EGFR／HER1和C—erbB-2／HER2在乳腺癌表达的意义及其相关性

目的：探讨乳腺癌中EGFR和C—erbB-2基因蛋白表达的临床意义。方法：乳腺癌86例，乳腺腺瘤36例，采用免疫组织化学方法，检测EGFR／HER。和C—erbB-2／HER：阳性率，分析它们的相关性。结果：EGFR和C—erbB-2在乳腺癌中的表达高度正相关（r=0、73）。它们在乳腺癌中的阳性率明显高于腺瘤（P〈0．001）。在乳腺癌中EGFR和C—erbB-2的阳性率分别为56．98％（49／86）和70．93％（61／86），差异无显著性（P〉0．05）。在浸润癌和有淋巴结转移组阳性率高于非浸润组和无淋巴结转移组（P〈0．001）。结论：EGFR和C—erbB-2在乳腺癌发生中有协同作用，是预后不良的指标。     

EGFR和VEGF在乳腺癌中表达的临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（Epidennal group paetotor，EGFR）和血管内皮生长因子（Vascalia endothelial grouth factor,VEGF）在乳腺癌中表达状况及临床意义．方法：收集乳腺癌标本86例、腺瘤46倒利用免疫组织化学技术检测EGFR和VEGF阳性表达率．并分析它们之间的相关性，结果：EGFR和VEGF在乳腺腺瘤中阳性率为13．04％（6／46）和34．78％（16／46）；它们在乳腺癌中阳性率前音为56．98％（49／86），后者为54．65％（47／86），两者差异无显著性（P〉0．05）它们在乳腺癌中的阳性率明显高于腺瘤中的阳性率（P〈0．05）；在浸润型癌组（含小叶癌或导管浸润癌）的阳性率明显高于非浸润型癌组（含小叶及导管内癌）在有淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）结论：EGFR和VEGF高表达与乳腺癌发生及转移有相关性，而且两者呈正相关检测乳腺癌EGFR和VEGF对靶向化学治疗有指导作用。     

Ang-2,EGFR和C-erbB-2在乳腺癌中表达的意义及其相关性

目的：探讨乳腺癌中Ang-2,EGFR和C-erbB-2基因蛋白表达的临床意义及其相关性。方法：收集乳腺腺瘤36例,乳腺癌86例,采用免疫组织化学方法,检测Ang-2,EGFR和C-erbB-2阳性率。结果：在乳腺癌中Ang-2,EGFR和C-erbB-2的阳性率分别为63.95%（55/86）,56.98%（49/86）和70.93%（61/86）,差异无显著性（P〉0.05）。在乳腺癌中的阳性率明显高于腺瘤（P〈0.001）。在浸润癌和有淋巴结转移组中,三种基因蛋白阳性率高于非浸润组和无淋巴结转移组（P〈0.001）。EGFR和C-erbB-2在乳腺癌中的表达是高度正相关（r=0.73）;Ang-2和C-erbB-2,EGFR低度正相关。结论：Ang-2,EGFR和C-erbB-2在乳腺癌发生中有协同作用,是预后不良的指标。检测它们对临床制定化疗方案有指导作用。     

ER、PR及C-erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系

目的探讨ER、PR、C—erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系。方法采用免疫组化方法,对1568例乳腺癌患者进行ER、PR、C—erbB-2检测,并分析其与患者年龄、家族史、肿瘤体积、淋巴结转移数目、病理类型、组织学分级及预后患者的关系。结果C—erbB-2表达阳性组患者具有年龄较小（P=0．001）、肿瘤体积较大（P=0．001）、组织学分级较差（P=0．002）、淋巴结转移数目较多（P：0．001）、预后较差（P：0．001）等特点;ER,PR,C—erbB-2表达均阴性的患者预后也较差。结论激素受体及C—erbB-2表达水平可作为制定乳腺癌治疗方案的重要参考指标。     

胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和P-糖蛋白（P—gp）的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测130例胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα和P—gP的表达情况,并结合临床病理特点进行分析。结果：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡ仅和P—gp在胃癌组织中的阳性表达率依次为87．7％（114／130）、53．8％（70／130）、50％（65／130）和33．8％（44／130）。EGFR、C—erbB-2、P—gp在高、中分化胃癌中的阳性表达率明显高于低分化胃癌（P〈0．05）;C—erbB-2在直径〈5cm的胃癌（胃体、胃窦部和幽门部,Ⅲ期和Ⅳ期胃癌）中的阳性表达率明显高于直径≥5cm的胃癌（贲门部及I期和Ⅱ期胃癌）,（P〈0．05）;EGFR在贲门和胃体部胃癌的阳性表达率明显高于胃窦及幽门部胃癌（P〈0．05）;TopoⅡα在有淋巴结转移的胃癌中表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）。胃癌组织中EGFR和TopoⅡα的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα及P—gp参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标,同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

ER、PR 及 C-erbB-2、p53 在 87 例甲状腺癌中的表达及临床意义

目的：检测甲状腺癌中ER、PR及C—erbB-2，r63的表达并探讨它们的临床意义。方法：应用免疫组化S—P法对87例甲状腺癌、20例腺瘤、20例瘤旁甲状腺组织进行ER、PR、C—erbB-2、p53的检测。结果：甲状腺癌中ER、PR的阳性表达率分别为64．4％和63．2％，均与细胞分化程度，组织学类型有关，但与年龄，性别无关。无淋巴结转移组的甲状腺癌ER、PR阳性率为75．4％和70．5％，显著高于有转移组的53．8％和46．2％（P〈0．05）。C—erbB-2表达随癌组织分化程度增高而增高，p53表达随癌组织分化程度增高而减少，与C—erbB-2间呈负相关。在淋巴结转移组中C—erbB-2阳性率增高明显（P〈0．01）。结论：ER，PR，C—erbB-2，p53可作为甲状腺癌分化及恶性程度的评价指标，并且能反映预后。     

ER、PR及C—erbB-2、p53在87例甲状腺癌中的表达及临床意义

目的：检测甲状腺癌中ER、PR及C—erbB-2，r63的表达并探讨它们的临床意义。方法：应用免疫组化S—P法对87例甲状腺癌、20例腺瘤、20例瘤旁甲状腺组织进行ER、PR、C—erbB-2、p53的检测。结果：甲状腺癌中ER、PR的阳性表达率分别为64．4％和63．2％，均与细胞分化程度，组织学类型有关，但与年龄，性别无关。无淋巴结转移组的甲状腺癌ER、PR阳性率为75．4％和70．5％，显著高于有转移组的53．8％和46．2％（P〈0．05）。C—erbB-2表达随癌组织分化程度增高而增高，p53表达随癌组织分化程度增高而减少，与C—erbB-2间呈负相关。在淋巴结转移组中C—erbB-2阳性率增高明显（P〈0．01）。结论：ER，PR，C—erbB-2，p53可作为甲状腺癌分化及恶性程度的评价指标，并且能反映预后。     

BCSG1、C-erbB-2、VEGF表达与乳腺癌临床病理因素相关性研究

目的研究乳腺癌组织中乳腺癌特异基因1（BCSG1）、人表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、血管内皮生长因子（VEGF）分别及联合的表达情况与临床病理学特征的关系。方法随机抽取316份临床病理资料完整的乳腺癌病例，采用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达情况，并结合临床病理特征进行分析。结果乳腺癌组织BCSG1、VEGF阳性表达率分别为67．1％、61．0％，均与组织学分级、淋巴结转移、临床分期呈正相关（P〈0．05），与ER、PR、肿瘤大小、月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；C—erbB-2阳性表达率为32．2％，与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期正相关（P〈0．05），与ER、PR呈负相关（P〈0．05），与月经状况、病理类型无关（P〈0．05）；BCSG1、C—erbB-2、VEGF共同表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级呈正相关（P〈0．05），BCSG1、C—erbB-2、VEGF之间两两表达呈正相关，统计学检验差异具有显著意义（P〈0．05）。结论BCSG1、C—erbB-2、VEGF的表达与乳腺癌发生、发展及侵袭转移有关，三者同时高表达提示肿瘤具有更高的侵袭转移能力。     

