不同剂量氟他胺诱导小鼠建立尿道下裂及隐睾模型研究

目的采用雄性激素受体拮抗剂氟他胺建立小鼠尿道下裂与隐睾模型,为造模所需氟他胺的剂量范围提供理论及实验依据。方法 7～8周龄BALB/c小鼠54只,体质量(20±1)g,分为A、B、C、D、E、F 6组,每组9只。在母鼠孕第12～21天,每日经皮下注射给予氟他胺,连续10 d,A、B、C、D、E组每日剂量依次为100、200、300、400和500 mg.kg-1,F组不给药为对照组。出生后5周观察有无尿道下裂与隐睾。从每组取3只雄性仔鼠解剖观察睾丸细胞的形态学变化。结果 A、B、C、D组F1代雄性小鼠尿道下裂发生率分别为45.0%、61.1%、79.9%、47.1%,隐睾发生率分别为0.0%、0.0%、30.4%、41.2%,E组母鼠均流产,F组无尿道下裂与隐睾发生。隐睾组织的形态学变化为生殖细胞数减少,大量多核细胞,曲精小管直径减小。结论氟他胺能够诱导出F1代小鼠发生尿道下裂及隐睾模型,并且随着剂量的加大,尿道下裂和隐睾发生率也有所提高,但其理想剂量为300 mg.kg-1.d-1。     

氟他胺建立SD大鼠尿道下裂模型的实验研究

目的采用抗雄激素类药物氟他胺诱导建立大鼠尿道下裂动物模型,为进一步研究尿道下裂发病的分子作用机制和治疗提供理论和实验依据。方法孕鼠20只,随机分成2组:生理盐水(normal saline,NS)对照组和氟他胺(Flutamide,Flu)组,每组10只。在孕12～17d时连续6d分别经皮下注射等量生理盐水或用生理盐水配制的氟他胺溶液(12.5mg.kg-1.d-1)。于孕18d解剖两只母鼠,提取雄性胎鼠生殖结节做病理切片,同时观察睾丸位置和前列腺发育情况。待孕鼠分娩完毕,即对仔鼠进行记数,并于出生后第2、13、28天测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和称重;观察每组雄性仔鼠的尿道口和睾丸位置、乳晕数量及拍照。结果与对照组相比,氟他胺组雄性子代大鼠尿道下裂畸形发生率为100%,单侧隐睾发生率为31.25%,解剖观察无前列腺,出现乳晕数均为12个,AGD较对照组明显缩短,有显著统计学差异,但体重随着时间的推移无明显变化。结论用氟他胺可以诱导出稳定、直观的雄性大鼠尿道下裂模型,适宜推广。     

小剂量氟他胺对大鼠性分化影响的实验研究

目的探讨低剂量抗雄激素药物氟他胺对大鼠性分化的影响,以及氟他胺诱导建立SD大鼠尿道下裂动物模型的可行性。方法60只孕鼠,随机分为5个实验组及1个对照组,从孕12～17d连续6d实验组每天腹部皮下注射用生理盐水配制的氟他胺4882．8、5078．1、5273．4、5468．7、6250．0μg／kg,对照组注射同量生理盐水。于孕18d每组解剖两只孕鼠,提取子代雄性胎鼠尿生殖结节做病理切片,同时观察睾丸位置和前列腺发育情况。并于出生后第2、13、28d观察雄性仔鼠性分化与性发育的指标．结果氟他胺染毒组雄性子一代肛殖距各组均明显小于对照组（P〈0．05）;尿道下裂的发生率依次为29．00％、40．00％、63．68％、78．72％、100％;单侧隐睾发生率分别为4．23％、6．23％、9．23％、11．52％、16．28％;乳晕延迟退化率均为100％;各组前列腺不发育或发育不全。结论小剂量氟他胺能够引起大鼠的性分化与性发育异常;并能诱导出稳定、直观的尿道下裂动物模型。     

父代高脂饮食对F1代雄鼠睾丸超微结构的影响

目的:探讨父代高脂饮食对F1代雄性小鼠睾丸超微结构的影响。方法:将20只3周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为正常饮食组(CD)和高脂饮食组(HFD),分别给予普通饲料和高脂饲料。连续饲养12周后,分别与8周龄正常雌性小鼠合笼繁育F1代,在F1代15周龄大时摘取睾丸组织制作电镜切片观察超微结构。结果:CD组F1代雄鼠睾丸超微结构完整,HFD组F1代雄鼠睾丸曲细精管膜基底肿胀、厚薄不均,生精细胞层数减少、紊乱,细胞间连接疏松,胞内出现电子密度高的异常结构,线粒体出现空泡样化,精子顶体空泡。结论:高脂饮食能够对F1代雄鼠睾丸形态和生精细胞造成间接损伤,影响F1代睾丸的正常生殖功能。     

