扶正消癥方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的实验研究

目的:观察扶正消癌方对H22肝癌小鼠抑瘤及免疫调节的作用.方法:选择移植性肝癌H22小鼠为模型,设生理盐水组(对照组)10只,予生理盐水灌胃;实验组(治疗组)扶正消癥方低剂量组.扶正消癌方中剂量组、扶正消癥方高剂量组各10只,予扶正消癌方低、中.高剂量分别以5.52 mg/(g·d)、14.04 mg/(g·d)、22.08 mg/(g·d)灌胃,连续灌胃10天.观察扶正消癌方的抑瘤作用,检测血清中IFN-γ、IL-8的含量.结果:扶正消癌方低剂量、中剂量、高剩量组对荷瘤小鼠肿瘤均有抑制作用,抑瘤率分别为1 7%、29%、39%(P<0.05).实验组小鼠T细胞分泌IFN-γ显著升高(P<0.05),治疗组IL-8显著下降(P<0.01).结论:扶正消癥方具有抑制肿瘤组织生长的作用,对荷瘤小鼠的免疫功能有一定调节作用.     

解毒祛瘀滋阴方对H_(22)荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响

目的:探讨解毒祛瘀滋阴方的体内抗肿瘤作用,以及其对H_(22)荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:建立H_(22)荷瘤小鼠模型,随机分为病理模型组(灌胃生理盐水20ml/kg,1次/天)、阳性药组(腹腔注射五氟尿嘧啶0.1ml/10g,1次/天)和解毒祛瘀滋阴方组(灌胃18mg/kg,1次/天)。接种H_(22)肿瘤细胞后,次日给药,连续灌胃10天。末次给药24h后,称量小鼠体质量,检测小鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;取脾脏、胸腺、肿瘤分别计算脾脏指数、胸腺指数和抑瘤率。结果:解毒祛瘀滋阴方能改善荷瘤小鼠生活质量,且对H_(22)荷瘤小鼠有明显的抑瘤作用,抑瘤率达76.28%。解毒祛瘀滋阴方组较模型组和五氟尿嘧啶组均能显著提高胸腺指数,并能显著提高IL-2、TNF-α含量(P0.05)。结论:解毒祛瘀滋阴方能明显抑制H_(22)荷瘤小鼠肿瘤的生长,并提高小鼠IL-2、TNF-α含量及其胸腺指数,其作用机制可能是通过增强小鼠免疫功能从而达到抗肿瘤效果。     

康肺扶正方对肺癌荷瘤鼠瘤组织的抑制作用的研究

目的:观察康肺扶正方对肺癌荷瘤小鼠瘤组织的抑制作用及对DNA甲基转移酶1、3β(DNMT1、DNMT3β)、增殖细胞核抗原(PCNA)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、干扰素-γ(INF-γ)等血清指标影响。方法:以人肺癌细胞的裸鼠荷瘤鼠模型作为研究对象,将24只裸鼠荷瘤鼠随机分成4组,分别为模型组,环磷酰胺(CTX)组,康肺扶正方小、大剂量组。模型组给予生理盐水0.4ml/d灌胃;环磷酰胺组予环磷酰胺(20mg·kg~(-1)·d~(-1))腹腔注射,1次/d;康肺扶正方小、大剂量组分别给予不同剂量的康肺扶正方灌胃,均1次/d,连续4周。检测各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率;且用免疫组织化学方法检测DNMT1、DNMT3β、PCNA表达;用酶联免疫吸附试验盒(ELISA)检测IL-6、IL-10、INF-γ。结果:与模型组相比,小剂量康肺扶正方组的瘤体积有所缩小,但未达到统计学意义;大剂量康肺扶正方组的瘤体积缩小,差异有统计学意义。大剂量康肺扶正方组DNMT1、DNMT3β、PCNA阳性表达率明显减低(P0.05)。大剂量康肺扶正方小鼠血清中IL-6、IL-10、INF-γ较其他组升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:康肺扶正方的体内抗癌机制可能部分通过抑制肿瘤的增殖活性而实现。     

