效达CR及VGPR(P=0.009)为PFS独立预后影响因素.常规化疗组、硼替佐米组和ASCT组3年预期OS率分别为(62.4±13.7)%、(94.1±5.7)%和(87.9±8.3)%,均未达中位值,差异无统计学意义(P=0.120).单因素分析提示诱导治疗获CR及VGPR(P=0.009)、最大疗效达CR及VGPR(P<0.01)、维持治疗(P=0.035)及获最大疗效后维持治疗(P=0.031)与0S相关,多因素分析提示仅最大疗效达CR及VGPR是OS独立预后影响冈素(P=0.005).结论 <65岁的初治MM患者最大疗效达CR及VGPR是OS和PFS独立预后影响因素,ASCT是PFS独立预后影响因素.硼替佐米为主的新药诱导治疗可迅速取得最佳疗效反应,ASCT后巩固治疗可提高患者最大疗效反应,并且获CR及VGPR后进行维持治疗具有更重要的意义.

Abstract：

Objective To explore the effect of treatment option on the response and outecomes in multiple myeloma ( MM) patients suitable for autologous hematopoietic stem cell transplantation ( autoHSCT). Methods A total of 71 newly-diagnosed MM patients less than 65 years admitted to Ruijin Hospital from June 2005 to December 2009 were analyzed retrospectively. Among them, 21 receieved auto-HSCT (HSCT group) with standard conditioning of melphalan 200 mg/m2, 30 received conventional chemotherapy (conventional group) and 20 received Bortezomib-based therapy (Bortezomib group). The responses and outcomes of different treatments were analyzed. Results The median follow-up duration for all patients was 18 (1 -58) months with estimated 3-year overall survival (3-yr OS ) of (79. 8 ± 6.3 ) % and progression-free survival (3-yr PFS) of (54.8 ±9.0)%. Thirty-four patients achieved complete remission (CR) or very good partial remission (VGPR) on induction therapy, which were 80% for the Bortezomib group, 33.3% for the conventional group and 38. 3% for the HSCT group. After auto-HSCT the CR + VGPR rate was increased to 76.1 % for the HSCT group. Overall, the 3-yr PFS was (26. 3 ± 13. 8) % ( median 21 months), (40. 5 ±20.1)% (median 25 months) and (93. 8 ± 6. 1)% ( median not reached, P = 0. 025 ) for conventional,Bortezomib and HSCT groups respectively. Univariate analysis demonstrated that CR/VGPR after induction ( P = 0.020), best response of CR/VGPR (P < 0.01), autoHSCT (P = 0.002) and maitenance therapy after CR/VGPR (P =0.0005) were associated with improved PFS and that CR/VGPR after induction (P =0.009), best response with CR/VGPR (P < 0.01), maintenance therapy for any patients (P = 0.035) and maintenance therapy for patients with CR/VGPR (P =0.031 ) were associated with OS. In multivariate analysis, only auto-HSCT (P =0.039) and best response of CR/VGPR (P =0.009) were independent prognostic factors for PFS and the best response of CR/VGPR was the only independent prognostic factor for OS (P =0.005). The estimated 3-yr OS was (62.4 ± 13. 7) % , ( 94. 1 ± 5. 7) % and (87. 9 ± 8. 3) % respectively for 3 groups. Conclusions For newly-diagnosed MM younger than 65 are suitable for auto-HSCT, the best response of CR/VGPR was associated with OS and PFS. Auto-HSCT is also important prognostic factor for PFS. Induction therapy with Bortezomib can achieve rapid CR/VGPR while auto-HSCT as a crucial consolidation therapy and maintenance therapy maybe also important for improvement of long-term outcome.     

ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤中Bcl-2、caspase-3及Ki-67的表达及意义

目的探讨棚（阴性的原发系统性间变性大细胞淋巴瘤（J眦L）中Bel-2、easpase-3及Ki-67的表达及其临床意义。方法收集7例确诊的ALK阴性的ALCL作观察组,应用免疫组织化学S—P法检测Bcl-2、caspase-3及Ki-67的表达,与同期15例ALK阳性AlEL作对照,分析Bcl-2、easpase-3及Ki-67在脚￡阴性的原发系统性间变性大细胞淋巴瘤中的表达与临床、病理形态学特征及生物学特性的关系。结果ALK。AIEL较ALK’ALGL发病年龄高,EMA表达率低,Ki-67、Bcl-2表达高,caspase-3表达率低,差异有统计学意义（P〈0．05）;三者表达无相关性（P〉0．05）。结论AIⅨ阴性ALCL中格-67、Bcl-2高表达,caspase-3低表这,与高度恶性程度有关,三者有望成为ALK阴性AtEL的的生物学标志物,三项联合检测可作为ALCL判断预后的指标以及有可能成为分子靶向治疗的靶点。     

自体造血干细胞移植治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床分析

本研究探讨自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT）治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）疗效及预后影响因素。回顾性分析本院1996-2011年67例DLBCL患者行auto-HSCT临床资料,观察生存结果并分析预后影响因素。结果表明,随访时间截至2012年11月1日,移植后中位随访时间40（1-197）个月,3年总体生存（overall survival,OS）和无进展生存（progression-free surviv-al,PFS）分别为70.6%和66.4%,5年OS和PFS分别为70.6%和63.8%。移植相关死亡率（transplant-related mor-tality,TRM）为7.2%,1年和3年累计复发率分别为16.5%和23.7%。单因素分析显示,患者年龄和移植前疾病状态是DLBCL患者auto-HSCT后长期生存的显著影响因素。结论：auto-HSCT治疗弥漫大B细胞淋巴瘤安全有效,年轻、移植前肿瘤负荷低的患者预后更好。     

间变性大细胞淋巴瘤中AKT、mTOR途径活化的研究

目的 研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者中间变性淋巴瘤激酶(ALK)及磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR(p-mTOR)、4E-BPI(p-4E-BPI)和p70S6K(p-p70S6K)的表达特点、临床意义及相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测ALK蛋白及p-AKT、p-mTOR、p-4E-BP1、p-p70S6K蛋白的表达.结果 81例ALCL患者中有51例(63.0%)表达ALK蛋白,30例(37.0%)不表达,ALK阳性患者预后优于阴性患者(P<0.05).71例患者中54例(76.1%)表达p-AKT,p-AKT的表达与ALK表达相关(P<0.05);57例(80.3%)表达p-mTOR,p-mTOR的表达与ALK、p-AKT表达相关(P<0.05);64例(90.1%)表达p-4E-BP1,66例(93.0%)表达p-p70S6K,p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与p-mTOR表达相关(P<0.05),与ALK、磷酸化p-AKT表达无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分 表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).     

伊马替尼治疗Ph~+急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨伊马替尼联合化疗和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph~+急性淋巴细胞白血病(Ph~+-ALL)的疗效及转归.方法 总结我院2006年1月至2009年3月的初诊Ph~+-ALL患者30例.诱导化疗均采用CDOLP方案,其中16例化疗不敏感者联合伊马替尼治疗.11例进行allo-HSCT,19例采用大剂量的阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺巩同治疗.维持化疗采用VP方案联合伊马替尼.结果 30例患者中17例WBC>30×10~9/L;29例细胞免疫学标记为B系表达;1例为T系表达;24例伴附加染色体异常.诱导化疗总完全缓解(CR)率96.7%,中位CR时间9(2～20)个月.1年和3年总体生存(OS)率分别为(64.7±9.8)%和(30.0±12.4)%;1年和3年无事件生存(EFS)率分别为(28.8±9.5)%和(19.2±10.1)%.30例中13例bcr-abl融合基因持续转阴,持续ber-abl阴性者较持续阳性及复发者OS率高(70.7%对61.3%,P=0.267)、EFS率高(61.7%对17.3%,P=0.01).移植与化疗患者中位生存时间分别为18(5～36)个月和14(4～22)个月;移植组比化疗组OS率高(71.6%对58.8%,P=0.189)、EFS率高(36.4%对21.8%,P=0.045).高白细胞组患者和非高白细胞组患者中位生存时间分别为10(4～18)个月和29(5～36)个月.高白细胞组比非高白细胞组OS率低(46.9%对83.1%,P=0.003)、EFS率低(15.5%对50.8%,P=0.009).结论 伊马替尼能够显著提高Ph~+-ALL患者的CR率和ber-abl融合基因的转阴率,延长非移植患者的缓解期.伊马替尼联合allo-HSCT有望提高Ph~+ -ALL患者的治愈率.     

慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植后bcr-abl动态监测对低复发患者筛选的意义

目的 寻找慢性粒细胞自血病(CML)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后早期bcr-abl的动态变化规律,以识别不需要十预的低复发患者.方法 2004年11月至2006年11月在我院接受allo-HSCT的CML患者149例.移植前后采用实时定量PCR方法定期监测骨髓bcr-abl转录本的水平,计算未干预组患者各时间点的bcr-abl中位值,并采用Mann-Whitney U比较同一时间点不同移植模式下的bcr-abl水平.采用Kaplan-Meier曲线计算复发率、生存率和移植物抗宿主病(GVHD)发生率.结果 149例患者2年总生存率为86.0%(CI:82.9%～89.1%),累积血液学复发率为3.5%(CI:1.7%～5.3%).未干预组患者102例,bcr-abl水平中位值:移植前25.800%(0.067%～96.100%),+1个月0.025%(0～3.583%),+2个月0.011%(0～0.425%),+3个月0.002%(0～0.610%),+4个月为0(0～0.056%).本组患者至随访结束无一例复发.未干预组患者HLA配型不合组、配型相合组和非血缘关系移植组分别于移植后3、4和5个月bcr-abl下降至不能检测出其水平.结论 CML患者allo-HSCT后bcr-abl的动态监测有助于筛选出无须干预的CML患者.     

异基因造血干细胞移植术治疗骨髓增生异常综合征患者临床疗效的分析

目的:分析异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床疗效,并探讨移植后复发的治疗新策略.方法:选取并回顾性分析2013年4月至2019年11月于北京大学第一医院行allo-HSCT 的MDS患者共72例,总结移植疗效,并对影响患者生存及复发的危险因素进行探讨.结果:72例患者...     

含克拉屈滨的强化预处理方案在异基因造血干细胞移植治疗高危急性髓系白血病患者中的疗效和安全性分析

目的:探讨含克拉屈滨的强化预处理方案在治疗高危急性髓系白血病(AML)患者中的疗效、安全性及影响预后的危险因素。方法:回顾性分析2016年10月至2020年6月于南方医科大学珠江医院行异基因造血干细胞移植前接受克拉屈滨联合白消安及环磷酰胺(BuCy)强化预处理方案的28例高危AML患者临床资料,分析移植后累积总生存率(OS)、累积无进展生存率(PFS)、复发率、非复发死亡率(NRM)、预处理相关毒性反应(RRT)以及影响预后的危险因素。结果:移植后1年的预期累积OS和PFS分别为(78.8±8.6)%和(79.8±8.1)%,1年累积复发率和NRM分别为9.3%和22.0%。移植前MRD^-的高危患者移植后1年预期累积OS为100%,移植前复发组1年的预期累积OS和PFS分别为(46.9±18.7)%和(50.0±17.7)%。Ⅰ/Ⅱ级RRT发生率为39.3%,28例患者均未发生Ⅲ/IV级RRT。多因素分析显示,移植前复发是影响患者OS和PFS的独立不良预后因素。结论:克拉屈滨联合BuCy的强化预处理方案降低了高危AML移植后复发率,且其预处理相关毒性轻、安全性良好...