非小细胞肺癌组织中EGFR和HER2的表达及临床病理学评价

为探讨非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer，NSCLC)组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和HER2的表达及与NSCLC生物学行为的关系，用免疫组织化学LSAB法对116例NSCLC标本的EGFR和HER2表达进行研究，分析其与临床病理因素的相互关系。结果显示NSCLC组EGFR、HER2的阳性率为42．24％和43．10％，EGFR在鳞癌及腺鳞癌中表达显著高于其他病理类型(鳞癌与腺癌比较．P=0．001：腺鳞癌与腺癌比较，P=0．008)，HER2表达与病理类型无关，EGFR表达与年龄、性别、T分期及细胞分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移无关；HER2表达与TNM分期及有无淋巴结转移差异有统计学意义(Ⅰ／Ⅱ期、Ⅰ/Ⅲ期P值为0．039和0．035，N0／N1 N1 N3组、N0／N2组、N0/N3组P值依次为0．003、0．007和0.010)，与年龄、性别、T分期及细胞分化程度无关。初步研究结果提示．EGFR和HER2在NSCLC中均存在过度表达，HER2表达对NSCLC临床病理学评价有重要意义。     

EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的表达及临床意义

目的检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌及正常组织中的表达,探讨它们的一致性及与临床病理特征的关系。方法选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本120例为实验组,正常胃黏膜标本30例为对照组,采用免疫组织化学S—P法检测EGFR、C—erbB-2和VEGF在其中的表达。结果EGFR、C—erbB-2和VEGF在胃癌中的阳性表达率（40．00％、26．70％和52．50％）明显高于正常组织（7．14％、3．43％和7．14％）。EGFR、C-erbB-2和VEGF蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无显著性差异（P〉0．05）;EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及远处转移相关（P〈0．05）。胃癌中EGFR、C—erbB-2和VEGF蛋白表达具有一致性（Kappa〉0．4,P〈0．05）。结论EGFR、C—erbB-2和VEGF可作为临床判定胃癌恶性程度及评估预后的指标,对指导靶向治疗具有一定的意义。     

南阳地区乳腺癌422例临床病理研究

目的：了解乳腺恶性肿瘤在河南南阳市区的发病规律和特性。方法：采用SP免疫组化法检测ER，PR，C—erbB-2，p53，PS2，MDR—1在乳腺癌中的表达，并对近5年来422例乳腺恶性肿瘤病例进行统计分析。结果：乳腺恶性肿瘤构成比约为40％，但乳腺癌的外检例数增加了2倍；发病年龄最小22岁，最大81岁，以41岁-50岁组比例最高。年龄〈40岁病例占25．6％，表明乳腺恶性肿瘤发病有年轻化趋势。肿瘤类型以浸润性导管癌为主（81．37％），其次是导管原位癌；C—erbB-2表达与ER受体表达呈负相关，ER（-）患者C—erbB-2表达率高，ER（＋）患者C—erbB-2表达率低。癌基因C—erbB-2阳性病人，淋巴结转移率较高，C—erbB-2阴性病人淋巴结转移率低，二者有明显差异。结论：南阳地区乳腺癌发病率明显高于国内外研究结果，治疗预后有关的癌基因表达情况与国内外报道基本一致，p53表达偏低，MDR-1表达偏高。     

ER和PR阴性乳腺癌雄激素受体与HER2表达相关性及其临床意义

目的 激素受体阴性(ER-/PR-)乳腺癌具有明显的肿瘤异质性,临床治疗手段相对有限.本研究探讨激素受体阴性乳腺癌组织中,雄激素受体(androgen receptor,AR)和HER2表达的相关性,及其与临床病理参数和预后的相关性.方法 收集中国人民解放军福州总医院经手术治疗并病理确诊的乳腺癌120例,中位年龄52岁.采用FISH法检测收集的激素受体阴性乳腺癌组织HER2/neu基因状态,分为HER2阳性(HER2过表达组)和HER2阴性(三阴组)两组,每组60例.并采用EliVisionTM plus免疫组化法检测AR、Ki-67、EGFR表达,分析HER2和AR表达与临床病理参数、3年无病生存期(disease free survival,DFS)的相关性.结果 AR在激素受体阴性乳腺癌组织阳性率为61.67％(74/120),HER2过表达组和三阴组分别为73.33％(44/60)和50.00％(30/60).激素受体阴性乳腺癌组织中,AR表达与月经状态、肿瘤大小、组织学分级、EGFR表达及HER2状态相关,均P值＜0.05;在HER2过表达组中,AR表达与月经状态、淋巴结受累、EGFR表达相关,均P值＜0.05;三阴组中,AR表达与肿瘤大小和组织学分级相关,均P值＜0.05.Kaplan-Meier法分析显示,HER2过表达组中AR表达与患者的3年DFS呈正相关,P＜0.05;Cox回归法分析结果示,肿瘤大小、淋巴结受累、EGFR表达、AR表达均与患者的3年DFS有关,P＜0.05.结论 AR可能成为筛选激素受体阴性乳腺癌高危人群和预测其预后的辅助指标之一,可作为激素受体阴性乳腺癌的新治疗靶点,为不同HER2状态乳腺癌治疗提供新思路.     

