大豆异黄酮抑制去势兔动脉粥样硬化形成的实验研究

目的探讨大豆异黄酮对卵巢切除(OVX)兔血脂、内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及动脉粥样硬化斑块面积的影响.方法28只4月龄雌兔随机分为4组,每组7只.除A组行假手术外,余组均行OVX,并饲以胆固醇饮食,C组予大豆异黄酮,D组予雌二醇,12周后测定血脂、ET-1、TNF-α、IL-6及动脉粥样硬化斑块面积.结果与B组比较,C组、D组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均降低,C组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)增高(P＜0.0 5);C组、D组血浆ET-1、TNF-α、IL-6均降低(P＜0.05),且动脉粥样硬化斑块面积占主动脉总面积的百分比明显降低(P＜0.05).结论大豆异黄酮改善去势兔血脂,并降低ET-1、TNF-α、IL-6水平,可预防及减轻动脉粥样硬化.     

雌激素对高胆固醇血症兔动脉粥样硬化形成的影响研究

3组纯种新西兰雌兔，A组为去卵巢未补充雌激素，B组去卵巢补充雌激素，C组未切除卵巢，均给1％胆固醇饮食。8周后取主动脉行内膜扫描电镜及光镜观察。A组主动脉内膜明显增厚、横断面内膜面积明显增高（P＜0．01）、泡沫细胞相对较多（与B、C组比较），A组低密度脂蛋白胆固醇明显高于B组（P＜005），余血脂水平3组间无统计学差异。结果提示雌激素可抑制高胆固醇血症兔动脉粥样硬化的形成。     

糖尿病和卵巢去势对大鼠NO、TGF-β1及骨密度的影响及相互作用

目的 探讨糖尿病及卵巢去势对一氧化氮(N0)、转化生长因子β1(TGF-β1)、骨密度的影响及其相互作用.方法 雌性Wisar大鼠160只,随机分为4组:正常对照组(A组),糖尿病模型组(B组,链脲佐菌素诱导制备),单纯去势模型组(C组,切除双侧卵巢),糖尿病并发去势模型组(D组,制成糖尿病模型后切除双侧卵巢),于造模后4,8,12,16w,进行骨密度检测,并应用放免法检测血清雌激素水平,硝酸还原酶法检测血清NO水平,ELISA法检测血清TGF-β1水平,免疫组织化学法检测骨中TGF-β1水平.结果 糖尿病及卵巢去势均可使血清NO水平逐渐降低(P＜0.05),两者同时存在时,即糖尿病并发卵巢去势模型,血清NO水平降低更为明显.糖尿病可使血清TGF-β1水平升高(P＜0.05),卵巢去势可使血清TGF-β1水平降低(P＜0.05),但两者同时存在时血清TGF-β1变化不明显(P＞0.05).糖尿病及卵巢去势可使大鼠股骨骨密度降低(P＜0.05),两因素同时存在时,股骨骨密度降低更明显.但在上述指标变化中,统计分析两者无明显的协同或拮抗作用,我们推测两因素间存在有叠加作用.结论糖尿病与卵巢去势同时存在,骨密度降低幅度更大,可出现更严重的骨质疏松.     

雌激素对高胆固醇兔一氧化氮及内皮素生成的影响

观察雌激素对去卵巢高胆固醇兔动物模型主动脉一氧化氮及血浆内皮素-1的影响,以阐明雌激素抗动脉粥样硬化的部分机理.将21只纯种新西兰雌兔随机分入3组(各7只):A组(去卵巢未补充激素兔),B组(去卵巢补充雌激素兔),C组(未切除卵巢兔),都给予1%胆固醇饮食,8周后取主动脉应用Greiss试剂测定不同浓度的乙酰胆碱作用下主动脉NO代谢物NO_2~-及血浆内皮素的量.10~(-5)乙酰胆碱作用下,B、C组主动脉NO_2~-产量明显低于A组P<0.05),B、C组兔主动脉反应性高,10~(-5)乙酰胆碱作用下NO_2~-产量明显高于同组无乙酰胆碱时NO_2~-产量,A组即使在10~(-5)乙酰胆碱作用下,NO_2~-无明显增高.A组内皮素明显高于B组(P<0.05)及C组(P<0.01).雌激素在整体水平促进NO产生,并抑制内皮素-1生成,可能为抑制动脉粥样硬化形成的重要机理.     

