吗替麦考酚酯联合皮质类固醇治疗IgA肾病的疗效

吗替麦考酚酯（mycophenolate mofbtil，MMF）治疗狼疮性。肾炎及难治性肾病综合征疗效显著。笔者应用MMF联合激素治疗IgA肾病，报道如下。     

长疗程吗替麦考酚酯治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床观察

目的：研究吗替麦考酚酯治疗儿童激素依赖型肾病综合征的疗效及其安全性。方法：对糖皮质激素治疗后复发的22例原发性肾病综合征患儿,采用糖皮质激素和MMF联合治疗,使用泼尼松1.0mg·kg^-1·d^-1口服治疗4周,尿蛋白转阴后泼尼松逐渐减量,总疗程18个月后停用泼尼松。在使用泼尼松同时按30～40mg·kg^-1·d^-1加用吗替麦考酚酯胶囊分2次口服6个月,后按20mg·kg^-1·d^-1服用12个月,再减为250～500mg/d维持服用6个月停药。在治疗的第1、3、6、9、12、18、24月及停药后3月测定患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白、Scr、BUN、ALT等,并观察其不良反应。结果：MMF联合皮质激素治疗可以使患儿尿蛋白定量下降和血白蛋白水平上升。肾病综合征完全缓解率为100%。未见明显副作用。结论：MMF对激素依赖型肾病综合征患儿有效,未见明显副作用。     

以吗替麦考酚酯为基础的免疫抑制策略(续)

六、术前应用环孢素A(CsA)+吗替麦考酚酯(MMF)诱导可获更佳移植肾功能 Soliman等将80例肾移植受者平均分为两组,组1术后接受标准剂量的CsA+MMF+标准剂量糖皮质激素治疗,组2术前48 h接受CsA+MMF诱导,术后接受低剂量CsA+MMF+低剂量糖皮质激素治疗,以探索术前CsA+MMF诱导治疗是否可降低术后CsA使用剂量及毒性,并改善移植肾功能.     

吗替麦考酚酯联合低剂量激素治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征

目的 探讨吗替麦考酚酯（MMF）联合低剂量糖皮质激素方案治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征的疗效及安全性。 方法 前瞻性地选择HBsAg阳性、HBeAg 阴性及血清 HBV-DNA <1000 拷贝/ml的成人微小病变性肾病综合征患者30例,分成激素组（16例）及MMF组（14例）。激素组接受常规激素治疗方案（泼尼松片,1 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）;MMF组接受低剂量激素（泼尼松片,0.5 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）联合MMF 1.0~2.0 g/d。 结果 激素组和MMF组乙肝病毒激活发生比例分别为62.5%及35.7%,其中接受拉米呋定治疗分别为43.8%及21.4%;谷丙转氨酶升高发生比例分别为50.0%及28.6%。激素组及MMF组的完全缓解比例分别为11/14和10/12,两组复发比例分别为6/11和4/10。 结论 与常规激素治疗方案比较,MMF联合低剂量糖皮质激素方案能同样有效地治疗HBsAg阳性的成人微小病变性肾病综合征,并在减少乙肝病毒激活方面可能显示一定优势     

吗替麦考酚酯治疗难治性肾病综合征的临床观察

目的:研究吗替麦考酚酯(MMF)治疗原发性难治性肾病综合征(NS)的疗效及其安全性.方法:对糖皮质激素和环磷酰胺治疗无效或复发的30例原发性难治性肾病综合征患者,采用皮质激素和MMF联合治疗;MMF初始剂量1.0～1.5 g/d,3个月后逐渐减量为半量,疗程6个月以上;同时口服泼尼松20～40 mg/d,根据病情加快皮质激素的撤药速度.定期随访并记录疗效、副作用.结果:MMF 联合皮质激素治疗可以使患者尿蛋白定量下降和血清白蛋白上升(P<0.01),87%患者尿蛋白定量下降, 90%患者血清白蛋白上升,缓解率83%.大部分患者肾功能明显改善至正常,6例透析患者也完全脱离透析.未见明显副作用.结论:MMF对传统免疫抑制剂和糖皮质激素治疗无效或复发的难治性肾病综合征患者有效,未见明显副作用.对MMF的临床应用还有待进一步研究.     

