HER2基因在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌的侵袭转移是乳腺癌病人死亡的主要原因,但迄今为止,尚未发现包括乳腺癌在内的肿瘤侵袭转移特异性的基因.作为与乳腺癌的转移预后密切相关的基因之一,Er-B-2（HER2）受体的过表达是乳腺癌的发病机制的独立危险因子,成为目前研究的热点之一,同时它在基因特异性治疗乳腺癌及其术后新辅助治疗方面也有很大的应用前景.     

miRNA与乳腺癌转移

肿瘤转移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因.最新研究表明,一些miRNA在转录后水平调控乳腺癌转移相关基因的表达,与乳腺癌的侵袭和转移密切相关.本文针对参与调控乳腺癌侵袭和转移的miRNA及其作用机制做以综述.     

异性核基质结合区结合蛋白-1基因在胶质瘤中的表达及其意义

异性核基质结合区结合蛋白-1(SATBI)是一种组织特异性的核基质结合区结合蛋白.近年来研究结果表明SATB1基因异常表达与多种实体性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等肿瘤的转移、侵袭性生长密切相关[1-2].     

MTA家族与乳腺癌关系的研究进展

MTA基因家族是一类重要的肿瘤转移相关基因,它们主要参与组蛋白去乙酰基酶(nucleosome remodeling deacetylase,NuRD) 的组成.组蛋白去乙酰基酶具有核小体重塑活性,对基因转录有抑制作用,并能通过调节雌激素通路途径促进乳腺肿瘤的侵袭和转移,故与乳腺癌关系密切,是研究乳腺癌转移机制和治疗的新靶点.     

乳腺癌靶向治疗的研究进展及未来方向

Her2被证实是一个有效的分子靶向治疗的靶标, 笔者就目前以Her2为靶点的抗肿瘤研究进展进行综述, 主要包括该基因的生物学功能及其与乳腺癌的发生、发展和侵袭转移的关系, 并探讨乳腺癌治疗新策略。     

uPAR在HER-2阳性乳腺癌中作用的研究进展

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)在人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌中的作用及治疗前景.方法 通过查询Pubmed,检索HER-2阳性乳腺癌中关于uPAR的研究,综合分析uPAR的作用.结果 uPAR在HER-2阳性乳腺癌中发挥十分重要的作用,利用抗uPAR单体或uPAR结合抑制剂可以抑制乳腺癌细胞的生长、侵袭和转移.结论 uPAR是乳腺癌的有效靶点之一,为HER-2阳性乳腺癌的治疗提供了新的突破口.     

白细胞介素2基因转染对裸鼠乳腺癌肺转移的影响

目的观察白细胞介素2(IL-2)基因转染治疗裸鼠乳腺癌肺转移的疗效。方法在乳腺癌细胞株MD231和BT474中转染pORF-hIL-2质粒,检测对迁移和侵袭能力的影响,同时制作裸鼠乳腺癌肺转移模型30只,随机分为pORF-hIL-2质粒转染实验组和对照组,以瘤内注射的方式将脂质体和pORF-hIL-2质粒混合液注射入皮下瘤体内,观察肿瘤体积变化以及肺部转移病灶。结果 pORF-hIL-2质粒转入乳腺癌细胞株后,两组细胞均出现迁移和侵袭能力的下降;经治疗后对比,实验组模型的皮下结节肿瘤体积增长明显受抑制,差异有统计学意义(t=-8.214,P0.001);两组观察期实验后肺部转移灶的数目差异亦有统计学意义(t=3.854,P=0.007)。结论应用IL-2基因质粒瘤内注射方法治疗乳腺癌伴肺转移的裸鼠模型可以产生抗瘤效应,而且能有效抑制肺部的转移病灶。     

血清TRACP5b水平预测早期乳腺癌术后骨转移的临床研究

侵袭和转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因,骨是乳腺癌最常见的远处转移部位之一,国内外对骨转移的研究显示,骨髓中长期存在肿瘤细胞是复发和转移的重要原因之一,因此,在早期就发现具有潜在骨转移风险的高危患者尤为重要。     