补肾煎对去势高脂血症兔ox-LDL及ox-LDL mRNA表达作用的实验研究

目的　观察补肾煎对去势高脂血症兔血 ox- LDL水平以及内皮细胞 ox- L DL m RNA表达的影响。方法　纯种新西兰雌兔去势术 +0 .5%胆固醇饲料 +静注牛血清白蛋白造模 ,模型动物连续使用雌激素和补肾煎治疗 1 2 w后检测相关指标。结果　与模型组相比 ,补肾煎较好地降低 ox- L DL含量 (P<0 .0 5) ,减少内皮细胞 ox- LDL m RNA的表达 (P<0 .0 5)。结论　补肾煎可改善去势高脂血症模型兔异常的血 ox- LDL水平 ,减少内皮细胞 ox- L DL m RNA的表达 ,从而减少 LDL氧化修饰 ,保护内皮细胞功能、防治绝经后动脉粥样硬化。     

三羟异黄酮对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体和原癌基因c-fos表达的影响

目的观察三羟异黄酮(GST)对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体(ERβ)和原癌基因c-fos表达的影响。方法将成年雌性大鼠40只随机分为4组:假手术对照组(A组);去卵巢组(B组);去卵巢+雌二醇组(C组);去卵巢+GST组(D组)。给药8周后处死大鼠。免疫组化法检测主动脉中ERβ和原癌基因c-fos的表达。结果1)去卵巢手术大鼠主动脉ERβ的表达明显降低,GST与雌二醇明显增加去卵巢大鼠主动脉ERβ的表达。2)去卵巢手术增加大鼠主动脉原癌基因c-fos的表达,但GST与雌二醇能阻止c-fos表达增加。结论GST对血管ERβ的表达具有调节作用;GST可抑制血管平滑肌原癌基因c-fos的表达。这可能是植物雌激素防止动脉粥样硬化,发挥心血管保护作用的机理之一。     

三羟异黄酮对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体和原癌基因c-fos表达的影响

目的 观察三羟异黄酮(GST)对去卵巢大鼠主动脉雌激素β受体(ERp)和原癌基因c-fos表达的影响.方法 将成年雌性大鼠40只随机分为4组:假手术对照组(A组);去卵巢组(B组);去卵巢 雌二醇组(C组);去卵巢 GST组(D组).给药8周后处死大鼠.免疫组化法检测主动脉中ERβ和原癌基因c-fos的表达.结果 1)去卵巢手术大鼠主动脉ERβ的表达明显降低,GST与雌二醇明显增加去卵巢大鼠主动脉ERβ的表达.2)去卵巢手术增加大鼠主动脉原癌基因c-fos的表达,但GST与雌二醇能阻止c-fos表达增加.结论 GST对血管ERβ的表达具有调节作用;GST可抑制血管平滑肌原癌基因c-fos的表达.这可能是植物雌激素防止动脉粥样硬化,发挥心血管保护作用的机理之一.     

雌激素对去势高脂血症C57BL/6模型小鼠ZFP580 mRNA表达的影响

目的 探讨雌激素对C57BL/6小鼠主动脉中ZFP580基因表达的影响.方法 建立假手术组、去势对照组(卵巢切除)、去势实验组(卵巢切除并腹腔内注射苯甲酸雌二醇)C57BL/6小鼠高脂血症模型并鉴定;提取C57BL/6小鼠主动脉总RNA,设计并合成ZFP580及β-actin基因的引物,利用半定量RT-PCR方法分析ZFP580的mRNA水平.结果 成功构建去势C57BL/6小鼠高脂血症模型;去势对照组小鼠ZFP580基因表达水平与假手术组和实验组相比均下降(P<0.05),而后两者表达水平比较无显著差异(P＞0.05).结论 小鼠在摘除卵巢失去雌激素的调控后,ZFP580基因表达下调,小鼠在去势后定期给予雌激素,ZFP580基因表达回复至假手术组水平,说明雌激素能够上调ZFP580基因表达.     