氯化锰对小鼠睾丸组织形态学的影响

目的研究锰对小鼠睾丸组织形态学的影响,探讨其时间-效应关系和剂量-效应关系。方法将雄性小鼠随机分为3个染锰组和1个对照组,分别给予腹腔注射7.5、15.0、30.0mg/kg氯化锰和生理盐水,于染锰第3、7、14、28、56天处死小鼠5只/组。观察小鼠睾丸组织学的变化和染锰56d各计量组曲细精管横截面积及生精上皮细胞数量。结果与对照组比较睾丸组织的损伤随染锰剂量的增加和时间的延长而逐渐加重;染锰56d与对照组比较,曲细精管横截面积和生精上皮细胞数差异均有统计学意义(P<0.01)。结论各剂量的MnCl2对雄性小鼠睾丸组织形态结构均有损害作用,以染锰56d,30mg/kg对小鼠的损害最为严重,染锰56d,7.5mg/kg对小鼠睾丸曲细精管横截面积和生精上皮细胞明显减少,证实7.5mg/kg的锰对小鼠睾丸曲细精管横截面积和生精上皮细胞有明显的损害。     

甲醛对小鼠生精细胞Bcl-2、Bax蛋白表达及超微结构改变的影响

目的:研究甲醛对小鼠睾丸生精细胞Bcl-2、Bax蛋白表达及超微结构的改变.方法:取24只雄性清洁级(ICR)小鼠,随机分为4组,每组6只,用0.2、2、20 mg/kg甲醛腹腔注射,每天一次,连续5 d,第6天用免疫组化法测定小鼠睾丸生精细胞的Bcl-2、Bax蛋白表达率;用电镜观察小鼠睾丸生精细胞超微结构变化.结果:小鼠睾丸生精细胞的Bcl-2蛋白表达率明显低于对照组,差异有显著性(P＜0.05),Bax蛋白表达率明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);电镜观察结果显示,各浓度甲醛能使生精细胞的细胞核、染色质、线粒体等超微结构发生不同程度的病理改变.结论:甲醛可使小鼠生精细胞Bcl-2和Bax蛋白表达及超微结构发生显著性改变,从而诱导细胞凋亡.     

隐睾睾丸生精功能的损害

目的 研究大鼠隐睾睾丸组织生精功能,了解睾丸生殖细胞凋亡.方法 建立隐睾大鼠动物模型,获得单侧隐睾大鼠(A组)12只,双侧隐睾大鼠(B组)10只,空白对照正常大鼠(C组)10只.当日龄为60 d时,切取大鼠双侧睾丸组织,行HE染色、Johnsen评分;采用原位缺口末端标记法检测生殖细胞凋亡.结果 A、B组隐睾睾丸组织Johnsen评分较对照组显著降低(P<0.05),生精功能明显破坏,生殖细胞凋亡指数显著增加(P<0.05).结论大鼠隐睾睾丸组织生精功能受到损害,生殖细胞凋亡增加.     

白消安对雄性青春期小鼠的生殖系统发育的影响

目的:研究白消安对雄性青春期小鼠生殖系统发育的影响。方法:108只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(n=24)和4个给药剂量的实验组(n=84)(10mg/kg 1次组,A组;10mg/kg 2次组,B组;20mg/kg组,C组;30mg/kg组,D组)。测量睾丸重量,HE染色观察睾丸组织形态学,并观察小鼠性行为和生育能力。结果:(1)组织形态学:第4周,各实验组的睾丸重量,B组的完全生精比例,B组、C组和D组的无生精比例与对照组相比有显著差异(P<0.05);第8周,C组的完全生精比例,D组的睾丸重量、完全生精比例和无生精比例与对照组相比有显著差异(P<0.05)。第12周,C组的睾丸重量,D组的睾丸重量、完全生精情况和无生精情况与对照组相比有显著差异(P<0.05)。(2)性行为学观察:C组和D组合并后与对照组相比,爬跨率和生育率存在显著性差异(P<0.05)。结论:白消安可损害睾丸组织发育,其毒性效应具有量效性和时效性。     

