慢性支气管炎患者肺泡巨噬细胞及诱导痰中内皮素的研究

目的研究慢性支气管炎(慢支炎)患者诱导痰中、肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中及在氨茶碱和脂多糖(LPS)干预下培养上清液中内皮素(ET)的浓度变化,探讨AM源性ET在慢支炎及慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理进展过程中的作用.方法选择慢支炎患者14例,COPD患者13例,同时选择14名健康人作为正常对照.支气管肺泡灌洗技术收集支气管肺泡灌洗液(BALF),对其细胞成分进行计数和分类;对其中26例用高渗盐水诱痰法取痰标本,放射免疫法测定诱导痰中和AM培养上清液中的ET浓度.结果(1)慢支炎组、COPD组BALF中细胞总数、中性粒细胞数、肺泡巨噬细胞数均明显高于正常对照组(P均<0.01);(2)慢支炎组和COPD组AM培养上清液中ET浓度和诱导痰中ET浓度明显高于正常对照组(P均<0.01),但慢支炎组与COPD组之间差异无显著性(P均>0.05);(3)三组的诱导痰ET浓度与AM培养上清液ET浓度呈正相关(r=0.741,P<0.01),与AM数呈正相关(r=0.597,P<0.01);(4)COPD组AM培养上清液ET浓度、诱导痰ET浓度均与一秒钟用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)呈负相关(r=-0.828,P<0.01;r=-0.748,P<0.05);(5)氨茶碱对AM培养上清液中ET浓度无影响(P>0.05),而LPS使其浓度明显升高(P<0.01).结论(1)慢支炎、COPD患者气道腔内存在非特异性气道炎症,其特点表现为中性粒细胞和巨噬细胞数目增多;(2)AM为肺内ET的重要来源之一,LPS可刺激AM分泌ET,AM源性ET可能参与了COPD阻塞性通气功能障碍的病理进展过程.     

慢性阻塞性肺疾病气道炎症与肺泡巨噬细胞炎症蛋白1α、明胶酶B活性的研究

目的探讨慢性支气管炎(慢支炎)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液中巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、明胶酶B(MMP-9)的浓度变化.方法用支气管肺泡灌洗技术收集BALF,用ELISA方法测定13例COPD组患者、14例慢支炎组患者和14名正常对照组的BALF和AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度.结果慢支炎组及COPD组BALF及AM培养上清液的MIP-1α、MMP-9浓度高于正常对照组(P均<0.05).BALFMIP-1α、MMP-9浓度分别与AM培养上清液MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.253,P<0.05;r=0.529,P<0.01).BALF中AM数与MIP-1α、MMP-9浓度呈正相关(r=0.558,P<0.01;r=0.405,P<0.01).结论AM是COPD患者肺内MIP-1α、MMP-9的主要细胞来源,MIP-1α及MMP-9通过促进AM等炎症细胞在肺内的聚集而参与了慢支炎及COPD的炎症过程.     

支气管哮喘大鼠气道重塑中肺泡巨噬细胞的作用

目的研究支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道重塑过程中肺泡巨噬细胞(AM)的变化及其作用。方法48只清洁级雄性幼年SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(A组)、哮喘3d组(B组)、哮喘14d组(C组)和哮喘30d组(D组),每组12只。应用鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘大鼠模型,纯化支气管肺泡灌洗液(BALF)中的AM,测定AM中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)的含量和基质金属蛋白酶9基因(MMP-9mRNA)及其组织抑制物1基因(TIMP-1mRNA)的表达,并测量大鼠支气管壁总面积和平滑肌面积,计算单位基底膜周径(Pbm)的支气管壁厚度(WAt)和平滑肌厚度(WAm)。结果D组WAt和WAm[(85±9)μm2/μm、(28.6±4.9)μm2/μm]与A组[(67±10)μm2/μm、(16.8±2.4)μm2/μm]比较差异有统计学意义(t值分别为2.938、3.227,P均<0.01);D组AM中TNF-α和PGE2含量[(0.68±0.25)μg/L、(0.122±0.030)μg/L]与A组[(0.37±0.09)μg/L、(0.079±0.018)μg/L]比较差异有统计学意义(t值分别为2.683、3.016,P均<0.01),与B组[(0.74±0.29)μg/L、(0.120±0.028)μg/L]、C组[(0.71±0.23)μg/L、(0.117±0.028)μg/L]比较差异无统计学意义(t值分别为1.624、0.472、0.935、0.533,P均>0.05);D组AM中MMP-9mRNA及TIMP-1mRNA含量吸光度(A)值分别为0.346±0.033、0.361±0.040,与C组(0.279±0.015、0.259±0.015)比较差异有统计学意义(t值分别为2.574、2.716,P均<0.01),D组(0.183±0.025)与B组(0.136±0.014)比较差异有统计学意义(t值分别为2.913、3.017,P均<0.01),D组(0.104±0.007)与A组(0.109±0.008)比较差异有统计学意义(t值分别为3.632、3.487,P均<0.01);各组AM中MMP-9mRNA含量与WAt、WAm呈正相关(r值分别为0.693、0.738,P均<0.01),AM中TIMP-1mRNA含量与WAt、WAm呈正相关(r值分别为0.823、0.876,P均<0.01)。结论哮喘大鼠AM及其分泌的一些细胞因子与气道重塑关系密切。     