补肾宁心方对去势高脂血症家兔主动脉血管细胞粘附分子1表达的调节

为了探讨补肾宁心方对去势雌兔动脉粥样硬化形成的影响及其可能的机制，将26只3月龄新西兰雌兔随机分为正常对照组、假手术组、去势对照组和治疗组(卵巢切除并灌以补肾宁心中药复方)，除正常对照组外均于术后2周给予高脂饮食，治疗组同时灌胃给药，连续3个月。12周末测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平；取主动脉行组织形态学及扫描电镜观察，并应用免疫组织化学方法检测主动脉血管细胞粘附分子1的蛋白表达。结果发现，与去势对照组比较，补肾宁心方对血脂变化无明显影响，但能明显降低主动脉粥样斑块面积与动脉内膜比值，降低内膜中膜厚度比，减轻主动脉病理损害，抑制主动脉血管细胞粘附分子1的蛋白表达。结果提示，补肾宁心方可能通过抑制主动脉血管细胞粘附分子1的表达从而阻止动脉粥样硬化的发生发展。     

大豆异黄酮对去卵巢兔动脉粥样硬化的影响及其机制探讨

目的　探讨大豆异黄酮对卵巢切除 (OVX)兔血脂、内皮素 - 1(ET - 1)、肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)、白细胞介素 - 6 (IL - 6 )水平及动脉粥样硬化斑块面积的影响。方法　 4 0只 5月龄雌兔随机分 4组 ,各 10只。除A组行假手术 ,余各组均行OVX ,并饲以胆固醇饮食 ,C组予大豆异黄酮 ,D组予雌二醇 ,12周后测定血脂、ET - 1、TNF -α、IL - 6及动脉粥样硬化斑块面积。结果　与B组比较 ,C、D组总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C)均除低 ,C组高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)增高 (P <0 0 1) ;C、D组血浆ET- 1、TNF -α、IL - 6均降低 (P <0 0 1) ,且动脉粥样硬化斑块面积占主动脉总面积的百分比明显降低 (P <0 0 1)。结论　大豆异黄酮能改善去势兔血脂 ,并降低ET - 1、TNF -α、IL -6水平 ,从而预防及减轻动脉粥样硬化。     

新型亲水涂层冠脉支架对兔血栓的影响

目的 将医用316L不锈钢裸金属支架硅烷化处理后制成不同亲水程度的表面改性冠脉支架,并检验其血液相容性.方法　选取实验用新西兰大白兔25只,随机分为3-巯丙基三甲氧基硅烷亲水涂层支架组(A组)、3-(2-氨乙基)-氨丙基三甲氧基硅烷亲水涂层支架组(B组)、裸支架组(C组)、紫杉醇药物涂层支架组(D组)、未植入支架阴性对照组(E组),每组5只.将各种支架分别植入相应A、B、C、D组兔腹主动脉,于第1、2、4周抽血检测兔血清CRP、sVCAM-1、MMP-9水平;第4周行腹主动脉血管内超声(IVUS)检查,观察各支架内皮化程度及表面血栓形成情况.结果 第1、2、4周植入支架各组兔血清CRP、sVCAM-1、MMP-9水平较E组均明显升高(P＜0.05);血清CRP水平第4周A组较B、C、D组明显升高(P＜0.05),第4周B组与C、D组比较有显著差异(P＜0.05);血清sVCAM-1水平A、B、C、D各组植入支架后第2、4周较第1周无明显差异,B、D组各周均明显低于A组(P＜0.05),B组第4周与D组比较有显著差异(P＜0.05);血清MMP-9水平A、B、C、D组植入支架后第4周较第1、2周均明显升高(P＜0.05),C组第2、4周与A组相比无明显差异,第4周A组明显高于B组,D组则明显低于B组(P＜0.05);第4周IVUS B组支架较C、D组支架血小板吸附少,支架表面没有形成血栓,内皮化程度好.结论 适度的亲水改性可增加冠脉支架的血液相容性,但过度亲水反而易形成血栓.     