环磷酰胺与环孢素A治疗难治性肾病的对比观察

目的：通过检测临床指标的变化,观察对比环磷酰胺和环孢素治疗难治性肾病综合征的疗效差异。方法：将31例难治性肾病综合征患者随机分为A、B两组,在口服泼尼松0．5mg·kg^-1·d^-1治疗的基础上,A组静脉滴注环磷酰胺0．5～1．0/m^2,每月1次;B组口服环孢素5mg·kg^-1·d^-1。进行1年的随访,在治疗前、治疗3、6、12个月分别记录尿常规、24h尿蛋白定量、肝功能（AST、ALT、Alb）、肾功能（CRE,UA,GLU）及环孢素血药浓度等指标的变化,并记录不良反应。结果：两组患者各项指标均较治疗前好转。从治疗3个月开始,部分患者的尿蛋白定量及血浆白蛋白水平开始有所恢复,前后结果差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：环磷酰胺及环孢素A均可以有效的治疗难治性肾病综合征,治疗同期两者差异不明显,并且治疗过程中未出现严重的不良反应。     

吗替麦考酚酯在肾脏疾病中的合理应用

吗替麦考酚酯(MMF)是一种免疫抑制剂,其活性成分麦考酚酸可抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖、分化,发挥免疫抑制作用。MMF目前在自身免疫性疾病中应用广泛,在肾脏疾病中的疗效也得到认可。本文通过对MMF治疗狼疮肾炎、血管炎肾损害、难治性肾病综合征及IgA肾病等疾病的用药分析,认识其临床地位。同时提醒临床医生应规范性使用该药物,最大限度的避免其副作用尤其是重症感染的发生。     

环孢素A与环磷酰胺治疗原发性膜性肾病疗效的对比观察

目的：观察环孢素A和环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效、复发率及副作用等差异。方法：对随访的经CsA治疗（n=20,分两次口服CsA5mg·kg-1·d-1,3个月后减量维持,6个月无效者停药,同时口服甲基泼尼松龙0.4mg·kg-1·d-1）和经CTX治疗组（静脉滴注CTX0.5～1.0g·m-2·m-1,每月1次,共6月,此后每3月1次,累计剂量8～10g,同时口服甲基泼尼松龙0.8mg·kg-1·d-1）。定期检测尿蛋白定量、血清白蛋白、肝肾功能等指标,对患者治疗期间的疾病缓解率、复发率等进行观察。结果：两组尿蛋白定量及血浆白蛋白水平较治疗前明显好转（P〈0.05）,治疗前后肝肾功能未见明显变化,CsA组患者缓解率为70%,峰值出现在约第3～6个月间;CTX组患者缓解率为66.7%,峰值出现在约第12个月前后,两组缓解率差异无统计学意义（P〉0.05）。CsA组患者复发率为42.9%,谷值出现在约第12个月前后;CTX组患者复发率为25%,谷值出现在约第18个月前后,CTX组复发率明显低于CsA组复发率（P〈0.05）。结论：CsA和CTX对IMN的治疗均有一定的疗效。CsA组和CTX组相比较,前者患者的病情缓解发生早于后者,在缓解率方面两者之间不存在明显的差异,但前者短期的复发率要高于后者。对于两种药物的远期效果及患者肾功能的进展,仍需进一步的长期随访观察。     

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征8例的近期疗效观察

难治性原发性肾病综合征目前国内外尚无统一的诊断标准,根据1992年全国原发性肾小球疾病诊断专题座谈会修订的肾病综合征诊断标准,一般是指足量泼尼松（1mg·kg^-1·d^-1）治疗8周后无效,或初始时激素敏感而复发再治无效,或病情反复、频繁复发的。肾病综合征病例。此类病例是肾病治疗中十分棘手的难题之一。笔者采用吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗原发性难治性’肾病综合征8例,近期疗效较满意,现报道如下。     

吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:观察吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效,并评价其安全性.方法:13例临床表现为肾病综合征、肾功能正常并经肾活检确诊的HBV-GN患者,给予吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能(ALT、AST)、肾功能、HBV复制情况(HBeAg、HBV-DNA)以及不良反应.结果:11例患者完成随访.吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗1年总有效率81.8%,其中显效4例(36.4%),有效5例(45.5%).治疗后尿蛋白较治疗前明显降低,血清白蛋白明显升高(P<0.01).无1例HBV-DNA滴度进行性增高,无1例肝功能损害.结论:初步观察显示吗替麦考酚酯联合拉米夫定治疗HBV-GN安全有效.     