双黄连口服液对3型鼠肝炎病毒致急性肝衰竭模型C57BL/6J裸小鼠的保护作用机制研究

目的观察双黄连口服液对3型鼠肝炎病毒(MHV-3)致裸小鼠急性肝衰竭(ALF)模型的影响,探讨其可能作用机制。方法将32只C57BL/6J裸小鼠随机分为正常组、急性肝衰竭组、双黄连低剂量组和双黄连高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组均采用腹腔注射MHV-3建立急性肝衰竭模型。建模成功后,双黄连低剂量组和双黄连高剂量组分别给予0.25 mL/(10 g·d)和0.5 mL/(10 g·d)双黄连口服液灌胃,正常组、急性肝衰竭组分别给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃28 d。取静脉血检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆汁酸(TBA)水平,取肝脏组织检测干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-9(IL-9)表达水平。结果急性肝衰竭组小鼠血清AST、GGT、TBil、ALT、TBA水平和肝组织中IFN-γ、TNF-α、TGF-β1、IL-1β、IL-6、IL-9表达水平均显著高于正常组(P均<0.05);双黄连高剂量组和双黄连低剂量组小鼠血清AST、GGT、TBil、ALT、TBA水平和肝组织中IFN-γ、TNF-α、TGF-β1、IL-1β、IL-6、IL-9表达水平均显著低于急性肝衰竭组(P均<0.05),且双黄连高剂量组各指标水平均显著低于双黄连低剂量组(P均<0.05)。结论双黄连口服液对MHV-3致C57BL/6J裸小鼠急性肝衰竭具有保护作用,主要体现在改善肝功能并抑制细胞因子合成、减轻炎症性肝损伤方面。     

基于TLRs及其信号通路探讨清热通络方对大鼠急性痛风性关节炎的作用机制研究

目的基于TLRs及其信号转导通路分析在治疗大鼠急性痛风性关节炎中清热通络方的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清热通络方低[1.91g/(kg·d)]、中[3.82g/(kg·d)]、高[7.64g/(kg·d)]剂量组、秋水仙碱组,每组10只,各组大鼠灌胃量均为10ml/(kg·d),均给予相应的药物,连续灌胃7天。于灌胃的第4天给药之前先测量大鼠右踝周径,灌胃后2h麻醉大鼠,予右后踝关节腔,一次性注入MSU溶液0.2ml(25mg/ml)复制大鼠急性痛风性关节炎研究模型(以优化后的Coderre方法为依据)。完成造模后的各组大鼠继续保持灌胃给药3d。检测大鼠踝周径变化,用软尺测定造模前、造模后2、6、24、48、72h踝周径受试大鼠关节周径的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)法,测定血清中IL-1,IL-37的含量;PCR分析Toll样受体(TLR2) mRNA、NF-κBP65mRNA、白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA转录水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肿胀度明显,血清中IL-1,IL-37的含量上升,与模型组比较,药物干预48h、72h后大鼠关节肿胀度周径明显缩小,其中中高剂量组疗效更好;与模型组比较,秋水仙碱、清热通络方各剂量组大鼠血清量组血清中IL-1,IL-37表达量降低,PCR分析示Toll样受体(TLR2) mRNA、NF-κBP65 mRNA、白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA转录水平降低,其中中剂量组降低较优。结论清热通络方对急性痛风性关节炎模型大鼠有抗炎消肿作用,由此可见,清热通络方可能对急性痛风性关节炎大鼠的TLR2及NF-κB信号通路具有一定的作用,从而起到抑制炎症的作用。     