慢性阻塞性肺疾病患者环氧合酶2和基质金属蛋白酶2的表达及其与气流阻塞的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中环氧合酶2(COX-2)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及其与气流阻塞的关系。方法COPD组55例(COPD稳定期患者,其中0级12例、Ⅰ级10例、ⅡA级12例、ⅡB级11例和Ⅲ级10例)和正常对照组10名行痰诱导,对痰悬液进行细胞分类计数,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)和MMP2浓度,Westernblot法测定诱导痰细胞中COX-2蛋白表达。结果(1)COPD组诱导痰中细胞总数、肺泡巨噬细胞(AM)数和中性粒细胞(Neu)数较正常对照组显著增高(P<0.05或P<0.01)。AM、Neu与第一秒用力呼气容积占预计值%(FEV1占预计值%)、一秒率(FEV1/FVC)分别呈负相关(r=-0.280、P<0.05,r=-0.345、P<0.01;r=-0.677,r=-0.773,P均<0.01)。(2)Westernblot显示COPD组患者诱导痰细胞中COX-2蛋白表达(57±8)显著高于正常对照组(83±10,P<0.05)。(3)COPD各组诱导痰PGE2浓度[分别为(111±17)、(117±23)、(118±29)、(153±24)、(194±28)ng/L]显著高于正常对照组[(81±18)ng/L,P均<0.01],且与FEV1占预计值%、FEV-1/FVC呈负相关(r=-0.748,r=-0.750,P均<0.01),与MMP-2浓度呈正相关(r=0.775,P<0.01)。COPD各组诱导痰MMP2浓度[(4.0±0.9)、(4.5±1.5)、(7.7±3.1)、(11.9±3.5)、(18.5±5.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素的研究

目的探讨肺泡巨噬细胞合成肾上腺髓质素(ADM)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用与机制。方法选择2003年10月至2004年3月,北京大学深圳医院呼吸科15例COPD住院患者(COPD组)和同期14名健康体检者(对照组),收集其肺泡灌洗液,用放免法测定血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺泡巨噬细胞(AM)培养上清液ADM的浓度。结果(1)COPD组BALF的细胞总数、中性粒细胞(PMN)及AM较对照组显著增高(P<0.01)。(2)COPD组血浆、BALF和AM培养上清液ADM浓度均较对照组增高(P<0.01)。(3)COPD组血浆及BALF的ADM浓度分别与BALF中AM数呈正相关(r分别为0.467和0.448,P均<0.05),血浆与BALFADM浓度亦分别与AM培养液中ADM浓度呈正相关(r分别为0.791和0.874,P均<0.01)。结论COPD患者气道内AM增加,合成ADM增多,是BALF中ADM的重要来源,从而在COPD气道炎症、肺通气及肺动脉高压中发挥广泛调节作用。     