Expression patterns and predictive value of phosphorylated AKT in early-stage breast cancer.

BACKGROUND: AKT phosphorylation is a critical step in the activation of growth factor receptors and can mediate tumor resistance to anthracyclines. We evaluated the expression patterns and predictive value of phosphorylated AKT (pAKT) in breast cancer tissues. PATIENTS AND METHODS: pAKT expression was assessed by immunohistochemistry in 823 tumors from patients with early breast cancer enrolled in two randomized trials. The distribution of pAKT expression was correlated with HER2 and epidermal growth factor receptor (EGFR) expression. The predictive value of pAKT for the efficacy of adjuvant chemotherapy was determined by test for interaction. RESULTS: pAKT, EGFR, and HER2 were expressed in 119 of 781 (15%), 118 of 758 (16%), and 99 of 775 (13%) assessable tumors. Staining was positive for pAKT in 28 of 99 (28%) and 90 of 676 (13%) HER2+ and HER2- tumors (P < 0.001). pAKT was expressed in 15 of 94 (16%) and 75 of 563 (13%) HER2-/EGFR+ and HER2-/EGFR- tumors, respectively (P = 0.49). A positive staining for pAKT did not correlate with prognosis (P = 0.94), and did not predict the resistance to anthracyclines (test for interaction, P = 0.70). CONCLUSIONS: AKT phosphorylation is associated with HER2 expression but not EGFR expression in patients with early breast cancer. pAKT is not predictive for the efficacy of anthracycline-based adjuvant chemotherapy.     

HER3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌患者HER3与HER2、ER和PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法检测癌组织中HER3、HER2、ER和PR蛋白的表达,对患者随访,随访终点为总生存时间(overall survival,OS)。结果 HER2、HER3、ER和PR在136例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:50%、41.18%、60.9%和27.21%。HER3与年龄、淋巴结转移、分期、肿瘤类型以及化疗状态的差异无统计学意义(P>0.05)。HER3阳性与阴性患者OS差异有统计学意义(P=0.015)。HER3(+)HER2(+)组乳腺癌患者较其他组OS明显缩短(P=0.047)。HER3的表达与PR表达无明显关系(P=0.214),但可抑制ER产生(P=0.001)。HER2阳性和HER3的过度表达高度相关(P=0.000)。结论HER3可作为独立的临床预后因子,HER3阴性患者OS较长。     

受体O型蛋白酪氨酸磷酸酶与表皮生长因子受体2在乳腺癌中表达的相关性

目的:分析受体0型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRO)与表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测50例原发乳腺癌组织中PTPRO与HER2的表达状态并结合临床病理资料进行统计分析.结果:乳腺癌组织中PTPRO阳性表达率40.0％(20/50),PTPRO表达缺失同淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P ＜0.05);HER2阳性表达率68％ (34/50),同肿瘤大小、淋巴结转移和孕激素受体表达相关(P＜0.05).PTPRO与HER2表达呈负相关(P =0.026).结论:PTPRO与HER2表达同乳腺癌临床病理特征密切相关,联合检测二者具有潜在的临床诊断意义.     