梓醇-川芎嗪方对AD模型小鼠学习记忆行为及炎性因子的影响

目的 探讨梓醇-川芎嗪方对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆行为及相关炎性因子的影响。方法 将50只SPF级APPswe/PS1ΔE9双转基因雄性小鼠随机分为模型组、安理申组及梓醇-川芎嗪方低、中、高剂量组，每组10只；选取同月龄C57BL/6J野生型雄性小鼠10只作为正常组。梓醇-川芎嗪方低、中、高剂量组分别给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg梓醇-川芎嗪方灌胃，安理申组给予安理申溶液5 mg/kg灌胃，正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，均每天1次，连续灌胃8周。Morris水迷宫实验检测记录第1～5天小鼠逃避潜伏期和第6天的穿越原平台次数，新物体识别测试小鼠1 h、24 h对新物体的偏好指数，酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清和脑组织海马区神经相关蛋白[β淀粉样蛋白(Aβ)、Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白(p-Tau)]含量和炎性因子[白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果 第3～5天，梓醇-川芎嗪方各组和安理申组小鼠的逃避潜伏期均明显短于模型组(P均<...     

桔梗总皂苷通过抑制IRG-1对呼吸道合胞病毒肺炎小鼠治疗作用的研究

目的:探讨桔梗总皂苷通过抑制免疫反应基因1 (IRG-1)对呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎小鼠的治疗作用。方法:将60只小鼠分为对照组、模型组、利巴韦林组和桔梗总皂苷低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组制备RSV肺炎小鼠模型。模型制备后第2天利巴韦林组按0.150 g/(kg·d)的剂量给予利巴韦林灌胃,桔梗总皂苷低、中、高剂量组依次按照0.014 g/(kg·d)、0.028 g/(kg·d)、0.056 g/(kg·d)的剂量给予桔梗总皂苷灌胃,对照组、模型组给予等体积生理盐水。连续给药5天,计算小鼠肺指数,进行病理学检查,检测支气管肺泡灌洗液中白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、活性氧(ROS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清中IRG-1 mRNA的含量。结果:对照组小鼠肺组织未见明显异常;模型组小鼠肺组织见肺泡壁增厚,支气管和细支气管周围有大量淋巴细胞浸润,腔内有大量脱落炎细胞及渗出物,存在肺实变表现;利巴韦林组小鼠肺组织病理改变与对照组接近;桔梗总皂苷各剂量组小鼠肺泡壁部分增厚,肺泡内炎症细胞渗出较模型组轻,呈剂量依赖性。与对照组比较,模型组小鼠肺指数、IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS含量及血清中IRG-1 mRNA相对表达量均显著增高(P<0.05)。与模型组比较,利巴韦林组和桔梗总皂苷低、中、高剂量组小鼠肺指数、IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS含量及血清中IRG-1 mRNA相对表达量均显著降低(P<0.05)。与利巴韦林组比较,桔梗总皂苷各剂量组小鼠肺指数、IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS含量及血清中IRG-1 mRNA相对表达量均增高,除桔梗总皂苷高剂量组肺指数及TNF-α外,差异均有统讨学意义(P<0.05)。结论:桔梗总皂苷能改善RSV感染所致的小鼠肺炎炎症反应,其机制可能与抑制IRG-1的表达有关。     

基于转录组学探讨白屈菜生物碱促进小鼠睡眠障碍免疫修复药效学和机制

目的 基于转录组学探讨白屈菜生物碱促进小鼠睡眠障碍免疫修复的药效学和机制。方法 将30只昆明小鼠随机分为对照组、模型组和低、中、高剂量组,采用改良多平台水环境法每日14:00—次日10:00构建小鼠睡眠剥夺模型,共剥夺3 d。在睡眠剥夺开始前5 d,低、中、高剂量组分别按体质量0.012 mL/(g·d)给予0.83、1.67、3.33 mg/mL白屈菜碱药液灌胃,对照组和模型组按体质量0.012 mL/(g·d)给予生理盐水灌胃,共8 d。干预后观察小鼠的一般情况;ELISA法测定5组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)水平;流式细胞仪检测5组血清CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和CD4⁺/CD8⁺。对对照组、模型组和高剂量组进行转录组测序,采用DESeq 2.0软件包进行两两差异表达基因分析,运用GO数据库和KEGG数据库对差异表达基因进行功能富集分析,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选白屈菜碱促进睡眠剥夺小鼠免疫修复...     

