大肠腺瘤S—100^＋树突状细胞的免疫组织化学研究

用Ｓ－１００蛋白抗体对５４例大肠腺瘤、３１例正常大肠粘膜和１４４例大肠癌组织进行免疫组化染色。定量分析显示大肠腺瘤和大肠癌组织中Ｓ－１００＾＋树突状细胞较正常组明显增多（Ｐ〈０．０１）。腺瘤组织ＤＣ和组织学类型及不典型增生程度有关。提示ＤＣ在腺瘤恶变过程中可能识别潜在恶性细胞产生的肿瘤抗原，在局部抗肿瘤免疫中发挥重要作用。     

大肠癌MDR—1与p53表达关系及其意义

目的探讨大肠癌中多药耐药基因ＭＤＲ１与ｐ５３表达之间的关系。方法利用免疫组化研究６０例大肠癌及２０例大肠腺瘤ＭＤＲ－１,ｐ５３的表达。结果显示６０例大肠癌切片中ＭＤＲ－１与ｐ５３的阳性表达率为５７％和３７％,１０例正常大肠组织和２０例大肠腺瘤仅２０％显示ＭＤＲ－１阳性表达,ｐ５３在正常大肠组织,管状腺瘤中全部阴性,仅一例有不典型增生的绒毛状腺瘤为阳性表达。同时显示ｐ５３在不同分化的大肠癌中与ＭＤＲ表达呈正相关。结论１）通过检测ＤＭＲ－１可以对大肠癌病人进行化疗敏感性预测。２）ｐ５３过度表达对ＭＤＲ－１基因可能具有诱导和增加效应。３）ｐ５３和ＭＤＲ－１一起可用作判断病人预后,生物学行为的一个有用参数。     

聚合酶链式反应—单链构象多态性分析法检测大肠腺瘤及大肠癌APC …

目的 对１５例散发性大肠腺瘤组织和４５例大肠癌组织及各自的正常肠粘膜组织,进行家族性腺瘤肉病基因（ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓ,ｃｏｌｉ,ＡＰＣ第１５外显子ＭＣＲ区域的基因突变检测。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术进行检测。结果 在散发性大肠腺瘤组织中检出突变率为２０．０％（３／１５）在大肠癌组织中的突变率为２２．２％（１０／４５）。实验结果表明,ＡＰ     

大肠癌S—100树突状细胞和预后的关系

用Ｓ－１００蛋白质抗体对７１例不同预后的大肠癌患者原位癌组织进行ＡＢＣ免疫组分染色。结果表明术后生存期≥５年者癌组织Ｓ－１００树突状细胞ＤＣ数量明显高于术后生存期〈５年者。在具有同一种病理因素的患者中，生存期不同者其癌组织ＤＣ数量差异有显著性。提示癌组织ＤＣ数量可作为估计患者预后的指标之一。     

CD44V6蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的 研究大肠癌中ＣＤ４４Ｖ６蛋白的表达及其对大肠癌进展和转移的影响。方法 收集大肠癌新鲜组织标本５２例（其中包括无转移病例的原发灶２９例及有转移的淋巴结２３例）、腺瘤性息肉１６例及正常大肠粘膜组织１１例。应用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色技术检测上述各种组织中ＣＤ４４Ｖ６的表达。结果 无转移大肠癌癌灶中的ＣＤ４４Ｖ６的阳性表达率为５１．７％（１５／２９）,转移灶中的ＣＤ４４Ｖ６表达率为８７．０％（２０     

nm23—H1,p16蛋白在大肠肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨大肠癌、大肠腺瘤及正常粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１,ｐ１６蛋白的表达。结果 应用免疫组化ＡＢＣ法对３０例大肠癌、２５例大肠腺瘤及２５例正常大肠粘膜中ｎｍ２３－Ｈ、ｐ１６蛋白的表达进行测定。结果 大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６阳性表达率分别为６６．７％和４０．０％;ｐ１６在大肠癌中的表达水平明显低于正常大肠粘膜及腺瘤中的表达（Ｐ〈０．０５）,而ｎｍ２３－Ｈ１表达在各组间虽呈下降趋势,但无显著性     

大肠癌S－100~＋树突状细胞和预后的关系

用Ｓ－１００蛋白质抗体对７１例不同预后的大肠癌患者原位癌组织进行ＡＢＣ免疫组化染色。结果表明术后生存期≥５年者癌组织Ｓ－１００＋树突状细胞ＤＣ）数量明显高于术后生存期＜５年者（Ｐ＜０．００１）。在具有同一种病理因素的患者中，生存期不同者其癌组织ＤＣ数量差异有显著性。揭示癌组织ＤＣ数量可作为估计患者预后的指标之一。     