霉酚酸酯与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的对照观察

目的比较霉酚酸酯（MMF）和间断环磷酰胺（CTX）静脉疗法对难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法将2000年1月至2007年10月间在我院诊断的30例难治性肾病综合征患者分为激素联合MMF治疗组（MMF组,n=14）、激素联合CTX间断静脉冲击治疗组（CTX组,n=16）。MMF剂量1．5～2．0g／d,CTX剂量0．75～1．00g／m^2,每个月1次,共6次,每3个月1次,共2次。比较2组治疗12个月的临床缓解率和相关临床指标变化。结果①2组治疗后尿蛋白、血脂水平明显下降,血清白蛋白显著上升,血肌酐无明显改变。②治疗6和12个月时MMF组总缓解率高于CTX组。③不良反应：MMF组并发带状疱疹和白细胞减少各1例,CTX组有2例出现明显消化道症状,2组各有1例并发带状疱疹、细菌性肺炎、白细胞下降、天冬酸氨基转移酶升高、脱发。结论激素联合MMF治疗难治性肾病综合征缓解率高于CTX静脉冲击疗法,能更有效改善蛋白尿。MMF不良反应发生率低于CTX疗法。     

环孢霉素A与环磷酰胺联合激素治疗膜性肾病的疗效比较

目的：比较环孢霉素A（CSA）与环磷酰胺（CTX）联合激素治疗成年人特发性膜性肾病（IMN）的疗效和安全性。方法：76例原发性肾病综合征患者经肾活检确诊为IMN,在诊断上排除了继发性膜性肾病,单用激素治疗无效或复发,随机分两组分别予CSA联用糖皮质激素治疗（CSA组）或CTX联用糖皮质激素治疗（CTX组）,疗程至少12个月。观察各组的24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、肾功能、血糖、白细胞总数及其不良反应,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。全部患者且在正式进入研究治疗前未用或已停用类固醇激素和细胞毒药物达半年以上。结果：治疗3个月末,CsA组的24h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油显著低于CTX组（P均〈0.01）,血清白蛋白显著高于CTX组（P〈0.01）。两组患者的血肌酐比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而CTX组的WBC显著低于CsA组（P〈0.01）。CsA组完全缓解率显著高于CTX组（χ2=4.6317,P〈0.05）。治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义（χ2=1.2575,P〉0.05）。CsA组的不良反应发生率（8/40=20.0%）显著低于CTX组（15/36=41.7%）（χ2=4.2146,P〈0.05）。结论：与CTX相比,CsA联用糖皮质激素对IMN治疗12个月的总体疗效相当,但CsA起效更快,近期疗效更好,不良反应更小。CsA≤5mg.kg-1.d-1用于肾功能正常IMN患者是安全有效的。     

五酯软胶囊在肾移植术后应用的临床研究（附60例报告）

目的探讨五酯软胶囊治疗肾移植术后因服用环孢素（CsA）致肝损害患者的效果及对CsA血药谷浓度的影响。方法将60例采用环孢素（CsA）＋麦考酚吗乙酯（MMF）＋泼尼松三联免疫抑制方案治疗3个月以上出现肝损害的肾移植术受者作为研究对象,加服五酯软胶囊（每粒0．5g含五味子甲素6mg）,每次0．5g、每日3次（A剂量）,用药15d后,调整五酯软胶囊用量为每次0．5g、每日2次（B剂量）,用药15d后再调整五酯软胶囊用量为每次0．5g、每日1次（C剂量）,再应用15d,停服五酯软胶囊5d。加服五酯软胶囊前1d,加服A剂量3d、5d、7d、10d、15d,加服B剂量15d,加服C剂量后15d和停服5d分别测定CsA血药谷浓度。同时监测60例肝损害患者的肝功能、肾功能、空腹血糖和24h尿量。结果与加服五酯软胶囊前比较,加服3d、5d、7d、10d、15d后,CsA血药谷浓度均明显升高（均为P〈0．01）。减量（加服B剂量与C剂量）及停服5d后,CsA血药谷浓度明显下降（均为P〈0．01）。与加服五酯软胶囊前比较,60例肾移植患者在加服五酯软胶囊后肝功能明显改善,而肾功能、空腹血糖无明显变化。结论。肾移植术后肝损害患者应用五酯软胶囊治疗,具有良好的护肝效果,且能明显提高CsA血药谷浓度,可相应减少CsA的服用剂量。     