Correlation between HER2 Expression and Clinicopathological Features of Breast Cancer: A Cross- Sectional Study in Vietnam

Background: HER2 is the target of the therapeutic agents which are used to treat HER2-positive breast cancer. Reports have shown that the HER2 oncogene expression and its association with clinicopathological factors remain unclear in breast cancer (BC) patients.  This study aimed to determine the correlation between HER2 expression and clinicalpathological characteristics of breast cancer in Vietnamese women. Methods: Between June 2016 and August 2018, paraffin-embedded specimens from 237 patients with primary invasive breast carcinoma in Hue University Hospital and Hue Center Hospital, Hue city, Vietnam were examined for pathological features. The gene expression of HER2, ER, PR and Ki-67 were determined by immunohistochemistry (IHC). The gene amplification of Her2 was assessed by using Dual color in situ hybridization (DISH). Results: The most frequent histological type was invasive carcinoma of no special type (NST) with 77.35%, the highest percentage of patients with Grade II was detected (59.36%), tumor size > 2 cm accounted for 71.31% of cases, Lymph node metastases were available in 57.86% cases. Most patients were diagnosed at stage II (59.18%). The majority of patients were classified as moderate Nottingham prognostic index (54.9%). Estrogen receptor and Progesterone receptor were positive in 53.16% and 50.63%, respectively. 76.37% of cases were in high expression group of Ki-67 (≥14%). HER2 IHC 2+, 3+ were accounted for 28.69% and HER2 gene amplification was detected in 31% cases. HER2 gene amplification and/or overexpression was significantly associated with cell proliferation index Ki67. Furthermore, HER2 gene expression tended to be more frequently found in tumors with large tumor size, high grade, high stage and high Nottingham prognostic index and confirmed their prognostic independent role. Conclusions: Our data indicated that HER2 gene expression was significantly correlated with cell proliferation index Ki67, but not significantly associated with another clinicopathological factors in breast cancer of Vietnamese women.     

HER2在非小细胞肺癌临床分期中的预测价值

目的:人类表皮生长因子受体2(HER2)可能在肺癌的发生发展中,尤其在表皮生长因子受体1（EGFR）突变状态下,起着重要作用。我们探讨初治晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）血清HER2表达特征及临床意义。方法:本院肺癌研究所2012年9月到2013年6月血清标本共63例。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测其外周血清中HER2表达水平。结果:HER2中位浓度为25.78ng/ml（10.29~488.28ng/ml）,HER2浓度在不同的肿瘤大小、淋巴结转移及远处转移均有显著性差异（P=0.007、P=0.024、P=0.046）。与淋巴结转移、远处转移呈负相关（P=0.012,P=0.005）。HER2血清浓度定量与年龄、性别、组织学分类、病理学类型、治疗前CEA浓度、吸烟状态、EGFR突变状态均无统计学意义。结论:在外周血清中检测HER2是可行的,与临床特征存在相关性,HER2在肺癌的发展过程中发挥重要作用。     

乳腺浸润性导管癌17号染色体拷贝数变异与临床病理特征相关性分析

目的 乳腺癌是影响妇女健康的主要癌症之一,且发病率呈现明显上升趋势.DNA拷贝数变化(copy number variation,CNV) 能够影响基因表达,从而引起肿瘤发生,研究CNV对探索肿瘤的发病机制有很大帮助.本研究探讨乳腺癌17号染色体拷贝数变异和临床病理特征关系.方法 应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH) 法检测2010-01-01-2011-01-01新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺润性导管癌标本283例,观察17号染色体拷贝数情况及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2) 基因扩增情况,并用免疫组织化学法检测HER2受体蛋白的表达水平.结果 283例乳腺癌中17号染色体拷贝数多倍体为43例(15.19%),双倍体为226例(79.86%),单倍体为 14例(4.95%),乳腺癌17号染色体多倍体HER2基因阳性率为53.49%(23/43).283例乳腺癌中HER2基因表达阳性为84例,阳性率为29.68%(84/283);17号染色体拷贝数不同在HER2基因是否扩增方面差异有统计学意义,χ2=9.564,P=0.007;乳腺癌17号染色体拷贝数变异在p53基因表达(χ2=8.181,P=0.017)、病理组织学分级(χ2=11.203,P=0.019)方面差异有统计学意义,与年龄、肿瘤大小和淋巴结转移等指标差异无统计学意义.17号染色体拷贝数不同组中预后存在差异,差异有统计学意义,χ2=241.363,P=0.001.结论 17号染色体拷贝数变异和乳腺癌病理特征及预后相关,检测乳腺癌中17号染色体拷贝数变异可作为指导临床治疗和判断预后的参考指标.