VEGF 与MMP-9 在胃癌组织中的表达及相互关系的研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在胃癌组织中的表达与胃癌预后的关系。方法　免疫组化染色法检测了 4 0例胃癌术后标本中VEGF及以原位杂交技术检测MMP 9mRNA的表达。结果　VEGF、MMP 9mRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为 5 5 %、6 0 % ;VEGF蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移关系密切 ;MMP 9mRNA的表达与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与性别、肿瘤大小、部位无关。结论　MMP 9、VEGF在肿瘤侵蚀转移中起重要作用 ;其共位表达有助于判断胃癌预后。     

胃癌组织中 PTEN、VEGF 和 MMP2 表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达及其临床意义

目的：探讨PTEN、VEGF和MMP2在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化sP技术检测80例胃癌组织中PTEN、VEGF和MMP2表达。结果：胃癌组织中PTEN高表达率43．8％，与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。VEGF、MMP2阳性表达率分别为60．O％和51．3％，与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关。胃癌组织中PTEN与VEGF和MMP2表达显著负相关，与病人预后相关，Kaplan—Meier生存曲线显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者；VEGF和MMP2阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者。结论：PTEN通过调控胃癌组织VEGF和MMP2表达，抑制胃癌的浸润和转移，改善病人预后。     

胃癌中上皮型钙黏附蛋白的表达及其与胃癌分化转移的关系

目的 研究胃癌细胞上皮型钙黏附蛋白(E-Cad)表达及其与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移的关系.方法 连续收集长治医学院附属和济医院胃癌切除术后组织标本80例,按照病理组织分型分为管状腺癌、黏液腺癌、髓样癌及弥漫型癌四组.应用免疫组织化学SP法进行E-Cad检测,对E-Cad表达阳性与胃癌的分化、转移等进行相关分析.结果 80例胃癌组织标本中E-Cad表达率为55.00%,E-Cad在胃癌组织中的表达与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移显著相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无相关性.E-Cad在有淋巴结转移的胃癌原发灶和转移淋巴结中的表达率分别为35.48%和32.26%.E-Cad的表达与有淋巴结转移的胃癌中的原发灶和转移淋巴结呈显著相关(r=0.4978,P＜0.05).结论 免疫组织化学观察发现具有侵袭性组织病理学特征的肿瘤常有E-Cad表达,E-Cad的表达与胃癌分化、侵袭转移密切相关.     

胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义

目的 观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义.方法 选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例.采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况.结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001).结论 胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望.     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

E-钙黏附素和基质金属蛋白酶-2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的 :探讨E cadherin和MMP 2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法 :采用S P免疫组化染色 ,检测 83例胃癌组织的E cadherin和MMP 2的表达情况 ,2 0例胃良性病变手术病例作对照。结果 :正常胃黏膜E cadherin呈强阳性表达 ,胃癌组织中E cadherin表达率明显减低 ,阳性表达率为 16 9% (14 83) ;E cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP 2在正常胃黏膜中呈阴性表达 ,在胃癌组织中表达呈阳性 ,阳性率为 78 3% (6 5 83) ;MMP 2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤大小无关。E cadherin与MMP 2的表达调控呈负相关 ,两者的表达水平呈负相关性。结论 :E cadherin的表达下调和MMP 2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断     

胃癌组织Wnt5a和MMP14表达及其临床意义的探讨

目的:研究Wnt5a和MMP14在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,并探索两者间表达的相关性。方法:Real-timePCR及免疫组化染色法检测胃癌原发灶和癌旁正常胃组织中Wnt5a和MMP14的表达,单因素和多因素分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果:胃癌原发灶中Wnt5a和MMP14在转录和翻译水平上的表达均明显高于癌旁正常胃组织中的表达(P<0.05),并且两者在胃癌原发灶中的表达呈正相关。此外,Wnt5a阳性表达组的肿瘤直径更大、位置更高、浸润深度更深、区域淋巴结转移数更多、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高,存在淋巴管和血管浸润,P<0.05。MMP14阳性表达组与淋巴管浸润有关,但与血管浸润无关,且与浸润深度更深、区域淋巴结转移数更多、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高相关,P<0.05。单因素分析发现Wnt5a阳性表达组的预后更差,MMP14表达与预后无关。但多因素Cox逐步回归模型分析仅发现浸润深度和区域淋巴结转移数是胃癌独立的预后因素。结论:Wnt5a和MMP14的表达在胃癌组织中呈正相关,可促进胃癌的侵袭和转移。此外,Wnt5a阳性表达还提示预后更差。     