雌激素对兔动脉粥样硬化形成及某些体液因子的影响

目的　建立雌激素抗兔动脉粥样硬化模型 ,阐明雌激素作用的可能机制。　方法　 2 1只纯种新西兰兔随机分入 :A组 (切除卵巢未补充雌激素 )、B组 (切除卵巢补充雌激素 )、C组 (未切除卵巢 ) ,给予 1%胆固醇饮食 ,8周时比较动脉形态学变化 ,测定动脉一氧化氮及一些体液因子。　结果　 (1) A组兔主动脉内膜面积〔(1.35± 0 .44 ) m m2 〕高于 B、C组〔(0 .2 0± 0 .2 9)及 (0 .34± 0 .2 9) mm2 〕(P<0 .0 5 ) ;(2 ) A组兔内皮素 - 1高于 B组及 C组 (P<0 .0 5及 P<0 .0 1) ,血浆肾素活性、血管紧张素 高于 C组 (P<0 .0 5 ) ;(3) B、C组血浆雌二醇〔(2 12± 78)及 (2 2 9± 10 3) ng/ L〕和主动脉一氧化氮〔(0 .41± 0 .18)及 (0 .44± 0 .16 ) nmol/ m g〕高于 A组〔(10 3± 6 9) ng/ L及 (0 .2 5± 0 .0 6 ) nm ol/ m g〕(P<0 .0 5 )。　结论　雌激素可明显抑制动脉粥样硬化形成 ,可能与促进一氧化氮生成、抑制内皮素生成、抑制肾素血管紧张素系统活性有关。     

雌激素替代治疗时大鼠动脉雌激素受体及一氧化氮合酶活性的变化

目的观察激素替代治疗时大鼠动脉雌激素受体(ER)的表达及一氧化氮合酶(NOS)的活性。方法建立大鼠雌激素替代治疗模型,用放射配体结合分析法检测主动脉ER的含量,血红蛋白还原酶法检测主动脉中NOS的活性：结果卵巢切除去势组大鼠动脉ER的结合容量及NOS活性显低于假手术组;切除卵巢后补充雌激素鼠动脉ER的结合容量及NOS活性都显高于单纯卵巢切除去势组。结论雌性大鼠去势2个月后,主动脉表达ER显减少,NOS活性显减低,补充适量雌激素能使去势大鼠动脉NOS的活性显增强,ER的含量维持在正常水平。这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的重要机制。     

雌激素及精氨酸对去卵巢大鼠血清一氧化氮水平的影响

目的 观察雌激素及精氨酸补充治疗对去卵巢大鼠血清一氧化氮(NO)水平的影响。方法 3月龄雌性Wistar大鼠40只,随机分为4组,A组:假手术组;B组:去卵巢组;C组:雌激素治疗组;D组:雌激素+L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)治疗组。4月后用硝酸还原酶法测NO-3/NO-2的浓度来反映血清NO的浓度,并分别用放射免疫技术和高效液相色谱法检测血清中的雌二醇(E2)和L-Arg含量。结果 (1)和A组、C组、D组相比,B组E2和NO浓度显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)C组和D组、A组相比E2浓度差异无统计学意义(P>0.05)。(3)C组和A组相比NO浓度无统计学差异(P>0.05)。(4)D组和C组相比NO浓度升高有统计学差异(P<0.05)。结论 E2可增加去卵巢大鼠血清NO水平。外源性L-Arg补充可提高血清NO水平。     