清肺益肾方对肺炎克雷伯杆菌致老龄大鼠肺炎细胞因子的影响

目的:观察清肺益肾方对肺炎克雷伯杆菌致老龄大鼠肺炎外周血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)表达的影响,揭示清肺益肾方对老年肺炎肺脏保护与治疗作用机制。方法:利用肺炎克雷伯杆菌制作老龄大鼠肺炎模型,分为空白组,模型组,左氧氟沙星组,清肺益肾方组高剂量组,清肺益肾方中剂量组,清肺益肾方低剂量组,造模成功后第2天开始灌胃给药。空白组,模型组均给予生理盐水10 g·(kg·d)~(-1);左氧氟沙星组给予左氧氟沙星混悬液42 mg·(kg·d)~(-1);清肺益肾方高剂量组每天给予清肺益肾方提取液30.66 g·(kg·d)~(-1),清肺益肾方中剂量组每天给予清肺益肾方提取液15.33 g·(kg·d)~(-1),清肺益肾方低剂量组每天给予清肺益肾方提取液7.67 g·(kg·d)~(-1),同时给药左氧氟沙星42 mg·(kg·d)~(-1),连续给药6 d。分别于造模后第2天,第6天尾部取血并计数白细胞总数和中性粒细胞数,并用ELISA方法检测外周血中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α分泌水平,同时通过细菌培养计算肺组织中菌落数。结果:造模后2 d和6 d,模型组大鼠外周血白细胞(white blood cell,WBC)和多形核白细胞(polymorphonuclear,PMN)均高于空白组(P0.01);模型组大鼠BALF中WBC,多形核白细胞(polymorphonuclear,PMN)计数和肺组织菌落计数均高于空白组(P0.05或P0.01);左氧氟沙星组、清肺益肾方高剂量组、清肺益肾方中剂量组、清肺益肾方低剂量组WBC和PMN均低于模型组(P0.01);清肺益肾方高剂量组,清肺益肾方中剂量组,清肺益肾方低剂量组低于左氧氟沙星组(P0.05);模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均高于空白组(P0.01),左氧氟沙星组、清肺益肾方高剂量组、清肺益肾方中剂量组、清肺益肾方低剂量组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于模型组(P0.01);清肺益肾方高剂量组、清肺益肾方中剂量组、清肺益肾方低剂量组、TNF-α分泌量低于左氧氟沙星组,但无统计学意义(P0.05);清肺益肾方中剂量组和清肺益肾方高剂量组IL-1β分泌量低于左氧氟沙星组(P0.05),清肺益肾方低剂量组IL-1β含量低于左氧氟沙星组,但无统计学意义(P0.05),清肺益肾方高剂量组、清肺益肾方中剂量组、清肺益肾方低剂量组IL-6分泌量均低于左氧氟沙星组(P0.01);清肺益肾方高剂量组、清肺益肾方中剂量组、清肺益肾方低剂量组IL-8分泌量低于左氧氟沙星组,但清肺益肾方低剂量组和清肺益肾方高剂量组IL-8分泌量组间比较无统计学意义(P0.05)。结论:清肺益肾方复合左氧氟沙星能够较好地治疗肺炎克雷伯杆菌致老龄大鼠肺炎,减少炎性细胞因子分泌。     