MMP-2与PGP9.5在胃癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和蛋白基因产物9.5(proteingeneproduct9.5,PGP9.5)在人胃癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例胃癌和10例正常胃组织中MMP-2和PGP9.5表达情况。结果MMP-2和PGP9.5在胃癌组织中阳性表达率分别为58.7%,70.0%;在正常胃组织中均无表达。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与肿瘤分化程度无关;PGP9.5的表达与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移均有关。结论MMP-2和PGP9.5在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用,可作为侵袭性胃癌的分子标志物,对其表达进行监控有助于胃癌预后的判断。     

趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌腹膜转移中的表达及意义

目的 检测趋化因子受体CXCR1及CXCR2在胃癌原发灶、癌旁组织和腹膜转移灶中的表达情况,分析其在胃癌腹膜转移中的临床意义.方法 免疫组化法检测趋化因子受体CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移患者原发灶、转移灶、癌旁组织和未转移患者原发灶中的表达情况;对胃癌腹膜转移的患者进行随访,比较趋化因子受体CXCR1及CXCR2阳性和阴性表达的中位生存时间;Logistic回归多因素分析胃癌腹膜转移的危险因素.结果 CXCR1、CXCR2在胃癌腹膜转移组原发灶和癌旁组织中的表达有统计学差异(均P<0.05).发生腹膜转移和未发生腹膜转移的原发灶间,CXCR2的表达也有统计学差异(P<0.05),而CXCR1的表达差异则无统计学意义(P>0.05).CXCR2在胃癌腹膜转移灶中的阳性表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小相关(均P<0.05);CXCR1在胃癌腹膜转移灶中的表达与肿瘤的浸润深度、分化程度、肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴转移、年龄、性别均无相关性(均P>0.05).CXCR2表达阳性的患者的术后生存时间低于CXCR2表达阴性的患者.原发肿瘤的大小、浸润深度、分化程度,以及原发灶中CXCR2的表达是胃癌腹膜转移的危险因素.结论 趋化因子受体CXCR1、CXCR2的表达水平与胃癌的生长有关;而CXCR2的表达与胃癌腹膜转移有关.     

胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表达及其与浸润和转移的关系

[目的]探讨胃癌患者血清VEGF及MMP-2的表达与胃癌浸润和转移的关系。[方法]应用ELISA法检测69例胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表达水平，并分析其与临床病理因素间的关系。[结果]低分化胃癌患者血清VEGF阳性率（64．0％）显著高于高、中分化者（36．8％，P〈0．05）；且VEGF、MMP-2表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期均密切相关（P〈0．05）。胃癌患者血清VEGF的阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关（rs=0．322，P〈0．01）。[结论]VEGF和MMP-2在胃癌的浸润和转移中起重要作用，血清VEGF、MMP-2的表达水平可作为了解胃癌生物掌行为和判断顸后的指标．     

整合素β1、血管内皮生长因子与胃癌浸润转移的关系

目的探讨胃癌组织中整合素β1、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与胃癌浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学技术检测63例胃癌组织中整合素β1、VEGF的表达,结合临床资料、病理分级、分期、分型对其进行统计学分析。结果胃癌组织中整合素β1的表达与病理分级及患者年龄、性别无关。整合素β1的阳性表达率在全层与黏膜下层间,全层与肌层间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）,但肌层与黏膜下层间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。管状腺癌、乳头状腺癌、黏液腺癌、未分化腺癌中的阳性表达率分别为70．00％、55．56％、57．14％、64．86％,差异无统计学意义。在胃癌发生转移组中的表达（80．56％）明显高于未转移组（55．56％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF在胃癌中的表达与性别、浸润深度及组织学分型均无关,但与有无转移有关,发生转移组的阳性表达率为86．11％（31／36）,未转移组有62．96％（17／27）表达阳性,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素的表达与胃癌的浸润深度及有无淋巴结转移有关,浸润程度越深,阳性表达率越高;有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。VEGF的表达与胃癌是否伴有淋巴结转移有关,转移组的表达高于无转移组。     