大肠癌酶细胞化学及电镜观察

对７５例大肠癌组织中的碱性磷酸酶（ＡＫＰａｓｅ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰａｓｅ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨａｓｅ）、葡萄糖－６－磷酸酶（Ｇ－６－Ｐａｓｅ）、焦磷酸硫胺素酶（ＴＰＰａｓｅ）活性进行了细胞化学检测及电镜观察，结果表明；ＡＫＰａｓｅ活性多呈阴性反应，ＡＣＰａｓｅ、ＳＤＨａｓｅ、Ｇ－６－Ｐａｓｅ、ＴＰＰａｓｅ四种酶活性在大肠癌明显低于大肠正常粘膜及腺瘤（Ｐ＜０．０１），在高分化癌组明显高于低分化癌组（Ｐ＜０．０５），在淋巴结无转移组明显高于有转移组（Ｐ＜０．０５），提示：对大肠癌组织同时测定ＡＣＰａｓｅ、ＳＤＨａｓｅ、Ｇ－６－Ｐａｓｅ、ＴＰＰａｓｅ活性，并在超微结构上对酶反应颗粒定位观察，能在一定程度上反映大肠癌细胞的功能状态，可以作为判断大肠癌生物学行为及预后的重要指标之一。     

国人大肠肿瘤与DCC基因mRNA表达缺失的相关性研究

应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测了３４例大肠肿瘤及其相应正常粘膜中ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达情况。结果：５例大肠腺瘤和２９例大肠癌组织中分别有１例（２０％）、１５例（５１．７％）ＤＣＣ基因ｍＲ－ＮＡ表达发生缺失。其中高、中、低分化的大肠癌组织中该基因ｍＲＮＡ表达缺失率分别为２５．０％（２／８）、４４．４％（４／９）、７５．０％（９／１２）（Ｐ＜０．０５）。而有转移者为７６．９％（１０／１３），无转移者３１．２％（Ｐ＝０．０１８）。ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达缺失与性别、肿瘤大小及部位无关。提示：对大肠癌原发病灶ＤＣＣ基因ｍＲＮＡ表达的检测将有助于识别高度恶性的大肠癌及判断大肠癌的转移潜能。     

聚合酶链式反应-单链构象多态性分析法检测大肠腺瘤及大肠癌APC基因突变

目的对１５例散发性大肠腺瘤组织和４５例大肠癌组织及其各自的正常肠粘膜组织，进行家族性腺瘤息肉病基因（ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉ，ＡＰＣ）第１５外显子ＭＣＲ区域的基因突变检测。方法应用聚合酶链式反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）技术进行检测。结果在散发性大肠腺瘤组织中检出突变率为２０．０％（３／１５），在大肠癌组织中的突变率为２２．２％（１０／４５）。实验结果表明，ＡＰＣ基因在散发性大肠腺瘤与大肠癌中均有较高突变频率，两者差异无显著性；ＡＰＣ基因突变在大肠癌中与肿瘤的大小、位置、组织分化程度和有无淋巴结转移无关；ＡＰＣ基因第１５外显子的ＭＣＲ区域是该基因突变的集中区域，且以１３３９～１４３６密码子区域突变率最高，１２６０～１３５９密码子区域突变率最低。结论证实了ＡＰＣ基因突变发生于腺瘤形成阶段，属于大肠癌发生的早期事件。     

大肠癌树突状细胞和癌周淋巴细胞反应的关系

用Ｓ－１００蛋白质抗体ＡＢＣ免疫组化法定量检测１４４例大肠癌组织树突状细胞（ＤＣ），同时观察癌周淋巴细胞反应。结果表明ＤＣ在癌组织中和淋巴细胞相伴浸润，癌周淋巴细胞反应明显者，癌组织ＤＣ数量明显增多，肿瘤浸润至浆膜层及淋巴结转移者ＤＣ明显减少。提示ＤＣ在辅助Ｔ淋巴细胞免疫，增强机体抗肿瘤免疫力方面有重要作用。     