芦丁对溃疡性结肠炎小鼠的干预作用及NLRP3炎症小体的影响

目的观察芦丁对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的干预作用。探讨其对NLRP3炎症小体信号分子活化的影响。方法将60只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为6组,每组10只。除空白组外,其余组均采用葡聚糖硫酸钠诱导建立溃疡性结肠炎模型,美沙拉嗪组同时给予美沙拉嗪缓释颗粒灌胃,芦丁高、中、低剂量组分别给予100 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)、25 mg/(kg·d)芦丁溶液灌胃,空白组、模型组以等体积l%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,均连续5 d。灌胃结束后,比较各组疾病活动度(DAI)评分、组织学评分,采用酶联免疫吸附法测定小鼠血清和结肠组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,采用qRT-PCR法检测结肠组织中NLRP3、IL-1βmRNA表达量,采用Western blot法检测结肠组织中NLRP3、Cleaved caspase-1、Cleaved IL-1β蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠DAI评分、组织学评分,血清及结肠组织中IL-1β和IL-18水平,结肠组织中NLRP3 mRNA表达量、IL-1βmRNA表达量和NLRP3、Cleaved caspase-1、Cleaved IL-1β蛋白表达水平均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,芦丁高、中剂量组和美沙拉嗪组上述指标均明显降低(P均<0.05),且芦丁高剂量组血清及结肠组织中IL-1β和IL-18水平,结肠组织中NLRP3 mRNA表达量、IL-1βmRNA表达量和NLRP3、Cleaved caspase-1、Cleaved IL-1β蛋白表达水平均明显低于美沙拉嗪组(P均<0.05)。结论芦丁可明显改善溃疡性结肠炎小鼠临床症状,抑制黏膜炎症损伤,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的活化有关。     

补肾活血方对帕金森病模型小鼠回肠组织TLR/NF-κB通路及肠道菌群的影响

目的 从肠道菌群探讨补肾活血方治疗帕金森病（PD）的可能作用机制。方法 将72只雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、美多芭组及补肾活血方低、中、高剂量组,每组12只。空白组小鼠腹腔注射10 ml/kg生理盐水,其余各组小鼠采用腹腔注射浓度为3 mg/ml的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP） 30 mg/kg诱导PD小鼠模型,均每天1次,连续7天。造模成功后,补肾活血方低、中、高剂量组分别给予补肾活血方7.5、15、30 g/（kg·d）灌胃,美多芭组给予多美多芭片112.5 mg/（kg·d）灌胃,空白组和模型组予15 ml/（kg·d）蒸馏水灌胃,均每天灌胃1次,连续14天。采用爬杆实验、转棒实验、抓力实验和负重游泳实验评估小鼠行为学指标;16S rRNA高通量测序技术分析各组小鼠肠道菌群改变;Western Blot法测定小鼠回肠组织Toll样受体（TLR）/核因子κB (NF-κB)通路炎症因子[包括Toll样受体2 (TLR2)、Toll样受体4 (TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1...     

白藜芦醇通过重塑肠道菌群改善类风湿性关节炎的作用机制研究

目的:探讨白藜芦醇对类风湿性关节炎的影响,研究肠道菌群的重塑及其作用机制。方法:选取雄性DBA/1小鼠作为实验对象,采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂混合物的方法诱导小鼠(CIA)模型。将诱导成功的小鼠随机分为CIA模型组、CIA+甲氨蝶呤组、CIA+白藜芦醇低剂量干预组及CIA+白藜芦醇高剂量干预组,每组10只。造模第21天灌胃给予不同剂量白藜芦醇[2、0.5 g/(kg·d)],对照组给予等量0.9%氯化钠溶液,甲氨蝶呤组给予0.5 g/(kg·d),连续21 d。采用关节炎分数法对小鼠关节炎症程度进行评分,通过苏木精-伊红染色法(HE)染色评价关节破坏程度,观察各组小鼠关节组织病理变化情况;提取小鼠血清采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)及白细胞介素-1β(IL-1β);使用流式细胞术检测免疫小鼠第42天脾脏Treg细胞(Treg),辅助性T细胞17 (Th17)和CD8+T细胞的变化情况;提取免疫第42天小鼠粪便样品中微生物基因组DNA,采用实时PCR (RT-PCR)定量分析拟杆菌、乳杆菌、双歧杆菌以及放线菌...     

肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤的抑制作用研究

目的:观察肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法:人肺癌GLC-82细胞接种于C57/BL小鼠腋下皮肤建立移植瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组;DDP组以1.0 mg/(kg·d)腹腔注射顺铂0.2 m L/20 g,于分组后第1天、第3天注射,共2次。肺癌1号方低、中、高剂量组分别以[0.257g/(kg·d)、0.514 g/(kg·d)、1.028 g/(kg·d)]灌胃,0.2 m L/20g,模型组用生理盐水灌胃0.2 m L/20 g,共20 d。观察一般情况、肿瘤体积、瘤质,以此评价肺癌1号方的抗瘤作用。结果:肺癌1号方各剂量组小鼠一般情况优于模型组及DDP组,且无小鼠死亡。DDP组小鼠的体质量低于其余各组;其余各组小鼠的体质量均大于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组的瘤质均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.01),实验各组肿瘤体积均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组抑瘤率分别为42.67%、10.88%、13.65%、37.91%。结论:肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤有一定抑制作用,且能显著改善小鼠生活质量。     

魔芋葡甘露聚糖对荷Lewis肺癌小鼠脾细胞TGF-βmRNA、IL-10 mRNA表达的影响

目的:观察中药蛇六谷主要化学成分—魔芋葡甘露聚糖(Konjac glucomannan, KGM)对荷Lewis肺癌小鼠脾细胞转化生长因子-β(Transforming grwoth factor-β,TGF-β)mRNA、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10) mRNA表达的影响。方法:建立Lewis肺癌小鼠动物模型,随机分成5组:KGM高、中、低剂量组、生理盐水对照组及环磷酰胺(CTX)组,每组10只。建模第2天起,KGM高、中、低剂量组按300、200、100 mg/(kg·d)连续灌胃KGM 13 d,生理盐水组以等剂量灌胃13 d,环磷酰胺组按30 mg/kg每周2次腹腔注射给药,共4次。第14天处死小鼠,取出脾脏,以实时定量PCR法,检测小鼠脾细胞TGF-βmRNA、IL-10 mRNA的表达。结果:与对照组比较,KGM3组荷瘤小鼠脾脏细胞中TGF-βmRNA、IL-10 mRNA表达量明显降低,差异均有统计学意义(P0.01),且高剂量KGM组与CTX组比较,无统计学差异(P0.05)。结论:中药蛇六谷主要化学成分—魔芋葡甘露聚糖可以下调荷Lewis肺癌小鼠脾细胞TGF-βmRNA、IL-10mRNA的表达而产生抗肿瘤作用。     

定心方降低脂质运载蛋白-2表达抑制ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化形成的研究

目的探讨定心方对动脉粥样硬化(AS)小鼠的防治作用及其机制。方法 50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠喂食高脂饲料并随机分为5组:定心方低、中、高剂量组分别给予定心方(DXR)9.375,18.75,37.5 g/(kg·d)灌胃;辛伐他汀组予辛伐他汀5 mg/(kg·d)灌胃;模型组予等剂量生理盐水。另设10只C57BL/6J小鼠喂食普通饲料为对照组。14周后测小鼠血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及白细胞介素-6(IL-6)水平;HE染色观察主动脉组织病理形态学改变;Western blot检测主动脉LCN-2蛋白表达。结果DXR中、高剂量组及辛伐他汀组小鼠血清LCN-2、TNF-α、MCP-1及IL-6水平、主动脉LCN-2蛋白表达及主动脉AS斑块面积均显著低于模型组(P0.05或P0.01)。结论 DXR可能通过降低LCN-2表达,抑制炎症反应,显著减轻ApoE~(-/-)小鼠AS病变。     

化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫细胞因子的影响研究

目的研究化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)及血浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量的影响,探讨该方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取60只雄性Wistar大鼠,随机选取15只大鼠作为正常组,其余45只大鼠采用TNBS/无水乙醇法诱导溃疡性结肠炎模型。然后将造模成功大鼠随机分为模型组、美沙拉嗪组及化浊解毒方组,每组14只。正常组常规饲养,模型组予0.9%NaCl溶液4 mL/(kg·d)灌胃,美沙拉嗪组予美沙拉嗪混悬液0.3 g/(kg·d)灌胃,化浊解毒方组予化浊解毒方混悬液20 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续14 d。记录各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,观察结肠组织病理学变化,检测血清IL-1β及血浆VIP、SP含量。结果模型组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显高于正常组(P均0.05),血浆VIP含量明显低于正常组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显。美沙拉嗪组、化浊解毒方组大鼠DAI评分及血浆SP含量和血清IL-1β含量均明显低于模型组(P均0.05),血浆VIP含量均明显高于模型组(P均0.05),结肠黏膜水肿、充血、溃疡明显减轻;且化浊解毒方组血浆VIP含量明显高于美沙拉嗪组(P0.05),DAI评分及血清IL-1β含量均明显低于美沙拉嗪组(P均0.05),结肠黏膜病理变化明显轻于美沙拉嗪组,但2组血浆SP含量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论化浊解毒方能够有效改善溃疡性结肠炎大鼠结肠病理损伤,其作用机制可能与平衡细胞因子,进而抑制炎症免疫损伤有关。     

