HER2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是乳腺癌病人死亡的主要原因,但迄今为止,尚未发现包括乳腺癌在内的肿瘤侵袭转移特异性的基因.作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,Er-B-2（HER2）受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一,同时它在基因特异性治疗乳腺癌及其术后新辅助治疗方面也有很大的应用前景.     

HER2阳性乳腺癌治疗及耐药性研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性并被定义为HER2蛋白过表达,通过免疫组织化学状态(IHC3+)或荧光原位杂交(FISH)测量的HER2基因拷贝数为六个及六个以上或HER2/CEP17比率为2.0及2.0以上。HER2阳性乳腺癌侵袭性高,预后差,约占乳腺癌的15%～20%。随着抗HER2药物的不断出现及广泛应用,HER2阳性乳腺癌患者的预后得到非常显著的改善,转移性HER2阳性乳腺癌女性患者的生存率接近5年,并且75%的患者实现了病理完全缓解。尽管取得这些成就,但是由于抗HER2治疗的耐药性和反应异质性,以及高达40%～50%的HER2阳性晚期乳腺癌患者发生脑转移等原因,HER2阳性乳腺癌导致的高死亡人数仍在持续增长,急需加强对新疗法和新组合的临床研究。     

HER2阳性早期乳腺癌治疗年度进展

临床治疗指南推荐曲妥珠单抗作为HER2+早期乳腺癌的标准辅助治疗手段之一。在此基础之上,研究者继续尝试新的突破:一方面部分研究者试图通过双靶向治疗、延长用药期限等手段,进一步降低HER2+早期乳腺癌复发率;另一方面,其他研究者也在尝试缩短靶向治疗时间、减少传统化疗药物的使用等,以减少不必要的治疗及其带来的毒副作用。本文将对近期大型临床研究结果进行总结,围绕四个关于早期乳腺癌抗HER2辅助治疗的热点问题:HER2低表达患者是否需要抗HER2治疗?能否缩短抗HER2治疗的疗程?是否需要加强HER2+早期乳腺癌的靶向治疗?是否可以减少化疗药物的使用?为临床医生合理选择抗HER2靶向治疗提供参考。     

FQ-PCR技术检测乳腺癌HER2基因

我们初步探索了采用即时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, FQ-PCR)方法检测乳腺癌组织中HER2的可行性,现报告如下。材料和方法1.标本来源:20例女性乳腺癌组织样本,患者年龄     

HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗研究进展

HER2基因与乳腺癌的发生发展及转移有密切关系 ,HER2过度表达与化疗、内分泌治疗抵抗有关 ,进一步的标准化检测及分析方法将对HER2在肿瘤中深入研究起到推动作用。     

乳腺癌组织中HER2基因的扩增和表达及其临床意义

目的:比较免疫组化法(IHC)检测HER2蛋白表达和荧光免疫原位杂交法(FISH)检测HER2基因扩增在评价乳腺癌HER2状态时的差异性、相关性,及其临床意义。方法:分别用IHC及FISH法检测石蜡包埋乳腺癌组织中的HER2蛋白表达及HER2基因扩增状况,并进行分析。结果:100例乳腺癌组织中,HER2蛋白表达(+++)者25例,其中23例(92%)有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(++)者12例,其中2例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(+)者10例,其中1例有HER2基因扩增;HER2蛋白表达(-)者53例,其中2例有HER2基因扩增。IHC与FISH结果的总符合率为85%,吻合度一般,呈正关关系(χ2=42.5,P0.0001)。结论:IHC可作为HER2状态的初步筛查方法,而HER2蛋白表达阳性(+++)则可代表HER2状态。     

HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展

乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为25%~30%。HER2阳性乳腺癌患者预后差,如何提高HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果,包括优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等具有重要的临床意义。本文基于2017年各大乳腺癌会议,针对HER2阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题,阐述HER2阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展。     

HER2基因阳性乳腺癌的处理

Slamon等在1987年通过人乳腺癌的研究，首先报道了原癌基因HER2的扩增，并提示其与肿瘤易复发和预后较差有关。这类肿瘤往往体积较大，患者腋淋巴结常呈阳性，无病生存期较短，对CMF（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）化疗可能耐药，对蒽环类药物敏感，其中约50％雌激素受体（ER）阴性。     

HER2/neu在胃癌中的作用研究进展

HER2/neu参与了多种肿瘤的发生、发展过程。它通过信号转导途径与多种相关基因协同参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润与侵袭作用,出现过表达及高扩增,并可能影响患者的预后。在胃癌治疗中,针对HER2/neu的靶向治疗取得了重要进展。     