特发性肺纤维化和结节病患者基质金属蛋白酶的变化及其临床意义

Objective To detect the levels of matrix metalloprotease(MMP)-1 and MMP-7 in the serum and the bronchoalveolar lavage fluid(BALF)of patients with idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)and sarcoidosis(Stage Ⅱ),and therefore to investigate the significance of these changes in the pathogenesis of IPF. Methods Forty-four clinically confirmed cases of IPF were recruited,with the patients'age ranging from 46 to 70 years(58±9 years).Twenty patients with sarcoidosis,aged 35 to 65(50±12)years,were also studied.Enzyme-linked immunoabsorbent assay was used to detect the levels of MMP-1 and MMP-7 in the serum and the BALF samples. Results In the serum of patients with IPF,the level of MMP-1 [3.78 (0.14-13.44) μLg/L]was lower than that in patients with sarcoidosis[7.79(4.67-10.68)μg/L(z=-3.53,P<0.01)],but the level of MMP-7[7.83(3.57-14.37) μg/L]was higher than that in patients with sarcoidesis[4.04(0.06-9.94)μg/L(z=-3.84,P<0.01)].In the BALF of patients with IPF,the level of MMP-1 [1.09(0.04-5.14)μg/L]was lower than that in patients with sarcoidosis [2.08(0,05-4.16)μg/L(z=-1.53,P>0.05)],but the level of MMP-7[3.75(1.10-9.87)μg/L]was highet than that in patients with sarcoidosis[1.16(0.02-4.47)μg/L(x=-5.33,P<0.01)].The serum level of MMP-7 in patients with IPF was negatively correlated with the diffusing capacity of carbon monoxide(r=-0.56,P<0.01)and the percentage of neutrophils(r=-0.47,P<0.01).The level of MMP-7 in the BALF showed a negative correlation with diffusing capacity of carbon monoxide(r=-0.31,P <0. 05). Conclusions The results suggest that MMP-1 may be increased in the inflammatory phase as compared to the matrix remodeling phase of lung fibrosis, while MMP-7 may be increased in the matrix remodeling phase rather than in the inflammatory phase. MMP-7 may act as an important indicator for the severity of IPF.     

特发性肺纤维化和结节病患者基质金属蛋白酶的变化及其临床意义

Objective To detect the levels of matrix metalloprotease(MMP)-1 and MMP-7 in the serum and the bronchoalveolar lavage fluid(BALF)of patients with idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)and sarcoidosis(Stage Ⅱ),and therefore to investigate the significance of these changes in the pathogenesis of IPF. Methods Forty-four clinically confirmed cases of IPF were recruited,with the patients'age ranging from 46 to 70 years(58±9 years).Twenty patients with sarcoidosis,aged 35 to 65(50±12)years,were also studied.Enzyme-linked immunoabsorbent assay was used to detect the levels of MMP-1 and MMP-7 in the serum and the BALF samples. Results In the serum of patients with IPF,the level of MMP-1 [3.78 (0.14-13.44) μLg/L]was lower than that in patients with sarcoidosis[7.79(4.67-10.68)μg/L(z=-3.53,P<0.01)],but the level of MMP-7[7.83(3.57-14.37) μg/L]was higher than that in patients with sarcoidesis[4.04(0.06-9.94)μg/L(z=-3.84,P<0.01)].In the BALF of patients with IPF,the level of MMP-1 [1.09(0.04-5.14)μg/L]was lower than that in patients with sarcoidosis [2.08(0,05-4.16)μg/L(z=-1.53,P>0.05)],but the level of MMP-7[3.75(1.10-9.87)μg/L]was highet than that in patients with sarcoidosis[1.16(0.02-4.47)μg/L(x=-5.33,P<0.01)].The serum level of MMP-7 in patients with IPF was negatively correlated with the diffusing capacity of carbon monoxide(r=-0.56,P<0.01)and the percentage of neutrophils(r=-0.47,P<0.01).The level of MMP-7 in the BALF showed a negative correlation with diffusing capacity of carbon monoxide(r=-0.31,P <0. 05). Conclusions The results suggest that MMP-1 may be increased in the inflammatory phase as compared to the matrix remodeling phase of lung fibrosis, while MMP-7 may be increased in the matrix remodeling phase rather than in the inflammatory phase. MMP-7 may act as an important indicator for the severity of IPF.     