大肠肿瘤cyclin D1、p21WAF1/CIP1、p53和增殖细胞核抗原的免疫组化研究

目的：探讨细胞周期调控因子表达在大肠肿瘤发生发展中的作用及其预后的影响。方法：彩免疫组化染色对１１３例大肠癌、１４例大肠腺瘤、１１例腺瘤癌变组织中ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｐ＾２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ、ｐ＾５３和ＰＣＮＡ进行了检测。结果：大肠癌组织ｃｙｃｌｉｎＤ１和ｐ＾５３阳性表达率分别为５４．８７％和５６．６４％,均显著高于正常大肠组织（Ｐ〈０．０５）。高分化腺癌ｐ＾２１蛋白阳性表达率６９．７０％,低分     

CD44基因上皮源性亚型与造血源性亚型mRNA表达之比值与人大 …

目的：ＣＤ４４分子是多细胞表面的跨膜糖蛋白。有研究表明其变异型如含Ｖ６,Ｖ８－１０外显子的变异型表达增加与大肠癌进展转移有关。进一步探讨大肠癌组织表达的上皮源性亚型与造血源性亚型之比（Ｅ／Ｈ）与肿瘤转移等临床资料间的关系。方法：应用逆转录、多聚酶链反应Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交技术,检测２６例大肠癌患者癌组织和正常大肠粘膜组织ＣＤ４４ｍＲＮＡ表达,以上皮源性亚型与造血源性亚型之比定量。     

非小细胞肺癌组织Ｓ１００、ＣＤ８３阳性树突状细胞的临床意义

目的　探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中Ｓ１００、ＣＤ８３阳性树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣ）的临床意义。方法　随机选择６０例ＮＳＣＬＣ病例,采用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ二步法以Ｓ１００标志ＤＣ,以ＣＤ８３标志成熟的ＤＣ。对浸润性免疫细胞密度进行测定,方法为：选取癌组织内ＤＡＢ着色显著的区域作为计数区域,计数１０个高倍视野以其平均数作为该项指标的最后值,根据免疫细胞在癌组织或癌巢中的浸润程度将患者分为无或轻度浸润组和显著浸润组。结果　Ｓ１００＋ＤＣ广泛分布于癌组织及癌组织与正常组织交界处,６０例标本中有３８例在癌组织中检测到不同程度的Ｓ１００＋ＤＣ浸润,它们具有典型的树状突起。ＣＤ８３＋ＤＣ不具有典型的树状突起,多呈椭圆形,多分布于癌组织与正常组织交界处,癌组织中央仅可见零星分布,６０例标本中有２８例检测到不同程度的ＣＤ８３＋ＤＣ浸润。癌组织或癌巢中Ｓ１００＋ＤＣ浸润密度与患者的术后生存期有关,Ｓ１００＋ＤＣ显著浸润组有较高的生存率（Ｐ＜００５）,而癌组织ＣＤ８３＋ＤＣ与预后无关。结论　ＮＳＣＬＣ癌组织或癌巢中Ｓ１００＋ＤＣ浸润密度可作为肺癌患者术后一个有价值的预后因子,而ＣＤ８３＋ＤＣ不具有预后意义。     

CM—CSF及IL—4增强树突状细胞免疫功能

目的 探讨粒／巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白介素－４（ＩＬ－４）对正常成人及大肠癌患者树突状细胞（ＤＣ）表现人白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲ及Ｂ７等免疫分子表达及其免疫功能的影响。方法 分离正常成人（ｎ＝１０）及大肠癌患者（ｎ＝１０）外周血ＤＣ,以ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激正常成人及大肠癌者ＤＣ,检测ＧＭ－ＣＳＦ及ＩＬ－４联合刺激前后ＤＣ表现ＨＬＡ－ＤＲ及Ｂ７表达水平及ＤＣ免疫功能变化。     

hMLH1基因Val384Asp的病因学作用及对大肠癌发病年龄的影响

目的：探讨ｈＭＬＨ１基因错义突变Ｖａｌ３８４Ａｓｐ在大肠癌发病中的作用。方法：取１０１例大肠癌患者、１００例正常对照的血细胞或正常大肠组织样本,提取基因组ＤＮＡ,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ＤＮＡ测序技术分析ｈＭＬＨ１基因第１２外显同龄对照组（ｐ〈０．０５）,其中３５～４４岁年龄组的大肠癌患者与正常对照比较,ｐ〈０．０１。结论：ｈＭＬＨ１基因Ｖａｌ３８４Ａｓｐ将影响大肠癌的发病年龄,它的存在可能是中国人大肠     