HER2×CD3双抗体治疗过度表达HER2基因裸鼠乳腺癌及其机制

目的　探讨基因工程HER2×CD3双特异性抗体 (BsAb)对过度表达HER2 /neu基因人乳腺癌的治疗效果及其作用机制。方法　建立人乳腺癌异位种植转移模型。 48只裸鼠皮下接种人乳腺癌细胞株BT 474后 ,随机分成 4组 (n =12 ) ,1周后开始 ,分别腹腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS ,1ml ,对照组 )、效应细胞 +抗CD3单克隆抗体 (Anti CD3McAb) (0 .85mg/kg ,CD3McAb组 )、效应细胞 +抗HER2单克隆抗体Herceptin(0 .85mg/kg ,Herceptin组 )、效应细胞 +HER2×CD3双特异性抗体 (0 .3 5mg/kg ,BsAb组 ) ,每周 2次 ,共用 3周。第 8周末处死动物 ,测量种植处肿瘤体积、抑瘤率、观察癌细胞转移情况 ,应用Northernblot方法检测HER2 /neumRNA的表达。结果　各组均成瘤 ;BsAb组、Herceptin组、抗CD3组、对照组肿瘤体积和抑瘤率分别为(0 .10± 0 .0 2 )、(0 .2 1± 0 .0 7)、(0 .5 4± 0 .0 5 )、(0 .84± 0 .11)cm3 和 88.1%、75 .0 %、3 7.9%、0 ;腋窝淋巴结转移率分别为 0、16.7%、45 .5 %、10 0 % ;肝转移率分别为 0、16.7%、3 6.4%、75 .0 % ;Northernblot印迹分析示HER2×CD3双特异性抗体明显抑制HER2 /neumRNA表达。Herceptin组和BsAb组乳腺癌生长和转移受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,尤以BsAb组最明显 (P <0 .0 5 )。结论　基     

2014年ASCO乳腺癌临床实践指南解读——HER2阴性（或未知）晚期乳腺癌化学和靶向治疗

2014年10月,《临床肿瘤学杂志》发表了美国临床肿瘤学会（ASCO）一项关于人表皮生长因子受体（HER2）阴性乳腺癌化疗和靶向治疗的临床实践指南。该指南在循证医学证据基础上针对HER2阴性晚期乳腺癌提出了最佳治疗方案推荐以及治疗方法的副反应和有效性的详细信息,主要建议：对于激素受体阳性晚期乳腺癌女性,除了有立即危及生命的病变或者对激素治疗产生抗性,应该将激素疗法作为一线标准治疗方案。不同化疗药物应该按顺序依次给药,而非联合给药,以降低副反应和维持生活质量。指南并未明确指出某一个化疗方案作为一线或后续治疗的优选,而是推荐综合考虑药物毒性、病人一般情况、合并症、病人意愿等多个因素来制定最优方案。贝伐珠单抗的使用仍旧饱受争议。目前尚无其他可以增强化疗效果的其他靶向药物出现。     

中国118家三级医院早期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗现状调查报告

目的 调查中国早期人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌病人新辅助治疗现状。方法 采用问卷调查的方式,登记2023年1月1日至6月30日各医院经治的乳腺癌病例,调查内容包括病理实验室资质、HER2检测试剂、收治早期乳腺癌例数、HER2阳性乳腺癌例数、接受含抗HER2靶向药物的新辅助治疗例数和新辅助治疗结局。结果 全国13个省、自治区和直辖市118家三级医院参加调查并提供病例资料,包括99家综合性医院和19家肿瘤专科医院。其中85家（72%）医院具备病理实验室资质认证并使用经国家药品监督管理局批准的HER2检测试剂认证,33家（28%）医院未能提供病理实验室资质或检测试剂。118家医院共收治39 014例早期乳腺癌病例,其中,HER2阳性乳腺癌9160例,HER2阳性率23.5%。3222例（35.2%）病人接受了双靶方案新辅助治疗,病理完全缓解（pCR）率为51.3%。具有HER2检测资质认证的医院双靶新辅助治疗pCR率显著高于未提供资质认证医院（56.2%vs. 48.0%,P=0.046）。结论 规范和推广病理实验室资质及HER2检测试剂认证是改善乳腺癌临床同质化诊治水平的重...     

曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌治疗中的共识与争议——记St.Gallen乳腺癌大会(从2009到2011年)

第12届St.Gallen乳腺癌大会于2011年3月16日至19日在瑞士St.Gallen召开,吸引了来自95个国家的4 200名乳腺疾病的医师及科研人员参加,我国有171名参会者。会上报道了包括乳腺癌生物学特性、早期诊断、局部治疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的乳腺癌最新研究     

基因工程HER2/CD3双特异抗体抑制乳腺癌生长的实验研究

近年来人们对难治性乳腺癌发生、发展相关生物学因素的认识不断深入。其中癌基因HER2/neu在乳腺癌诊断和免疫治疗中的研究进展最为显著。我们在成功建立BT-474人乳腺癌模型的基础上,探讨了抗HER2×抗CD3双特异抗体(HER2×CD3BsAb)与正常人外周血淋巴细胞联合应用对过度表达HER2     

乳腺癌组织中HER2、BCRP基因表达的检测及相关性分析

目的探讨人表皮生长因子受体Ⅱ(HER2/neu)与乳腺癌耐受蛋白(BCRP)在乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌化疗中的潜在价值。方法采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测48例乳腺癌组织和相应的癌旁组织的HER2、BCRP的转录和蛋白质水平的表达。结果RT-PCR结果显示,乳腺癌组织中HER2和BCRP阳性率分别是29%(14/48)和33%(16/48),明显高于癌旁组织[4%(2/48)和6%(3/48),P<0.001];免疫组化检测癌组织发现HER2和BCRP的表达率分别为30%(12/40)和33%(11/34),与RT-PCR结果一致,且9例HER2表达阳性的组织中BCRP表达均为阳性,二者的表达高度相关,P<0.001。结论HER2和BCRP在乳腺癌组织比癌旁组织有明显增加的表达率,且两基因的表达相关,提示两基因表达的上调在乳腺癌的发生及恶性表型维持中可能起一定作用。     

三阳性与HER2过表达型乳腺癌患者新辅助化学药物治疗的疗效对比

目的 对比三阳性乳腺癌（triple positive breast cancer,TPBC）与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型乳腺癌患者的临床病理特征以及接受新辅助化学药物治疗（neoadjuvant chemotherapy,NACT）后的疗效差异。方法 回顾性收集2019年1月至2021年7月期间西南医科大学附属医院收治的符合本研究入组条件的TPBC和HER2过表达型乳腺癌患者,比较二者的临床病理特征及接受NACT后的疗效差异,同时采用logistic回归多因素分析影响NACT疗效的风险因素。HER2过表达型乳腺癌为HER2阳性、雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）阴性,TPBC为HER2、ER和PR均为阳性。疗效评价指标采用病理完全缓解（pathological complete response,pCR）,即原发灶及腋窝淋巴结均无乳腺浸润性癌细胞成分但允许乳腺内有导管内癌的成分存在（ypT0/isypN0）...     

长链非编码RNA与HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药研究进展

正乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,占女性恶性肿瘤相关年死亡人数的第2位~([1])。20%～25%的浸润性乳腺癌为HER2阳性,恶性程度高,预后较差~([2-3])。曲妥珠单抗是针对HER2的人源化单克隆抗体,可显著改善HER2阳性乳腺癌病人的预后~([4])。但部分HER2阳性乳腺癌病人存在对曲妥珠单抗治疗的原发或继发耐药,临床亟需耐药的预测指标以及已转耐药的有效治疗方法。既往研究显示,长链非编码RNA(long noncoding RNA, Lnc RNA)与乳腺癌的发生、发展     

c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达

我们检测85例乳腺癌c—erbB-2癌基因的表达，并结合临床及病理表现进行分析。     

Trop2基因与三阴性乳腺癌的研究进展

Trop2基因在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2, Trop2)基因能调控周期蛋白D1(cyclin D1)及上皮钙黏素的表达,进而促进TNBC转移及侵袭。本文对Trop2基因的结构、功能、作用机制及在TNBC中的表达和治疗进行综述,以期找到TNBC的治疗靶点,探索新疗法。     

美国临床肿瘤学会HER2阳性进展期乳腺癌系统治疗临床实践指南(2018)更新解读

正HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,恶性程度高,预后差。曲妥珠单抗的问世,改变了HER2阳性乳腺癌的疾病自然进程。正因如此,规范HER2阳性进展期乳腺癌病人的治疗更为重要。美国临床肿瘤学会(ASCO)曾于2014年发表了HER2阳性进展期乳腺癌系统治疗的临床实践指南,对临床产生广泛影响~([1]),近几年我国乳腺界也根据循证医学证据及国情发表了HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识[2],随着