支气管哮喘大鼠转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只。用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)含量;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法检测肺组织中IL-4、IL-5、IFNγ-、T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平;用免疫印迹(W estern b lot)法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/m l)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3 710.83±197.49)cm H2O.m l-1.s-1,对照组分别为(1.51±0.18)、(2.15±0.36)、(6.08±1.06)、(37.17±6.12)cm H2O.m l-1.s-1,两组不同激素剂量比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞数,管壁面积/支气管管腔内周长(WA/P i)和支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/P i)哮喘组分别为(26.0±1.6)个/mm2、(45.2±3.2)个/mm2、12.0±1.4、6.7±0.6,对照组分别为(2.9±1.2)个/mm2、(8.8±1.8)个/mm2、6.4±0.8、2.7±0.5,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);BALF中IL-4、IL-5和IFN-γ含量哮喘组为(23.4±0.7)pg/m l、(24.8±0.5)pg/m l和(21.7±1.1)pg/m l,对照组为(9.3±0.3)pg/m l、(12.5±0.3)pg/m l、(65.8±2.1)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中IL-4、IL-5和IFN-γmRNA表达水平哮喘组分别为2.260±0.210、0.510±0.100、0.100±0.020,对照组分别为0.060±0.020、0.160±0.020、0.850±0.260,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。肺组织中T-bet/GATA-3 mRNA表达量比值对照组为0.73±0.32,哮喘组为0.06±0.09,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达量比值哮喘组为0.09±0.04,对照组为0.75±0.25,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组大鼠T-bet/GATA-3蛋白表达量比值与20、40、80μg/m l氯化乙酰胆碱激发时的呼气阻力呈负相关(r分别=-0.959、-0.919、-0.943,P均<0.01);与EOS数、淋巴细胞数呈负相关(r=-0.832、-0.831,P均<0.01);与WA/P i、ASM/P i呈负相关(r=-0.837、-0.863,P均<0.01);与BALF中IL-4和IL-5含量呈负相关(r=-0.921、-0.920,P均<0.01);与IFN-γ含量呈正相关(r=0.934,P<0.01);与肺组织中IL-4、IL-5mRNA表达水平呈负相关(r=-0.964、-0.931,P均<0.01);与IFN-γmRNA表达呈正相关(r=0.983,P<0.01)。结论转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症密切相关,能客观反应哮喘免疫失衡,很可能是哮喘气道炎症形成的重要原因之一。     

慢性支气管炎气道巨噬细胞计数及淋巴细胞功能相关抗原1的研究

目的探讨慢性支气管炎（慢支炎）气道和粘膜炎症特点及肺泡巨噬细胞（AM）膜上淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)表达。方法18例吸烟慢支炎临床缓解期患者为研究对象,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）及粘膜活检,免疫组织化学方法测灌洗液LFA-1+AM的百分率及绝对数,粘膜内巨噬细胞数目和粘膜厚度。结果(1)慢支炎组中LFA-1+AM数目及其所占百分率明显高于对照组(P均＜0.01);BALF中AM总数与LFA-1+AM数呈正相关（P<0.01)。(2）慢支炎组支气管粘膜厚度［(0.20±0.09)μm］明显高于对照组［（0.08±0.04）μm,P<0.01］;其粘膜内巨噬细胞数［（21.6±4.6)个/高倍镜］明显高于对照组［(10.0±3.4)个/高倍镜,P<0.01］,慢支炎组粘膜厚度、粘膜内巨噬细胞数与一秒钟用力呼气容积(FEV     

嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎症细胞及介质特征的探讨

目的观察嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)诱导痰和支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类和炎症介质浓度,探讨EB的气道炎症特征。方法对43例EB(EB组)患者行诱导痰检查,将20例咳嗽变异型哮喘(CVA)患者(CVA组)、16例典型支气管哮喘(哮喘组)患者和21名健康人(健康对照组)行对照诱导痰检查,并对部分EB(11例)和CVA患者(10例)行支气管肺泡灌洗(BAL)。观察检测诱导痰、BALF中的细胞分类、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白三烯C4(LTC4)和组胺的浓度。结果EB组患者诱导痰中嗜酸粒细胞(EOS)百分比为0.1130±0.1470,CVA组为0.1900±0.1800,哮喘组为0.3860±0.2670,与健康对照组(0.0020±0.0050)比较差异有统计学意义(P均<0.01);哮喘组与CVA组、CVA组与EB组比较差异均有统计学意义(P均<0.05);EB组BALF中EOS为0.011±0.016,CVA组为0.053±0.040,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);EB组诱导痰中的ECP浓度为(0.62±0.66)mg/L、CVA组为(1.27±1.74)mg/L,对照组为(0.07±0.10)mg/L,3组间比较差异有统计学意义(P<0.01);CVA组诱导痰中的LTC4浓度为(0.65±0.62)μg/L,EB组为(0.39±0.61)μg/L,对照组为(0.15±0.11)μg/L,3组间比较差异有统计学意义(P分别<0.05、0.01);CVA组BALF中组胺浓度为(3.4±1.4)μg/L,EB组为(1.6±1.5)μg/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论EB组EOS炎症主要局限于中心气道,部分气道炎性介质水平低于CVA组。上述气道炎性特征可能是EB患者无非特异性气道高反应性的重要机制。     