Clinicopathological significance of E-cadherin, VEGF, and MMPs in gastric cancer

E-cadherin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and matrix metalloproteinases (MMPs) are important molecules involved in tumor metastasis. In this study, we examined the expressions of E-cadherin, VEGF, MMP-1, MMP-2, and microvessel density (MVD), as well as microlymphatic vessel density (MLVD) in 200 cases of gastric cancer tissues, and determined the relationship between these parameters and the clinicopathological features and patient survival. Protein expressions, MVD, and MLVD were detected by immunohistochemistry. The correlation between the expression levels of these molecules and the clinicopathological features was analyzed. Patient survival was estimated by Kaplan and Meier analysis. Compared to normal gastric mucosa, expression of E-cadherin was reduced in 78% of gastric cancer tissues and 44.6% of adjacent non-cancerous gastric tissues. VEGF was positive in 81.5% of gastric cancer tissues, 35.7% of adjacent non-cancerous gastric tissues, and 10% of normal gastric mucosa. MMP-1 was positive in 80.5% of gastric cancer tissues, 69.6% of adjacent non-cancerous gastric tissues, and 20% of normal gastric mucosa. Reduced expression of E-cadherin was closely correlated with poor tumor differentiation and a deeper tumor invasion. Increased expressions of VEGF and MMP-1 were closely linked with poor differentiation and Lauren classification. Increased expression of MMP-2 was closely correlated with more lymph node metastasis, a deeper invasion, and a larger tumor size. More MVD was observed in VEGF-positive tissues than in VEGF negative tissues. Therefore, abnormal expressions of E-cadherin, VEGF, MMP-1, and MMP-2 are widely present in gastric cancer tissues. Abnormal expressions of E-cadherin, VEGF, and MMP-2 may represent the early molecular changes in the development of gastric cancer. Positive expression of E-cadherin and negative expression of VEGF and MMP-2 are correlated with a better patient survival.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系.方法 115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织(离癌灶边缘>5 cm)为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子.结果 MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4%(66例)和40.0%(16例)(P<0.05),其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关(P<0.05).TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7%(56例)和95.0%(38例)(P<0.05),其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关.结论 MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用.联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后.     

基质金属蛋白酶-2和组织金属蛋白酶抑制因子-3在贲门癌中的表达及其临床意义

 目的　研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制因子-3（TIMP-3）在贲门癌中的表达及与病理分期间的关系。方法　115例贲门癌患者手术切除标本,以其中40例患者癌旁非肿瘤胃组织（离癌灶边缘>5 cm）为正常对照,二步法免疫组织化学检测MMP-2、TIMP-3的表达,分析二者表达与病理分期之间的关系;并通过Kaplan-Meier寿命表法分析与预后的关系;COX模型多因素分析贲门癌的独立预后因子。结果　MMP-2在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为57.4 %（66例）和40.0 %（16例）（P＜0.05）,其表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期正相关,与贲门癌患者预后呈负相关（P＜0.05）。TIMP-3在贲门癌和癌旁对照组织阳性表达率分别为48.7 %（56例）和95.0 %（38例）（P＜0.05）,其在贲门癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期负相关,与患者预后正相关。结论　MMP-2表达增加及TIMP-3表达缺失,在贲门癌侵袭、转移中发挥重要作用。联合检测MMP-2与TIMP-3,有助于了解贲门癌的发展和评估贲门癌患者的预后。     

血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

3种肿瘤相关蛋白与直肠癌浸润和转移的关系

[目的]检测直肠癌组织中与浸润转移过程相关的蛋白钙粘素(E—cad)、基质金属蛋白酶—9（MMP—9)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达，探讨这些因素与大肠癌浸润、转移的相关性，以期寻找能够进一步判断大肠癌浸润转移潜能的分子生物学指标。[方法]采用免疫组化SP方法检测90例直肠癌中E-cad、MMP-9、VEGF的表达。[结果]E-cad的表达随着癌组织的分化程度的降低而降低，随浸润深度的加深及转移的出现逐渐下调。MMP-9的表达随着浸润深度的加深及淋巴结转移的出现而逐渐增强。VEGF的表达与淋巴结转移呈正相关。[结论]直肠癌的浸润和转称与E-cad、MMP-9、VEGF的表达具有显著相关性。应用多种抗体检测肿瘤相关蛋白并分析其表达的意义，将有助于判断直肠癌的浸润、转移潜能及预后，为临床治疗方案的选择提供理论依据。