邻苯二甲酸二丁酯致大鼠隐睾睾丸和附睾病理组织学改变研究

目的：邻苯二甲酸二丁酯（DBP）孕晚期染毒诱导子代雄鼠隐睾的发生和探讨隐睾睾丸、附睾病理组织学的改变。方法：孕鼠40只，随机分组，在怀孕14-18天期间，每天分别灌胃给予大豆油（A组）、DBP100mg／kg（B组）、500mg／kg（C组）、800mg／kg（D组）。出生70天后观察雄仔鼠隐睾发生率及隐睾睾丸、附睾病理组织学改变。结果：C、D组雄仔鼠隐睾发生率为10．8％和63．5％；隐睾睾丸、附睾的脏器系数显著减轻；睾丸生精上皮萎缩，生精细胞层减少甚至消失，曲精小管体积减小；同时附睾管腔中精子缺如。电镜下隐睾睾丸中出现异常的支持细胞。结论：睾丸是DBP主要作用的靶器官；中、高剂量DBP孕晚期染毒可致雄仔鼠隐睾的发生、睾丸生精上皮的损害，从而影响其生育能力。     

蒺藜提取物对小鼠睾丸发育影响

目的 探讨蒺藜提取物对未性成熟小鼠睾丸发育的影响.方法 未性成熟健康雄性小鼠30只,随机分为给药组、对照组A和对照组B,每组10只;实验组每天给390 mg/kg的蒺藜提取物,对照组A、B分别给睾丸酮和等量生理盐水32 mg/kg灌胃;3周后测量小鼠睾丸湿重;制备光镜标本,测量各组生精小管管径(TD)及上皮高度(SEH),同时计数生精上皮细胞数量.结果 给药组与对照组A比较,睾丸湿重、TD、SEH和生精上皮细胞数量等数值相近,与对照组B比较,睾丸湿重、TD、SEH和生精上皮细胞数量均增大.结论 蒺藜提取物可促进未性成熟小鼠睾丸的发育.     

父源性十溴联苯醚暴露下调雄性子鼠睾酮水平和精子数

目的 观察父源性( F0 代雄性小鼠)十溴联苯醚(PBDE-209)暴露对胎鼠(F1 代)体格发育状况及出生后70 (PND70)天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态的影响. 方法 4周龄雄性小鼠,按小鼠每日体重进行灌胃染毒,随机分为玉米油组( 0 mg/kg )、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(300 mg/kg)和高剂量组(500 mg/kg) ,连续染毒6周. 染毒结束前1 d与健康雌鼠1: 2合笼,观察F1 代胎鼠体格发育和PND70天F1 代雄性子鼠脏器系数、睾酮水平、精子数和睾丸组织形态变化. 结果 高剂量组F1 代胎鼠体重、体长和肛殖距(肛门到生殖器距离)降低(P<0. 05),雌雄比增加(P<0. 05);与玉米油组比较,高剂量组PND70天雄性子鼠睾丸系数、附睾系数、肝脏系数、肾脏系数、附睾尾精子数和血清睾酮水平明显降低(P <0. 05);雄性仔鼠HE染色显示中、高剂量组精子数目减少,间质间隙明显增宽,基底室出现空腔,支持细胞和间质细胞数减少等. 结论 F0 代雄性小鼠暴露PBDE-209 可能会影响F1 代子鼠体格发育,还可能会使PND70天雄性子鼠的精子数、睾酮水平降低,以及睾丸形态结构发生改变.     

苯与甲醛联合染毒对小鼠睾丸及精子的损伤作用

目的 通过研究苯与甲醛联合染毒对雄性小鼠睾丸及精子的损伤情况,探讨苯与甲醛联合对其损伤的作用机制。 方法 选择40只SPF级成年雄性小鼠随机分为4组,分别为对照组(A组)、苯单独染毒组(B组)、甲醛单独染毒组(C组)、苯与甲醛联合染毒组(D组),每组小鼠10只。A组小鼠灌胃生理盐水和植物油;B组灌胃200 mg/(kg.bw)剂量的苯;C组灌胃10 mg/(kg.bw)剂量的甲醛、D组灌胃苯200 mg/(kg.bw)+甲醛10 mg/(kg.bw)。各组均连续染毒5 d,再饲养30 d后称重处死动物,分离双侧睾丸测定其睾丸脏器系数、光学显微镜下观察小鼠精子数量、死亡精子和畸形精子;按照常规方法制作睾丸组织病理切片,HE染色后置显微镜下观察其睾丸组织病理变化;采用试剂盒检测睾丸T-AOC和Na+-K+-ATP酶活性;采用SPSS 17.0软件对实验数据进行统计分析。 结果 D组小鼠体重及睾丸脏器系数均分别低于A、B、C组(P<0.05);与A及B、C组比较,D组小鼠精子数减少[14.9/(107个·g附睾)],精子的死亡率(45.17‰)、畸形率(58.33‰)均增加(P<0.05);B、C、D三个染毒组小鼠睾丸组织均出现不同程度病理损害,其中D组病理损害明显;D组小鼠睾丸T-AOC、Na+-K+-ATP活性较B、C组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 甲醛与苯联合染毒对小鼠睾丸及精子有明显损伤作用;其损伤机制可能通过抑制ATP酶活性降低睾丸生殖细胞的抗氧化性有关。      