大肠癌中NF—kB p65、VEGF表达的相关性研究

目的 检测细胞核因子kB(NF-kB)、VEGF在大肠癌组织中的表达并探讨其与大肠癌肿瘤血管生成关系。方法 应用免疫组织化学方法检测NF－kB p65及VEGF在52例大肠腺癌组织、21例大肠腺瘤及10例正常大肠组织中的表达情况，同时观察肿瘤内微血管密度（MVD）。结果 52例大肠腺癌中34例NF－kB p65阳性，阳性产物主要定位于肿瘤细胞胞浆、21例大肠腺瘤中10例NF－kB p65阳性。10例正常大肠组织中NF－kB p65无1例阳性表达，NF－kB p65表达与患者的性别、年龄、大肠癌组织学分型，淋巴结转移、Dukes‘分期无关；VEGF阳性表达率为61．5％；MVD在NF－kB p65阳性大肠癌中明显高于阴性者；NF－kB p65表达与VEGF、MVD表达呈显著正相关。结论 NF－kB p65是一个大肠癌相关的癌蛋白、NF－kB p65对VEGF可能有正向调节作用，并影响大肠癌血管生成。     

大肠癌组织中核因子-κB、C-myc和ICAM-1的表达及意义

目的探讨核因子-κB(NF-κB)、癌基因C-myc和细胞间黏附分子(ICAM-1)的活性表达在大肠癌发生、转移中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法测定50例大肠癌、16例大肠腺瘤、9例大肠腺瘤癌变和8例正常大肠组织中NF-κB p65、C-myc和ICAM-1的表达.结果大肠癌、大肠腺瘤癌变组织中NF-κB p65、C-myc的表达明显高于大肠腺瘤(P＜0.01),C-myc在正常大肠组织中无表达;NF-κB p65、C-myc在大肠癌中的表达呈显著正相关(r=0.35,P＜0.01);NF-κB p65和ICAM-1在有转移的大肠癌组织中的表达比无转移的大肠癌显著增加(P＜0.01),且两者与大肠癌的转移呈显著正相关(r=0.29,P＜0.01).结论NF-κB通过对C-myc和ICAM-1的转录调控在大肠癌的发生、转移过程中发挥重要作用,可能将成为大肠癌治疗的一个新靶点.     

酶免疫—醋酸纤维薄膜电泳法诊断大肠癌

以抗结肠癌及胰腺癌的单克隆抗体用酶免疫──醋酸纤维薄膜电泳法，检测大肠癌及非癌疾病患者粪便中的癌相关抗原。其中大肠癌６１例，慢性肠炎２０例，正常人１００例。结果表明，四株单克隆抗体ＣＬ－３、ＣＬ－４、ＰＳ－２、ＰＳ－９对应抗原在大肠癌患者粪便中的平均含量显著高于正常对照组及非癌肠道疾病组，其阳性率分别为７５．４％、５９．４％，７２．５％和５１．３％，如将三株单抗ＣＬ－３、ＣＬ－４、ＰＳ－２组合应用，则大肠癌组阳性率达８６．２％，正常组为１５．２％，肠炎组为１６．６％，６５例大肠癌中，５例早期诊断（ＤｕｋｅｓＡ期）患者均为阳性。本方法可能为早期诊断大肠癌提供简便省时，价廉，便于推广的新方法。     

大肠癌中C－erbB－2癌基因产物的表达及意义

应用ＡＢＣ免疫组化方法和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的单克隆抗体对９３例大肠组织标本进行了免疫组化染色。结果表明：在６８例大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为６１．８％。其中高分化腺癌组Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为４０％；中分化腺癌组阳性表达为５０％。低分化腺癌组阳性表达为８１．２％；粘液细胞癌组阳性表达为８５．７％。粘液细胞癌组和低分化癌组Ｃ－ｅｒＢ－２阳性表达明显高于其它２组（Ｐ＜０．０１）。在已有淋巴结转移的大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因阳性表达为７６．２％（３２／４２）。在无淋巴结转移的大肠癌中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达为３８．５％（１０／２６）。二者比较，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。在１５例大肠腺瘤标本中，Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因阳性表达为６．７％。１０例慢性炎症和１０例正常肠粘膜Ｃ－ｅｒｂＢ－２则均为阴性。以上这些结果提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因产物不仅可视为肿瘤的一种标志，而且与大肠癌的分化程度、淋巴结的转移密切相关，这证明Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的检测对大肠癌的病理诊断和预后判断有很高的实用价值。