大鼠自体皮下移植卵巢的冻存剂选择

目的观察不同冻存剂对大鼠卵巢组织的冻存效果,以选择良好的卵巢组织冻存剂。方法 48只成年雌性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组。实验组大鼠切除卵巢后于不同的冻存液中冻存,根据选用冻存剂不同将实验组分为A、B、C、D组,A组冻存剂为二甲基亚砜（DMSO）＋丙二醇（PROH）＋胎牛血清（FBS）＋蔗糖（S）＋乙酰胺（AC）、B组为DMSO＋PROH＋FBS＋S、C组为DMSO＋PROH＋FBS、D组为PROH＋S＋AC。各组卵巢在液氮中冻存2周后解冻并行自体皮下移植,3个月后自腹主动脉取血检测血清雌二醇（E2）并进行移植卵巢组织切片观察。对照组为E和F组,E组为正常对照组,F组为新鲜卵巢移植组。结果 A、B、C、D组与E组相比,各级卵泡均有不同程度的损伤和数量减少;A组卵巢组织中具有完整结构的初级卵泡和次级卵泡数量多于B、C、D组。A、B、C、D组血清E2水平低于E组（P均〈0.01）,B、C、D三组血清E2水平低于F组（P均〈0.01）,A组血清E2水平明显高于B、C、D三组（P均〈0.05）。结论冻存剂DMSO＋PROH＋FBS＋S＋AC对大鼠卵巢的冷冻效果较好,移植后的卵巢组织有较好的功能。     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α表达水平的调节

目的探讨雷洛昔分对雌激素受体α(ER-α)mRNA基因表达的调节作用及其与骨密度(BMD)之间的关系。方法将50只3.5月龄雌性Wistar大鼠分为5组,每组10只。分别为假手术组(S组);双侧卵巢切除(OVX)组(O组);双侧卵巢切除+雌激素治疗组(E组);双侧卵巢切除+雷洛昔芬低剂量组(1.0mg/100g体质量RL组);双侧卵巢切除+雷洛昔芬高剂量组(10mg/100g体质量RH组)。采用灌胃给药。12周后处死动物,提取胫骨骨组织总RNA,以β-actin为内参,RT-PCR扩增检测OVX大鼠ER-α mRNA表达水平,并用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨BMD。结果手术后12周与O组比较,E组、RL组股骨BMD升高,差异有统计学意义(均P0.01),与S组比较,O组、RH组股骨BMD降低,差异有统计学意义(均P0.01)。S组、E组和RL组大鼠骨组织ER-αmRNA表达水平较O组明显增高(P0.01),术后S组、E组和RL组表达水平差异无统计学意义(P0.05)。结论雷洛昔芬可能通过上调ER-α mRNA基因表达抑制破骨细胞骨吸收,减少骨量丢失。     

不同剂量雌激素对去势雌性大鼠海马Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的分析不同剂虽17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）干预的去势雌性大鼠海马神经元凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达,探讨雌激素的神经元保护作用及其可能机制。方法将大鼠随机分为3组：假手术组（A组）、去卵巢组（B组）、E2干预组（C组）,C组再随机分为3个剂量组。每组分别给予相应处理6周后处死。用放射免疫法（RIA）测定各组大鼠血清E2水平,采用免疫组织化学法（SP法）检测海马神经元Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果与假手术组相比,去卵巢后大鼠海马Bcl-2蛋白表达降低（P〈0．01）,补充外源性雌激素后Bcl-2蛋白表达逐渐恢复至正常水平;去卵巢后大鼠海马Bax蛋白表达升高（P〈0．01）,补充外源性雌激素后Bax蛋白表达逐渐恢复至正常水平。结论雌激素能够不同程度的上调海马Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,从而对海马神经元具有保护作用。     