雄激素对糖皮质激素致大鼠不同类型骨骼肌萎缩的拮抗作用研究

目的:探讨地塞米松对不同类型骨骼肌的致萎缩作用以及睾酮的拮抗效果.方法:雌性SD大鼠160只,随机分为4组(n=40):①对照组:前肢皮下注射芝麻油1 ml·kg-1·d-1,连续3 d后同时腹腔注射生理盐水1 ml·kg-1·d-1,每日1次;②地塞米松组:注射地塞米松1 mg·kg-1·d-1(代替生理盐水)和芝麻...     

Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephrotic syndrome

We performed a multi-centre randomized controlled trial to compare the efficacy of mycophenolate mofetil (MMF) to that of cyclosporine A (CsA) in treating children with frequently relapsing nephrotic syndrome and biopsy-proven minimal change disease. Of the 31 randomized initially selected patients, seven were excluded. The remaining 24 children received either MMF 1200 mg/m² per day (n = 12) or CsA 4–5 mg/kg per day (n = 12) during a 12-month period. Of the 12 patients in the MMF group, two discontinued the study medication. Evaluation of the changes from the baseline glomerular filtration rate showed an overall significant difference in favour of MMF over the treatment period (p = 0.03). Seven of the 12 patients in the MMF group and 11 of the 12 patients in the CsA group remained in complete remission during the entire study period. Relapse rate in the MMF group was 0.83/year compared to 0.08/year in the CsA group (p = 0.08). None of the patients reported diarrhea. Pharmacokinetic profiles of mycophenolic acid were performed in seven patients. The patient with the lowest area under the curve had three relapses within 6 months. In children with frequently relapsing minimal change nephrotic syndrome, MMF has a favourable side effect profile compared to CsA; however, there is a tendency towards a higher relapse risk in patients treated with MMF.     

氰尿酸大鼠泌尿系结石模型建立的实验研究

目的:建立氰尿酸Wistar大鼠泌尿系结石模型,为预防和治疗氰尿酸结石提供实验依据。方法:把72只Wistar雄性大鼠随机分成对照组36只和氰尿酸灌胃组36只。其中灌胃组根据不同灌胃剂量又分成A(50mg·kg-1·d-1)、B(100mg·kg-1·d-1)、C(300mg·kg-1·d-1)三个亚组,每亚组各12只。每天所给氰尿酸剂量加入日需1/3饮水中,分两次于每天上午、下午灌胃,其余所需饮水晚上供给;对照组灌胃方法同实验组,但饮水中不加入药物。观察指标:厌食、嗜睡、呕吐、血尿、少尿或无尿。大鼠灌胃过程中出现上述症状中任何一项后采用吸入二氧化碳处死;有一半大鼠达到灌胃结束指标后全部处死,观察大鼠泌尿系结石情况。结果:灌胃第30天,A组2只、B组10只、C组12只大鼠出现厌食、活动减少、血尿等情况,大鼠处死后用福尔马林固定,病理检查见A组1只、B组4只、C组7只大鼠肾小管和集合管的结石样物质,肾小管、集合管扩张、上皮细胞肿胀变性;对照组大鼠未见异常。结论:氰尿酸灌胃Wistar大鼠30天,在大鼠肾脏集合管和肾小管形成结晶样物质,导致肾小管和集合管积水扩张,并且随着摄入量的增加形成结石的速度加快,成功建立了氰尿酸大鼠泌尿系结石模型,对氰尿酸泌尿系结石的预防和治疗提供了实验依据。     

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Westernblot-ting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF及其受体VEGF-R2的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。     