癌相关成纤维细胞在乳腺癌转移及耐药作用的研究进展

目的 总结癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）在乳腺癌侵袭转移及耐药方面的最新研究进展及相关机制,以寻求乳腺癌转移及耐药患者的最佳治疗策略。方法 检索近年来有关乳腺癌中CAFs研究的文献并进行综述。结果 CAF是肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的主要基质细胞,通过改变TME从而改变CAFs的生物学特性,诱导乳腺癌细胞的生长和侵袭;乳腺癌中的CAFs通过与炎性因子的相互作用,以及促进转移前生态位的形成来促进乳腺癌细胞的侵袭及转移,并且CAFs通过分泌各种细胞因子介导乳腺癌的化疗耐药、靶向耐药、内分泌耐药以及放射抗性。结论 目前,在乳腺癌中CAFs的相关研究已取得一些进展,但离临床应用还有一定差距。CAFs具有多种功能表型,因此在研究新的抗CAFs治疗策略时,需确定和表征特定的CAFs亚型。且已有研究证明将CAFs作为乳腺癌治疗的特异性靶标具有巨大潜力,但CAFs仍缺乏特异性的生物学标志物。因此深入了解CAFs的生物学特性及其异质性,可为开发靶向CAFs的药物提供可靠的理论依据。     

BCSG1与乳腺癌进展的关系

BCSG1是新近克隆的乳腺癌特异基因，亦是SNCs家族成员之一，与性激素有关的肿瘤密切相关。BCSG1过度表达大大增加了活体内肿瘤的侵袭性和转移性，对乳腺癌的进展有着重要作用。     

MMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MMP-2的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系.方法:应用流式细胞免疫法定量检测MMP-2在22例乳腺良性组织和58例乳腺癌中的表达.结果MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性组织(p＜0.05),且与乳腺癌临床分期及有无琳巴转移密切相关(p＜0.05).结论:乳腺癌组织中MMP-2的高表达促进了其侵袭和转移,提示MMP-2可作为乳腺癌诊断和判断预后的指标.     

乳腺癌干细胞与其肿瘤治疗的前景

乳腺癌干细胞是实体瘤中最早被分离和鉴定的肿瘤干细胞,它是导致乳腺癌发生、侵袭、转移、耐药性和复发的重要因素,笔者就乳腺癌干细胞的生物学行为及其与乳腺癌转移和治疗的关系进行综述.     

PTEN表达下降对乳腺癌细胞生物学能力的影响

目的：探讨PTEN基因在乳腺癌细胞中的表达及对其生物学特性的影响。方法：采用脂质体介导法将PTEN-shRNA转入表达PTEN的M231乳腺癌细胞中,构建PTEN基因沉默的细胞株M231-1548和M231-3001,检测PTEN基因沉默后M231乳腺癌细胞株黏附、转移及增殖能力的改变。结果：转染后M231-1548和M231-3001乳腺癌细胞PTEN蛋白表达量明显减少,其黏附能力明显下降,而迁移、侵袭能力及在三维培养中形成克隆的能力增强。结论：PTEN基因可以促进细胞黏附,抑制细胞增生、迁移和侵袭,对癌细胞具有抑制作用。PTEN基因的缺失可以作为评价乳腺癌患者的进展、转移等预后的指标之一。     

乳腺癌干细胞的研究进展

乳腺癌是一种异质性疾病,其侵袭转移、复发及部分对化疗药物耐受等方面是目前治疗的难点.乳腺癌干细胞具有自我更新、增生和分化潜能,可能与乳腺癌复发、治疗失败等密切相关.本文主要是从乳腺癌干细胞的标志物及意义,乳腺癌干细胞与乳腺癌治疗等方面进行阐述.     

Rab25基因对人乳腺癌细胞的生物学行为的影响及其与Her-2/neu基因的关系

目的:探讨Rab25基因表达水平对乳腺癌细胞生物学活性的影响以及其作用与Her-2/neu基因的关系.方法:通过质粒转染和RNA干扰采用,升高或降低不同的乳腺癌细胞株Rab25基因表达,以及升高或降低稳定表达Rab25基因的不同乳腺癌细胞株Her-2/neu基因表达.检测各组细胞的增殖活性、克隆形成率和转移侵袭力.结果:不同细胞株Rab25转染组的增殖活性、克隆形成率、转移侵袭力均较其Rab25干扰组、原株细胞组及阴性对照组有明显增强(均P＜0.05).在稳定表达Rab25基因的不同乳腺癌细胞系中无论升高或降低Her-2/neu基因表达,其增殖活性、克隆形成率、转移侵袭力均无明显改变(均P＞0.05).结论:Rab25基因在乳腺癌细胞中发挥着促进癌细胞生长、增强其增殖及侵袭的作用,且Her-2/neu基因的表达水平不能影响其发挥作用.     