辛伐他汀对去卵巢大鼠血清IL-6、IGF-Ⅰ及成骨细胞 BMP-2表达的影响

目的探讨辛伐他汀抗骨质疏松的作用机制.方法选择健康雌性Wistar大鼠45只,随机分为A、B、C、D、E五组.A组行开关术,其余各组行双侧卵巢切除术.术后1 w A、B组灌服生理盐水1.5 ml/(只·d),C、D、E组分别给予辛伐他汀5 mg/(kg·d)、尼尔雌醇0.01 mg/(kg·d)、辛伐他汀3 mg/(kg·d)和尼尔雌醇0.005 mg/(kg·d),共10 w.双能X线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度(BMD); ELISA定量法测定血清IL-6、 IGF- I水平;免疫组化法测定颅骨成骨细胞BMP-2表达.结果 C、E组BMP-2表达水平明显高于与A、B、D组(P<0.001); C组BMP-2表达水平明显高于E组(P<0.001). B组血清IL-6水平明显高于A、C、 D、E组(P<0.001). C组血清IGF- I水平与B组比较差异无显著性(P>0.05);A、D、E组血清IGF- I水平明显高于B组(P<0.001).股骨BMD和胫骨BMD 与血清IL-6水平均呈显著负相关(P<0.001),而与血清IGF- I水平均呈显著正相关(P<0.05).结论他汀类药物能提高成骨细胞BMP-2表达水平和下调IL-6的表达,表明辛伐他汀既能促进骨形成又能抑制骨吸收;但对IGF- I影响作用不大.小剂量辛伐他汀与小剂量雌激素联合应用,协同抑制骨吸收促进骨形成,并且联合用药可降低这两种药物单一长期应用时所带来的风险和副作用(雌激素的致癌风险和辛伐他汀的横纹肌溶解等).     

睾酮对雄兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制研究

目的探讨睾酮对雄兔血丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、降钙素基因相关肽(CGRP)和动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法 66只新西兰兔随机分为对照组(A组,10只);假去势+球囊损伤颈动脉组(B组,16只)、去势+球囊损伤颈动脉+生理剂量十一酸睾酮肌肉注射组(C组,16只)和去势+球囊损伤颈动脉+生理盐水肌肉注射组(D组,24只)。第8周观察兔颈动脉病变的形态特征,检测睾酮、丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平。结果与D组比较,A组、B组、C组兔睾酮、SOD、GSH-PX和CGRP水平显著升高,丙二醛和AngⅡ水平显著降低(P0.05,P0.01);与A组比较,B组和C组兔丙二醛水平显著升高,SOD和GSH-PX水平显著降低;与D组比较,B组和C组兔校正斑块面积和颈动脉内膜中层厚度显著减小,纤维帽增厚、校正胶原面积明显增加(P0.05,P0.01)。结论生理剂量睾酮可以影响雄兔血丙二醛、SOD、GSH-PX、AngⅡ和CGRP水平,并可能影响动脉粥样硬化斑块进展与斑块的稳定性。     

更年甘露饮加小剂量雌激素对去势大鼠心血管系统的影响

目的通过观察更年甘露饮加小剂量雌激素对去势大鼠心血管系统的影响，探讨一种防治女性绝经后心血管疾病的新方法。方法雌性大鼠去势后预防用药3个月，检测各组大鼠血清激素水平、血脂水平，胸主动脉雌激系受体α、β的表达。结果小剂量雌激素无明显改善作用，更年甘露饮加小剂量雌激素、常量雌激素及单纯更年甘露饮均能改善血清激素及血脂水平，提高胸主动脉雌激系受体α、β的表达，其中更年甘露饮效果最弱。而常量雌激素使子宫内膜明显增生。结论更年甘露饮加小剂量雌激素改善去势大鼠血清激素及血脂水平，提高胸主动脉雌激素受体α、β的表达与常量雌激素相似，对子宫内膜无明显增生作用，可作为一种防治女性绝经期后心血管系统疾病的新方法。