基于miR-126/ADAM9信号通路探讨五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的 基于微小RNA-126(miR-126)/解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)信号通路研究五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用。方法 取SPF级SD雄性大鼠38只,随机选择6只大鼠设为空白组,剩余32只大鼠通过腹腔注射维生素D₃注射液联合高脂饲料喂养方法制备动脉粥样硬化模型。造模6周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组及五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组,每组6只。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d)灌胃,五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组分别给予五脏温阳化瘀汤1.25 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续灌胃12周。灌胃结束后,采用ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察主动脉病理形态,qRT-PCR法检测主动脉组织中miR126及ADAM9 mRNA表达情况,Western blot法检测...     

健脾防哮方抑制哮喘小鼠气道上皮间质转化的研究

目的 探讨健脾防哮方对卵蛋白诱导的哮喘小鼠气道上皮间质转化的影响。方法 将60只雄性Balb/c小鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、健脾防哮方低剂量组、健脾防哮方中剂量组、健脾防哮方高剂量组和地塞米松组,每组10只。适应饲养后,除正常组外,其余组均于第1,7,14天腹腔注射0.1 mL致敏液(生理盐水0.1 mL+卵蛋白0.05 mg+氢氧化铝1 mg),第21天开始予1%的卵蛋白雾化液(卵蛋白0.1 g+生理盐水10 mL)加压雾化激发4周建立哮喘模型。雾化激发前,正常组及模型组开始给予25 mL/(kg·d)蒸馏水灌胃,健脾防哮方低、中、高剂量组分别给予5.233 g/(kg·d)、10.465 g/(kg·d)、20.93 g/(kg·d)健脾防哮方灌胃,地塞米松组给予地塞米松0.5 mg/(kg·d)灌胃,均持续4周。实验结束后,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态学变化,Masson染色观察肺组织胶原沉积与纤维增生情况,免疫组化和Western blot法检测各组小鼠肺组织中E-钙黏素(E-cadherin)、N-钙黏素(N-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α...     

苍耳子对内毒素免疫敏化大鼠的肝脏毒性

目的:建立内毒素免疫敏化大鼠模型,观察苍耳子是否会诱发药物特异质肝损伤。方法:大鼠尾静脉注射0. 7 mg·kg~(-1)脂多糖(LPS),于第1,7天共2次,建立内毒素免疫敏化模型。在模型基础上,苍耳子组分别每天灌胃苍耳子水提取物1. 67,5. 01,16. 7 g·kg~(-1),空白组和模型组每天灌胃等容积的蒸馏水,连续14 d,于灌胃后第7,14天两个流动时间点分别检测大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10),肿瘤坏死因子-α(TNF-α);血清肝毒性生物标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBil),碱性磷酸酶(ALP),总胆汁酸(TBA);苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学变化。结果:与空白组比较,内毒素免疫敏化模型表现为大鼠血清炎症因子IL-1β,IL-6水平明显升高(P0. 05,P0. 01);肝脏汇管区轻度炎细胞浸润(P0. 05);肝毒生物标志物ALT,AST,ALP,TBil,TBA变化差异无统计学意义。与模型组比较,苍耳子各剂量组大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物、肝脏病变程度差异无统计学意义。结论:苍耳子灌胃给药对内毒素免疫敏化模型大鼠的血清炎症因子、肝毒性生物标志物及肝脏病变程度均无明显影响,该结果提示苍耳子不会诱发药物特异质肝损伤。