利用RNA干扰抑制CXCR4基因表达对乳腺癌细胞转移和侵袭能力的影响

目的探讨抑制趋化因子受体CXCR4基因对乳腺癌细胞转移和侵袭能力的影响。方法将人乳腺癌细胞株MDA-MB-31分为未干扰组、CXCR4干扰组、B-actin干扰组和空白载体干扰组。设计并合成了针对CXCR4基因的发夹式siRNA模板,体外合成siRNA表达框架（siRNA expression cassettes,SECs）,经脂质体转染CXCR4干扰组细胞,采用Western blot免疫印迹法和逆转录聚合酶链反应检测各组的抑制效果,用Biocdat Mamgel侵袭能力检测仪检测MDA-MB-231细胞的转移侵袭能力。结果SECs在mRNA水平和蛋白水平均明显抑制CXCR4基因的表达。CXCR4表达被抑制后,癌细胞侵袭能力受到明显抑制,与未干扰组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论SECs可以高效特异地抑制人乳腺癌细胞中CXCR4基因的表达。CXCR4基因高表达与乳腺癌细胞的转移密切相关,抑制细胞中CXCR4的表达可以抑制乳腺癌细胞转移和侵袭能力。     

CD24与乳腺癌及其干细胞的研究进展

CD24在多种肿瘤细胞中大量表达，为乳腺癌中分离出乳腺癌干细胞（CD44/CD24LOW/-）标志物之一，笔者主要就CD24与肿瘤细胞增殖、生长、凋亡和转移侵袭的关系，以及该基因在肿瘤中的表达和与乳腺癌干细胞及乳腺癌关系等方面作一综述。     

肿瘤转移相关基因MTA1与鼻咽癌细胞浸润和转移的关系

目的:鼻咽癌是高转移和高侵袭性肿瘤,而且对现行的治疗方法有抵抗性.肿瘤转移相关基因MTA1是新近发现的肿瘤转移相关基因.本实验MTA1基因在人鼻咽癌细胞高低转移株5-8F和6-10B的表达水平以及低转移细胞株转染MTA1全长基因后侵袭能力的改变,探讨MTA1表达与鼻咽癌侵袭转移的相关性.方法:两株细胞株中的MTA1表达通过半定量的RT-PCR进行检测,用细胞侵袭实验及细胞增值实验评价两株细胞株离体的增值及侵袭能力,并检测低转移株(6-10B)转染MTA1CDNA后MTA1的表达及侵袭能力的变化.结果:高转移株5-8F中的MTA1的表达明显高于低转移株6-10B呈正相关,而且低转移株6-10B转染MTA1后其MTA1的表达及侵袭能力明显增加.结论:在鼻咽癌细胞中MTA1同肿瘤的侵袭转移能力呈明显相关性,MTA1可以作为研究鼻咽癌转移及治疗的候选基因.     

Trop2基因与三阴性乳腺癌的研究进展

Trop2基因在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2, Trop2)基因能调控周期蛋白D1(cyclin D1)及上皮钙黏素的表达,进而促进TNBC转移及侵袭。本文对Trop2基因的结构、功能、作用机制及在TNBC中的表达和治疗进行综述,以期找到TNBC的治疗靶点,探索新疗法。     

磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂对乳腺癌细胞株MCF-7增殖和侵袭力的影响

乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移仍然是导致患者预后不良的重要因素,明确乳腺癌的增殖和侵袭转移机制有助于找到针对其更好的治疗方法.我们应用磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路抑制剂LY294002和Wortmanin处理乳腺癌细胞株MCF-7,以MTT和Transwell法检测处理后MCF-7细胞的增殖和侵袭力变化,探讨乳腺癌细胞中潜在活化的PI3K信号通路对其增殖和侵袭力的影响及意义.