合并应用甾体激素与低剂量棉酚对雄性大鼠的护一育效果 …

目的 论证甾体激素与低剂量棉酚组合用药的雄性抗生育作用的可行性作用机制。方法 用低剂量棉酚１２ｍｇ／ｋｇ（ｋｄ．ｄ）,甲基睾丸素２０ｍｇ（ｋｇ．ｄ）,炔璃００μｇ／（ｋｇ．ｄ）喂服Ｗｉｓｔａｒ大鼠６周,部分取工始合笼;继续用棉酚１２ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）维持１２周,部分取材,余下大鼠停药,观察恢复情况。取材做大鼠睾丸精子计数,精子活动度,睾丸切片的形态学观察等。结果 用药６周大鼠的生精过程受到不完全抑     

红曲有效成分洛伐他汀对高脂小鼠血脂代谢及脂蛋白脂酶mRNA表达的作用

目的探讨红曲有效成分洛伐他汀对高脂小鼠血脂代谢调节的分子机制。方法昆明种雌性小鼠48只,按血清总胆固醇(TC)分为A、B、C、D、E、F 6组:正常对照组、高脂对照组、绞股蓝总苷阳性对照组、洛伐他汀低、中、高(5、15、30 mg/kg)剂量组。A组喂饲基础饲料,其他各组喂饲高脂饲料;按剂量分别ig给药6周,禁食12 h后,测定小鼠血脂水平相关指标;用Trizol试剂法提取总RNA,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝、脾组织脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达。结果实验6周末,洛伐他汀低、中、高各剂量组使小鼠动脉硬化指数(AI)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀中、高剂量组和绞股蓝总苷阳性对照组使高脂小鼠血清TC、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)均极显著低于高脂组(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组与高脂组相比,显著升高血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)(P<0.01);洛伐他汀低、中、高剂量组均提高肝组织中LPLmRNA的表达,且呈剂量依赖关系。结论洛伐他汀通过促进LPL mRNA转录而调节高脂小鼠血清血脂代谢水平,这可能是其调节血脂,预防动脉粥样硬化(AS)等心脑血管疾病的机制之一。     

大鼠荷子宫肌瘤组织移植瘤模型的建立

目的 通过对应用免疫抑制剂的大鼠进行组织移植的方法,建立大鼠荷子宫肌瘤组织移植瘤模型,为研究子宫肌瘤的研究提供新的动物模型?方法 术前两周开始,大鼠予免疫抑制剂吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)灌胃,持续至整个实验结束?将20 只Wistar 大鼠随机分为4 组,按照腹腔移植术后补充的不同激素分别为A 组(芬吗通)?B 组(雌二醇)?C 组(达芙通)?D 组(对照组),术后4 周取材,观察肌瘤形态及组织形态学?结果 A 组造模成功率90%,B 组造模成功率40%,C 组?D 组造模成功率为0?结论 大鼠荷子宫肌瘤移植瘤模型成功率高,成本低,可作为新的研究子宫肌瘤移植瘤的动物模型?     

氧化苦参碱对小鼠接触性皮炎的抑制作用

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)对小鼠变态反应性接触性皮炎(ACD)的抑制作用.方法:56只BALB/c小鼠随机分成7组,每组8只.除B组(该组小鼠不致敏,也不诱发ACD)外,其他6组均建立ACD模型.A组每d腹腔注射20 ml/kg的PBS,B、C、D、E、F、G组分别每d腹腔注射OMT 50 mg/kg、12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg及氢化可的松25 mg/kg,均给药28 d.于给药第8 d、14 d、29 d测各组小鼠左、右耳厚度,计算2耳差值.实验第1 d、7 d、14 d、21 d、28 d小鼠尾静脉采血三色免疫荧光标记,以流式细胞仪检测各组CD4 CD25 T细胞数.第29 d处死全部小鼠,测量胸腺及脾脏质量.结果:OMT具有强烈抑制DNFB诱发的小鼠耳部ACD作用,且OMT可增加各剂量组小鼠外周血中CD4 CD25 T细胞数,呈剂量依赖性.小剂量的OMT可以使小鼠胸腺和脾脏质量增加,而大剂量的OMT对小鼠脾脏质量的影响不明显,但能降低小鼠胸腺的质量.结论:OMT显著升高小鼠外周血中CD4 CD25 T细胞数,可能是OMT抑制ACD的免疫学机制之一.