卡氏肺孢子虫肺炎肺灌洗液细胞和生化成分变化的研究

目的 研究卡氏肺孢子虫肺炎（ＰＣＲ）支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中细胞和生化成分的变化及与细菌性肺炎的差别。方法 采用清洁级Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠５０只,每周２次皮下注射泼尼松建立ＰＣＰ模型（１４只）,阴性对照组（６只）,细菌性肺炎组（１１只）为实验组,并设正常对照组（６只）。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清抵抗素和瘦素水平及其与营养状况的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清抵抗素、瘦素水平及其与营养状况的关系。方法用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫法检测57例稳定期COPD患者和31名健康对照者血清抵抗素、瘦素水平,分析相关因素。结果COPD患者血清抵抗素、瘦素水平[(2·1±1·2)、(0·65±0·41)μg/L]与对照组[(3·6±2·3)、(1·03±0·71)μg/L]比较差异均有统计学意义(P均<0·01)。COPD营养不良患者抵抗素、瘦素水平[(1·7±0·7)、(0·43±0·16)μg/L]显著低于非营养不良患者[(2·2±1·2)、(0·73±0·48)μg/L,P均<0·05]。COPD患者抵抗素与瘦素、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FVC)显著正相关(r=0.426~0.531,P均<0·01),瘦素与体重指数(BMI)、胸围、腹围、抵抗素及FEV1/FVC显著正相关(r=0.371~0.580,P均<0·01)。结论COPD稳定期患者血清抵抗素、瘦素水平下降,合并营养不良时下降更显著。     

Increased macrophage inflammatory protein-1alpha and -1beta in BAL fluid of bronchiolitis obliterans organizing pneumonia

OBJECTIVE: CC chemokines are mainly chemotactic for monocytes and lymphocytes. The aim of this study was to evaluate the involvement of the CC chemokines, macrophage inflammatory protein (MIP)-1alpha and MIP-1beta, in the pathogenesis of bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP). METHODOLOGY: The concentrations of MIP-1alpha and MIP-1beta in BAL fluid (BALF) obtained from patients with BOOP (n = 13) and control patients (CP, n= 18) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: MIP-1alpha in BALF was significantly higher in patients with BOOP (mean +/- SD; 123.8 +/- 98.0 pg/mL) than in CP (62.5 +/- 46.1 pg/mL). Significantly higher MIP-1beta was also detected in patients with BOOP (51.6 +/- 72.5 pg/mL) than in CP (6.4 +/- 3.7 pg/mL). The concentration of MIP-1alpha significantly correlated with the percentage of lymphocytes in BALF, and the concentration of MIP-1beta significantly correlated with the numbers of lymphocytes, neutrophils and eosinophils in BALF. Both MIP-1alpha and MIP-1beta in BALF were decreased after corticosteroid therapy and this was accompanied by decreased lymphocytes in BALF. CONCLUSION: This study suggests that MIP-1alpha and MIP-1beta may play important roles in the recruitment of immuno-inflammatory cells into the lungs, and may contribute to the pathogenesis of BOOP.     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂检测

目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平的变化。方法2001至2004年用酶联免疫吸附(ELISA)法检测30例IPF患者BALF及血清中MMP9和TIMP1的水平,同时行肺高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组。以胸痛为自觉症状在我院自愿进行纤维支气管镜及BALF检查,经体检及X线检查证实为健康者13名,作为BALF对照组。结果IPF患者BALF及血清中MMP9水平为(245±26)和(203±32)ng/L,对照组为(205±22)和(186±16)ng/L,两组相比差异无统计学意义;IPF组BALF及血清中TIMP1水平[(522±81)、(166±29)ng/L]高于对照组[(201±31)、(87±16)ng/L],差异有统计学意义;IPF组BALF及血清中MMP9/TIMP1比值(0.53±0.18,1.5±0.3)低于对照组(1.06±0.38,2.6±0.5)。HRCT、肺功能评分及BALF中上述指标与MMP9无明显相关性,与TIMP1呈正相关,与MMP9/TIMP1比值呈负相关。结论IPF患者肺纤维化的发生与TIMP1水平升高及MMP9/TIMP1比值降低对细胞外基质降解的抑制有关,后者可能意义更大;患者肺影像学及肺功能变化可能也与此有关。