肾囊注射甲泼尼龙快速诱导缓解原发性重症肾病综合征临床研究

目的：研究肾囊注射甲泼尼龙在快速诱导缓解原发性重症肾病综合征（nephroticsyndrome,NS）中的疗效与安全性。方法：将原发性重症NS患者32例随机分为肾囊注射组20例及对照组12例,常规行肾脏穿刺病理检查。在共同基础治疗的前提下,肾囊注射组采用甲泼尼松0.5mg·kg-1.d-1口服加肾囊注射40mg/每侧肾囊,每周2次,共5周;对照组采用泼尼松1.0mg·kg-1.d-1,不加肾囊注射,共观察12周。分别于治疗前,研究过程的第3、6、9、12周记录两组的体重、血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血清肌酐的变化及相应并发症。结果：肾囊注射组第3、6、9、12周及对照组第9、12周时体重、血浆白蛋白、24h尿蛋白与治疗前基础数值相比差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组血肌酐治疗前后差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗组与对照组在研究的第3、6周时体重、血浆白蛋白、24h尿蛋白相比较存在差异并具有统计学意义（P〈0.05）;两组在研究第9周时血浆白蛋白、24h尿蛋白相比较差异有统计学意义（P〈0.05）;12周时两组间各项观察指标变化的差异不大（P〉0.05）。肾脏病理类型中,微小病变型和系膜增生型对甲泼尼龙注射效果最佳,膜型肾病次之,有慢性化倾向或伴膜增殖者疗效差。结论：肾囊注射甲泼尼龙治疗原发肾病综合征是安全有效的,能够快速诱导肾病综合征临床症状的缓解。     

环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征26例疗效分析

目的探讨环孢素A治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法 26例难治性肾病综合征患儿入院后口服环孢素A,剂量为2～4mg（/kg·d）,同时联合激素治疗,疗程3个月。治疗前及治疗后检测24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血浆胆固醇、尿素氮、血肌酐等指标。结果 26例患儿经治疗后,完全缓解14例,占53.85%;部分缓解10例,占38.46%;未缓解2例,占7.69%。结论环孢素A联合激素能有效治疗难治性肾病综合征。     

肾移植术后停用环孢素的安全性研究（附42例报告）

目的 探讨肾移植受者术后停用环孢素（CsA）的安全性及停用的时机.方法 42例首次接受尸体供肾肾移植患者,术后早期曾采用含CsA的三联免疫抑制方案治疗,停用CsA后改用泼尼松＋硫唑嘌呤二联免疫抑制方案4例,改用泼尼松＋MMF二联免疫抑制方案38例.根据停药原因分为两组,A组20例患者,包括因移植肾功能减退、蛋白尿停用CsA 患者14例、严重肝损害保守治疗无效停用CsA患者 4例、不能耐受CsA其他不良反应停用CsA患者 2例;B组22例患者肾功能稳定、正常,无CsA导致的不良反应,主动要求或因经济原因停用CsA.另按术后不同时间停用CsA分为两组,术后1年内停用CsA组（16例）与术后1年后停用CsA组（26例）.所有患者均采用逐步停药方法,每周或每2周减少CsA 25 mg/d,直至完全停药;同时,MMF在原剂量基础上增加0.25 ～0.50 g/d.所有患者均随访超过1年,比较A、B两组患者停用CsA前后的血清肌酐（Scr）变化,并了解肝损害及其他不良反应的发生情况;比较术后不同时间停用CsA患者的排斥反应发生率.结果 A组20例患者在随访期间均未恢复应用CsA,其因CsA导致的肝损害及其他不良反应均有所好转.B组22例患者中,9例在随访期间恢复CsA应用,其中因Scr缓慢上升 6例、发生排斥反应1例,患者要求恢复使用2例.A组患者停用CsA前的Scr为（124±30）μmol/L,停用CsA 1年后的Scr为（108±12）μmol/L;B组相应为（ 81±5）μmol/L、（68±4）μmol/L.术后1年内停用CsA组患者的排斥反应发生率明显高于术后1年后停用CsA组的排斥反应发生率（19 %比8 %,P＜0.05）.结论 对因使用CsA出现移植肾功能减退、蛋白尿或严重不良反应的患者,在排除移植物排斥的前提下,可逐步停用CsA和（或）相应增加其他免疫抑制药.对于肾功能稳定,未出现CsA不良反应的患者,还是以小剂量CsA维持治疗为妥.CsA的停用时机以肾移植术后1年以上为宜,过早停用CsA会增加排斥反应发生率.